05, **p〈0. 01)
[0050] 图2B为脊髄的HE染色的图。与阴性对照组（PBS施用）相比，在HMGB1片段 (11-44)施用组中，脊髄的损伤部位的尺寸缩小，在病理组织中也可见治疗效果。
[0051] 图3为经时比较HMGB1全长和HMGB1片段（11-44)施用组在制作了脊髄损伤的动 物疾病模型中的神经症状改善效果的图。
[0052] 图4为比较HMGB1片段（11-44和1-44)施用组在制作了脊髄损伤的动物疾病模 型中的神经症状改善效果的图。（# :1~44,相对于PBS :#p〈0. 05 :11~44,相对于PBS : *p〈0. 05)
【具体实施方式】
[0053] 本发明提供用于治疗脊髄损伤的药物组合物，其含有具有细胞游走刺激活性的 HMGB1片段肽。本发明的用于治疗脊髄损伤的药物组合物在本说明书中也表述为药物、药剂 或药学的组合物。
[0054] 本发明中，"脊髄损伤"是指脊髄的外因性或内因性损伤。脊髄的外因性损伤中包 括例如脊髄的外伤性损伤等，但并不限定于此。另外，本说明书中，脊髄的外因性损伤也仅 表述为"脊髄损伤"。
[0055] 本发明中，细胞游走刺激活性是指刺激细胞游走的活性。本说明书中，细胞游走刺 激活性也表述为细胞游走诱导活性或细胞诱导活性。
[0056] 本发明的药物组合物对施用、添加部位没有限定。即，该组合物施用给需要再生的 脊髓损伤部位、与该损伤部位不同的部位、血中等的任意部位，均能够发挥其效果。例如，通 过施用、添加该组合物，细胞被动员到施用、添加部位或其附近的部位，诱导或促进损伤的 再生。又例如，通过将该组合物施用、添加到损伤部位或其附近，细胞被动员到该损伤处，诱 导或促进损伤部位的再生。再例如，通过将该组合物施用、添加到与需要再生的组织不同的 组织，骨髄细胞被从骨髄通过末梢循环动员到需要再生的组织，诱导或促进再生。这里，"末 梢循环"也称为"血液循环"、"末梢循环血流"。
[0057] 施用到与需要再生的组织不同的组织是指，施用到除需要再生的部位以外的部位 (与需要再生的部位不同的部位）。因此，"与需要再生的组织不同的组织"也可表述为与需 要再生的组织不同的部位、与需要再生的部位不同的部位、远离需要再生的组织的部位、远 离需要再生的部位的部位、位于需要再生的部位的远端的部位、位于需要再生的组织的远 端的组织、远端部、远端组织。即，本发明的组合物可有效用于使难以从体外直接施用药剂 的组织再生。另外，作为与需要再生的组织不同的组织，可例示出血液组织、肌肉组织、皮下 组织、皮内组织、腹腔等。
[0058] 另外，本发明中，作为被刺激游走的细胞或被从骨髄动员到末梢血中的细胞，可以 列举未分化的细胞、处于各分化阶段的细胞，但不限定于这些。另外，本发明中，作为被刺激 游走的细胞或被从骨髄动员到末梢血中的细胞，可以列举干细胞、非干细胞等，但不限定于 这些。干细胞包括循环性的干细胞或非循环性的干细胞。作为非循环性的干细胞，可以例 示常驻在组织中的组织干细胞。作为循环性的干细胞，可以例示血中循环性的干细胞。
[0059] 另外，作为被刺激游走的细胞或被从骨髄动员到末梢血中的细胞，可以列举骨髄 来源的细胞或造血系干细胞，但不限定于此。本说明书中，"造血系干细胞"为能够分化成 中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞等白细胞、以及 红细胞、血小板、肥大细胞、树突细胞等血细胞系细胞的干细胞；作为标记物，已知对于人而 言为CD34阳性、CD133阳性，对于小鼠而言为CD34阴性、c-Kit阳性、Sca-1阳性、Lineage marker阴性。另外，造血系干细胞的特征在于，在培养皿中培养的情况下，难以单独培养，需 要与基质细胞共培养。
[0060] 本说明书中，"骨髄细胞"是指存在于骨髄内的细胞，另一方面，"骨髄来源的细胞" 是指从骨髄动员到骨髄外的"骨髄细胞"。"骨髄细胞"包括包含存在于骨髄中的组织前体 细胞集团的细胞。另外，"骨髄来源的细胞"可以是包括成血管干细胞（mesoangioblast)的 细胞，也可以是除外成血管干细胞的细胞。
[0061 ] 组织前体细胞定义为具有向血液系以外的特定组织细胞分化的单向分化能力的 未分化细胞，包括具有向上述的间充质系组织、上皮系组织、神经组织、实体器官、血管内皮 分化的能力的未分化细胞。
[0062] 本说明书中，"骨髄间充质干细胞"、"骨髄间质多能细胞"、或"骨髄多能干细胞"为 存在于骨髄内的细胞，是具有如下特征的细胞：从骨髄中直接采集或从其他组织（血液或 皮肤、脂肪、其他组织）间接地采集，能够作为附着到培养皿（塑料或玻璃制）上的贴壁细 胞进行培养、增殖，且具有向骨、软骨、脂肪等间充质系组织（间充质干细胞）或骨骼肌、心 肌以及神经组织、上皮组织（多能干细胞）分化的能力，是可以通过骨髄细胞采集而获得的 细胞。
[0063] "骨髄细胞"、"骨髄来源的细胞"是以造血系干细胞和来源于造血系干细胞的白细 胞、红细胞、血小板、成骨细胞、纤维细胞等分化细胞或者迄今为止被称为骨髄间充质干细 胞或骨髄间质多能干细胞或骨髄多能干细胞的细胞为代表的干细胞。本说明书中，"骨髄干 细胞"是指存在于骨髄内的干细胞，另一方面，"骨髄来源的干细胞"是指从骨髄动员到骨髄 外的"骨髄干细胞"。本发明中，作为被刺激游走的细胞或被从骨髄动员到末梢血中的细胞， 可以列举"骨髄来源的干细胞"，但不限定于此。"骨髄细胞"、"骨髄来源的细胞"可以通过 骨髄采集（骨髄细胞采集）或末梢血采血来分离。造血系干细胞为非贴壁细胞，但"骨髄细 胞"、"骨髄来源的细胞"的一部分通过由骨髄采集（骨髄细胞采集）、末梢血采血得到的血 液中的单核细胞级分细胞培养，能够以贴壁细胞的形式获得。
[0064] 另外，"骨髄细胞"、"骨髄来源的细胞"包括间充质干细胞，优选具有向成骨细胞 (诱导分化时可以通过确认钙的沉积来确定）、软骨细胞（可以通过阿尔新蓝染色阳性、番 红-0染色阳性等来确定）、脂肪细胞（可以通过苏丹III染色阳性来确定）以及成纤维细 胞、平滑肌细胞、基质细胞、腱细胞等间充质系细胞以及神经细胞、上皮细胞（例如表皮角 化细胞、肠道上皮细胞表达细胞角蛋白家族）、血管内皮细胞分化的能力。分化后的细胞不 限定于上述细胞，也包括向肝脏、肾脏、胰腺等实体器官细胞分化的能力。
[0065] 另外，从骨髄动员到骨髄外的"骨髄来源的骨髄间充质干细胞"、"骨髄来源的骨髄 间质多能细胞"或"骨髄来源的骨髄多能干细胞"是可以通过末梢血采血以及从脂肪等间充 质组织、皮肤等上皮组织、脑等神经组织中采集而获得的细胞。
[0066] 另外，这些细胞具有如下特征：通过采集后直接施用到生物体的损伤部或者将暂 时附着到培养皿上的细胞施用到生物体的损伤部，还具有向例如构成皮肤的角化细胞等上 皮系组织、构成脑的神经系的组织分化的能力。
[0067] 骨髄间充质干细胞、骨髄间质多能干细胞、骨髄多能干细胞、或被从骨髄动员到骨 髄外的这些细胞优选除了具有向成骨细胞（诱导分化时可以通过确认钙的沉积来确定）、 软骨细胞（可以通过阿尔新蓝染色阳性、番红-〇染色阳性等来确定）、脂肪细胞（可以通过 苏丹III染色阳性来确定）分化的能力外，还具有例如向成纤维细胞、平滑肌细胞、骨骼肌 细胞、基质细胞、腱细胞等间充质系细胞、神经细胞、色素细胞、表皮细胞、毛囊细胞（表达 细胞角蛋白家族、毛发角蛋白家族等）、上皮系细胞（例如表皮角化细胞、肠道上皮细胞表 达细胞角蛋白家族）、内皮细胞以及肝脏、肾脏、胰腺等实体器官细胞分化的能力，但分化后 的细胞并不限定于上述细胞。
[0068] 作为人骨髄细胞、人骨髄来源的细胞，可以例示通过骨髄采集（骨髄细胞采集）、 末梢血采血、脂肪采集而获得、能够通过直接培养或在分离单核细胞级分后进行培养而以 贴壁细胞的形式获得的细胞，但并不限定于此。作为人骨髄细胞、人骨髄来源的细胞的标记 物，可以例示：PDGFR a阳性、Lin阴性、⑶45阴性、⑶44阳性、⑶90阳性、⑶29阳性、Flk-1 阴性、⑶105阳性、⑶73阳性、⑶90阳性、⑶71阳性、Stro-1阳性、⑶106阳性、⑶166阳性、 ⑶31阴性中的全部或一部分，但并不限定于这些。
[0069] 另外，作为小鼠骨髄细胞、小鼠骨髄来源的细胞，可以例示能够通过骨髄采集（骨 髄细胞采集）、末梢血采血、脂肪采集而获得、通过直接培养或在分离单核细胞级分后进行 培养而以贴壁细胞的形式获得的细胞，但并不限定于此。作为小鼠骨髄细胞、小鼠骨髄来源 的细胞的标记物，可以例示：CD44阳性、PDGFR a阳性、PDGFR 0阳性、⑶45阴性、Lin阴性、 Sca-1阳性、c-kit阴性、⑶90阳性、⑶29阳性、Flk-1阴性中的全部或一部分，但并不限定 于这些。