记忆合金硅胶宫内缓释系统的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明属于避孕用具及妇科治疗技术领域，具体的涉及一种记忆合金硅胶宫内缓释系统。
【背景技术】
[0002]子宫腺肌病(adenomyosis)是指子宫内膜腺体和间质存在于子宫肌层中，伴随周围肌层细胞的代偿性肥大和增生，发病率达女性人群的10%_47%。主要临床表现为经量增多、经期延长以及逐渐加剧的痛经、不孕等。其发病率逐年增高，已成为妇科常见病、多发病，严重影响患者身心健康和生活质量，因而倍受业界关注。
[0003]从病理的角度看，异位内膜在子宫肌层多呈弥漫性生长，累及后壁居多，故子宫呈均匀性增大，以前后径增大明显，呈球形。由于腺肌病病人往往都存在经量增多、痛经明显等症状(参见:1.Nabeshima H, Murakami T, Nishimoto M, et al.Successfultotal laparoscopic cystic adenomyomectomy after unsuccessful open surgery usingtranstrocar ultrasonographic guiding.J Minim Invasive Gynecol ， 2008， 15 (2):227 - 30o 2.Parazzini F，Vercellini P，Panazza S，et al.The risk factors foradenomyosis.Hum Reprod 1997，12: 1275 - 90 3.Vavilis D，Agorastos T，TzafetasJj et al.Adenomyosis at hysterectomy:1ts prevalence and its relat1nship tothe operative findings and the reproductive and the menstrual factors.Clin ExpObstet Gynaecol, 1997，24:36-38.)，病人一般都会积极寻求治疗。
[0004]腺肌病的临床治疗一直倍受关注，临床治疗总体可分为两类，一类是保留子宫的保守性治疗，包括药物治疗、物理治疗及保守性手术治疗(病灶切除)；二类是非保留子宫的治疗即子宫切除。
[0005]治疗腺肌病的药物繁多，如米非司酮、达那唑、孕三烯酮、GnRH-a等，存在疗效差异大、副作用明显、费用高及停药后复发等问题(参见:4.Yang J-Hj Ho H-Nj YangY-S.Current diagnostic and treatment strategies for adenomyosis.ExpertRev.0bstet.Gynecol, 2006，I (I): 111-120.)。物理治疗主要有高强度聚焦超声(High Intensity Focused Ultrasound, HIFU)，但存在设备昂贵、非普遍适用、治疗不彻底、易复发等问题(参见:5.Dong X，Yang Z.High-1ntensity focused ultrasoundablat1n of uterine localized adenomyosis.Curr Opin Obstet Gynecol,2010，22:326-330o 6.Min Zhou, Jin-Yun Chen, Liang-Dan Tang, Wen-Zhi Chen,Zh1-Biao Wang.Ultrasound-guided high-1ntensity focused ultrasound ablat1nfor adenomyosis: the clinical experience of a single center.Fertility andSterility, 2011.95(3): 900-905.)。保守性手术主要有子宫动脉介入栓塞术(Uterineartery embolizat1n, UAE)、宫腔镜子宫内膜电切术(transcervical resect1n ofendometrium，TCRE)和子宫病灶切除术(resect1n of uterine les1n，RUL)。这些保守性治疗方式均存在适应症范围小、治疗不彻底、易复发等问题(参见:7.Gupta, J.K，Sinha, A., Lumsden, et al.Uterine artery embolizat1n for symptomatic uterinefibroids.Cochrane Database of Systematic Reviews.2006，25(I):CD005073。
8.Vashisht A, Studd Jff, Carey AH."Fibroid Embolisat1n: A TechniqueNot Without Significant Complicat1ns".British Journal of Obstetrics &Gynecology.2000, 107(9): 1166 - 1170。9.Wang CJ, Yen CF, Lee CL, et al.Laparoscopic uterine artery ligat1n for treatment of symptomatic adenomyosis.J Am Assoc Gynecol Laparosc 2002, 9(3): 293-296。 10.夏恩兰，段华，刘玉环，等.宫腔镜子宫内膜切除术的临床应用及远期疗效分析，中华妇产科杂志，2004，39(5): 296-300)，从而使得大部分子宫腺肌病患者、尤是重症和保守治疗失败者最终被迫切除子宫。
[0006]子宫是女性的象征和生命质量的重要器管，子宫切除会对女性的生理、心理造成诸多不利影响。子宫腺肌病患者多为生育期妇女，为了有效治疗疾病、预防复发并保留患者子宫，申请者经过长期研究，提出了根据子宫病变程度分度、以及按分度选择治疗方案的“曼月乐(Mirena)三方案”治疗子宫腺肌病，并自创“肖氏玛瑙术(MUFU)”治疗中、重度患者和其他方法失败者，取得了显著的治疗效果(参见:10.肖雁冰，赵菁，李青汉，等.”肌壁大部切除-子宫重建术”治疗中、重度子宫腺肌病一一术式与安全性探讨.遵义医学院学报，2012; 35 (4): 302-305。11.赵菁，李青汉，方德容，等.肌壁大部切除-子宫重建术联合曼月乐治疗中、重度子宫腺肌病的疗效[J].中国女幼保健，2013，15:2464-2466。12.方德容，赵菁，李青汉，等.曼月乐治疗子宫腺肌病病灶阈值筛选的初步研究[J].遵义医学院学报，2014，37(4):418-421)。目前，申请者团队已经初步形成了有关子宫腺肌病分度治疗的思想、方法、标准、方案、手术和器械/药品研发的整套体系。基于分度思想的“曼月乐三方案”和“肖氏玛瑙术”可以从方法学上避免病人因腺肌病而切除子宫。
[0007]曼月乐是一种新型长效避孕方法，近年逐步被应用于非避孕领域的相关研究。曼月乐于1990年在欧洲注册上市，并于2000年在中国上市，同年，通过FDA批准在美国上市。曼月乐所含有效成份为左炔诺酮(LNG，52mg/支)，LNG为人工合成的强效孕激素，是消旋炔诺孕酮的光学活性体，活性约为炔诺酮的100倍。左炔诺孕酮主要作用于下丘脑和垂体，使月经中期FSH和LH水平的高峰明显降低或消失，卵巢不排卵，有明显的抗雌激素活性，能使宫颈粘液变稠阻碍精子穿透。对子宫内膜转化显示极强的孕激素活性，可使子宫内膜变薄，内膜上皮细胞呈低柱形，分泌功能不良，不利于孕卵着床，故有极好的避孕效果(参见:
13.http://baike.baidu.com/view/569093.htm)0
[0008]曼月乐置入子宫腔后，存放在垂直管中的左炔诺酮可定量释放(20 μπι/d)。研究表明，曼月乐宫内放置后有预防内异症进展及复发的效果，并对部分腺肌病(病灶较小者)有一定的治疗作用(参见:14.Bednarek, P.H.; Jensen, J.T.Safety, efficacy andpatient acceptability of the contraceptive and non-contraceptive uses of theLNG-1US.1nternat1nal journal of women’s health, 2010, 9 (I): 45 - 58.)，其机制可能在于其内所含的左炔诺酮是一种高效孕激素，这种激素能在子宫内膜保持极高的浓度