一种高稳定性那西肽溶液剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于兽药制剂技术领域，具体涉及一种含那西肽的溶液剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 那西肽属于多肽类抗生素，于1987年底被日本批准为法定的饲料添加剂，于1998 年被中国批准为三类新兽药，于2001年被农业部列为可在饲料中长时间添加使用的饲料 药物添加剂。由于那西肽属于大分子物质，在体内不吸收，因此没有残留，目前已被欧共体、 北美、日本等国广泛使用。
[0003] 那西肽为浅黄绿褐色或黄绿褐色物质，呈粉末状或细针状结晶，在二甲基甲酰胺、 三氯甲烷、吡啶和二甲基亚砜中溶解，在乙醇、丙酮或中微溶，在水中不溶。那西肽作为饲 料添加剂具有以下特点：1.有明显的促进畜禽生长及改善饲料利用率的效果。2.用量低 (2. 5mg/kg~20mg/kg)，使用范围广（畜禽和水产）。3.动物专用抗生素。4.只有抑菌作 用而无杀菌作用。5.对革兰氏阳性菌有效。6.不产生由IT质粒所引起的耐药性，与其他 抗生素无交叉耐药性。7.不被消化道吸收，无残留问题。8.使用安全，对动物和人无任何 毒副作用。9.对环境影响小，属环保型饲料添加剂。
[0004] 现有的那西肽有两种剂型，分别是预混剂和颗粒剂，都是以那西肽的固体形式给 药，给药途径单一，不方便。因此，开发那西肽的新剂型需求比较迫切。
[0005] 溶液剂系指药物溶解于溶剂所生成的澄清透明液体制剂，溶液剂的溶质通常为不 易挥发的药物，溶剂通常为水。溶液剂可以通过饮水给药，使用方便，便于畜禽吸收，生物利 用度高。但由于那西肽不溶于水，较难制备高稳定性的溶液制剂，因此目前市场上还没有那 西肽的相关溶液剂。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于克服那西肽现有剂型的不足，提供一种适合饮水给药，使用方 便且稳定性高的那西肽溶液剂。
[0007] 本发明解决技术问题所采取的技术方案为：
[0008] -种高稳定性那西肽溶液剂，由以下重量份数组分组成：那西肽1-5份，助溶剂 2-15份，乙醇1-3份，硫代硫酸钠0. 2-0. 5份，水72-93份，稳定剂3-5份。
[0009] 作为优选，所述助溶剂选自二甲基甲酰胺、三氯甲烷、二甲基亚砜和吡啶中的一 种。
[0010] 更优选，所述助溶剂为二甲基甲酰胺。
[0011] 作为优选，所述稳定剂为聚乙二醇200或聚乙二醇400。
[0012] 作为优选，所述溶液剂由以下重量份数组分组成：那西肽2份，助溶剂6份，乙醇2 份，硫代硫酸钠〇. 3份，水86份，稳定剂4份。
[0013] 本发明同时提供了那西肽溶液剂的制备方法，包括如下步骤：
[0014] (1)将助溶剂和乙醇升温至30_50°C，边搅拌边加入那西肽直至其完全溶解；
[0015] (2)取60-80%配方量的水溶解硫代硫酸钠和稳定剂；
[0016] (3)将步骤⑴和⑵所得溶液混合均勾，并加入剩余配方量水，混合均匀即得所 需那西肽溶液剂。
[0017] 那西肽在水中不溶，不能与水直接混合制备溶液剂。二甲基甲酰胺、三氯甲烷、吡 啶和二甲基亚砜可溶解那西肽，因此被选作助溶剂。乙醇对那西肽也有助溶的作用，且乙醇 可以有效防止那西肽降解，提高体系稳定性。先将那西肽溶于少量助溶剂和乙醇中，再加入 水形成溶液剂。由于部分助剂与水的互溶性不好，那西肽的助剂溶液与水直接混合所形成 的溶液剂稳定性欠佳，在储存和运输过程中，溶液剂易变浑浊，从而导致那西肽析出，影响 那西肽溶液剂的吸收效果。稳定剂聚乙二醇200或聚乙二醇400常温下为液体，易溶于水， 可以降低助溶剂与水的界面张力，增加体系稳定性。为了防止聚乙二醇在生产储存过程中 发生氧化，增加其化学稳定性，本发明所述那西肽溶液剂中还加入了适量抗氧化剂硫代硫 酸钠。
[0018] 本发明的有益效果为：
[0019] 1、本发明所述的那西肽溶液剂能与水以任意比例混合，适合于临床畜禽饮水给 药，使用方便，生物利用度高。
[0020] 2、通过使用稳定剂增加那西肽溶液剂的稳定性，避免其在储存运输过程中药品析 出，影响其使用效果。
[0021] 3、通过抗氧化剂硫代硫酸钠的作用，避免了那西肽溶液剂生产储存过程中，聚乙 二醇发生氧化分解，增加了产品稳定性。
[0022] 4、本发明所述的那西肽溶液剂制备工艺简单，设备常规，原料廉价易得，适于工业 化生产。
【具体实施方式】
[0023] 以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限 定。
[0024] 实施例1
[0025] (1)将6g二甲基甲酰胺和2g乙醇升温至30°C，边搅拌边加入2g那西肽直至其完 全溶解；
[0026] (2)取51. 6g水溶解0· 3g硫代硫酸钠和4g聚乙二醇200 ;
[0027] (3)将步骤⑴和⑵所得溶液混合均勾，并加入34. 4g 7K，混合均匀即得所需那 西肽溶液剂。
[0028] 实施例2-4
[0029] 采用与实施例1相同的操作方法制备那西肽溶液剂，不同的是助溶剂种类以及各 组分的配比，所述那西肽溶液剂配方如下表所示：
[0030] 表 1 :
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[0032] 实施例5那西肽溶液剂稳定性试验
[0033] 1、加速试验
[0034] 样品：实施例1-3那西肽溶液剂
[0035] 包装：模拟上市包装
[0036] 取本品，模拟上市包装，置于盛有饱和氯化钠溶液（RH75% ±5% )的干燥器内，再 放置于温度为40°C ±2°C的恒温箱中，分别于1、2、3、6月取样，考察样品的外观色泽、含量、 澄明度、有关物质、不溶性微粒、无菌及细菌内毒素，所得试验结果见表2。表2 :
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[0038] 加速试验结果表明，那西肽溶液加速试验6个月，各项指标无明显变化，规格为 8-15%那西肽溶液剂，包装为模拟上市包装，可在温度为40±2°C，相对湿度为75% ±5% 的条件稳定放置6个月。
[0039] 2、长期试验
[0040] 样品：实施例1-3那西肽溶液剂
[0041] 包装：模拟上市包装
[0042] 将供试样品在温度为25±2°C，相对湿度为60% ±5%的条件下放置12个月，于 3、6、9、12个月时分别取样，根据"质量标准"项下有关规定测定性状、含量和PH值，记录结 果（结果见下表3)，并与相同样品O月记录比较。
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[0046] 长期试验结果表明，8-15 %那西肽溶液剂，包装为模拟上市包装，在温度为 25 ± 2°C，相对湿度为60 % ± 5 %的条件下放置36个月，稳定，各项指标无明显变化。
[0047] 以上仅列举了本发明的优选实施方案，本发明的保护范围并不限制于此，本领域 技术人员在本发明权利要求范围内所作的任何改变均落入本发明保护范围内。
【主权项】
1. 一种高稳定性那西肽溶液剂，其特征在于，所述溶液剂由以下重量份数组分组成： 那西肽1-5份，助溶剂2-15份，乙醇1-3份，硫代硫酸钠0. 2-0. 5份，水72-93份，稳定剂 3-5 份。2. 如权利要求1所述的高稳定性那西肽溶液剂，其特征在于，所述助溶剂选自二甲基 甲酰胺、三氯甲烷、二甲基亚砜和吡啶中的一种。3. 如权利要求2所述的高稳定性那西肽溶液剂，其特征在于，所述助溶剂为二甲基甲 酰胺。4. 如权利要求1所述的高稳定性那西肽溶液剂，其特征在于，所述稳定剂为聚乙二醇 200或聚乙二醇400。5. 如权利要求1所述的高稳定性那西肽溶液剂，其特征在于，所述溶液剂由以下重量 份数组分组成：那西肽2份，助溶剂6份，乙醇2份，硫代硫酸钠0. 3份，水86份，稳定剂4 份。6. 权利要求1所述高稳定性那西肽溶液剂的制备方法，包括如下步骤： (1) 将助溶剂和乙醇升温至30-50°C，边搅拌边加入那西肽直至其完全溶解； (2) 取60-80%配方量的水溶解硫代硫酸钠和稳定剂； (3) 将步骤（1)和（2)所得溶液混合均匀，并加入剩余配方量水，混合均匀即得所需那 西肽溶液剂。
【专利摘要】本发明提供了一种高稳定性那西肽溶液剂及其制备方法，属于兽药制剂技术领域。所述那西肽溶液剂由以下重量份数组分组成：那西肽1-5份，助溶剂2-15份，乙醇1-3份，硫代硫酸钠0.2-0.5份，水72-93份，稳定剂3-5份，所述助溶剂选自二甲基甲酰胺、三氯甲烷、二甲基亚砜和吡啶中的一种，所述稳定剂为聚乙二醇200或聚乙二醇400。本发明所述的那西肽溶液剂能与水以任意比例混合，适合于临床畜禽饮水给药，使用方便，生物利用度高。且通过使用稳定剂和抗氧化剂硫代硫酸钠增加那西肽溶液剂的稳定性，避免其在储存运输过程中药品析出，影响其使用效果。本发明所述的那西肽溶液剂制备工艺简单，设备常规，原料廉价易得，适于工业化生产。
【IPC分类】A61P31/04, A61K9/08, A61K38/08, A61K47/04, A23K1/16
【公开号】CN105126073
【申请号】CN201510552780
【发明人】聂月美, 陈贵才, 王丽, 王贤玉, 崔志文
【申请人】浙江汇能动物药品有限公司
【公开日】2015年12月9日
【申请日】2015年9月2日