给予生物材料接受者氩气的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明含有氩气的气体或气体混合物，用于在移植器官或组织期间和/或之后给予生物材料(例如器官，尤其是人类器官)接受者，以在移植入接受者体内之前、期间和/或之后保护所述生物材料。
【背景技术】
[0002]由称为捐赠者的个体中移出生物材料(即一或多个器官和/或组织)，指具有治疗目的的外科手术，达到向称为接受者的另一个体中再植入称为移植物的生物材料的目的。
[0003]为避免此类生物材料(器官和/或组织)的损伤或使其最小化，采用术语为保存液的特殊溶液或者甚至采用特殊的气体来保护它们是必须的，在器官和/或组织移出后使其与此类溶液或气体接触。
[0004]因此，文献EP-A-2536272描述了一种液体制剂，该制剂包含一种液体溶液和至少一种选自氣气、氩气、氢、H2s、氦气、氪气、氖气、氡气或CO的气体。将此类气体溶于“保存的”液体溶液中以保存生物材料，尤其是细胞、组织和生物器官，所述器官尤其选自心脏、肝脏、胰腺和肠。气体优选为氩气。
[0005]事实上，在进行移出和将生物材料与保存介质接触之间，所述生物材料可能会发生产生损伤，特别是局部缺血/再灌注损伤，这对于生物材料来说是有害的。
[0006]此类问题可以通过保护所述生物材料(尤其是器官或组织)预防、减少所述局部缺血-再灌注损伤或使其最小化解决，是最有效的方法。
【发明内容】
[0007]本发明的解决方法是，在向接受者个体中移植生物材料前，在对所述接受者个体移植生物材料的外科手术之前、期间和/或之后，向所述接受者个体给予含有氩气作为活性气体化合物的气体组合物，以预防移植生物材料期间和/或之后接受者个体生物材料的局部缺血/再灌注损伤或使其最小化。
[0008]视情况而定，本发明的气体组合物可以包含一或多个以下技术特征:
[0009]一所述生物材料为器官；
[0010]一该组合物含有按体积计15% — 80%的所述活性气体化合物，即氩气；
[0011]一所述生物材料为组织、器官或细胞；
[0012]—所述生物材料为选自肝脏、肾脏、肺和心的器官；
[0013]—所述活性气体化合物在给予接受者个体前与含氧气体混合；
[0014]—所述接受者个体为人类，即男性、女性、儿童、新生儿等；
[0015]一该组合物通过吸入的方法以气态形式给予；
[0016]—该组合物还含有至少一种选自N2、Xe、H2,He、H2S, Kr、Ne、NO和CO的气体化合物；
[0017]一该组合物任选含有氧；
[0018]一该组合物的其余部分由氩气和氧气组成，即Ar/02气体混合物；
[0019]一该组合物为气体形式并且以吸入的方式通过呼吸面具或插管给予；
[0020]-该组合物含有按体积计至少20%的所述活性气体化合物；
[0021]—该组合物含有按体积计最多60%的所述活性气体化合物。
[0022]更广泛来说，在本发明中，已经证明，为了减少由捐赠者个体中移出的器官或其它生物组织因局部缺血-再灌注造成的恶化变质或损伤，并且为了向接受者个体中再植入和移植。推荐在所述器官或生物组织的移植外科手术之前、期间和/或之后，给予该接受者含有氩气的保护性气体组合物。
[0023]换言之，气体组合物可以在向所述接受者个体移植所述生物材料的外科手术之前、期间和/或之后，给予接受者个体，用于在向所述接受者个体移植所述生物材料期间和/或之后预防接受者(例如人类)生物材料的局部缺血-再灌注损伤和/或使其最小化，所述气体组合物含有例如氩气与氧气的混合物。
[0024]此外，本发明还涉及氩气在制备含有氩气作为活性气体化合物的气体组合物中的用途，该组合物用于在向所述接受者个体中移植所述生物材料期间和/或之后预防接受者个体的生物材料局部缺血/再灌注损伤或使其最小化，所述气体组合物在向所述接受者个体移植此类生物材料的外科手术之前、期间和/或之后给予。
[0025]给予气体的时长可以根据摘除的器官和具体的接受者个体通过简单的常规测试基于麻醉的时长容易地测定。
[0026]说明性实施例
[0027]为了说明由氩气和氧气混合物组成的本发明气体组合物的用于预防接受者个体的生物材料局部缺血/再灌注损伤或使其最小化的有效性，采用动物模型证明接受者的生物材料移植期间和/或之后给予所述气体的效果。
[0028]在本实验中，用于测试的动物为麻醉且插管/通气的猪和小鼠，且所述生物材料为肺。
[0029]为达到测试目的，通过钳夹所述肺部以及连接到肺部的动脉和静脉进行动物的虚拟肺部移出，以获得在某种意义上与由动物身体中真实移出相同的肺部完全移出。
[0030]进行钳夹的时长大约为90分钟，然后松开肺部、静脉和动脉的钳夹。
[0031]然后采用测试气体组合物向动物肺部通气4小时。
[0032]测试组合物(Ar/02)含有按体积计15 — 80 %的Ar，其余部分为氧。
[0033]以相同的方式处理一组对照动物，但是以相同比例的氮和氧气(N2/02)气体混合物代替。
[0034]此类气体组合物通过吸入的方式给予动物，采用呼吸机以插管的方法向所述动物给予气体。
[0035]接着，进行肺部的通气功能测试。
[0036]接着将动物处死，移出肺部并进行解剖学研究以判断其缺血状态，即由于局部缺血-再灌注引起的可能存在的损伤。
[0037]获得的结果显示，相对于吸入含有氮气的混合物的对照组动物，含有氩气的本发明组合物减少了局部缺血-再灌注损伤，对肺部功能的作用也令人满意。
[0038]这些测试显示了在向接受者个体移植生物材料的外科手术之前、期间和/或之后给予本发明的气体组合物的优点。
【主权项】
1.气体组合物，该气体组合物含有氩气作为活性气体化合物，用于在向接受者个体移植生物材料期间和/或之后预防接受者个体生物材料的局部缺血/再灌注损伤或使其最小化，所述气体组合物在向所述接受者个体移植此类生物材料的外科手术之前、期间和/或之后给予。2.前述权利要求的组合物，其特征在于该组合物含有按体积计15- 80%的所述活性气体组合物。3.前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于所述生物材料为组织、器官或细胞。4.前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于所述生物材料为器官。5.前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于所述生物材料为选自肝脏、肾脏、肺和心的器官。6.前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于所述活性气体化合物在给予接受者个体之前与含氧气体混合。7.前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于所述接受者个体为人类。8.前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于该组合物含有按体积计至少20%的所述活性气体化合物和/或按体积计最多60%的所述活性气体化合物。9.前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于该组合物通过吸入方法以气态形式给予。10.前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于该组合物包含氩气和氧气。
【专利摘要】本发明涉及含有Ar作为活性气态化合物的气态组合物，用于在向接受者个体移植生物材料期间和/或之后预防接受者个体生物材料的局部缺血/再灌注损伤或使其最小化，所述气体组合物在向所述接受者个体移植此类生物材料的外科手术之前、期间和/或之后给予。
【IPC分类】A61K33/00, A61P9/10
【公开号】CN105102065
【申请号】CN201480019141
【发明人】I·卡茨, M·勒迈尔, J·皮普
【申请人】乔治洛德方法研究和开发液化空气有限公司
【公开日】2015年11月25日
【申请日】2014年4月9日
【公告号】CA2907966A1, WO2014167244A1