清肺抑火胶囊的制备与含量测定方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及设计药物加工技术领域，具体来说是一种清肺抑火胶囊的制备与含量 测定方法。
【背景技术】
[0002] 清肺抑火片的主要成分和含量如下：黄芩225g栀子129g黄柏64g大黄193g苦参 97g天花粉129g知母97g桔梗129g前胡64g。
[0003] 制备方法：以上九味，桔梗、大黄粉碎成细粉；栀子、知母加水煎煮二次，第一次2 小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量；前胡、苦参、黄柏、黄芩用60%乙醇 加热回流提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时；天花粉用25%乙醇加热 回流提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并醇液，回收乙醇，浓缩至适 量。合并上述水、醇浓缩液，继续浓缩至稠膏，加入桔梗等粉末及辅料，混匀，制成颗粒，干 燥；或将合并后的浓缩液喷雾干燥成干膏粉，加入桔梗等粉末及辅料适量，混匀，制成颗粒。 压制成1000片，或包薄膜衣，即得，其中：素片：每片重0. 6g，薄膜衣片：每片重0. 61g。功 能与主治：清肺止嗽，降火生津。用于肺热咳嗽，痰涎壅盛，咽喉肿痛，口鼻生疮，牙齿疼痛， 牙根出血，大便干燥，小便赤黄。
[0004] 清肺抑火胶囊是在清肺抑火片的基础上改剂型而得的新剂型，原有的清肺抑火片 生产工艺参数不明确，工艺不稳定，质量标准低，产品质量不易控制。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是针对上述存在的问题，提供一种清肺抑火胶囊的制备与含量测定 方法，该方法工艺明确，生产的药物质量高。
[0006] 为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种清肺抑火胶囊的制备方法，步骤 包括：取黄芩225. 2g、栀子128. 7g、黄柏64. 3g、大黄193g、苦参96. 5g、天花粉128. 7g、知 母96. 5g、桔梗128. 7g、前胡64. 3g，以上九味，桔梗、大黄粉碎，过100目筛；栀子、知母加10 倍量的水煎煮二次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，60°C下滤液浓缩至相对密度为1. 25~ 1. 28 ;前胡、苦参、黄柏、黄芩用8倍量的质量浓度为60%的乙醇加热回流提取三次，每次2 小时，天花粉用8倍量的质量浓度为25%的乙醇加热回流提取三次，每次2小时，合并醇液， 回收乙醇，60°C下浓缩至相对密度为1.25~1.28,与上述浓缩膏合并，加入桔梗、大黄粉 末，混匀，80°C减压干燥，粉碎，过80目筛，加入淀粉43g，混匀，装胶囊，制成1000粒，即得。
[0007] 进一步的，栀子、知母加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的8~12倍量，煎煮 1~2h，第二次加水为药材重量的6~10倍量，煎煮1~2h。
[0008] 本发明的另一目的是提供一种清肺抑火胶囊的含量测定方法，步骤包括：
[0009] (1)色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙 腈-0. 2 %磷酸溶液为流动相；检测波长为278nm，理论板数按黄芩苷峰计算，应不低于 2500 ；
[0010] (2)对照品溶液的制备：精密称取在60°C减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加 甲醇制成每1ml含25 μ g的溶液，备用；
[0011] (3)供试品溶液的制备：取本品取装量差异项下的内容物约4g，称定，置具塞锥形 瓶中，加入质量浓度为70%乙醇100mL，密塞，称定重量，超声处理10分钟，放冷，称定重量， 用70%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液Iml至50ml量瓶中，加甲醇至刻 度，摇匀滤过，取续滤液，备用；
[0012] (4)测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20 μ 1，注入液相色谱仪， 测定，每粒含黄芩以黄芩苷计，不得少于12. 5mg。
[0013] 本发明的有益技术效果是：本发明制得的清肺抑火胶囊，比片剂提高了生物利用 度，吸收快、疗效好，服用方便、适于儿童服用，也利于质量疾病，质量稳定，易保持。清肺止 嗽，降火生津。用于肺热咳嗽，痰延壅盛，咽喉肿痛，口鼻生疮，牙齿疼痛，牙根出血，大便干 燥，小便赤黄，效果非常好。
【具体实施方式】
[0014] 下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述， 显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的 实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都 属于本发明保护的范围。
[0015] 实施例1
[0016] 1 处方
[0017] 黄芩 225.2g 栀子 128.7g 黄柏 64. 3g
[0018] 大黄 193. Og 苦参 96.5g 天花粉 128. 7g
[0019] 知母 96.5g 桔梗 128.7g 前胡 64. 3g
[0020] 2制法以上九味，桔梗、大黄粉碎，过100目筛；栀子、知母加10倍量的水煎煮二 次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 25~1. 28 (60°C );前胡、苦 参、黄柏、黄芩用8倍量质量浓度为60%的乙醇加热回流提取三次，每次2小时，天花粉用 8倍量的25%的乙醇加热回流提取三次，每次2小时，合并醇液，回收乙醇，浓缩至相对密 度为1. 25~1. 28 (60°C )，与上述浓缩膏合并，加入桔梗、大黄粉末，混匀，80°C减压干燥，粉 碎，过80目筛，加入适量淀粉43g，混勾，装胶囊，制成1000粒，即得。
[0021] 3工艺设计
[0022] (1)提取工艺路线的确定
[0023] 本处方由黄芩、栀子、黄柏、大黄、苦参、天花粉、知母、桔梗、前胡九味组成。原剂型 的提取工艺基本合理，因此在改剂型时，提取工艺仍按原工艺操作，只是对原工艺参数不明 确的地方进行补充研宄。
[0024] (2)剂型的设计
[0025] 清肺抑火片为部颁标准（WS3-B-0418-90)收载的品种，改为胶囊剂时，在工艺无 质的改变基础上，提高了质量标准，使有效成分含量得到控制，保证了本品的临床疗效，给 市场增加了一种新剂型的选择空间；同时胶囊剂可以掩盖其苦味，适合患者服用。
[0026] 4提取工艺的研宄资料
[0027] (1)大黄、桔梗粉碎试验
[0028] 原标准已注明将大黄、桔梗粉碎成细粉。参照《中国药典》2000年版一部，细粉要 求全部能过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末，六号筛相当于100目筛。为了增 加操作的直观性，我们将其叙述改为将大黄、桔梗粉碎，过100目筛。
[0029] 出粉率试验：我们比较了不同的粉碎机、不同的粉碎量的出粉率，结果见表1。
[0030] 表1出粉率试验结果
【主权项】
1. 清肺抑火胶囊的制备方法，其特征在于，步骤包括：取黄芩225. 2g、栀子128. 7g、黄 柏64. 3g、大黄193g、苦参96. 5g、天花粉128. 7g、知母96. 5g、桔梗128. 7g、前胡64. 3g，以 上九味，桔梗、大黄粉碎，过100目筛；栀子、知母加10倍量的水煎煮二次，每次2小时，合并 煎煮液，滤过，60°C下滤液浓缩至相对密度为1. 25~1. 28 ;前胡、苦参、黄柏、黄芩用8倍量 的质量浓度为60%的乙醇加热回流提取三次，每次2小时，天花粉用8倍量的质量浓度为 25%的乙醇加热回流提取三次，每次2小时，合并醇液，回收乙醇，60 °C下浓缩至相对密度 为1. 25~1. 28,与上述浓缩膏合并，加入桔梗、大黄粉末，混匀，80°C减压干燥，粉碎，过80 目筛，加入淀粉43g，混匀，装胶囊，制成1000粒，即得。
2. 根据权利要求1所述清肺抑火胶囊的制备方法，其特征在于，栀子、知母加水煎煮两 次，第一次加水为药材重量的8~12倍量，煎煮1~2h，第二次加水为药材重量的6~10 倍量，煎煮1~2h。
3. 根据权利要求1或2所述清肺抑火胶囊的含量测定方法，其特征在于，步骤包括： (1) 色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0. 2% 磷酸溶液为流动相；检测波长为278nm，理论板数按黄芩苷峰计算，应不低于2500 ; (2) 对照品溶液的制备：精密称取在60°C减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇 制成每Iml含25yg的溶液，备用； (3) 供试品溶液的制备：取本品取装量差异项下的内容物约4g，称定，置具塞锥形瓶 中，加入质量浓度为70%乙醇100mL，密塞，称定重量，超声处理10分钟，放冷，称定重量，用 70%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液Iml至50ml量瓶中，加甲醇至刻度， 摇匀滤过，取续滤液，备用； (4) 测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20y1，注入液相色谱仪，测定， 每粒含黄芩以黄芩苷计，不得少于12. 5mg。
【专利摘要】本发明是一种清肺抑火胶囊的制备方法，取黄芩、栀子、黄柏、大黄、苦参、天花粉、知母、桔梗、前胡，以上九味，桔梗、大黄粉碎，过100目筛；栀子、知母加10倍量的水煎煮二次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，60℃下滤液浓缩至相对密度为1.25～1.28；前胡、苦参、黄柏、黄芩用8倍量的60％的乙醇加热回流提取三次，每次2小时，天花粉用8倍量的25％的乙醇加热回流提取三次，每次2小时，合并醇液，回收乙醇，60℃下浓缩至相对密度为1.25～1.28，与上述浓缩膏合并，加入桔梗、大黄粉末，混匀，80℃减压干燥，过80目筛，加入淀粉，即得。本发明用于肺热咳嗽，痰延壅盛，咽喉肿痛，口鼻生疮，牙齿疼痛，牙根出血，大便干燥，小便赤黄，效果非常好。
【IPC分类】A61P11-02, A61P1-10, A61K36-8964, A61P1-02, A61P11-04, A61P11-14, A61K9-48, A61P7-04, A61P29-00, G01N30-02
【公开号】CN104840712
【申请号】CN201510194817
【发明人】韩云波, 鲁少龙, 马金昌, 雷长风
【申请人】昆明生达制药有限公司
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2015年4月23日