括下述的至少 一种。可以将泪管植入物至少部分地插入泪点，使得被植入物本体保留结构基本上包裹的 且通过流体可渗透的固位体可接近的保留元件安置在泪小管内。在有些实施例中，使用插 入工具，例如在标题为"NASOLACRIMALDRAINAGESYSTEMMPLANTSFORDRUGTHERAPY"的 DeJuan等人共同拥有的国际专利申请号PCT/US2007/065789中讨论的，将泪管植入物放入 泪点。任选地，从植入物本体的近端部分延伸的反馈或其它突出物可以靠在泪点的一部分 上，例如用于提供视觉或触觉用户反馈，以确保保留元件被适当放置。
[0240] 可以任选地允许流体进入和通过传递装置（communicationmeans)，并被保留元 件接收。可以吸收或以其它方式保留任选地被保留元件接收的流体，造成保留元件从可插 入泪点的第一种大小和形状膨胀成保留或辅助保留植入物的至少一部分于其中的第二种 大小和形状。在有些实施例中，保留元件的膨胀迫使基本上包裹保留结构的外表面部分接 触泪小管或泪湖的壁。在有些实施例中，保留元件的膨胀源自约1分钟至约60分钟的时间 段内的流体吸收或其它流体保留。
[0241] 保留元件可以抑制逃逸出保留结构的基本上包裹，这部分地由于流体可渗透的固 位体提供的结构支持。在有些实施例中，通过使用流体可渗透的固位体，它是具有约〇. 30_ 或更小的直径尺寸的流体可渗透的孔的形式，抑制保留元件的逃逸。在有些实施例中，通过 使用流体可渗透的固位体，它是连接至植入物本体远端部分的流体可渗透的或亲水的帽部 件的形式，实现保留元件的逃逸抑制。在有些实施例中，通过使用流体可渗透的固位体，它 是完整的流体可渗透的或亲水的植入物本体部分的形式，实现保留元件的逃逸抑制。
[0242] 任选地，可以从在植入物本体近端部分的药物洗脱端口向眼逐渐地释放药心药 剂，例如药物或其它治疗剂，例如经至少一周、至少一个月或至少三个月的时间段。在有些 实施例中，释放的药剂是治疗青光眼病、例如眼内高压或原发性开角型青光眼的药物。任选 地，在1个月、2个月、3个月或更久的时间段后，可以从泪小管取出植入物，例如通过抓住植 入物本体突出物并拉出，或将新的药心插入植入物（在原位或取出后）。在有些实施例中， 在取出第一个植入物时，将在药心内具有相同的、更低的或更高的药剂剂量的第二个植入 物插入泪点。在有些实施例中，重复泪管植入物的取出和更换，直到受试者不再需要治疗， 例如在两、二、四或五次重复后。
[0243] 鞘体实施例：
[0244] 以不同的方式，鞘体可以包含适当的形状和材料，以控制药剂从药心迀移。如讨论 的，在有些实施例中，鞘体容纳药心，并可以适当地紧靠在药心上。鞘体可以由基本上不透 过药剂的材料制成，从而在很大程度上由未被鞘体覆盖的药心的暴露的表面积控制药剂的 迀移速率。在许多实施例中，药剂通过鞘体的迀移可以是药剂通过药心的暴露表面的迀移 约1/10,或更小。除了别的以外，合适的鞘体材料包括，聚酰亚胺、聚对苯二甲酸乙二醇酯 (PET)。鞘体可以具有约0. 00025英寸至约0. 0015英寸的厚度，其如从邻近药心的鞘表面 到远离药心的相对的鞘表面所限定的。跨药心延伸的鞘的总直径在约0. 2毫米到约1. 2毫 米的范围内。通过在鞘体中浸渍涂布药心，可以形成药心。在有些实施例中，鞘体可以包括 其中引入药心的管。鞘体也可以浸渍涂布在药心周围，例如浸渍涂布在预先形成的药心周 围。
[0245] 可以给鞘体提供一个或多个额外的特征，从而促进本文讨论的泪管植入物的临床 使用。例如，鞘可以接收可在原位更换的药心，同时保留结构和鞘体保持植入在患者中，或 在将其取出后。在有些实施例中，可以给鞘体提供一个或多个外部突出物，其在被挤压时向 鞘体施加力，这导致药心从鞘体射出。然后可以将替换药心放入鞘体中。在有些实施例中， 鞘体或保留结构可以具有区别特征，例如区别颜色，以显示在泪小管内的适当放置。
[0246] 治疗剂实施例：
[0247] 除了别的以外，治疗剂（或简称为"药剂"）可以包括由下述物质或它们的等效物、 衍生物或类似物中的一种或任何组合制成的药物，包括：抗青光眼药物（例如，肾上腺素能 激动剂、肾上腺素能拮抗剂-阻滞剂）、碳酸酐酶抑制剂（CAIs，全身及局部）、拟副交 感神经药、前列腺素和降压脂质及它们组合）；抗微生物剂（例如，抗生素、抗病毒药、抗寄 生虫药（antiparacytic)、抗真菌药等）；皮质类固醇或其它抗炎剂（例如，NSAID或其它 止痛剂和疼痛治疗化合物）；减充血剂（例如，血管收缩剂）；预防或减轻过敏反应的药剂 (例如，抗组胺剂、细胞因子抑制剂、白三烯抑制剂、IgE抑制剂、免疫调节剂）；肥大细胞稳 定剂；睫状肌麻痹剂；或类似物。
[0248] 实例药剂包括、但不限于：凝血酶抑制剂；抗血栓形成剂；溶解血栓剂；纤维蛋白 溶解剂；血管痉挛抑制剂；血管舒张剂；抗高血压剂；抗微生物剂，例如抗生素（例如四环 素、金霉素、杆菌肽、新霉素、多粘菌素、短杆菌肽、头孢氨苄、土霉素、氯霉素、利福平、环丙 沙星、妥布霉素、庆大霉素、红霉素、青霉素、磺胺类药、磺胺嘧啶、磺胺醋酰、磺胺甲二唑、磺 胺异5恶唑、呋喃西林、丙酸钠），抗真菌药（例如，两性霉素B和咪康唑）和抗病毒药（例如 碘苷三氟胸苷、阿昔洛韦、丙氧鸟苷、干扰素）；表面糖蛋白受体的抑制剂；抗血小板剂；抗 有丝分裂药；微管抑制剂；抗分泌剂；活性抑制剂；重塑抑制剂（remodelinginhibitor); 反义核苷酸；抗代谢药（anti-metabolite);抗增殖药（包括抗血管生成剂）；抗癌化学治 疗剂；抗炎剂（例如氢化可的松、醋酸氢化可的松、地塞米松21-磷酸盐、氟轻松、甲羟松、甲 泼尼龙、泼尼松龙21-磷酸盐、醋酸泼尼松龙、氟米龙、倍他米松、曲安西龙、曲安奈德）；非 甾类抗炎药（NSAIDs)(例如水杨酸盐、吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸、氟比洛芬、吡罗昔康吲 哚美辛、布洛芬、萘可普（naxopren)、吡罗昔康和萘丁美酮）。预期用于本发明的泪管植入 物的这些抗炎留体的实施例包括曲安奈德（通用名）和皮质类固醇，其包括例如曲安西龙、 地塞米松、氟轻松、可的松、泼尼松龙、对氟米松（flumetholone)及它们的衍生物；抗过敏 药（例如色甘酸钠（sodiumchromoglycate)、安他挫啉、美他吡林（methapyriline)、氯苯 那敏、塞替利嗪、吡拉明、非尼拉敏）；抗增殖剂（例如1，3 -顺式维甲酸、5 -氟尿嘧啶、紫 杉醇、雷帕霉素、丝裂霉素C和顺铂）；减充血剂（例如去氧肾上腺素、萘唑啉、四氢唑啉）； 缩瞳药和抗胆碱酯酶药（例如毛果芸香碱、水杨酸盐、卡巴胆碱、氯化乙酰胆碱、毒扁豆碱、 依色林、氟磷酸二异丙酯、碘依可酯、地美溴铵）；抗肿瘤药（例如卡莫司汀、顺铂、氟尿嘧啶 3;免疫药物（例如疫苗和免疫刺激剂）；激素（例如雌激素、一雌二醇、促孕剂、孕酮、胰岛 素、降钙素、甲状旁腺素、肽和加压素下丘脑释放因子）；免疫抑制剂，生长激素拮抗剂，生 长因子（例如表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、血小板衍生的生长因子、转化生长因子 0、生长激素、纤连蛋白）；血管生成抑制剂（例如血管他丁、醋酸阿奈可他、凝血酶敏感蛋 白、抗VEGF抗体）；多巴胺激动剂；放射治疗剂；肽；蛋白；酶；细胞外基质；组分；ACE抑制 剂；自由基清除剂；螯合剂；抗氧化剂；抗聚合酶（antipolymerase);光动力学治疗剂；基 因治疗剂；以及其它治疗剂例如前列腺素、抗前列腺素、前列腺素前体，包括抗青光眼药物， 该抗青光眼药物包括0 -阻滞剂例如噻吗洛尔、倍他索洛尔、左布诺洛尔、阿替洛尔和前 列腺素类似物例如比马前列腺素、曲伏前列腺素、拉坦前列腺素等；碳酸酐酶抑制剂例如乙 酰唑胺、多佐胺、布林唑胺、醋甲唑胺、双氯非那胺、丹木斯；神经保护剂例如芦贝鲁唑、尼莫 地平及其相关化合物；以及拟副交感神经药例如毛果芸香碱、卡巴胆碱、毒扁豆碱等。
[0249] 可以与本发明的泪管植入物一起使用的其它药剂包括、但不限于，在United StatesFederalFood,Drug,andCosmeticAct,Section505 下或在PublicHealth ServiceAct下已经核准的药物，其中的一些可以在美国食品和药品管理局（FDA)的网站 http: //www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/indexrIll^SlIo本发明的泪 管植入物还可以与纸制的或电子形式的橙皮书（OrangeBook)中列出的药物一起使用，所 述橙皮书可以在FDA橙皮书网站(http://www.fda.gov/cder/ob/)中找到，并且其具有或 记录了与本专利文件的提交日期相同的、较早的、或较晚的日期的数据。例如，这些药物尤 其可以包括多佐胺、奥洛他定、曲伏前列腺素、比马前列腺素、环孢菌素、溴莫尼定、莫西沙 星、托普霉素、布林佐胺、阿昔洛韦、噻吗洛尔马来酸盐、酮咯酸氨丁三醇、乙酸去氢皮质醇、 透明质酸钠、奈帕芬胺、溴芬酸钠、双氯芬酸、氟比洛芬、舒洛芬（suprofenac)、binoxan、帕 坦洛、地塞米松/托普霉素组合、莫西沙星、或阿昔洛韦。
[0250] 可以用所述药剂治疗的病症的实例包括、但不限于，青光眼、术前和术后眼治疗、 干眼和变态反应。在有些实施例中，治疗剂可以包括润滑剂或表面活性剂，例如治疗干眼的 润滑剂。在其它实施例中，治疗剂可以包括能从眼吸收泪液的吸收剂。
[0251]药心实施例：
[0252] 药心可以包含药剂，且在有些实施例中，包含一种或多种材料，以提供持续的药剂 释放。药剂从药心迀移到靶组织，例如眼的睫状肌。药剂可以任选地仅微溶于基质，所以小 量的药剂溶解在基质中，并可用于从药心的表面释放。随着药剂扩散或以其它方式从药心 的暴露表面迀移至泪液或泪膜，从药心至泪液或泪膜的迀移速率可以与溶解在基质中的药 剂的浓度相关联。另外或组合地，药剂从药心至泪液或泪膜的迀移速率可以与溶解药剂的 基质的一种或多种性质相关联。在有些实施例中，从药心至泪液或泪膜的迀移速率可以基 于有机娃组分（formulation)。在有些实施例中，可以控制溶解在药心中的药剂的浓度，以 提供希望的药剂释放速率。在有些实施例中，包含在药心中的药剂可以包含流体、固体、固 体凝胶、固体晶体、固体无定形的、固体颗粒的或溶解形式的治疗剂。药剂可以包含流体或 固体包含物，例如流体拉坦前列腺素液滴或固体比马前列腺素颗粒，它们各自分散在有机 娃基质中。
[0253] 药心可以包含一种或多种生物相容的材料，其能够提供持续的药剂释放。虽然 以上主要相对于包括基本不可生物降解的有机硅基质与位于其中可溶解的药物包含物的 实施例讨论了药心，但是药心可以包括提供持续的药剂释放的其它结构，例如可生物降解 的基质、多孔的药心、流体药心或固体药心。包括药剂的基质可以由可生物降解的或不 可生物降解的聚合物形成。在有些实施例中，不可生物降解的药心可以包括有机硅、丙 烯酸酯、聚乙烯、聚氨酯、聚氨酯、水凝胶、聚酯（例如，从特拉华州的威尔明顿的E.IDu PontdeNemoursandCompany得到的DACRON.RTM.)、聚丙稀、聚四氟乙稀（PTFE)、膨胀型 PTFE(ePTFE)、聚醚醚酮（PEEK)、尼龙、挤出胶原、聚合物泡沫、有机硅橡胶、聚对苯二甲酸乙 二醇醋、超高分子量聚乙稀、聚碳酸醋聚氨醋（polycarbonateurethane)、聚氨醋、聚酰亚 胺、不锈钢、镍-钛合金（例如镍钛记忆合金）、钛、不锈钢、钴-铬合金（例如，从伊利诺斯州 埃尔金的ElginSpecialtyMetals得到的ELGILOY.RTM.;从宾夕法尼亚州的Wyomissing 的CarpenterMetals公司得到的C0NICHR0ME.RTM.)。在有些实施例中，可生物降解的 药心可以包含一种或多种可生物降解的聚合物，例如蛋白、水凝胶、聚乙醇酸（PGA)、聚乳 酸（PLA)、聚（L-乳酸）（PLLA)、聚（L-乙醇酸）（PLGA)、聚乙醇酸交酯（polyglycolide)、 聚-L-丙交醋、聚-D-丙交醋、聚（氨基酸）、聚二^恶.焼酮（polydioxanone)、聚己酸内醋、 聚葡萄糖酸酯、聚乳酸-聚环氧乙烷共聚物、改性纤维素、胶原、聚原酸酯、聚羟基丁酸酯、 聚酐、聚磷酸酯、聚（a-羟酸）及它们的组合。在有些实施例中，药心可以包含至少一种 水凝胶聚合物。
【具体实施方式】
[0254] 为了可以更充分地理解本发明的泪管植入物，给出下面的实施例作为说明。
[0255] 实验实施例1
[0256] 图12说明了泪管植入物1200,其包括植入物本体，后者包括保留结构。在该实施 例中，保留结构包裹Oasis水凝胶保留元件。为了使Oasis水凝胶保留元件接收流体，保留 结构包括流体可渗透的固位体，后者是有机硅/接触镜亲水帽部件的形式。在该实施例中， 帽部件包含80%有机硅和20%接触镜材料（Vista0ptics75)。除了使流体接收进保留结 构以外，有机硅/接触镜帽部件另外抑制Oasis水凝胶在膨胀过程中伸出保留结构。
[0257] 在1202,显示了在t=0分钟时的Oasis水凝胶和包裹保留结构。在1203,显示 了在t= 5分钟时的Oasis水凝胶和包裹保留结构。在1204,显示了在t= 10分钟时的 Oasis水凝胶和包裹保留结构。在1206,显示了在t= 30分钟时的Oasis水凝胶和包裹保 留结构。在1208,显示了在t= 1小时时的Oasis水凝胶和包裹保留结构。在1210,显示 了在t= 12天、在60°C的Oasis水凝胶和包裹保留结构。表1212表明，Oasis水凝胶保留 元件的大小在1小时的时间段内从〇. 29毫米的最初直径增加至0. 78毫米的膨胀直径；并 进一步表明，植入物中的Oasis水凝胶保留元件的大小在1小时的时间段内从0. 29毫米的 最初直径增加至0. 74毫米的膨胀直径。
[0258] 实骀实施例2
[0259] 图13说明了泪管植入物1300,其包括植入物本体，后者包括保留结构。在该实施 例中，保留结构包裹TG-2000水凝胶保留元件。为了使TG-2000水凝胶保留元件接收流体， 保留结构包括流体可渗透的固位体，后者是有机硅/接触镜亲水帽部件的形式。在该实施 例中，帽部件包含80%有机硅和20%接触镜材料（Vista0ptics75)。除了使流体接收进保 留结构以外，有机硅/接触镜帽部件另外抑制TG-2000水凝胶在膨胀过程中伸出保留结构。
[0260] 在1302,显示了在t= 0分钟时的TG-2000水凝胶和包裹保留结构。在1304,显 示了在t= 5分钟时的TG-2000水凝胶和包裹保留结构。在1306,显示了在t= 10分钟时 的TG-2000水凝胶和包裹保留结构。在1308,显示了在t= 30分钟时的TG-2000水凝胶和 包裹保留结构。在1310,显示了在t= 12天、在60°C的TG-2000水凝胶和包裹保留结构。 表1312表明，TG-2000水凝胶保留元件的大小在1小时的时间段内从0. 32毫米的最初直 径增加至0. 70毫米的膨胀直径；并进一步表明，植入物中的TG-2000水凝胶保留元件的大 小在1小时的时间段内从0. 32毫米的最初直径增加至0. 69毫米的膨胀直径。
[0261] 实骀实施例3
[0262] 图14说明了泪管植入物1400,其包括植入物本体，后者包括保留结构。在该实施 例中，保留结构包裹Contamac-78%水凝胶保留元件。为了使Contamac-78%水凝胶保留元 件接收流体，保留结构包括流体可渗透的固位体，后者是有机硅/接触镜亲水帽部件的形 式。在该实施例中，帽部件包含80%有机硅和20%接触镜材料（Vista0ptics75)。除了使 流体接收进保留结构以外，有机硅/接触镜帽部件另外抑制Contamac-78%水凝胶在膨胀 过程中伸出保留结构。
[0263] 在1402,显示了在t=0分钟时的Contamac-78%水凝胶和包裹保留结构。在 1404,显示了在t= 5分钟时的Contamac-78%水凝胶和包裹保留结构。在1406,显示了 在t= 10分钟时的Contamac-78%水凝胶和包裹保留结构。在1408,显示了在t= 30分 钟时的Contamac-78%水凝胶和包裹保留结构。在1410,显示了在t= 12天时、在60°C的 Contamac-78%水凝胶和包裹保留结构。表141