] b.碳酸氢盐和/或碳酸盐；
[0080] c.有机酸；和
[0081] d.凝聚剂，该凝聚剂是聚（C2-CJI撑二醇）和/或具有聚氧化烯链的化合物。
[0082] 上面所给的关于第一方面的定义也可适用于第二方面或第三方面。
[0083] 本发明的另一个方面提供了装有单剂量的本发明第一方面或第二方面的组合物 的单包剂型（single-pack dosage form，另外也可称为单位剂量包装物）。单包剂型可以 是安瓿剂，或者可以通过泡罩包装容器（a well of a blister pack)提供，但优选的是小 袋。
[0084] 用于本发明的单包剂型优选包含0. 5g~5g组合物，更优选包含Ig~2g组合物。
[0085] 最优选的是，所述单包剂型适合将其内容物分配到嘴里的一个点或小区域上而不 是分配到大区域上，优选的是分配在舌头上。因此优选的是也可被称为靶向输出包装物 (targeted outlet pack)的包装物。例如，所述包装物可以是管状安瓿瓶，但优选的是棒状 小袋。对于食品，例如调味料和可溶性咖啡颗粒，可以使用棒状小袋。棒状小袋主要包括优 选由柔软材料制成并在其末端密封的细长封袋或管状物。使用者去除（例如撕掉）一端， 然后将其内容物从开口端例如通过倾倒动作而分配。合适的棒状包装袋的长宽比优选为2 以上，更优选为3以上，最优选为5以上（而常规小袋的长宽比通常为1. 3)。在本说明书 中，将长宽比定义为小袋的长度与其中部处（远离密封端）的最大宽度的比值，所述最大宽 度是在将预定单剂量的本发明组合物装入所述棒状包装袋时测得的（当棒状包装袋为圆 柱形时即为直径）。
[0086] 作为选择，可以以散料包装物形式提供所述组合物，所述散料包装物形式包含本 发明的组合物以及剂量计量信息或工具（例如杓子或量杯）。
[0087] 本发明的另一方面提供了一种必然能将所述组合物放入嘴里的小区域上的靶向 输出包装物，并且所述靶向输出包装物装有单剂量的可摄取的颗粒组合物，所述颗粒组合 物包含：
[0088] a.藻酸盐和/或藻酸；
[0089] b.碳酸氢盐和/或碳酸盐；
[0090] c.有机酸；和
[0091] d.凝聚剂。
[0092] 可根据前述段落进一步限定所述靶向输出包装物，所述靶向输出包装物优选为棒 状包装袋。
[0093] 在所述靶向输出包装物内的所述组合物可以是如参照第一方面或第二方面或第 三方面所限定的组合物。
[0094] 本发明的另一方面提供了如同此处所限定的本发明的组合物，该组合物用于在通 过治疗来处理人体或动物体的方法中。
[0095] 因此可将本发明的组合物用在通过治疗来处理人体或动物体的方法中，特别是用 于治疗回流性食管炎、胃炎、消化不良、消化性溃疡或食管胃外回流病（extra-oesophageal gastric reflux condition)，或者用作持续释放组合物或祀向输送组合物。
[0096] 可将本发明的组合物用在制备用于治疗回流性食管炎、胃炎、消化不良、消化性溃 疡或食管胃外回流病的药物中，或者用作持续释放组合物或靶向输送组合物。
[0097] 可将本发明的组合物用在治疗回流性食管炎、胃炎、消化不良、消化性溃疡或食管 胃外回流病的方法中，或者用在持续释放或靶向输送组合物的方法中，所述方法包括让需 要或可能需要的受试对象口服有效量的所述组合物。
[0098] 所述组合物的施用量通常为IOOmg~5000mg藻酸盐或藻酸/剂，优选为200mg~ 2, OOOmg藻酸盐或藻酸/剂。
[0099] 本发明的组合物优选为流动性的，基本上不结块，并且基本上不释放可能导致咳 嗽的粉末物质或粉尘物质。在嘴里变得过粘的任何趋势似乎都能被下述事实所减缓：所述 组合物不是粉末状的，而且所述酸和/或其所导致的泡腾刺激了唾液的分泌，以及通过搅 动来协助分散并防止结块。此外，我们提出如下推定性观点：在嘴里产生泡腾在一定程度上 给患者提供了令人愉快的消遣，这以一种巧妙的方式来辅助施用过程。在本发明的采用了 棒状包装品或用以将所述颗粒组合物定位到舌头的特定部位的其他手段的实施方式中，其 具有另外的益处；就患者所经历的愉悦性感觉而言，将颗粒物质施用在嘴表面的大区域上 是不利的：嘴的大部分可能会因此而变得粘乎乎的。
[0100] 可以通过将各所述组分混合来制备本发明的组合物。特别优选的是，以颗粒形式 将某些组分混合在一起，然后在添加剩余组分前，用合适的造粒剂，例如水、诸如乙醇或异 丙醇等C2-C4醇或其混合物来使其成粒。也可以使用其他造粒剂，例如聚乙烯吡咯酮和诸如 HMPC和淀粉糊等纤维素衍生物。一种优选的淀粉糊用水作为造粒溶剂；而聚乙烯吡咯酮通 常与乙醇或异丙醇溶剂一起使用。C 2-C5多元醇或各级别的聚烷撑二醇也可用作造粒剂，但 其功能与作为凝聚剂的各级别的C 2-C5多元醇或各级别的聚烷撑二醇的可能用途不同。造 粒剂级别的分子量适合比凝聚剂级别的分子量大。前者优选为固体。优选的是，它们的分 子量大于6, 000道尔顿，优选为大于8, 000道尔顿，更优选为在10, 000~30, 000道尔顿范 围内，最优选为15, 000~25, 000道尔顿。我们惊奇地发现，当实施湿法造粒时，可以在减 少造粒剂的量的同时保持令人满意的口感。常规的造粒方法需要的造粒剂与藻酸盐或藻酸 的重量比高达约1: 1。然而，使用湿法造粒使得造粒剂与藻酸盐的重量比降到小于〇. 25:1， 特别是小于0. 15:1，同时还保持令人满意的性质。
[0101] 适合用这种方式造粒的组分是藻酸盐和/或藻酸，以及碳酸氢盐和/或碳酸盐。
[0102] 优选的是在造粒之后添加所述凝聚剂，并通过混合使其分散。在一些实施方式中， 可以同时添加有机酸，但优选的是延后添加。可将其他组分与凝聚剂同时添加或者与有机 酸（如果延后添加的话）同时添加，或者，最优选的是，在混入所述凝聚剂之后但在添加所 述有机酸之前添加。
[0103] 本发明的另一个方面提供了包含藻酸盐、碳酸氢盐和/或碳酸盐、有机酸和凝聚 剂的流动性颗粒组合物在患者的治疗中的应用，所述治疗是通过将所述组合物施用到所述 患者的嘴里来进行的。
[0104] 本发明的另一个方面提供了藻酸盐、碳酸氢盐和/或碳酸盐、有机酸和凝聚剂在 制备适合放入患者嘴里的颗粒组合物中的应用。
[0105] 在下述实施例中进一步描述本发明。
【具体实施方式】
[0106] 实施例
[0107] 实施例1
[0108] 按下述方法制备颗粒藻酸盐制剂：
[0109] 以来自FMC BioPolymer (挪威）的藻酸钠级LFR5/60(500g);中等颗粒的碳酸氢钠 (267g);碳酸钙（Sturcal L，160g)和作为造粒剂的PEG 20, 000 (60g)来制备藻酸盐颗粒， 所有所述组分都是粉末形式。将这些化合物在干燥的造粒机槽内以270rpm混合5分钟。然 后用2分钟泵入作为造粒用液体的纯净水（220g，足以提供良好的稠度）。将湿的块状物一 边混和一边用切碎机刀片切成小块。在流化床干燥器内将湿的块状物在50°C温度干燥35 分钟，使水分含量小于5重量％。用转速为3000rpm的1.0 Omm "Conidur"筛碾磨干燥的颗 粒，并混合均匀。
[0110] 然后将颗粒放入带式搅拌混合器（ribbon blender mixer) (Kemutec，3升）中。将 混合器设定为120rpm。用注射器滴加作为凝聚剂的PEG 400(3. 4g)。加完PEG 400后，将 组合物在300rpm混合20分钟。然后添加下述辅助组分，并在300rpm再混合10分钟。
[0111]
[0112] 然后加入柠檬酸（细粉状，无水，130g)，并混合5分钟。
[0113] 将所得的颗粒组合物装入棒状包装袋中，每个包装袋装有I. 445g的所述颗粒组 合物。所述颗粒组合物是自由流动的基本上无尘的颗粒/粉末制剂。发现所述组合物除了 具有良好的流动性和抗尘性外，还具有良好的口感特性，并且易于咽下而不会在嘴里留下 味道不好的粘性残留物。
[0114] 实施例2
[0115] 如实施例1所述制备藻酸盐/碳酸氢盐/碳酸盐颗粒。然后将PEG 400 (6g)混入。 不添加如实施例1所述的"辅助组分";就测试目的而言，并不需要这些组分。如实施例1 一 样，最后添加的是柠檬酸（232g)。
[0116] 所得的颗粒组合物具有实施例1的组合物所显示出的所有有利特性。
[0117] 实施例3
[0118] 除了用4g聚山梨醇酯80代替6g PEG 400;用200g酒石酸代替232g柠檬酸；并 添加280g木糖醇外，重复实施例2。
[0119] 在初步测试工作中，再次得到了优异的结果。
[0120] 实施例4
[0121] 除了用碳酸氢钾（100g)代替碳酸氢钠（267g);并将碳酸钙从160g减少为100g 外，重复实施例2。
[0122] 再次得到了优异的结果。
[0123] 比较例A-C
[0124] 实施例1~4得到了优异的结果，进一步的实验工作旨在测定重要因素。所述工 作总结如下。
[0125] 比较例A
[0126] 该比较例对应于实施例2,但不加有机酸，也不加有PEG 400或任何其他凝聚剂。 该比较例的组合物在嘴里形成味道很差的粘稠团状物，一些测试者无