>[0070] 本发明中，作为被刺激游走的细胞，可以列举roGFRa阳性细胞，但不限定于此。 另外，对被刺激游走的TOGFR a阳性细胞没有特别限制，优选为骨髄来源的TOGFR a阳性细 胞。另外，作为除H)GFRa以外的标记物，可以例示：CD29阳性、CD44阳性、CD90阳性、CD271 阳性、⑶lib阴性、Flk-1阴性中的全部或一部分，但并不限定于这些。作为H)GFRa阳性细 胞，可以例示：PDGFRa阳性的骨髄来源的细胞、TOGFRa阳性的骨髄来源的骨髄间充质干 细胞、常驻在H)GFR a阳性的组织内的组织细胞（例如可以例示成纤维细胞等）、TOGFR a 阳性的骨髄来源的细胞等能够通过由骨髄采集（骨髄细胞采集）、末梢血采血得到的血液 中的单核细胞级分细胞培养以贴壁细胞的形式得到的细胞等，但并不限定于这些。
[0071] 作为本发明中的HMGB1蛋白，可以例示：作为人来源的HMGB1蛋白的包含序列号1 所示的氨基酸序列的蛋白、作为编码该蛋白的DNA的包含序列号2所示的碱基序列的DNA， 但并不限定于这些。
[0072] 本发明中的"具有细胞游走刺激活性的HMGB1片段肽"是指具有细胞游走刺激活 性的由HMGB1蛋白的一部分构成的肽。本发明的由HMGB1蛋白的一部分构成的片段肽只要 具有细胞游走刺激活性，则没有特别限制，优选为由本发明者们通过实验确认的具有细胞 游走刺激活性的片段中最小的肽片段、即至少包含HMGB1蛋白的第17~25个氨基酸序列 (序列号3)的HMGB1片段肽（图1)。
[0073] 本发明中，作为由具有细胞游走刺激活性的HMGB1片段构成的肽，可例示出以下 的片段，但并不限定于这些。
[0074] 本发明中，作为具有细胞游走刺激活性的HMGB1片段，可列举出包含选自序列号 3、序列号4和序列号5的氨基酸序列中的氨基酸序列的片段肽、即具有细胞游走刺激活性 的HMGB1片段肽。作为这些片段肽，可列举出例如至少包含序列号3的片段肽（17-25)且 以序列号4的片段肽（11-44)为上限的片段肽、或至少包含序列号4的片段肽（11-44)且 以序列号5的片段肽（1-44)为上限的片段肽、或至少包含序列号3的片段肽（17-25)且以 序列号5的片段肽（1-44)为上限的片段肽等，但并不限定于这些。
[0075] 本发明中，作为具有细胞游走刺激活性的HMGB1片段肽，可列举出由选自序列号 3、序列号4和序列号5的氨基酸序列中的氨基酸序列构成的片段肽、即具有细胞游走刺激 活性的HMGB1片段肽。
[0076] 本发明的组合物的施用方法可列举出经口施用或非经口施用，作为非经口施用方 法，具体而言，可列举出注射施用、经鼻施用、经肺施用、经皮施用等，但并不限定于这些。作 为注射施用的例子，例如可通过静脉内注射、肌肉内注射、腹腔内注射、皮下注射等将本发 明的组合物施用到全身或局部的（例如皮下、皮内、皮肤表面、眼球或者眼睑结膜、鼻腔粘 膜、口腔内和消化管粘膜、阴道/子宫内粘膜或损伤部位等）。
[0077] 另外，作为本发明的组合物的施用方法，可例示出例如血管内施用（动脉内施用、 静脉内施用等）、血液内施用、肌肉内施用、皮下施用、皮内施用、腹腔内施用，但并不限定于 这些。
[0078] 另外，对施用部位没有限制，可例示出需要再生的组织部位或其附近、与需要再生 的组织不同的部位、或相对于需要再生的组织为远端且不同位置的部位。可列举出例如血 中（动脉内、静脉内等）、肌肉、皮下、皮内、腹腔内，但并不限定于这些。
[0079] 另外，可以根据患者的年龄、症状适当选择施用方法。在施用本发明的肽的情况 下，可以在例如1次施用以每lkg体重计为〇.〇〇〇〇〇〇lmg至lOOOmg的范围内选择施用量。 或者，可以在例如每一位患者为〇. 00001至l〇〇〇〇〇mg/body的范围内选择施用量。在施用 分泌本发明的肽的细胞或插入有编码该肽的DNA的基因治疗用载体的情况下，也可以以使 该肽的量在上述范围内的方式施用。但是，本发明的药物组合物并不限定于这些施用量。
[0080] 本发明的HMGB1片段肽可通过将编码该肽的DNA组入适当的表达体系制备基因 重组体（recombinant)来得到，或者也可以人工合成。本发明的药物组合物可以按照常 规方法制成制剂（例如 Remington' s Pharmaceutical Science，latest edition，Mark Publishing Company，Easton，U.S.A)，可以同时含有药物上容许的载体、添加物。可以列 举例如：表面活性剂、赋形剂、着色剂、香料、防腐剂、稳定剂、缓冲剂、助悬剂、等渗剂、粘合 剂、崩解剂、润滑剂、流动性促进剂、矫味剂等，但不限定于这些，可以适当使用其他常用的 载体。具体而言，可以列举：轻质硅酸酐、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、淀粉、羧甲基纤维素 钙、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇缩醛二乙基氨基乙酸酯、 聚乙烯基吡咯烷酮、明胶、中链脂肪酸甘油三酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油60、白糖、羧甲基纤维 素、玉米淀粉、无机盐类等。
[0081] 另外，本说明书中引用的所有现有技术文献作为参考并入本说明书中。
[0082] 通过以下的实施例对本发明进行进一步例示，但本发明并不限定于下述的实施 例。
[0083] 实施例1
[0084] 合成肽迀移活性的确认
[0085] (方法）
[0086] 委托MBL(株式会社医学生物学研宄所）采用固相法合成以下的肽。需要说明的 是，虽然基于小鼠HMGB1的序列合成肽，但小鼠和人的HMGB1从第1~169个氨基酸序列全 部一致，具有100%同源性。
[0087]由HMGB1的第1~10个的氨基酸序列构成的合成肽（1-10)、
[0088]由第1~34个氨基酸序列构成的合成肽（1-34)、
[0089]由第11~20个氨基酸序列构成的合成肽（11-20)、
[0090] 由第11~25个氨基酸序列构成的合成肽（11-25)、
[0091]由第11~30个氨基酸序列构成的合成肽（11-30)、
[0092]由第11~34个氨基酸序列构成的合成肽（11-34)、
[0093]由第11~44个氨基酸序列构成的合成肽（11~44)、
[0094] 以及，作为阳性对照，将由HEK293生产的小鼠全长HMGB1(1-215(HEK))调整为 100 μg/ml，放入趋化小室的下层，研宄对小鼠骨髄间充质干细胞株（MSC-1细胞，大阪大学 玉井等制作（Tamai 等，Proc Natl Acad Sci U S A.，108(16) :6609-6614,2011 年）的迀 移活性。
[0095] (结果）
[0096]至少合成肽（11-34)、（1-34)、（11~44)、（1~44)、（11-30)可见与阳性对照同 等以上的活性（图1A)。另外，合成肽（11-25)也可见活性（图1A)。
[0097] (方法）
[0098] 为了进一步收缩活性中心部分，如下合成了短肽。
[0099]由HMGB1的第11~25个氨基酸序列构成的合成肽（11-25)、
[0100] 由第12~25个氨基酸序列构成的合成肽（12-25)、
[0101] 由第13~25个氨基酸序列构成的合成肽（13-25)、
[0102] 由第14~25个氨基酸序列构成的合成肽（14-25)、
[0103]由第15~25个氨基酸序列构成的合成肽（15-25)、
[0104] 由第16~25个氨基酸序列构成的合成肽（16-25)、
[0105] 由第17~25个氨基酸序列构成的合成肽（17-25)。
[0106] 作为阳性对照，使用将1日龄小鼠皮肤（1只的量）浸入PBS并在4°C下孵育12 小时而得到的离心上清（皮肤提取物）、和由J1EK293生产的小鼠全长HMGB1 (1-215 (HEK))。 将株化骨髄间充质干细胞株（MSC-1)加入趋化小室的上层，这些蛋白/合成肽以5yM或 10 UM的浓度插入趋化小室的下层。迀移分析采用与上述同样的方法施行。
[0107] (结果）
[0108] 全部的合成肽可见活性（图1B)。HMGB1片段肽（17-25)显示为具有游走刺激活 性的最小片段。
[0109] 实施例2
[0110] (方法）
[0111] 受验动物使用小鼠C57BL6/J、7周龄雌性小鼠。用异氟醚进行吸入麻醉，切开背部 正中线的皮肤使第9胸椎的椎弓露出并切除。使该部位的硬膜露出，用微型持针器从硬膜 上将脊髄夹住3秒钟，制作外伤性脊髄损伤。在制