前段药物输送的制作方法
【专利说明】
[0001] 本发明是中国发明专利申请号为201080031182. 9 (PCT/US2010/037268、国际申请 日为2010年6月3日）、发明名称为"前段药物输送"的分案申请。
[0002] 相关申请的交叉引用
[0003] 本申请要求美国临时专利申请No. 61/183839的优先权，该美国临时专利申请 No. 61/183839的申请日为2009年6月3日，该文献的整个内容被本文参引。
技术领域
[0004] 本发明涉及用于眼睛治疗的构件、系统和方法。示例实施例提供了用于药物输送 的眼插入件以及使用定位在眼睛前段上或前段附近的眼插入件的方法。示例插入件可以在 视觉区域的外部沿眼睛的前表面佩戴，并能够以安全和有效治疗的水平输送一种或多种药 物至少30天。
【背景技术】
[0005] 多种眼科和非眼科病症需要将多种药物供给眼睛。滴眼剂和凝胶能够是有效药 物的输送载体，但是也会有明显的缺点。具体地说，滴眼液与泪液膜中的流体混合，但是可 以在泪液膜中停留的时间只有2-5分钟。只有5%的药物可以就地吸收，一些或全部其余 部分从泪囊带入泪小管内，并最终吸收至血流中。吸收至血流中可能有至少两个不利效果： 第一，大部分药物浪费了；第二，药物存在于血流中可能对身体的其余部分带来有害的副作 用。凝胶可以更有效地粘附在眼睛上，但是也可能长时间使得病人的视力模糊。对于某些治 疗，滴眼液和凝胶都需要频繁地重复施加。因此，还需要一种向眼睛输送药物的改进方法， 该药物不会离开它的目标位置，也不需要频繁地重复施加。
[0006] 考虑到滴眼液的缺点，可以知道已经提出了多种替代方式。其中，滴眼液的已知替 代方式包括将包含或浸渍有药物的构件布置在眼睑下面的治疗方案。
[0007] 这样的固体眼药剂形式显然与眼睛的滴眼液给药治疗相比具有明显的潜在优点。 特别是，眼药输送植入件可以帮助克服传统滴眼液和其它药剂形式的较低病人顺从性、很 难施加和频繁错误施加以及滴眼液存在的有效药物吸收有限的问题，同时可能有利于先进 聚合物化学处理的有利施加以及引入从其它已知药物输送系统释放维持/控制药物的概 念。
[0008] 尽管药物输送植入件有很大的潜在优点，但是药物仍然主要通过滴眼液来施加在 眼睛的前部。可能限制现有眼插入件的接受性的因素包括它们的舒适性较差、它们易于环 绕眼睛移动或运动、它们过多引入了在睡眠过程中的不利排斥或眼睛的摩擦、它们与视力 干涉、和/或很难布置和取出已知的药物输送植入件。
[0009] 考虑到上述情况，新的药物输送装置、系统和方法将特别有利于将治疗化合物输 送至眼的前段。它将特别有利地提供改进的眼插入件，以便使得医生和用户都可接受，且该 插入件理想的是容易插入和取出，使得病人舒适，无毒和不干涉视力或氧渗透、能够有可重 复的释放运动、和/或容易以合理的价格来制造。
【发明内容】
[0010] 本发明提供了一种输送至少一种药物的治疗系统和方法。示例实施例通过插入件 而将一种或多种药物从眼插入件输送给眼睛的前部部分。
[0011] 在第一方面，本发明的实施例提供了一种治疗系统。该治疗系统包括眼插入件。目艮 插入件布置在眼睛的视觉区域外部的区域上。眼插入件包括两个构件：第一骨架构件和第 二缓冲构件。
[0012] 第一构件用作骨架框架，它保持植入件沿眼睛前部部分的定位以及提供对第二缓 冲构件的支承。该第一构件使得治疗系统保持附着在眼睛的前部部分上至少30天。在一 些实施例中，第一构件保持恒定尺寸和形状，例如环形、具有触觉件的环、或者曲线形环，它 确定为与下部和上部结膜穹窿约束接合，以便将植入件保持在眼泪流体内和/或抵靠眼睛 组织。
[0013] 在很多实施例中，第一构件展开或者改变形状，以便最大程度地使它附着在眼睛 的前部结构上。药物可以分散在第一构件中或第一构件上，或者分散在第二构件中或第二 构件上，或者两者都有。
[0014] 在本发明的示例实施例中，治疗系统设计成用于容易由病人插入和取出。
【附图说明】
[0015] 图1-1和1-2表示了适合通过眼插入件来治疗的眼睛2的解剖组织结构；
[0016] 图2-1表示了包括眼插入件的治疗系统的示例实施例，该治疗系统还可以包括： 插入装置；结构改变材料，该结构改变材料进行溶解（或膨胀、变弱、拉紧或执行一些其它 驱动机构），以便将植入件从插入结构重新设置成部署结构；等；
[0017] 图2-2和2-3表示了图2-1中所示的治疗系统的俯视图和剖视图；
[0018] 图2-4表示了治疗系统的实施例，其中，环包括在它的表面的相对部分上的两个 径向向外和/或向前延伸的凸起或凸块；
[0019] 图2-5表示了环形治疗装置系统的可选实施例。在该实施例中，新月形或香蕉形 储存器安装在眼插入件的下部部分上。
[0020] 图3-1至3-3表示了治疗系统的另一实施例，该治疗系统包括环形构件，该环形构 件有至少8_的直径，尺寸设置成装配在角膜的视觉区域外部，且该治疗系统还有两个或 更多触觉件；
[0021] 图4-1至4-2表示了治疗系统的另一实施例，在该治疗系统中，两个或更多同心环 形构件通过四个或更多触觉件而保持在一起；
[0022] 图4-3表示了采用偏心设计的实施例，这样，一个或多个环部分或弧形段存在于 环的下部区域中，以便将目标输送至眼睛的、眼泪可以更容易聚集的区域中（像盲管中那 样）；
[0023] 图5-1至5-3表示了治疗系统的蛇形实施例，该治疗系统表示了可膨胀眼插入 件；
[0024] 图6-1和6-2表示了另一实施例，其中，第二缓冲构件包括相互附接的两个水凝胶 巩膜隐形眼镜，以便在它们之间夹住第一刚性构件；
[0025] 图7-1表示了治疗装置系统的示例眼插入件的放大图，其中，第二构件布置在第 一构件的整个周边长度上；
[0026] 图7-2表示了治疗装置系统的剖视图，该治疗装置系统包括具有楔形外边缘和/ 或内边缘的第二构件；
[0027] 图7-3表示了治疗装置系统的剖视图，该治疗装置系统包括具有斜角边缘的第二 构件；
[0028] 图7-4表示了治疗装置系统的剖视图，该治疗装置系统包括具有圆角边缘的第二 构件；
[0029] 图8-1表示了具有第二构件的治疗装置系统，该第二构件可以有前表面和/或后 表面，该前表面和/或后表面也能够形成眼睛的曲率半径；
[0030] 图9-1表示了第二缓冲构件，该第二缓冲构件布置在第一支承机构的离散长度部 分上；
[0031] 图10-1和10-2表示了一个实施例，其中，涂层环绕第二构件局部散布，以便使得 第二构件在特定区域优先膨胀；
[0032] 图11-1表示了环形的眼插入件，其中，分开和/或相对的部分在中心处接近或夹 紧，以便形成非平面玉米面豆卷（taco)的形状；
[0033] 图11-2表示了插入至眼睛表面上的环形眼插入件，在可溶解材料允许缓慢地释 放回环形之前；
[0034] 图11-3和11-4表示了一个实施例，其中，环形形状包括蛇形形状或一系列弯头， 这样，径向外部部分或凸起与径向内部部分交替；
[0035] 图11-5和11-6表示了可选实施例88,其中产生三个叶子的三叶草形；
[0036] 图11-7表示了定位在眼睛表面上的完全膨胀眼插入件；
[0037] 图12-1和12-2表示了变化的抓紧工具的两个可选方案，其中凹槽或槽在端部，以 便于抓紧该装置；
[0038] 图12-3至12-6表示了抓紧工具的爪的不同实施例，这些抓紧工具变化成具有在 凹槽上的特殊形状，以便帮助将装置折叠成与眼的形状匹配的形状，并表示了使用它的方 法；
[0039] 图13-1至13-4表示了从抓紧工具释放环的可选方式；
[0040] 图14-1至14-5表示了可选的注射器形插入装置以及用于插入环形眼插入件的方 法；
[0041] 图15-1至15-3表示了类似经典自行车喇叭的另一可选眼插入件插入装置；
[0042] 图16-1至16-6表示了包括柔性锥体的可选插入装置，该柔性锥体沿它的外缘支 承环形装置，还表示了使用它来将眼插入件置于眼睛的巩膜上的方法；以及
[0043] 图17-1至17-2表示了包括柔性弯曲带的可选插入装置。
【具体实施方式】
[0044] 图1-1和1-2表示了适合通过眼插入件来治疗的眼睛2的解剖组织结构。眼睛2 包括角膜4、虹膜6和白色巩膜8。基本透明的结膜层10覆盖巩膜8。晶状体12布置在角 膜4的后面。对光进行响应的视网膜14位于眼睛的后部部分中。凹窝16是视网膜的、提 供灵敏聚焦视力的部分。角膜4和晶状体12折射光，以便在凹窝16和视网膜14上形成图 像。