均有改善，表面光滑，无白色斑点，颜 色均匀。但在矫味层加入三氯蔗糖后，口味偏甜。
[0098] 实施例6
[0099] 在实施例5的基础上，将矫味层中的三氯蔗糖从0. 18mg/片降低为0. 15mg/片， 山梨醇增加至300mg/片，柠檬酸增加至20mg/片；含药层中硬脂酸镁量从4mg/片增加至 14mg/片，具体的配方见表5。
[0100] 表 5
[0101]
[0102] 按照表5的配方制备双层咀嚼片，制备方法如下：
[0103] 1.按照含药层的配方称取处方量的玛咖粉、山梨醇、柠檬酸、三氯蔗糖，先将山梨 醇过80目，柠檬酸过80目，三氯蔗糖过100目，然后与玛咖粉混合均匀，用5%PVPK30 80%乙醇溶液制湿颗粒，24目筛制粒，50°C烘干，24目筛整粒，加入硬脂酸镁混合，得到颗 粒一，备用；
[0104] 2.按照矫味层的配方称取处方量的山梨醇、柠檬酸、薄荷香精、水蜜桃香精、三氯 蔗糖，先将山梨醇过80目，柠檬酸过80目，三氯蔗糖过100目，然后与玛咖粉，然后与薄荷 香精、水蜜桃香精混合均匀，24目筛制粒，50°C烘干，24目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均 匀，得到颗粒二。
[0105] 3.将颗粒一置于双层压片机第一层，颗粒二置于双层压片机第二层，进行双层压 片，得到双层咀嚼片。
[0106] 实施例6制备的双层咀嚼片不仅外型美观，压制工艺简便，且酸甜适中，硬度适 中。含药层的硬脂酸镁含量增加后明显改善了预压时出现的涩冲现象。
[0107] 实施例7本发明的玛咖双层咀嚼片与秘鲁玛咖粉中功效成分玛卡烯及玛卡酰胺 的种类与含量对比
[0108] 具体操作步骤：
[0109] 1)样品处理
[0110] 取实施例6制备的玛咖双层咀嚼片10片，称量并计算片重，然后置研钵中，研磨成 粉，使其均匀，精确称量粉末2g，同时取红色秘鲁玛咖粉、白色秘鲁玛咖粉（商购）各2g，分 别置于15mL离心管中，加入6mL甲醇，超声30min，离心（4000rbm)lOmin，重复提取3次，合 并上清液置25mL容量瓶，定容至刻度，待测。
[0111] 2)用2mL注射器吸取上述待测溶液约2mL，通过0. 2ym的滤膜，置于进样瓶中，进 行液相色谱分析。
[0112] 3)液相色谱条件如下：
[0113] 仪器：Agilent高效液相色谱1100
[0114] 色谱柱：AgilentZORBAXExtend_C18 (250mm*4. 6mm*5ym)
[0115] 色谱条件：A相：0. 1 %甲酸水溶液；B相0. 1 %甲酸乙腈溶液
[0116] 梯度洗脱：0min，45%B;20min，90%B;45min，95%B;50min，95%B
[0117] 流速：lmL/min
[0118] 进样体积：10yL
[0119] 检测波长：210nm
[0120] 4)对比结果见图3和表2。图3中秘鲁玛咖粉（R)为红色，秘鲁玛咖粉⑶为白 色。本发明制备的玛咖双层咀嚼片中功效成分玛卡烯及玛卡酰胺的种类与含量均高于红色 和白色秘鲁玛咖粉。
[0121] 表1玛咖双层咀嚼片与秘鲁玛咖粉中功效成分玛卡烯及玛卡酰胺的化学结构式
[0122]
[0123]
[0124] 表2玛咖双层咀嚼片与秘鲁玛咖粉中功效成分玛卡烯及玛卡酰胺的种类与含量 对比表
[0125]
[0126] 尽管本发明的【具体实施方式】已经得到详细的描述，本领域技术人员将会理解。根 据已经公开的所有教导，可以对那些细节进行各种修改和替换，这些改变均在本发明的保 护范围之内。本发明的全部范围由所附权利要求及其任何等同物给出。
【主权项】
1. 一种玛咖双层咀嚼片，其包括： 含药层，其中含有活性成分玛咖粉，以及稀释剂、矫味剂、粘合剂、润滑剂，和 矫味层，其中含有填充剂、矫味剂、润滑剂， 可选地，所述的阻嚼片中还包括适量的包衣材料。2. 权利要求1所述的玛咖双层咀嚼片，其特征在于以下i)至vii)中的一项或多项： i) 含药层中所述的稀释剂为山梨醇和/或甘露醇， ii) 含药层中所述的矫味剂为柠檬酸和/或甜味剂（例如三氯蔗糖、阿巴斯甜、葡萄糖、 果糖、蔗糖、麦芽糖、淀粉糖和/或乳糖，优选的甜味剂为三氯蔗糖）， iii) 含药层中所述的粘合剂为PVPK30， iv) 含药层中所述的润滑剂为硬脂酸镁， v) 矫味层中所述的填充剂为山梨醇和/或甘露醇， vi) 矫味层中所述的矫味剂为柠檬酸、薄荷香精、水蜜桃香精和/或甜味剂（例如三 氯蔗糖、阿巴斯甜、葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、淀粉糖和/或乳糖，优选的甜味剂为三氯蔗 糖）， vii) 矫味层中所述的润滑剂为硬脂酸镁。3. 权利要求1或2所述的玛咖双层咀嚼片，其中所述的含药层中包含玛咖粉、山梨醇、 柠檬酸、三氯蔗糖、PVPK30和硬脂酸镁，其含量以重量份计，分别为：4. 权利要求1-3任一项所述的玛咖双层咀嚼片，其中所述的矫味层中包含山梨醇、柠 檬酸、薄荷香精、水蜜桃香精、三氯蔗糖和硬脂酸镁，其含量以重量份计，分别为：5. 权利要求1-4任一项所述的玛咖双层咀嚼片，其特征在于：该双层片的配方选自以 下a)至e)中的一种：6. 权利要求1至5任一项所述的玛咖双层咀嚼片，其中所述的玛咖粉是将晒干的玛咖 用低温研磨机研磨后过1500~2300目（例如2000目）筛得到的干燥玛卡粉。7. 权利要求1至6任一项所述的玛咖双层咀嚼片，其中所述的包衣材料为豌豆淀粉水 溶液，优选豌豆淀粉和水的重量比为5~15 : 90。8. 权利要求1-7任一项所述的玛咖双层咀嚼片的制备方法，包括以下步骤： (a) 含药层的制备：按照含药层的配方称取处方量的玛咖粉、山梨醇、柠檬酸、三氯蔗 糖，混合均匀，用适量乙醇溶液溶解PVPK30,制湿颗粒，20~30目（优选24目）筛制粒， 45~55°C(优选50°C)烘干，20~30目（优选24目）筛整粒，加入硬脂酸镁混合，得到 颗粒一； (b) 按照矫味层的配方称取处方量的山梨醇、柠檬酸、薄荷香精、水蜜桃香精、三氯蔗 糖，混合均匀，2〇~ 3〇目（优选24目）筛制粒，45~55°C(优选5〇°C)烘干，2〇~3〇目 (优选24目）筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，得到颗粒二； (c) 将颗粒一、颗粒二分别置于双层压片机第一层和第二层，进行双层压片，得到双层 咀嚼片； (d) 如果有，将制得的双层咀嚼片进行包衣处理。9. 权利要求8的制备方法，步骤（a)和/或步骤（b)中先将山梨醇过80目，柠檬酸过 80目，三氯蔗糖过100目，然后与其他原料混合； 优选地，步骤（a)中用70~85 (v/v) %的乙醇溶液（优选为80 (v/v) %的乙醇溶液） 溶解PVPK30,制成浓度为4~8wt% (优选为5wt% )的PVPK30乙醇溶液。10. 权利要求1-7任一项所述的玛咖双层咀嚼片在制备用于提高自身免疫力、提高生 育力、改善性功能、缓解体力疲劳、改善记忆、治疗前列腺炎、提高男性性功能、抗氧化、抗抑 郁、抗贫血、抗癌、抗白血病、预防和/或治疗更年期综合症的药物中的用途。
【专利摘要】本发明涉及一种玛咖双层咀嚼片，其包括：含药层，其中含有活性成分玛咖粉，以及稀释剂、矫味剂、粘合剂、润滑剂，和矫味层，其中含有填充剂、矫味剂、润滑剂，可选地，所述的咀嚼片中还包括适量的包衣材料。该玛咖双层咀嚼片能够提高使用者服用的依从性，通过咀嚼后在胃肠道中分散快、吸收快，生物利用度高。
【IPC分类】A61K47/36, A61P13/08, A61P39/06, A61P39/00, A61P25/24, A61K36/31, A61P35/00, A61K9/28, A61P15/12, A61P35/02, A61P15/00, A61P37/04, A61P25/28, A61K47/26, A61K9/20
【公开号】CN105106148
【申请号】CN201510577934
【发明人】谢剑炜, 姜庆伟, 王旭光, 林妮妮, 吴剑峰, 李朝铭
【申请人】中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所
【公开日】2015年12月2日
【申请日】2015年9月11日