一种艾塞那肽长效缓释剂在糖尿病中的应用及制备方法_2

文档序号:9207434阅读:来源:国知局
素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素以及聚氧乙烯类化合物、聚乙二醇类化合物、聚三梨醇 类等;
[0046] 所述合成高分子材料包含但不局限于聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚乳 酸/乙醇酸共聚物(PLGA)、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物、聚丙烯酸酯等。
[0047] 本发明的技术方案中将初乳加入到外水相中,通过特殊搅拌方式制备成W / 0 / W复乳是指:
[0048] 所述通过特殊的搅拌方式是指包含但不局限于搅拌、剪切、均质、超声、震荡等使 内水相和内有机相混合的方式。
[0049] 本发明的技术方案中将W / 0 / W复乳转移到溶液C中,通过特殊方法①除去其 中的有机相,得到前体目标物。是指:
[0050] 所述的溶液C是指浓度为0. 5 %~20 %的盐溶液,优选浓度0. 8 %~6 %,包含但 不局限于氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化铵、碳酸钾、碳酸钠、碳酸钙、碳酸铵等溶液;
[0051] 所述特殊方法①是指通过加热蒸发、减压、蒸馏、喷雾干燥、冷冻干燥等除去上述 有机相的方法;
[0052] 本发明的技术方案中将前体目标物加入洗涤水相中洗涤,通过特殊方法②,即可 得到目标物。是指 :
[0053] 所述特殊方法②是指通过离心、冷冻干燥、喷雾干燥、减压干燥等方法。
[0054] 本发明有益效果是,较现有产品疗效长、用药顺应性好并且几乎无有机溶剂残留。
【附图说明】
[0055] 图1本发明产品剖面状态示意图
[0056] 图2产品形态图
[0057] 图3产品粒径分布图
[0058] 图4本发明实施例1与市售组的的疗效比较情况
【具体实施方式】
[0059] 按照本发明的技术方案,本实施例给出艾塞那肽长效缓释剂在糖尿病中的应用及 制备方法,是对本发明的进一步说明,并非对本发明进行限制。
[0060] 实施例1
[0061] 称取艾塞那肽0. lg、明胶2g溶解于IOOmL水,形成内水相;
[0062] 取PLGA(502H)50g溶解于500mL的二氯甲烷中形成内有机相;
[0063] 将内水相和内有机相混合,冰浴条件下置于高速剪切机下高速搅拌, 10000rpm60s,使形成 W / 0 初乳;
[0064] 称取PVA30g溶解于1500mL水,形成外水相;
[0065] 将初乳加入到外水相中,通过2000rpml20s的高速搅拌,制备成W / 0 / W复乳; [0066] 将W / 0 / W复乳转移到3%的氯化钠水溶液中,减压蒸馈除去有机溶剂,离心,收 集所得微球;
[0067] 将前体目标物加入洗涤水相中洗涤,再离心收集,冷冻干燥24h,即得。
[0068] 本品的二氯甲烷残留3ppm,包封率68. 2%。
[0069] 实施例2
[0070] 称取艾塞那肽0. 08g、明胶IOg溶解于IOOmL水,形成内水相;
[0071] 取单硬脂酸甘油脂50g溶解于500mL的乙醚中形成内有机相;
[0072] 将内水相和内有机相混合,冰浴条件下置于超声仪中50Hz,5min,使形成W / 0初 乳;
[0073] 称取海藻酸盐40g溶解于2000mL水,形成外水相;
[0074] 将初乳加入到外水相中,通过1500rpm100 s的高速搅拌,制备成W / 0 / W复乳;
[0075] 将W / 0 / W复乳转移到2. 5%的氯化钾水溶液中,减压蒸馈除去有机溶剂,离心, 收集所得微球;
[0076] 将前体目标物加入洗涤水相中洗涤,再离心收集,冷冻干燥20h,即得。
[0077] 本品的乙醚残留2ppm,包封率69. 6%。
[0078] 实施例3
[0079] 称取艾塞那肽0. 12g、泊洛沙姆50g溶解于120mL水,形成内水相;
[0080] 取PLGA(502H)50g溶解于500mL的三氯甲烷中形成内有机相;
[0081] 将内水相和内有机相混合,冰浴条件下置于均质机中5min,使形成W / 0初乳;
[0082] 称取50g聚乙二醇4000溶解于2200mL水,形成外水相;
[0083] 将初乳加入到外水相中,通过超声方式,制备成W / 0 / W复乳;
[0084] 将W / 0 / W复乳转移到3. 0%的氯化铵水溶液中,冷冻干燥除去有机溶剂,离心, 收集所得微球;
[0085] 将前体目标物加入洗涤水相中洗涤,再离心收集,减压干燥,即得。
[0086] 本品的三氯甲烷残留4ppm,包封率75. 6%。
[0087] 实施例4
[0088] 称取艾塞那肽0. 05g、泊洛沙姆200g溶解于300mL水,形成内水相;
[0089] 取长链脂肪酸甘油三酯55g溶解于600mL的环己烷中形成内有机相;
[0090] 将内水相和内有机相混合,冰浴条件下置于高速剪切机下高速搅拌,8000rpm50s, 使形成W / 0初乳;
[0091] 称取45g吐温80溶解于2000mL 7jC,形成外水相;
[0092] 将初乳加入到外水相中,通过超声方式,制备成W / 0 / W复乳;
[0093] 将W / 0 / W复乳转移到1. 5%的碳酸钾水溶液中,冷冻干燥除去有机溶剂,离心, 收集所得微球;
[0094] 将前体目标物加入洗涤水相中洗涤,再离心收集,喷雾干燥,即得。
[0095] 本品的环己烷残留3ppm,包封率67. 5%。
[0096] 实施例5
[0097] 称取艾塞那肽0· 20g、牛血清蛋白400g溶解于1500mL水,形成内水相;
[0098] 取硬脂酸20g、乙基纤维素35g溶解于500mL的异丙醇中形成内有机相;
[0099] 将内水相和内有机相混合,冰浴条件下置于均质机中,(压力为5000-25000psi), 使形成W / O初乳;
[0100] 称取IOg羧甲基纤维素溶解于3000mL水,形成外水相;
[0101] 将初乳加入到外水相中,通过剪切方式,制备成W / 0 / W复乳;
[0102] 将W / 0 / W复乳转移到1. 5%的碳酸铵水溶液中,减压蒸馏除去有机溶剂,离心, 收集所得微球;
[0103] 将前体目标物加入洗涤水相中洗涤,再离心收集,冷冻干燥36h,即得。
[0104] 本品的异丙醇残留5ppm,包封率85. 2%。
[0105] 实施例6
[0106] 称取艾塞那肽0. lg、卡拉胶120g溶解于3000mL水,形成内水相;
[0107] 取聚丙烯酸酯30g、黄蜡5g溶解于400mL的醋酸乙酯中形成内有机相;
[0108] 将内水相和内有机相混合,冰浴条件下置于均质机中,(压力为4000 - 30000psi),使形成W / 0初乳;
[0109] 称取8g羟丙基甲基纤维素溶解于3000mL水,形成外水相;
[0110] 将初乳加入到外水相中,通过剪切方式,制备成W / 0 / W复乳;
[0111] 将W / 〇 / W复乳转移到2. 2%的氯化钠水溶液中,减压蒸馈除去有机溶剂,离心, 收集所得微球;
[0112] 将前体目标物加入洗涤水相中洗涤,再离心收集,喷雾干燥,即得。
[0113] 本品的醋Ife乙醋残留2ppm,包封率68. 9。
[0114] 实施例7
[0115] 称取艾塞那肽0. 3g、甲基纤维素200g溶解于5000mL水,形成内水相;
[0116] 取聚邻苯二甲酸醋酸纤维素20g、聚碳酯20g溶解于SOOmL的二氯甲烷中形成内有 机相;
[0117] 将内水相和内有机相混合,冰浴条件下置于超声仪器中,(100Hz3min),使形成 W / 0初乳;
[0118] 称取15g乙烯吡咯烷酮k30溶解于3000mL 7jC,形成外水相;
[0119] 将初乳加入到外水相中,通过剪切方式,制备成W / 0 / W复乳;
[0120] 将W / 0 / W复乳转移到2.5%的氯化钾水溶液中,喷雾干燥除去有机溶剂,离心, 收集所得微球;
[0121] 将前体目标物加入洗涤水相中洗涤,再离心收集,冷冻干燥30h,即得。
[0122] 本品的二氯甲烷残留6ppm,包封率77. 8%。
[0123] 实施例8
[0124] 称取艾塞那肽0. 02g、精制淀粉75g溶解于300mL水,形成内水相;
[0125] 取PLGA (502H)20g溶解于IOOmL的二氯甲烷中形成内有机相;
[0126] 将内水相和内有机相混合,冰浴条件下置于超声仪器中,(80Hz4min
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