毒盛型糖尿病肢体早期动脉硬化闭塞症的中药组合物，各原料药重量配 比如下： 山巩7g、山甘草8g、山葡萄13g、伤寒头13g、牛奶柴13g、白九股牛7g、长叶竹根七7g、黑参8g、黄明胶5g、金槐8g、阿利藤7g、八股绳5g、波缘橡木7g、单花金丝桃7g、白木5g、凤 眼果壳8g、甘草5g。
[0038] 实施例3 一种治疗湿热毒盛型糖尿病肢体早期动脉硬化闭塞症的中药组合物，各原料药重量配 比如下： 山研*llg、山甘草12g、山葡萄17g、伤寒头17g、牛奶柴17g、白九股牛llg、长叶竹根七llg、黑参12g、黄明胶7g、金槐12g、阿利藤llg、八股绳7g、波缘橡木llg、单花金丝桃llg、 白木7g、凤眼果壳12g、甘草7g。
[0039] 实施例4 一种治疗湿热毒盛型糖尿病肢体早期动脉硬化闭塞症的中药组合物，各原料药重量配 比如下： 山研*13g、山甘草14g、山葡萄19g、伤寒头19g、牛奶柴19g、白九股牛13g、长叶竹根七13g、黑参14g、黄明胶8g、金槐14g、阿利藤13g、八股绳8g、波缘橡木13g、单花金丝桃13g、 白木8g、凤眼果壳14g、甘草8g。
[0040] 实施例5 一种治疗湿热毒盛型糖尿病肢体早期动脉硬化闭塞症的中药组合物，各原料药重量配 比如下： 山研*5g、山甘草6g、山葡萄llg、伤寒头llg、牛奶柴llg、白九股牛5g、长叶竹根七5g、 黑参6g、黄明胶4g、金槐6g、阿利藤5g、八股绳4g、波缘橡木5g、单花金丝桃5g、白木4g、凤 眼果壳6g、甘草4g。
[0041] 对本发明的中药组合物进行了临床药效学试验，详情如下： 1.资料与方法 1. 1研究对象 选择符合纳入标准的糖尿病肢体动脉硬化闭塞症(湿热毒盛型）患者140例。
[0042] 1. 2诊断标准 (一）西医诊断 参考1999年WHO专家委员会及ADA建议的糖尿病诊断标准。2004中国中西医结合周 围血管疾病专业委员会制订"糖尿病肢体动脉闭塞症"诊断标准和分期标准。如下： (1)发病年龄：多在40岁以上。
[0043] (2)有糖尿病病史。
[0044] (3)有慢性肢体动脉缺血表现：肢体麻木、怕冷（或怕热）、间歇性跋行、瘀血、营 养发生改变，肢体感觉减退或皮肤发红灼热，甚者发生溃疡或坏疽。
[0045] (4)常四肢发病，以下肢为重。
[0046] (5)各种检查证明有肢体动脉狭窄闭塞性改变，下肢动脉以远动脉病变为最多 见。
[0047] (6)常伴有高血压病、冠心病、高脂血症、肾动脉血管病、脑血管病和眼底动脉血管 病变等。排除血栓闭塞性脉管炎、大动脉炎、雷诺氏病、冷损伤血管病等其他缺血性疾病。
[0048] 辅助检查： (1)肢体动脉无损伤检查：彩色多普勒、CT、DSA(数字减影）、血管超声、血管光电容积 血流图检查证实有肢体动脉狭窄或闭塞者。（2)动脉造影以下肢动脉病变为主，动脉以远 动脉病变占80%以上，血管病损形态颇似动脉硬化闭塞症，由于广泛的肢体动脉硬化、糖 尿病，故动脉侧支血管较少，血管可发生迂曲、狭窄、闭塞。（3)多普勒踝部血压测定与腕 部血压测定之比明显变小。（4)X线平片检查：主动脉弓、腹主动脉或下肢动脉有钙化阴影。
[0049](二）中医辩证诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》中关于糖尿病肢体动脉硬化闭塞症湿热毒盛型的 相关诊断标准：患肢剧痛，日轻夜重，局部肿胀，皮肤紫暗，或浸淫蔓延，溃破腐烂，肉色不 鲜；身热口干，便秘溲赤；舌红，苔黄腻，脉弦数。
[0050] 1.3临床分期标准 0期：（症状隐匿期）主要以肢体乏力、易疲劳、怕凉、酸胀、麻木为主。
[0051] -期：（局部缺血期）有慢性肢体缺血表现，以间歇性跋行为主，肢体发凉，麻 木、胀痛、抗寒能力减退。
[0052] 二期：（营养障碍期）肢体缺血表现加重、皮肤粗糙、汗毛脱落、趾甲肥厚、脂肪垫 萎缩、间歇性跋行、静息痛等。
[0053] 三期：（坏死期）具有慢性肢体缺血表现，如除间歇性跋行、静息痛之外，发生肢 体溃疡及坏疽。
[0054] 1.4纳入标准 (1)符合糖尿病诊断标准和糖尿病肢体动脉闭塞症诊断标准。
[0055] (2)下肢动脉彩色多普勒超声示双下肢动脉内膜增厚、硬化或斑块，血流速度下 降为阳性。
[0056] (3)辩证属湿热毒盛型。
[0057] (4)患者愿意配合治疗，年龄为40-80岁。
[0058] 1. 5排除标准 (1)不符合纳入标准的患者。
[0059] (2)糖尿病急性并发症如酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸酸中毒的患者。
[0060] (3 )血栓闭塞性脉管炎、大动脉炎、雷诺病、冷损伤血管病等其他肢体缺血性疾病。
[0061] (4)严重肝肾功能异常、血尿便常规异常等安全性指标影响研究结果者。
[0062] (5)合并其它严重疾病：如恶性肿瘤、急性脑血管病、急性心梗、心力衰竭、严重精 神问题和意识障碍的患者。
[0063] (6)既往有严重药物过敏史或过敏体质者。
[0064] (7)妊娠或哺乳妇女。
[0065] 1.6治疗方法 给予本发明实施例1的中药，水煎服，日一剂，早晚分服，以2周为一个疗程。
[0066] 1. 7观察指标 (1)临床症状：参照陈淑长主编的1990年中华全国中医学会脉管会专业委员会修订动 脉硬化闭塞症的证候积分标准，将患者治疗前和治疗后的临床症状分别来记分观察。
[0067](2)疗效指标： 空腹血糖：采用罗氏乐康全-2血糖仪测量空腹血糖，治疗前后各测量一次。
[0068] 糖化血红蛋白：采用德国拜耳公司生产的糖尿病专分析仪（DCA2000+)及试剂盒， 治疗前后各检测一次。
[0069]血脂：血脂采用全自动生化分析仪测定，治疗前后各检测一次。
[0070] 血液流变学：采用北京普利生集团研制的N-6-LBY自动清洗旋转式粘度计测定， 治疗前后各检测一次。
[0071] ABI值：采用我院内分泌科英国亨特来糖尿病足诊断箱（探头型号VPS/ DFK01340,探头频率8MHz)测双侧前臂收缩压，并取高值作肱动脉收缩压，再分别探测同 侧胫后、足背动脉收缩压取较高值作为踝部收缩压。由专人操作测量患者静息平卧时的ABI 值。ABI值为踝部收缩压/肱动脉收缩压。治疗前后各检测一次。
[0072] 超声多普勒血流检查：采用我院B超室美国Vivid-7动脉彩色多普勒超声仪（探 头频率5-10MHZ)，由专人操作测定动脉管径、血流速度、搏动指数、阻力指数以及内膜情 况，治疗前后各检测一次。
[0073] 1.8疗效判断标准 参考1990年中华全国中医学会脉管会专业委员会制定的疗效标准及疗效评定。
[0074] 临床症状和体征以疗后与疗前的分数比值大小评定疗效，即疗后计分之和与疗 前计分之和相比：临床痊愈：〈0.3;显效：0.3 - 0.6 (不含0.6);有效：0.6 - 0.9 (不含 0. 9);无效：0. 9-1(含 1);恶化：>1。
[0075] 1. 9统计方法 计量资料以均数加减标准差表示，治疗前后比较采用配对t检验；以上数据运用 SPSS15. 0统计软件进行处理，以P〈0. 05表示差异具有统计学意义。
[0076] 2?结果 2. 1治疗前后血糖情况比较 治疗后空腹血糖和糖化血红蛋白均较治疗前明显降低，差异具有统计学意义 (P〈0. 05)，见表 1。
[0077] 表1治疗前后血糖比较
2. 2治疗前后临床症状总积分比较 治疗后临床症状总积分（6. 23±1. 34)分较治疗前明显降低（14. 86±3. 21)分，差异具 有统计学意义（P〈〇. 05)。
[0078] 2. 3治疗前后血脂情况比较 治疗后血脂指标均较治疗前明显改善，差异具有统计学意义（P〈〇. 05)，见表2。
[0079] 表2治疗前后血脂情况比较
2. 4治疗前后血流变情况比较 治疗后血流变指标均较治疗前明显改善，差异具有统计学意义（P〈〇. 05)，见表3。
[0080] 表3治疗前后血流变情况比较。
[0081] 2. 5治疗前后ABI情况比较 治疗后ABI均较治疗前明显改善，差异具有统计学意义（P〈0. 05)，见表4. 表4治疗前后ABI情况比较
2. 6治疗前后动脉多普勒彩超血流情况变化 治疗后动脉内径（D)、血流速度（V)、搏动指数（PI)、阻力指数（RI)均较治疗前明显改 善，差异具有统计学意义（P〈〇. 05)，见表5、6。
[0082] 表5治疗后动脉内径⑶和血流速度（V)比较
表6治疗前后搏动指数（PI)和阻力指数（RI)
2. 7临床疗效 140例患者中治愈118例，显效10例，有效10例，无效2例，治愈率84. 2%，总显效率 91. 4%，总有效率98. 6%。
【主权项】
1. 一种治疗湿热毒盛型糖尿病肢体早期动脉硬化闭塞症的中药组合物，由以下重量份 的中药组成： 山矾5-13份、山甘草6-14份、山葡萄11-19份、伤寒头11-19份、牛奶柴11-19份、白九 股牛5-13份、长叶竹根七5-13份、黑参6-14份、黄明胶4-8份、金槐6-14份、阿利藤5-13 份、八股绳4-8份、波缘橡木5-13份、单花金丝桃5-13份、白木4-8份、凤眼果壳6-14份、 甘草4-8份。2. 根据权利要求1所述的治疗湿热毒盛型糖尿病肢体早期动脉硬化闭塞症的中药组 合物，其特征在于，由以下重量份的中药组成： 山矾7-11份、山甘草8-12份、山葡萄13-17份、伤寒头13-17份、牛奶柴13-17份、白九 股牛7-11份、长叶竹根七7-11份、黑参8-12份、黄明胶5-7份、金槐8-12份、阿利藤7-11 份、八股绳5-7份、波缘橡木7-11份、单花金丝桃7-11份、白木5-7份、凤眼果壳8-12份、 甘草5-7份。3.根据权利要求3所述的治疗湿热毒盛型糖尿病肢体早期动脉硬化闭塞症的中药组 合物，其特征在于，由以下重量份的中药组成： 山矾9份、山甘草10份、山葡萄15份、伤寒头15份、牛奶柴15份、白九股牛9份、长叶 竹根七9份、黑参10份、黄明胶6份、金槐10份、阿利藤9份、A股绳6份、波缘橡木9份、 单花金丝桃9份、白木6份、凤眼果壳10份、甘草6份。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗湿热毒盛型糖尿病肢体早期动脉硬化闭塞症的中药组合物。该中药由以下重量份的中药组成：山矾5-13份、山甘草6-14份、山葡萄11-19份、伤寒头11-19份、牛奶柴11-19份、白九股牛5-13份、长叶竹根七5-13份、黑参6-14份、黄明胶4-8份、金槐6-14份、阿利藤5-13份、八股绳4-8份、波缘楤木5-13份、单花金丝桃5-13份、白木4-8份、凤眼果壳6-14份、甘草4-8份。本发明的中药诸药合用共奏清热利湿解毒、益气养阴、活血通络之效，可抗血小板聚集、改善血液粘度、扩血管、增快血流速度，改善临床症状和下肢血液循环。
【IPC分类】A61K35/36, A61P9/08, A61P7/02, A61P9/10, A61P3/10, A61K36/896
【公开号】CN105012649
【申请号】CN201510531405
【发明人】刘芳
【申请人】济南邦文医药科技有限公司
【公开日】2015年11月4日
【申请日】2015年8月27日