得细粉b，备用； (6) 将细粉a和细粉b混合均匀，得中药有效成分细粉； (7) 将步骤（6)的中药有效成分细粉添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成颗粒 剂，规格：0. 24g生药/g颗粒剂。
[0047] 实施例4 按本发明中药组方优选配比3和本发明制备方法的最佳工艺参数生产颗粒剂： (1) 按中药组方分别称取槟榔2200g、黄芪1700g、黄芩1800g、白术2000g、当归1800g、 柏子仁1600g、松子仁1800g、火麻仁2200g、枳壳1600g、草果1300g、玄参1600g、沉香500g、 藿香叶1400g、厚朴1400g、甘草800g，分别粉碎，备用； (2) 将黄芪、黄芩、白术、枳壳、甘草分别炒制，研磨过90目筛，得细粉a，备用； (3) 将槟榔、当归、柏子仁、松子仁、火麻仁、草果、玄参、沉香、藿香叶、厚朴加入初始药 材12倍重量的纯化水，浸泡14小时，回流煎煮2小时，过滤，再加入初始重量7倍重量的纯 化水，回流煎煮3小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至55°C相对密度为1. 18-1. 23的浓 缩液备用； (4) 将步骤（3)的滤渣加7倍重量的浓度70%的乙醇，回流提取2次，每次3小时，过 滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至55°C相对密度为1. 18-1. 23的浓缩液备用； (5) 将步骤（3)和（4)所得的浓缩液合并，继续浓缩至55°C相对密度为1. 35-1. 38的中 药浸膏，继续减压干燥至干浸膏，粉碎研磨，过90目筛，得细粉b，备用； (6) 将细粉a和细粉b混合均匀，得中药有效成分细粉； (7) 将步骤（6)的中药有效成分细粉添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成颗粒 剂，规格：0. 24g生药/g颗粒剂。
[0048] 实施例5 本发明中药制剂的毒性试验 受试药品：本发明实施例1-4所制造的颗粒剂，加纯化水调制成稀糊，备用。
[0049] 1、急性毒性实验 本品因受药液浓度、灌胃给药容积的限制无法测得半数致死量（ld5。)，以最大药液浓度 (0. 96g/ml)及动物最大给药容积（0. 4ml/10g体重）一日内灌胃给药3次(间隔4小时)，一 日内最大给药剂量为115. 2g/kg。为成年人临床用药剂量（0. 12g/kg/d)的960倍。连续观 察14天，在此剂量下，动物均未出现明显毒性反应。给药后全部动物体重逐渐增长，14天内 动物无一死亡，未见到任何毒性反应，亦未发现毒性靶器官。
[0050] 2、长期毒性实验 方法：根据本品的大鼠药效学有效剂量和临床拟用日剂量，本试验设计三个剂量组，一 个对照组，为21. 6g/kg、7. 2g/kg和2. 4g/kg组，分别为成年人临床用药剂量的180、60、20 倍，对照组给予20倍的生理盐水，每组40只大鼠，雌雄各半，每日口服灌胃给药3次，给药 体积2ml/100g体重，每周给药6天，连续给药二十六周。试验期间对大鼠的外观行为进行 观察、对体重、摄食量等指标进行检测，并分别于给药十三周末、二十六末及四周恢复期结 束计算脏器系数，进行血液学、血液生化学检测和病理组织学检查。
[0051] 结果：试验期间，各给药组动物行为活动和外观体征无异常表现；各给药组动物 摄食量、体重增长无明显影响，与对照组比较无显著性差别（P > 〇. 05);各给药组未发现 对血液学及血液生化学等指标与药物毒性相关的不良影响，与对照组比较无显著性差别 (P > 0. 05);各给药组动物脏器组织外观形态、位置及脏器切面未见异常，给药十三周末、 二十六周末脾脏和胸腺脏器系数与对照组相比无显著差异（P > 〇. 05或P > 0. 01)，其它脏 器系数无明显影响（与对照组比较P > 0. 05);本品21. 6g/kg组动物脏器中未发现与药物 相关的病理学改变。
[0052] 3、结论：通过急性毒性实验和长期毒性试验，结果表明本发明中药制剂既没有急 性毒性，也没有长期毒性，亦无延迟性毒性反应，说明本发明中药制剂临床用药安全。
[0053] 实施例6 本发明中药制剂的药效学实验 1、实验方法 (1)便秘的造模方法 将大鼠分笼饲养，保持适宜的环境，室温23-25°C，相对湿度50%-70%，清洁安静，适应 性喂养7天后开始造模。具体步骤如下：第1-7天，造模组用大黄煎液按8ml/kg灌胃，正常 饮食饮水，造成脾虚模型。第8天起停用大黄，采用饥饱失常方法延续脾虚状态，隔天喂低 纤维饲料生大米40-50g，自由饮水1次，每次0. 5h，同时按3ml/kg肌肉注射氢化可的松7 天，制作肾阳虚模型。在脾肾阳虚模型的基础上，采用限制饮水和控制饮食方法造成便秘模 型，造模时间共14天。
[0054] 造模前随机设正常对照组15只和造模组75只，造模成功后将造模组大鼠随机分 为模型组、大、中、小剂量组、阳性对照组、模型组，分别灌服相应药物7天。按正常成人与大 鼠给药剂量系数折算，根据公式大鼠剂量=W*人剂量（W为大鼠与人的折算系数)，计算出 大鼠每日给药剂量，本发明实施例3所制造的颗粒剂，按大（20倍于临床等效剂量)、中（10 倍于临床等效剂量)、小（5倍于临床等效剂量）三个剂量给药，相当于含生药量分别为2. 4、 1. 2、0. 6g/kg。苁蓉通便口服液按中剂量(临床等效剂量）给药，给药量为2ml/kg。造模结 束后，即第22-28天，除正常对照组外，各组大鼠每天喂低纤维饲料生大米40-50g，自由饮 水1次，每次0. 5h，除模型组外，其余各组分别用本发明大、中、小剂量及苁蓉通便口服液对 照治疗。第28天后动物实验结束，第29天进行各项指标检测。
[0055] (2)观察大鼠生理变化 实验期间，每日观察、记录各组大鼠的体重、粪便、毛色、生理活动等情况。
[0056] (3)模型成功标志 大鼠体型瘦小、毛色发黄、竖毛、拱背、活动减少，食欲下降，体重降低，大便干结、成黑 褐色、数量减少且颗粒细小，肠道推进率降低，血清D-木糖值升高。
[0057] (4 )血清D-木糖检测 用蒸馏水按5%比例配制D-木糖溶液，大鼠禁食24h后，按10ml/kg剂量给大鼠灌服 D-木糖溶液，30min后眼眶取血。静置15min后制备血清，然后按D-木糖试剂盒内说明书 所述，用比色分析法在554nm处比色测定计算出各组大鼠的血清D-木糖含量。
[0058] (5)肠道推进率检测(伊文思蓝推进实验） 第28天，禁食禁水24h，给大鼠经口灌入0. 5%伊文思蓝溶液lml/100g，30min后脱颈椎 处死，打开腹腔分离肠系膜，剪取上端至胃幽门、下端至回盲部的肠管，轻轻将肠管拉成直 线，测量肠管长度作为"小肠总长度"，从胃幽门部至伊文思蓝前沿的距离作为"伊文思蓝在 肠内推进距离"，用公式计算伊文思蓝推进百分率。
[0059] 小肠推进率％=伊文思蓝在肠内推进距离/小肠总长度X 100% (6)统计学方法 采用SPSS13. 0统计软件进行分析，计量资料用（；；_ .::SD )表示，多样本均数比较用单 因素方差分析，进行T检验。
[0060] 2、实验结果 (1)各组大鼠的一般生理情况 ①正常对照组：眼睛明亮有神，行动活泼，背毛浓密有光泽。大便为长粒状或短棒状，表 面湿润，质地柔软，多单粒排出，部分可2-3粒挤压于一体排出。
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