酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸和富马酸。
[0033] 有机酸：碳酸氢盐和/或碳酸盐（两者都存在时指组合重量）的摩尔比优选为：
[0034] 1 (酸）：至少1 (碳酸氢盐/碳酸盐）；
[0035] 较优选为I:大于I ;
[0036] 更优选为1:至少1.5;
[0037] 进而优选为1:至少2 ;
[0038] 进一步优选为1:至少4 ;
[0039] 进一步更优选为1:至少5 ;
[0040] 最优选为1:至少6。
[0041] 优选的是，所述颗粒组合物包含至少0. 5重量％，更优选为至少2重量％，进一步 优选为至少5重量％，最优选为至少8重量％的有机酸。优选的是，所述颗粒组合物包含至 多30重量％，更优选为至多20重量％，最优选为至多15重量％的有机酸。如果存在超过 一种的有机酸，这些数值表示累积量；并且这些数值基于所述组分a、b、c和d的总重量。
[0042] 优选的是，所述颗粒组合物包含至少0. 3重量％，更优选为至少1重量％，进一步 优选为至少3重量％，最优选为至少5重量％的有机酸。优选的是，所述颗粒组合物包含至 多25重量％，更优选为至多18重量％，最优选为至多12重量％的有机酸。如果存在超过 一种的有机酸，这些数值表示累积量；这些数值基于所述组合物的总重量。
[0043] 在本发明中，优选的是将液体形式的凝聚剂，包括可以例如通过加热而液化的固 体加入所述组合物中。优选的是，所述凝聚剂在常压在20°C~60°C的部分温度范围或全部 温度范围内是液体。最优选的是，所述凝聚剂在常压在20°C是液体。
[0044] 合适的凝聚剂是聚合物或低聚物，优选的是分子量为至多4000道尔顿的聚合物 或低聚物。所述凝聚剂的分子量优选不超过2800,较优选不超过2500道尔顿，更优选不超 过2000道尔顿，进而优选不超过1500道尔顿，进一步优选不超过1000道尔顿。所述凝聚 剂的分子量最优选不超过600道尔顿。
[0045] 本发明的优选的组合物不包含交联的聚丙烯酸或聚乙烯吡咯烷酮或阿拉伯树胶。
[0046] 所述凝聚剂的分子量优选为至少200道尔顿，更优选为至少300道尔顿。
[0047] 最优选的是，所述凝聚剂的分子量是约400道尔顿。
[0048] 当所述凝聚剂包含代表一定范围链长的一系列相关化合物时，此处所指的分子量 数值是平均值。
[0049] 合适的凝聚剂可以是HLB值在8~20,优选为10~18范围内的亲水性表面活性 剂。
[0050] 优选的是，所述凝聚剂包含聚氧化烯链，优选为聚氧乙烯链。
[0051] 一种合适的凝聚剂可以是基于环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物。这些嵌段共聚 物可以以商标PLUR0NIC获得。
[0052] 适合作为凝聚剂的其他物质是聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯（聚山梨醇酯）。
[0053] 在这里，优选作为凝聚剂的是多元醇，例如多羟基单体醇或多羟基聚合醇。
[0054] 第一种类型的优选的凝聚剂是C2_5多元醇。第二种类型的优选的凝聚剂是聚 (C 2-Cjl撑二醇），最优选的是聚丙二醇、聚乙二醇/聚丙二醇，或者，特别是聚乙二醇。
[0055] 在本发明中，特别优选作为凝聚剂的物质是PEG 400。
[0056] 其他合适的凝聚剂可以包括卵磷脂、油类和C2-C5多元醇，例如丙三醇和丙二醇。
[0057] 在本发明的组合物中，凝聚剂的存在量优选为至少0.01重量％，较优选为至少 0. 05重量％，更优选为至少0. 1重量％，最优选为至少0. 2重量％。凝聚剂的存在量优选为 至多5重量％，较优选为至多2重量％，更优选为至多1重量％，最优选为至多0. 5重量％。 如果存在超过一种的凝聚剂，各个情况下这些定义都表示累积量；所述含量基于所述组分 a、b、c和d的总重量。
[0058] 在本发明的组合物中，凝聚剂的存在量优选为至少0. 005重量％，较优选为至少 0. 02重量％，进一步优选为至少0. 05重量％，最优选为至少0. 1重量％。凝聚剂的存在量 优选为至多4重量％，优选为至多1重量％，优选为至多0. 6重量％，最优选为至多0. 4重 量％。如果存在超过一种的凝聚剂，各个情况下这些定义都表示累积量；并且所述含量基于 所述组合物的总重量。
[0059] 当所述凝聚剂在室温是液体时，如同所优选的那样，它的上限优选为超过使所述 颗粒组合物在重力作用下不再自由流动的量。
[0060] 本发明的组合物还可以进一步包含任选组分。
[0061] 例如，本发明的组合物优选包含二价和/或三价的金属离子源。这样的离子增强 了在胃里所形成的筏状物。合适的金属离子是钙和铝。所述离子可以作为碳酸氢盐和/或 碳酸盐的一部分来提供，但如果需要，也可以包含其他阴离子。例如，合适的钙离子源是碳 酸钙、乳酸钙、氯化钙、葡萄糖酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、酒石酸钙或柠檬酸钙，合适 的铝离子源是碳酸铝、乳酸铝、甘氨酸铝或磷酸铝、碳酸铝镁、氢氧化铝镁或镁加铝、碱式碳 酸铝钠或硅酸铝钠。如果使用，钙离子的存在量优选为8重量份~800重量份/500重量份 藻酸盐，错离子的存在量优选为2重量份~500重量份/500重量份藻酸盐。优选的是不溶 性盐。
[0062] 本发明的组合物还可以包含一种或多种着色剂、甜味剂、调味剂、pH调节组分和填 料。当旨在将本发明的组合物用作持续释放组合物时，它们还将包含至少一种诸如药物等 适合特定输送到胃里的活性组分。合适的药物的实例是镇痛剂（例如对乙酰氨基酚、布洛 芬、氟比洛芬、萘普生、双氯芬酸、酮洛芬、水杨酸胆碱、苄达明、丁丙诺啡、氢化可的松、倍他 米松、可待因、阿司匹林）；减充血药（例如伪麻黄碱、去氧肾上腺素、羟甲唑啉、薄荷醇、赛 洛挫啉）；镇咳药（例如右美沙芬、可待因、福尔可定（pholocodine));祛痰剂（例如愈创 甘油醚、N-乙酰半胱氨酸、羧甲半胱氨酸、溴己新、氨溴索）；杀菌剂（例如三氯生、氯二甲 酚、戊间甲酚、己雷琐辛、二氯苄醇、苄醇、克菌定、西吡氯铵）；心血管药物（例如三硝酸甘 油酯）；局部麻醉剂（例如苯坐卡因、利多卡因）；抗酸剂（例如三硅酸镁、氢氧化铝、镁加 铝）；抗溃疡药和/或质子泵抑制剂（PPI)(例如甘珀酸、硫糖铝、西咪替丁、雷尼替丁、尼扎 替丁、法莫替丁、奥美拉唑、兰索拉唑、艾美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑）；抗组胺剂（例如氯 雷他定、特非那定、苯海拉明、氯苯氨基醇（chlorphenhydramine)、曲普利啶、阿伐斯汀）； 止恶心药（例如丙氯拉嗪、舒马曲坦）；肠调节剂（例如地芬诺酯、洛哌丁胺、番泻苷）；抗真 菌药（例如克霉唑）；抗菌剂和抗生素（例如夫沙芬净、短杆菌素）。
[0063] 本发明的组合物优选不包含考来稀胺（chloestyramine)。
[0064] 活性组分可以提供有防止其与其他组分发生不利的相互作用和/或使活性组分 在胃肠道的所需部位释放的包衣。
[0065]当然，优选的是本发明的所有组分都是可摄取的，并且被监管局认为是可接受的。 [0066] 可以例如通过压缩或通过封装在例如纤维素（如HPMC)或明胶包衣内，将所述颗 粒组合物制成片剂。
[0067] 优选的是，所述组合物不包含硬脂酸镁。更优选的是，它们不包含任何硬脂酸盐或 氢化油脂。优选的是，它们不包含任何的助压剂（press aid)、润滑剂或脱模剂。优选的是 它们不包含任何的压片助剂。优选的是它们不包含磷灰石（包括碳酸化的磷灰石）。
[0068] 虽然本发明背后的动机是制备可直接施用到患者嘴里的颗粒组合物，但并不排除 将这样的颗粒组合物固结成片剂或装入胶囊中；实际上，这会是理想的又一特征。本发明的 颗粒组合物在制备片剂中的应用以及这样的片剂本身都代表了本发明的另外方面。
[0069] 因此，本发明的组合物优选保持成流动形式，使其能例如通过调羹或通过倾倒而 直接放入嘴里。它们优选为粉末和/或颗粒形式。优选的是将它们看作粉末和颗粒的混合 物。即使所述组合物包含粉末，但也优选它们基本上不向空气中释放粉尘。因此，优选它们 不易因吸入而导致咳嗽或呛咳。
[0070] 优选的是，用筛分法测得的所述组合物的平均粒径不大于I. 0mm，优选不大于 0. 5_。优选的是，所述平均粒径为至少0. 1_。优选的是，在本发明中所用的颗粒组合物基 本上没有不能通过Imm标准筛的颗粒。
[0071] 另一方面，第一方面的组合物基本上由所限定的组分a、b、c和d组成。也就是说， 就组合物的性质而言，所有其他组分都是可以忽略的。任何其他组分可以是杂质，但无论何 种情况（不管其他组分是杂质还是刻意加入的次要添加物），没有单独的一种其他组分的 存在量大于1重量％，优选的是，没有单独的一种其他组分的存在量大于〇. 5重量％或0. 1 重量％ ;优选的是，当有多种这样的组分时，它们的累积量优选为不大于8重量％，优选为不 大于5重量％，更优选为不大于3重量％。
[0072] 本发明的第二方面提供了一种可摄取的颗粒组合物，所述组合物包含：
[0073] a.藻酸盐和/或藻酸；
[0074] b.碳酸氢盐和/或碳酸盐；
[0075] c.有机酸；和
[0076] d.凝聚剂，该凝聚剂是使所述颗粒组合物能流动但基本上不向空气中释放细微颗 粒的化合物。
[0077] 本发明的第三方面提供了一种可摄取的颗粒组合物，所述组合物包含：
[0078] a.藻酸盐和/或藻酸；
[0079