实施方案中，粘合性聚合物基质包括第三种渗透增强剂，如肉豆蔻酸异 丙酯。
[0053] 为了实现所需的药剂从粘合性聚合物基质释放的特性，可以选择第一种渗透增强 剂和第二种渗透增强剂的含量。例如，在特定的实施方案中，粘合性聚合物基质可以包括 (a)约0.5% (w/w)至约10% (w/w)的第一种渗透增强剂。在特定的其他实施方案中，粘 合性聚合物基质可以包括约2. 5% (w/w)至约5% (w/w)的第一种渗透增强剂，或约3. 0% (w/w)至约4.0% (w/w)的第一种渗透增强剂，如第一种渗透增强剂是乙酰丙酸时。在特定 的其他实施方案中，粘合性聚合物基质可以包括约3% (w/w)至约5% (w/w)的第一种渗透 增强剂，或约3.5% (w/w)至约4.0% (w/w)的第一种渗透增强剂，如第一种渗透增强剂是 乙酰丙酸时。
[0054] 在特定的实施方案中，粘合性聚合物基质可以包括（a)约0.5% (w/w)至约10% (w/w)的第二种渗透增强剂。在特定的其他实施方案中，粘合性聚合物基质可以包括约 2. 0% (w/w)至约4. 0% (w/w)的第二种渗透增强剂，或约2. 25% (w/w)至约3. 25% (w/w) 的第二种渗透增强剂，如第二种渗透增强剂是单油酸甘油酯时。在特定的其他实施方案中， 粘合性聚合物基质可以包括约6.0% (w/w)至约10. 0% (w/w)的第二种渗透增强剂，或约 6.5% (w/w)至约8. 5% (w/w)的第二种渗透增强剂，如第二种渗透增强剂是月桂醇乳酸酯 时。在特定的其他实施方案中，粘合性聚合物基质可以包括约2.0% (w/w)至约3.0% (w/ w)的第二种渗透增强剂，或约2.25% (w/w)至约2.75% (w/w)的第二种渗透增强剂，如第 二种渗透增强剂是单油酸甘油酯时。在特定的其他实施方案中，粘合性聚合物基质可以包 括约6. 0% (w/w)至约9. 0% (w/w)的第二种渗透增强剂，或约7. 0% (w/w)至约8. 0% (w/ w)的第二种渗透增强剂，如第二种渗透增强剂是月桂醇乳酸酯时。还在其他实施方案中，粘 合性聚合物基质可以包括约7. 20% (w/w)至约7. 5% (w/w)的第二种渗透增强剂，如第二 种渗透增强剂是月桂醇乳酸酯时。
[0055] 可以根据粘合性聚合物基质中的第一种渗透增强剂与第二种渗透增强剂的重量 百分比的比例来表征粘合性聚合物基质。在特定的实施方案中，粘合性聚合物基质中的第 一种渗透增强剂与第二种渗透增强剂的重量百分比的比例在约1:1至2:1的范围中。在特 定的其他实施方案中，粘合性聚合物基质中的第一种渗透增强剂与第二种渗透增强剂的重 量比的百分比为约1. 5:1，如第一种渗透增强剂是乙酰丙酸且第二种渗透增强剂是单油酸 甘油酯时。在特定的其他实施方案中，粘合性聚合物基质中的第一种渗透增强剂与第二种 渗透增强剂的重量百分比的比例在约1:1至1:3的范围中，或约1:2,如第一种渗透增强剂 是乙酰丙酸且第二种渗透增强剂是月桂醇乳酸酯时。
[0056] 在其中粘合性聚合物基质包括第三种渗透增强剂时，粘合性聚合物基质可以包括 约0.5 (w/w)至约15% (w/w)的第三种渗透增强剂，如肉豆蔻酸异丙醋。在其中粘合性聚 合物基质包括第三种渗透增强剂的特定的其他实施方案中，粘合性聚合物基质可以包括约 4% (w/w)至约10% (w/w)的第三种渗透增强剂，如肉豆蔻酸异丙醋。在其中粘合性聚合物 基质包括第三种渗透增强剂的特定的其他实施方案中，粘合性聚合物基质可以包括约3% (w/w)至约8% (w/w)的第三种渗透增强剂，如肉豆蔻酸异丙醋。
[0057] B.粘合性聚合物
[0058] 考虑使用的粘合性聚合物包括，例如，聚丙烯酸酯共聚物、聚异丁烯共聚物或硅酮 粘合剂。考虑用于粘合性聚合物基质中的其他粘合性聚合物包括，例如，聚乙烯、聚丙烯、乙 烯/丙烯共聚物、乙烯/丙烯酸乙酯共聚物、乙烯/乙酸乙烯酯共聚物、硅酮弹性体、聚二甲 基硅氧烷、氯丁橡胶、聚异丁烯、聚丙烯酸酯、氯化聚乙烯、聚氯乙烯、氯乙烯-乙酸乙烯酯 共聚物、交联聚丙烯酸甲酯聚合物、聚偏二氯乙烯、聚（乙烯对苯二酸酯）、丁基橡胶、表氨 醇橡胶、乙烯乙烯醇共聚物、乙烯-乙烯氧乙醇共聚物、硅酮共聚物（如聚硅氧烷-聚碳酸 酯共聚物、聚硅氧烷聚环氧乙烷共聚物、聚硅氧烷-聚丙烯酸甲酯共聚物、聚硅氧烷-烷撑 共聚物（例如，聚硅氧烷-乙烯/硅烷共聚物）、纤维素聚合物（如甲基或乙基纤维素、羟丙 基甲基纤维素和纤维素酯）、聚碳酸酯、聚四氟乙烯，及其组合。
[0059] 理想地，粘合性聚合物具有低于室温的玻璃转化温度。粘合性聚合物可以在室温 下具有一定程度的结晶度。可以将交联单体单元或位点结合至这样的聚合物中。例如，交 联单体可以结合至聚丙烯酸酯聚合物中，其提供了用于交联针对聚丙烯酸酯聚合物的单体 的位点，所述聚丙烯酸酯聚合物包括，例如，多元醇的聚甲基丙烯酸酯，如丁烯二丙烯酸酯、 二甲基丙烯酸酯和三甲基醇丙烷三甲基丙烯酸酯。提供这样的位点的其他单体包括，例如， 丙烯酸烯丙酯、甲基丙烯酸烯丙酯和顺丁烯二酸二烯丙酯。
[0060] 在特定的实施方案中，粘合性聚合物包括由以下通式表示的双自由基：
[0061]
[0062] 其中X表示足以提供粘合性聚合物中的所需特性的重复单体的数量（如其中X是 约10至约100范围中的整数）并且R是!1或C 1-Cltl烷基（如甲基、乙基、丁基、2-乙基己 基、辛基和癸基）。在特定的实施方案中，在以上通式中的R位置连接的基团是氢原子。 [0063] 在特定的其他实施方案中，粘合性聚合物是聚丙烯酸酯粘合性共聚物。在特定的 实施方案中，粘合性聚合物是丙烯酸酯-乙酸乙烯酯共聚物。在特定的其他实施方案中， 粘合性聚合物是包括丙烯酸2-乙基己基酯单体和大约50-60% (w/w)乙酸乙烯酯作为共 同单体的聚丙烯酸酯共聚物。用于本发明中的合适聚丙烯酸酯粘合性共聚物的一个实例包 括，但不限于，由National Starch and Chemical Co.，Bridgewater, N.J·依据商品名 DURO TAK 87-4098销售的（丙烯酸酯-乙酸乙烯酯共聚物）。
[0064] 在特定的实施方案中，粘合性聚合物是聚丙酸酯共聚物，如包括丙烯酸2-乙基己 基酯单体的聚丙烯酸酯共聚物。在特定的实施方案中，粘合性聚合物是包括C 6-Cltl丙烯酸 烷基酯单体和乙酸乙烯酯单体的聚丙酸酯共聚物。在再其他实施方案中，粘合性聚合物是 丙烯酸2-乙基己基酯和乙酸乙烯酯的无规共聚物。
[0065] 可以根据重量平均分子量来表征粘合性聚合物。在特定的实施方案中，粘合 性聚合物具有约 10, 〇〇〇g/mol 至约 50, 000g/mol，约 50, 000g/mol 至约 200, 000g/mol， 约 200, 000g/mol 至约 500, 000g/mol，约 500, 000g/mol 至约 1，000, 000g/mol，或约约 50, 000g/mol至约500, 000g/mol的重量平均分子量。在特定的实施方案中，粘合性聚合物 具有高于50, OOOg/mol的重量平均分子量。
[0066] 为了实现所需的经皮传送系统的性能特性，如药剂从粘合性聚合物基质释放的特 定释放特性，可以选择粘合性聚合物基质中的粘合性聚合物的含量。在特定的实施方案中， 粘合性聚合物基质包括至少约55% (w/w)粘合性聚合物。在特定的其他实施方案中，粘合 性聚合物基质包括约80% (w/w)至约92% (w/w)粘合性聚合物。在再其他实施方案中，粘 合性聚合物基质包括约86% (w/w)至约90% (w/w)粘合性聚合物。在再其他实施方案中， 粘合性聚合物基质包括约88% (w/w)至约90% (w/w)粘合性聚合物。
[0067] C.药剂
[0068] 考虑了经皮传送系统适用于传送多种药剂。药剂左炔诺孕酮和乙炔雌二醇是可以 包括在粘合性聚合物基质中的避孕药的实例。可以包括在粘合性聚合物基质中的示例性其 他药剂包括，例如，乙炔雌二醇的单酯或乙炔雌二醇的二酯。单酯可以是3-酯或17-酯。示 例性雌二醇酯，包括，例如，雌二醇-3, 17-二乙酸酯；雌二醇-3-乙酸酯；雌二醇-17-乙酸 酯；雌二醇-3, 17-二戊酸酯；雌二醇-3-戊酸酯；雌二醇-17-戊酸酯；3-特戊酸酯；17-特 戊酸酯；3, 17-二特戊酸酯；3-丙酸酯；17-丙酸酯；3, 17-二丙酸酯；3-环戊基-丙酸酯； 17-环戊基-丙酸酯；3, 17-二-环戊基-丙酸酯；以及相应的环戊丙酸酯、庚酸酯和苯甲酸 酯。药剂还可以是孕激素，如甲基炔诺酮、诺孕酯、去氧孕烯、孕二烯酮、炔诺酮、异炔诺酮、 氢孕酮、双醋炔诺酮、己酸羟孕酮、醋酸甲孕酮、醋酸炔孕酮、孕酮、醋酸甲地孕酮或助孕素。
[0069] 可以根据治疗剂的溶解性、所需的待给药药剂的日剂量、经皮传送系统固定于患 者时（常常为数天的时间段）待给药于患者的药剂总量和其他因素，来选择粘合性聚合物 基质中的药剂含量。在其中粘合性聚合物基质包括左炔诺孕酮的特定实施方案中，粘合性 聚合物基质可以包括约〇. 6% (w/w)至约I. 0% (w/w)左炔诺孕酮。在其中粘合性聚合物基 质包括左炔诺孕酮的特定其他实施方案中，粘合性聚合物基质可以包括约0.7% (w/w)至 约0.9% (w/w)左炔诺孕酮。在其中粘合性聚合物基质包括左炔诺孕酮的特定其他实施方 案中，粘合性聚合物基质包括约0.75% (w/w)至约0.85 (w/w)左炔诺孕酮。在其中粘合性 聚合物基质包括乙炔雌二醇的特定实施方案中，粘合性聚合物基质可以包括约〇. 6 % (w/ w)至约1.0% (w/w)乙炔雌二醇。在其中粘合性聚合物基质包括乙炔雌二醇的特定实施方 案中，粘合性聚合物基质可以包括约0.7% (w/w)至约0.9% (w/w)乙炔雌二醇。在其中粘 合性聚合物基质包括乙炔雌二醇的特定实施方案中，粘合性聚合物基质可以包括约0. 8% (w/w)至约0.9% (w/w)乙炔雌二醇。
[0070] D.润湿剂
[0071] 考虑使用的润湿剂包括，例如，包括聚乙烯吡咯烷酮共聚物的材料。考虑用于粘合 性聚合物基质中的其他润湿剂包括，例如，聚乙烯吡咯烷酮。在特定的其他实施方案中，润 湿剂包括乙烯吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物。在再其他实施方案中，润湿剂是乙烯吡咯 烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物，所述共聚物具有约30, 000g/mol至约50, 000g/mol的重量平 均分子量。在再其他实施方案中，润湿剂是乙烯吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物，所述共聚 物具有约40, 000g/m〇l的重量平均分子量。在特定的实施方案中，乙烯吡咯烷酮和乙酸乙 稀醋的共聚物包括⑴约55% (w/w)至约65% (w/w)乙稀吡略烧酮和（ii)约35% (w/w) 至约45% (w/w)乙酸乙稀醋。在特定的实施方案中，乙稀吡略烧酮和乙酸乙稀醋的共聚物 包括约60% (w/w)乙稀吡略烧酮和约40% (w/w)乙酸乙稀醋。可以使用的其他润湿剂包 括丙二醇和二丙二醇。
[0072] 为了所需的经皮传送系统的性能特性，可以选择粘合性聚合物基质中的润湿剂含 量。在特定的实施方案中，粘合性聚合物基质包括低于约15% (w/w)润湿剂。在特定的其 他实施方案中，粘合性聚合物基质包括低于约10% (w/w)润湿剂。在特定的其他实施方案 中，粘合性聚合物基质包括约2% (w/w)至约8% (w/w)润湿剂。在特定的其他实施方案中， 粘合性聚合物基质包括约2.5% (w/w)至约3.5% (w/w)润湿剂。在特定的其他实施方案 中，粘合性聚合物基质包括约2.5% (w/w)至约4% (w/w)润湿剂。在特定的其他实施方案 中，粘合性聚合物基质包括约2.75% (w/w)至约3.75% (w/w)润湿剂。在特定的其他实施 方案中，粘合性聚合物基质包括约2. 5 % (w/w)至约3. 5 % (w/w)润湿剂。
[0073] 在特定的实施方案中，粘合性聚合物基质可以包括超过一种的润湿剂。在特定的 实施方案中，粘合性聚合物基质包括两种润湿剂，如其中第一种润湿剂是聚乙烯吡咯烷酮 共聚物（例如，包括⑴约55% (w/w)至约65% (w/w)乙稀吡略烧酮和（ii)约35% (w/ W)至约45% (w/w)乙酸乙烯酯的乙烯吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物），而第二种润湿剂 是丙二醇或二丙二醇。在特定的实施方案中，粘合性聚合物基质可以包括约2. 5% (w/w)至 约3. 5% (w/w)的第一种润湿剂，以及约2% (w/w)至约10% (w/w)(或约2% (w/w)至约 8% (w/w))的第二种润湿剂。在再其他实施方案中，粘合性聚合物基质包括约0.1% (w/w) 至约10% (w/w)的丙二醇或二丙二醇。
[0074] E.粘合性聚合物基质的物理特征
[0075] 可以根据其物理特征，如药剂的大小和/或释放特性，来表征粘合性聚合物基质。 因此，在特定的实施方案中，经皮传送系统的特征在于包括具有约50μπι至约150μπι厚度 的粘合性聚合物基质。在特定的其他实施方案中，粘合性聚合物具有约110 μ m至约140 μ m 的厚度。在特定的其他实施方案中，粘合性聚合物基质具有约IOOym的厚度。在再其他实 施方案中，相对垫层的粘合性聚合物基质的表面具有约15cm 2的表面积。在再其他实施方 案中，相对垫层的粘合性聚合物基质的表面具有约IOcm2至约15cm 2,或约IOcm2至约20cm2 的表面积。
[0076] 可以根据药剂从经皮传送系统释放的速率来表征经皮传送系统。例如，在其中 粘合性聚合物基质包括乙炔雌二醇和左炔诺孕酮的实施方案中，经皮传送系统的特征在 于具有为乙炔雌二醇和左炔诺孕酮的传送配制的粘合性聚合物基质，其中以约5 μ g至约 25 μ g/天的速率经皮传送乙炔雌二醇约七天的期限，并且以约25 μ g至约35 μ g/天的速率 经皮传送左炔诺孕酮约七天的期限。在特定的其他实施方案中，为乙炔雌二醇和左炔诺孕 酮的传送配制粘合性聚合物基质，其中以约10 μ g至约20 μ g/天的速率经皮传送乙炔雌二 醇约七天的期限，并且以约30 μ g/天的速率经皮传送左炔诺孕酮约七天的期限。
[0077] 还可以根据从经皮传送系统释放至患者的药剂的患者血清浓度来表征经皮传送 系统。例如，在其中粘合性聚合物基质包括左炔诺孕酮的实施方案中，经皮传送系统的特征 在于在人患者中产生至少1，〇〇〇pg/mL的左炔诺孕酮血清浓度。
[0078] 垫星
[0079] 垫层存在时，将其固定于粘合性聚合物基质。垫层提供了粘合性聚合物基质的支 撑和保护。理想地，垫层是柔性的，使得可以紧密接触所需的患者局部位置。理想地，垫层 由不吸收粘合性聚合物基质中的药剂的材料制成，并且垫层理想地没有允许粘合性聚合物 基质中的药剂从固定于垫层的支持物那侧释放出来。
[0080] 垫层的大小可以基本上是与粘合性聚合物基质相同大小的层，或可以具有较大的 尺寸，以延伸超出粘合性聚合物基质的侧面，如向外超出粘合性聚合物经皮传送系统延伸 至患者皮肤。
[0081] 垫层可以由例如无纺布、机织织物、薄膜（包括薄片）、多孔坯体、发泡体、纸、通过 将薄膜层压在无纺布或织物上获得的复合材料，或前述的组合制得。将经皮传送系统施用 于患者皮肤数天（例如，5、7或9天）时，使用由微孔和/或可呼吸层压材料制得的垫层是 有益的，使得最小化皮肤的水合或浸渍。
[0082] 可以使用的示例性无纺布包括，例如，聚烯烃树脂，如聚乙烯和聚丙烯；聚酯树脂， 如聚乙烯对苯二甲酸酯、聚丁烯对苯二甲酸酯和聚乙烯萘二甲酸酯；人造丝；聚酰胺；聚 (酯醚）；聚氨酯；聚丙烯酸树脂；聚乙烯醇；苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物；苯乙烯-乙 烯-丙烯-苯乙烯共聚物；及其组合。可以用于垫层中的示例性织物包括，例如，棉布、人造 丝、聚丙烯酸树脂、聚酯树脂、聚乙烯醇，及其组合。
[0083] 可以用于垫层中的示例性薄膜包括，例如，聚烯烃树脂，如聚乙烯和聚丙烯；聚丙 烯酸树脂，如聚甲基丙烯酸甲酯和聚甲基丙烯酸乙酯；聚酯树脂，如聚乙烯对苯二甲酸酯、 聚丁烯对苯二甲酸酯和聚乙烯萘二甲酸酯；聚乙烯醇；乙烯-乙烯醇共聚物；聚氯乙烯；聚 苯乙烯；聚氨酯；聚丙烯腈；氟树脂；苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物；苯乙烯-丁二烯橡 胶；聚丁二烯；乙烯-乙酸乙烯酯共聚物；聚酰胺；聚砜；及其组合。可以用于垫层中的示例 性的纸包括