前段药物输送的制作方法_3

文档序号:8911304阅读:来源:国知局
件34。图8-1表示了具有第二构件34的治疗装置系 统30,该第二构件可以有前表面和/或后表面70,该前表面和/或后表面70也能够形成眼 睛70的曲率半径。
[0065]在一些实施例72中,第二缓冲构件74只沿第一构件的长度布置在某些离散部分 上面,需要在尖锐边缘或弯头可能刺激眼睛的位置处。图9-1表示了第二缓冲构件74,该第 二缓冲构件74布置在第一支承构件32的长度的离散部分上面。
[0066] 第二构件还可以包括涂层,该涂层局部布置在第二构件上,该涂层防止否则可膨 胀(优选是可水合)的第二构件膨胀。图10-1和10-2表示了实施例76,其中,涂层78环 绕第二构件局部散开,以便用于使得第二构件能够在某些区域优先膨胀。图10-1表示了当 涂层环绕第二构件80局部散开时的实施例,其中第一构件32处于未水合状态。图10-2表 示了图10-1的第二构件80在水合时(因此在膨胀状态76')的实施例。
[0067] 在一个实施例中,第一和第二构件可以包括具有不同硬度和/或其它特征的类似 组分或材料,特别是材料能够进行处理,以便有用于第一和第二构件的合适特性。
[0068] 药物输送基体
[0069] 在治疗系统中使用的药物通常布置、嵌入、包封或者以其它方式包含在输送基体 中。输送基体可以包含在第一骨架构件或第二缓冲构件内或它们上面。输送基体还包括可 生物降解或不可生物降解的材料。输送基体可以包括聚合物,不过它并不局限于此。可生物 降解聚合物实例包括蛋白质、水凝胶、聚乙醇酸(PGA)、聚交酯酸(PLA)、聚(L乳酸)(PLLA)、 聚(L乙醇酸)(PLGA)、聚乙交醋、聚L丙交醋、聚D丙交醋、聚(氨基酸)、聚二恶磷、聚己酸 内酯、聚葡萄糖酸、聚交酯酸-聚环氧乙烷共聚物、改性纤维素、胶原、聚原酸酯、聚羟基丁 酸、聚酐、聚磷酸酯酶、聚U-醇酸)以及它们的组合。不可生物降解的聚合体可包括硅 树脂、丙烯酸盐、聚乙烯、聚氨酯、聚氨酯、水凝胶、聚酯(例如、DACRON?,来自E.I. Du Pont de Nemours and Company,Wilmington,Del)、聚丙稀、聚四氟乙稀(聚四氟乙稀)、 膨胀聚四氟乙烯(ePTFE)、聚醚酮醚(PEEK)、尼龙、挤出胶原、聚合体泡沫状物、硅橡胶、聚 对苯二甲酸乙二醇酯、极高的分子量聚乙烯、聚碳酸酯氨基甲酸乙酯、聚氨酯、聚酰亚胺、不 锈钢、镍-钛合金(例如、镍钛诺)、钛、不锈钢、钴-铬合金(例如、ELGILOY?,来自 Elgin Specialty Metals,Elgin,111 ;COINlCHROME?,来自 Carpenter Metals Corp. , ffyomissing, Pa.)〇
[0070] 为了防止眼插入件在病人体内潜在的过敏反应,眼插入件需要是将包括低变应原 的材料。优选是,第一和/或第二构件可以包括材料例如水凝胶、聚乙二醇(PEG)或聚环氧 乙烷(PEO),它们防止蛋白质粘附,并因此减小形成过敏反应的机率。也可选择,眼插入件的 药物输送基体可以包括抗过敏和/或抗组胺剂,以便防止对眼插入件的过敏反应。在某些 实施例中,输送基体还可以包括本领域已知的其它材料。
[0071] 治疗系统药物
[0072] 多种药物可以使用治疗系统传送给眼睛。优选是,这些药物将包括对眼睛的长期 治疗所需的药物。需要长期治疗的病症实例包括:干眼症、青光眼、过敏症、感染、细菌、病 毒和其他传染、慢性发炎症状,例如酒渣鼻角膜炎、睫状体炎和睑炎、选择的视网膜症状,例 如糖尿病性视网膜病、与年龄有关的黄斑变性和其他视网膜的症状、外科手术后症状、弱视 等。
[0073] 用于治疗上述病症的一些药物包括:类固醇、抗发炎剂、抗生素、青光眼治疗化合 物、抗组胺剂、干眼症药物、神经保护剂、类视黄醇、抗心血管剂、抗氧化剂以及生物药物。
[0074]类固醇的实例包括糖皮质激素、孕激素、矿物皮质类固醇或皮质类留醇。示例的皮 质类留醇包括可的松、氢化可的松、强的松、氢化泼尼松、甲基强的松、氟羟脱氢皮醇、氟米 龙、地塞米松、甲羟孕酮、倍他米松、氯替泼诺、肤轻松、二氟美松、瑞美松龙或者莫米松。其 它的类固醇实例包括雄激素、比如睾丸激素、甲基睾留酮或达那唑。
[0075] 抗发炎剂的实例包括非类固醇抗炎药(NSAID)如吡罗昔康、乙酰水杨酸、双水 杨醋(Amigesic)、二氟苯水杨酸(Dolobid)、布洛芬(Motrin)、酮基布洛芬(Orudis)、 萘丁美酮(Relafen)、吡罗昔康(Feldene)、甲氧荼丙酸(aAleve,Naprosyn)、环氟拉嘆 (Voltaren)、消炎痛(氯苯酰甲氧基甲基吲哚乙酸)、苏灵大(杂酚)、甲苯酰吡啶乙酸(甲 苯酰吡略乙酸)、依托度酸(Iodine)、酮略酸(toradol)、并吡喃(daypro)、或者塞内昔布 (celebrex)〇
[0076] 抗生素的实例包括羟氨苄青霉素、青霉素、磺胺药类、红霉素、链霉素、四环素、克 红霉素、特康唑、阿齐红霉素、杆菌肽、.卷须霉素、evofloxacin、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫 喜沙星、加替沙星、氨基糖苷类、托普霉素、庆大霉素、以及多粘菌素B组合,它包括多粘菌 素b/甲氧苄氨嘧啶、多粘菌素B/杆菌肽、多粘菌素B/新霉素/短杆菌肽。
[0077] 青光眼治疗药物包括0阻断剂,例如,噻吗心安、倍他索洛尔、左倍他洛尔和山羊 豆苷;缩瞳药如毛果芸香碱;碳酸酐酶抑制剂如布林佐胺和多佐胺;前列腺素如曲伏前列 素、贝美前列素和拉坦前列素;seretonergics ;胆碱类药;多巴胺能促效药;肾上腺素能促 效药如安普尼定和溴莫尼定;以及前列腺素或者前列腺素模拟药物,如拉坦前列素、贝美前 列素或曲伏前列素。
[0078] 抗组胺剂和柱状细胞稳定剂包括奥洛他定和依匹斯汀,急性治疗抗过敏产品酮咯 酸缓血酸胺、甲哌噻庚酮延胡索酸盐、氯替泼诺、依匹斯汀HC1、依美斯汀富马酸氢盐、氮斯 汀氢氯化物、奥洛他定氢氯化物、甲哌噻庚酮延胡索酸盐;而慢性治疗抗过敏产品包括呱罗 来斯钾、奈多罗米钠、洛草氨酸缓血酸胺、色甘酸钠。
[0079] 抗心血管剂包括生物药剂、兰尼单抗(ILucentis)和贝伐单抗(Avastin)。弱视药 物包括麻醉剂和睫状肌麻痹药,如阿托品。干眼药物包括环孢霉素。
[0080] 药物洗提处理的控制
[0081] 药物洗提能够通过存在药物的浓度来控制,或者通过将药物埋入或与各种其它化 合物组合来控制。药物的特殊可溶性特征(憎水性或亲水性)将确定控制特殊药物的洗提 速率的方式。在药物是憎水性的一些实施例中,药物可以精细研磨和分散至包括硅酮或聚 合物(例如高亲水性的水凝胶)的第二缓冲构件中。亲水性药物能够固定在第一构件(例 如塑料)或第二构件(例如水凝胶)内。用于固定的聚合物的特殊选择取决于药物和它的 特征、合适的洗提速率以及包含药物的涂层的壁厚(该壁厚也可以改变洗提速率)。例如, 当药物埋入第一聚合物中时,第二聚合物的壁厚至少局部控制药物通过的速率。相反,涂层 的壁厚可以用于在药物埋入骨架元件中时控制药物释放。
[0082] 其它考虑因素可以包括骨架的基质材料的选择以及药物是否包含在骨架中、骨架 是否铸造成特殊骨架形状和是否涂覆有水凝胶或其它聚合物。
[0083] 在憎水性药物中,可以添加包含胆汁盐(去氧胆酸盐、牛磺去氧胆酸盐和甘胆酸 盐)或氯酸钙的表面活性剂(例如乙二胺四乙酸EDTA),以便增加它们的可溶性。
[0084]相反,为了降低洗提速率,药物颗粒可以进行涂覆,能够制造药物的更低可溶性盐 形式,或者速率限制涂层、聚合物或其它材料可以包含在输送基体中和/或输送基体上,以 使得药物离开装置的距离或者材料对药物通过的阻力将限制药物从装置流出。
[0085]其它变化形式包括聚合物是否吸收足够的水/眼泪流体来迫使药物离开基体,例 如海绵状或自然多孔材料,或者具有人工产生孔的材料或其它材料,该材料进行浸透以使 得产生渗透泵送效果。
[0086] 治疗系统的表面面积和几何结构也能够用于控制药物的洗提速率。因此,治疗装 置的几何结构能够根据特殊需要而设计成使得眼泪流体流过治疗系统的流量最大或最小。 例如,增加表面面积将增加在药物和眼泪流体之间的接触面积。根据目标输送是否合适,装 置还可以构成为使得它有在下部或上部穹窿中的更大输送面积/表面面积。相反,为了降 低药物的洗提速率,在眼睛和药物颗粒之间的接触面积将减小。
[0087]治疗系统涂层
[0088]在一些实施例中,第二构件还包括涂层,以便进一步缓和病人的眼睛。涂层可以包 括润滑材料,例如来自Biocoat的、基于Hydak?hyaluronan的涂层。Hydak的优点包括 它在润湿时的润滑性、可生物相容和高亲水性,并可以利用薄的柔性涂层来施加,且它是生 物活性物质的载体。其它涂层也可以包括来自SurModics (亲水性或药物输送)和Hydromer 的亲水性或药物输送涂层。
[0089] 为了
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