特殊药物治疗的天数；以及6)与药物输送效率相乘。最终量优 选是将从眼插入件发散。
[0109] 奥洛他定是一种眼抗组胺剂（H I-接收器）和柱状细胞稳定剂。奥洛他定的普通 成年人剂量例如可以是每天两次，在每个受影响的眼睛中一滴（当使用〇. 1%溶液）和在每 个受影响的眼睛中每天一滴（当使用〇. 2%溶液时）。
[0110] 当估计使用〇. 1 %的奥洛他定溶液时，ImL的药物对应于Img的药物。一滴是 30uL，这对应于0. 03mL的溶液和30ug的奥洛他定。因为0. 1 %的溶液每天施加两次，因此 奥洛他定的每天剂量是60ug。由于滴眼液在药物输送中的低效，施加给眼睛的奥洛他定的 90-95%被冲走。这在眼睛中只留下3-6ug的奥洛他定。对于3-6ug每天，用于30天的量 为大约90-180ug的奥洛他定，它可以在一个月的时间内输送给一只眼睛。
[0111] 实例2 :对于亲水性药物的药物输送处理过程和洗提速率控制-奥洛他定氢氧化 物
[0112] 用于眼用途的奥洛他定HCl (OH)能够配置为0. 2% (2mg/mL)溶液。包含IOOug OH 的50uL单滴可以一天一次的滴入眼睛内并持续2周。当估计5%的可用性时，给出5ug/天 的剂量输送给隔膜，在2周治疗期间总共70ug。通过用隔膜（例如HEMA、PVA、PVP、GMAjf 维素透析管等）来将药物储存器分割开或者将药物嵌入植入件中而将干形式的至少70ug 装入植入件中并释放到泪液膜中。释放速率可以通过改变暴露在泪液膜中的表面面积、通 过改变药物释放控制隔膜等来控制，以便调节至合适的5ug/天（0. 2Iug/小时）。再在计算 中假定100%的目标剂量都到达它的目标位置，而并不由泪液膜冲走，更准确的计算可能利 用冲走数据来进行。
[0113] 对于两个实例，植入件的外侧将涂敷有例如用于在水合处理过程中直接给药的药 丸，因此药物能够横过隔膜或穿过储存器流动。这些涂层可以成具有很容易溶解层（例如 淀粉、糖）的固体药物形式，以便保持使得固体药物布置在植入件的外部。
[0114] 实例3 :对于憎水性药物的药物输送处理过程和洗提速率控制-醋酸强的松龙
[0115] 通常，1 %的醋酸强的松龙悬浮液（lOmg/mL)为2滴（总共大约IOOuL容积）4次每 天，并持续一周。估计5%的剂量实际可用于吸收至角膜内，该量为20ug/天的醋酸强的松 龙。这样，一周可用剂量为140ug。成水溶液的醋酸强的松龙的可溶性为近似240ug/mL。至 少140ug的固体醋酸强的松龙可以装入植入件中，从而使得醋酸强的松龙以大约0. 83ug/ 小时的速率溶解至眼泪层中。该速率可以通过控制植入件的孔隙度以及暴露于泪液膜中的 表面面积来控制。
[0116] 对于这些简化计算，假定100%的剂量在目标（角膜）位置和完全被吸收，并不由 于从角膜流走的眼泪层而产生损失。调节可以基于测试数据、建模等来进行。
[0117] 尽管已经通过示例实施例稍微详细地介绍了示例实施例，但是本领域技术人员应 当知道可以进行多种变化、改进和改变。因此，本发明的范围只是通过附加权利要求来限 制。
【主权项】
1. 一种眼插入件，用于眼睛中，眼睛具有可沿前部眼睛表面延伸的上部眼睑和下部眼 睑，并有在它们之间的视觉区域，该插入件包括： 第一构件，该第一构件可沿病人的眼睛的前表面布置在视觉区域的外部，该第一构件 设置成帮助保持插入件，使得插入件与眼睛接触多天； 第二构件，该第二构件由第一构件支承；以及 至少一种药物，该药物设置在第二构件上或在第二构件中，以便在该多天的每一天中 将安全和治疗有效量的药物释放给眼睛。2. 根据权利要求1所述的眼插入件，其中：该第二构件构造成在第一构件和眼睛之间 缓冲接合，以便当第一构件帮助保持插入件与眼睛接触多天时防止刺激眼睛。3. 根据权利要求1所述的眼插入件，其中：插入件有环形的防排斥形状，具有后表面、 前表面以及在后表面和前表面之间延伸的径向内侧边缘和外侧边缘，所述后表面用于与眼 睛的前表面接合，第一构件沿环形形状的周边延伸，以便充分保持环带的形状，从而将插入 件捕获在上部眼睑和眼睛的前表面之间，以及在底部眼睑和眼睛的前表面之间，第二构件 布置在第一构件和眼睛组织之间，眼睛组织包括巩膜和/或至少一个眼睑。4. 根据权利要求1所述的眼插入件，其中：该多天包括至少30天。5. 根据权利要求1所述的眼插入件，其中：药物包括从以下组中选择的一种或多种，该 组包括： 类固醇、抗发炎剂、抗生素、青光眼治疗化合物、抗组胺剂和/或干眼症化合物。6. 根据权利要求1所述的眼插入件，其中：药物包括从以下组中选择的一种或多种，该 组包括： 类固醇，包括糖皮质激素、孕激素、矿物皮质类固醇、皮质类留醇；皮质类留醇包括可的 松、氢化可的松、强的松、氢化泼尼松、甲基强的松、氟羟脱氢皮醇、氟米龙、地塞米松、甲羟 孕酮、倍他米松、氯替泼诺、肤轻松、二氟美松、瑞美松龙、莫米松、雄激素、睾丸激素、甲基睾 甾酮和/或达那唑； 非类固醇抗炎药，包括啦罗昔康、乙酰水杨酸、双水杨醋（Amigesic)、二氟苯水杨 酸（Dolobid)、布洛芬（Motrin)、酮基布洛芬（Orudis)、萘丁美酮（Relafen)、吡罗昔康 (Feldene)、甲氧荼丙酸（aAleve，Naprosyn)、环氟拉嘆（Voltaren)、消炎痛（氯苯酰甲氧基 甲基吲哚乙酸）、苏灵大（杂酚）、甲苯酰吡啶乙酸（甲苯酰吡咯乙酸）、依托度酸（Lodine)、 酮略酸（Toradol)、并吡喃（Daypro)、和/或塞内昔布（Celebrex); 抗生素，包括羟氨苄青霉素、青霉素、磺胺药类、红霉素、链霉素、四环素、克红霉素、特 康唑、阿齐红霉素、杆菌肽、卷须霉素、evofloxacin、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫喜沙星、加替 沙星、氨基糖苷类、托普霉素、庆大霉素、多粘菌素B组合、多粘菌素B/甲氧苄氨嘧啶、多粘 菌素B/杆菌肽、和/或多粘菌素B/新霉素/短杆菌肽； 青光眼治疗药物，包括e阻断剂、噻吗心安、倍他索洛尔、左倍他洛尔、山羊豆苷、缩瞳 药、毛果芸香碱、碳酸酐酶抑制剂、布林佐胺、多佐胺；前列腺素、曲伏前列素、贝美前列素、 拉坦前列素；seretonergics ;胆碱类药；多巴胺能促效药；肾上腺素能促效药、安普尼定、 溴莫尼定、前列腺素或者前列腺素模拟药物、拉坦前列素、贝美前列素和/或曲伏前列素； 抗组胺剂和柱状细胞稳定剂，包括奥洛他定和依匹斯汀、急性治疗抗过敏产品、酮咯酸 缓血酸胺、甲哌噻庚酮延胡索酸盐、氟替泼诺、依匹斯汀HC1、依美斯汀富马酸氢盐、氮草斯 汀氢氯化物、奥洛他定氢氯化物、甲哌噻庚酮延胡索酸盐、慢性治疗抗过敏产品、哌罗来斯 钾、奈多罗米钠、洛草氨酸缓血酸胺、色甘酸钠；和/或 治疗干眼睛化合物，包括环孢霉素。7. 根据权利要求1所述的眼插入件，其中：药物是亲水性的，且药物分散在亲水性聚合 物中。8. 根据权利要求1所述的眼插入件，其中：药物是憎水性的，且插入件包括用于增加药 物的可溶性的表面活性剂。9. 根据权利要求1所述的眼插入件，其中：药物是憎水性的，且插入件包括洗提速率降 低材料，该洗提速率降低材料包括在药物上面的涂层、输送基体组分和/或在输送基体上 的涂层。10. 根据权利要求1所述的眼插入件，其中：第一构件包括环带，该环带有从以下组中 选择的部件： 两个径向凸起，这两个径向凸起从环带径向向外延伸，以便在眨眼时与眼睑接合和将 插入件定位成环绕视觉区域。 沿环带的至少一部分的局部增厚； 从环带径向延伸的多个触觉件； 至少一个圆弧，该圆弧与环带径向偏移；以及多个径向部件，这些径向部件在该至少一 个圆弧和环带之间延伸；或者 径向内部部分，该径向内部部分与径向外部部分分散布置。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗系统，包括眼插入件，该眼插入件布置在眼睛的视觉区域外部的区域上。眼插入件包括两个构件：第一骨架构件和第二缓冲构件。第一构件用作骨架框架，它保持植入件沿眼睛前部部分的定位以及提供对第二缓冲构件的支承。该第一构件使得治疗系统保持安装在眼睛的前部部分上至少30天。在一些实施例中，第一构件保持恒定尺寸和形状，例如环形、具有触觉件的环、或者曲线形环，它确定为与下部和上部结膜穹窿约束接合，以便将植入件保持在眼泪流体内和/或抵靠眼睛组织。
【IPC分类】A61F9/00
【公开号】CN104887388
【申请号】CN201510185782
【发明人】Y·阿尔斯特, 小犹金·德胡安, C·J·赖克, S·博伊德, D·西拉, J·D·亚历杭德罗, K·A·麦克法兰, D·萨顿
【申请人】弗赛特实验室有限责任公司
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2010年6月3日
【公告号】CA2764063A1, CN102596097A, CN102596097B, EP2437684A1, EP2437684A4, US20120136322, WO2010141729A1