一种解热镇痛药阿司匹林组合物胶囊的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种解热镇痛药阿司匹林组合物胶囊。
【背景技术】
[0002] 阿司匹林（aspirin)，又名乙酰水杨酸，是历史上三大经典药物之一，作为一种历 史悠久的解热镇痛药，其效用明显价格低廉，至今仍然是应用最广泛的解热镇痛抗炎药，而 且是比较和评价其他药物的标准制剂。20世纪60年代以来，药理研究表明，阿司匹林持久 性灭活C0X-1活性，抑制血小板功能，无剂量相关作用，极低浓度（nmol/L)即可迅速达到 抑制作用，即具有明确的抗凝血作用，从而可以作为预防血栓的药物。"中国专家共识"建议 在一级预防中阿司匹林长期应用剂量为75 -IOOmg/日，而在二级预防的长期应用剂量为 75-150mg/ 日。
[0003] 现有使用的阿司匹林制剂主要存在两个问题：易水解产生水杨酸和造成胃肠道出 血。水杨酸是阿司匹林的水解产物，同时是阿司匹林引起消化道刺激的主要因素，它的含量 的高低是评价阿司匹林制剂质量的重要指标之一。药典中规定阿司匹林中水杨酸的含量不 得超过1. 5%。
[0004] 阿司匹林最大的毒副作用就是极易引起胃肠道黏膜糜烂、出血及溃疡等。除镇痛、 解热外，阿司匹林用于治疗风湿热、关节炎、抗血栓等疾病时都需要长期服药，更增加了毒 副作用的发生率。虽然人们进行了剂型改进，如增加了栓剂，避免药物与胃肠道触，但用药 极不方便；又如制成肠溶制剂，虽然在一定程度上减少了毒副作用的发生率，但在胃中有部 分会发生渗漏现象，这样会对胃造成刺激，对胃黏膜造成损伤；若肠溶胶囊中游离水杨酸的 含量高，会造成水杨酸中毒反应，仍然没有从根本上解决问题。
[0005] 因此，降低阿司匹林胶囊中游离水杨酸含量具有非常重要的意义。
【发明内容】
[0006] 本发明的发明目的在于提供一种解热镇痛药阿司匹林组合物胶囊。
[0007] 为了完成本发明的目的，采用的技术方案为： 一种解热镇痛药阿司匹林组合物胶囊，所述的组合物由阿司匹林、聚羧乙烯、微晶纤维 素、L-酒石酸、聚维酮K30、95%乙醇、滑石粉制成；所述的阿司匹林为晶体，使用Cu-Κα射 线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
[0008] 优选地，以重量份计，所述的组合物由5重量份的阿司匹林、8-12重量份的聚羧乙 烯、38-40重量份的微晶纤维素、0. 03-0. 07重量份的L-酒石酸、0. 1-0. 3重量份的聚维酮 K30、3. 5-4. 1重量份的95%乙醇、2. 5-3. 5重量份的滑石粉制成。
[0009] 优选地，以重量份计，所述的组合物由5重量份的阿司匹林、10重量份的聚羧乙 烯、39重量份的微晶纤维素、0. 05重量份的L-酒石酸、0. 2重量份的聚维酮Κ30、3. 8重量份 的95%乙醇、3重量份的滑石粉制成。
[0010] 所述的组合物的制备方法包括以下步骤： 1) 根据工艺处方称量； 2) 预混合：将处方量的阿司匹林原料和聚羧乙烯以等量递增法混合，再以等量递增法 加入微晶纤维素； 3) 配制聚维酮K30乙醇液：将处方量的95%乙醇置于不锈钢桶中，边搅拌边加入处方 量的聚维酮K30,搅拌至全部溶解备用； 4) 混合制粒：将预混合的阿司匹林、聚羧乙烯、微晶纤维素和处方量的L-酒石酸加 到湿法混合制粒机中，开启搅拌电机干混5分钟，加入已配制好的聚维酮K30溶液，湿混 90-120秒制软材，24目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中制粒； 5) 干燥：设置沸腾干燥机进风温度为60°C，干燥至水分< 2. 0%，干燥后选择20目尼龙 网安装在摇摆式颗粒机中整粒； 6) 总混：将整粒后的干颗粒和滑石粉加入到混合机中，设置电机运转频率200r/min， 开启混合机混合15分钟； 7) 选择肠溶胶壳，用胶囊填充机灌装，装量差异符合规定； 8) 包装。
[0011] 所述的阿司匹林的晶体的制备方法包括以下步骤： 将阿司匹林固体溶解于30°C的体积为阿司匹林重量4倍的三氯甲烷溶液中；先以4ml/ min的速度加入体积总量为阿司匹林重量的8倍的甲基丙酮、水、异丙醇的混合溶剂，甲基 丙酮、水、异丙醇的体积比为1:5:1，边加边搅拌，控制温度30°C，养晶0. 5小时；然后再以 3ml/min的速度加入体积总量为阿司匹林重量的12倍的甲基丙酮、水、异丙醇的混合溶剂， 甲基丙酮、水、异丙醇的体积比为1:3:0. 5,养晶3小时后，以KTC /小时的速度降温至0°C， 然后保持搅拌速度90转/分钟搅拌析晶、养晶2小时；过滤，减压干燥得到阿司匹林晶体化 合物。
[0012] 下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明： 本发明通过对结晶条件的精细控制，制备出了一种与现有技术不同的阿司匹林新晶 型，该阿司匹林晶体的X-射线粉末衍射图与现有技术不同。同时由于该晶型的特有性质， 经试验发现，该阿司匹林新晶型化合物制备的胶囊溶出度高，稳定性好，不仅具有较低的游 离水杨酸含量，而且随着贮存时间的延长其游离水杨酸含量增加不明显，大大降低了药物 胃肠道不良反应。
【附图说明】
[0013] 图1为本发明实施例1制备的阿司匹林晶体使用Cu-Κα射线测量得到的X-射线 粉末衍射图谱。
【具体实施方式】
[0014] 下面通过具体实施例对本发明的
【发明内容】
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本发明的内容。
[0015] 实施例1:阿司匹林晶体的制备 将阿司匹林固体溶解于30°C的体积为阿司匹林重量4倍的三氯甲烷溶液中；先以4ml/ min的速度加入体积总量为阿司匹林重量的8倍的甲基丙酮、水、异丙醇的混合溶剂，甲基 丙酮、水、异丙醇的体积比为1:5:1，边加边搅拌，控制温度30°C，养晶0. 5小时；然后再以 3ml/min的速度加入体积总量为阿司匹林重量的12倍的甲基丙酮、水、异丙醇的混合溶剂， 甲基丙酮、水、异丙醇的体积比为1:3:0. 5,养晶3小时后，以KTC /小时的速度降温至0°C， 然后保持搅拌速度90转/分钟搅拌析晶、养晶2小时；过滤，减压干燥得到阿司匹林晶体化 合物。
[0016] 制备得到的阿司匹林晶体使用Cu-Κα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1 所示，高效液相色谱测定其纯度为99. 9%。
[0017] 实施例2:阿司匹林胶囊的制备，步骤如下： 处方：以重量份计如表1 表1阿司匹林组合物处方
制备方法： 1) 根据工艺处方称量； 2) 预混合：将处方量的阿司匹林原料和聚羧乙烯以等量递增法混合，再以等量递增法 加入微晶纤维素； 3) 配制聚维酮K30乙醇液：将处方量的95%乙醇置于不锈钢桶中，边搅拌边加入处方 量的聚维酮K30,搅拌至全部溶解备用； 4) 混合制粒：将预混合的阿司匹林、聚羧乙烯、微晶纤维素和处方量的L-酒石酸加 到湿法混合制粒机中，开启搅拌电机干混5分钟，加入已配制好的聚维酮K30溶液，湿混 90-120秒制软材，24目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中制粒； 5) 干燥：设置沸腾干燥机进风温度为60°C，干燥至水分< 2. 0%，干燥后选择20目尼龙 网安装在摇摆式颗粒机中整粒； 6) 总混：将整粒后的干颗粒和滑石粉加入到混合机中，设置电机运转频率200r/min， 开启混合机混合15分钟； 7) 选择肠溶胶壳，用胶囊填充机灌装，装量差异符合规定； 8) 包装。
[0018] 实施例3:阿司匹林胶囊的制备，步骤如下： 处方：以重量份计如表2 表2阿司匹林组合物处方
制备方法： 1) 根据工艺处方称量； 2) 预混合：将处方量的阿司匹林原料和聚羧乙烯以等量递增法混合，再以等量递增法 加入微晶纤维素； 3) 配制聚维酮K30乙醇液：将处方量的95%乙醇置于不锈钢桶中，边搅拌边加入处方 量的聚维酮K30,搅拌至全部溶解备用； 4) 混合制粒：将预混合的阿司匹林、聚羧乙烯、微晶纤维素和处方量的L-酒石酸加 到湿法混合制粒机中，开启搅拌电机干混5分钟，加入已配制好的聚维酮K30溶液，湿混 90-120秒制软材，24目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中制粒； 5) 干燥：设置沸腾干燥机进风温度为6