生产植物源药剂的方法
【专利说明】
[0001] 本申请是申请号200910149521. 2、申请日2009年6月25日、发明名称"生产植物 源药剂的方法"的中国专利申请的分案申请。
技术领域
[000引本发明设及一种生产植物源药剂（plant-basedmedicament)的方法，W及由该方 法生产的药剂及其应用，该植物源药剂包含醇提取物形式的屈曲花（Iberisamara)、胡椒 薄荷（Menthaepiperitaefolium)、母菊（Matricariaeflos)、葛缕子（Carvi打uctus)、 香蜂花（Mellissaefolium)、当归（Angelicaeradix)、甘草(Xiquiritiaeradix)、水飞劑 果实（Carduimariae打uctus)、W及白屈菜（Chelidoniiherba)。
【背景技术】
[0003] 扣erogast是一种植物源药剂（草药组合制剂，植物药物产品），其用于治疗功能 性消化不良，W及用于胃肠道多祀点治疗中。它既具有对松弛的平滑肌肉组织的增加肌 肉强直的作用，又具有对平滑肌肉组织的阵发性状态的解疫作用。运种植物药物产品的 活性药物成分为新鲜植物和草药（干燥的植物或者植物部位）的乙醇液体提取物制品。 Iberogast包含屈曲花（苦屈曲花）、胡椒薄荷（胡椒薄荷的叶）、母菊（母菊的花）、葛缕 子（葛缕子的果实）、香蜂花（香蜂花的叶）、当归（当归的根）、甘草（甘草的根）、水飞劑 (水飞劑的果实）、W及白屈菜（白屈菜）的提取物。
[0004] 欧洲专利EP0550703B1已经描述了具有有限数量的6种提取物的植物源药剂。
[0005] 扣erogast本身包含9种提取物，是已被确认多年的一种药剂。提取物的药物质量 对草药制剂的有效性和无害化具有决定性的影响。除了遵循药典中的初始药物（initial 化ug)的说明书W外，生产工艺（验证）的再现性也是如同德国和欧洲的植物药物产品般高 标准的基本先决条件。基于还应用于与各欧洲章程有关的草药制剂的新指南，目前存在着 与对于各药剂所公布的关于含量的信息相一致的责任。对该信息的偏离仅可W是决定有效 性的成分（主导物质（leadsubstance)、活性标记物或者分析标记物质）的所公布含量的 ±5%。
[0006] 已证实，在终药剂扣erogast中获得一恒定有效物质含量W及获得一致且可再现 的质量是成问题的。关于药物开发的相应研究显示在当归根提取物中有沉淀/结晶形成， 运导致生产批次中的不均匀性，从而导致蛇床子素（osthol)含量（主导物质）的不受欢迎 的波动。一方面，在澄清的过滤溶液中，首次分析后的最初几周中蛇床子素含量的回收率增 加，另一方面，符合沉淀形成而在生产批次中的总含量减少。
【发明内容】
[0007] 因此，本发明的目的是在一较长时期内使得可能在终药剂中具有一恒定的有效物 质含量W及在最终包装中具有一始终如一的、可再现的质量。
[0008] 按照根据权利要求1的植物源药剂的生产方法，该问题得到解决。换而言之，该 问题通过生产植物源药剂的方法而得到解决，该植物源药剂包含醇提取物形式的屈曲花、 胡椒薄荷、母菊、葛缕子、香蜂花、当归、甘草、水飞劑果实、W及白屈菜，其中，在第一步骤a) 中，将当归提取物和甘草提取物按照1 :6到3 :1的体积比混合在一起，然后在至少一个另 一步骤中，添加步骤a)的混合物而与另外成分的提取物或者包含它们的混合物合在一起， 所述包含它们的混合物被单独生产，并且如果适用可再次包含甘草。
[0009] 在所提出问题的背景下，人们研究或特别开发了一系列加工方法W及分析方法。 特别是，具有酸油的药物的挥发性成分W及当归根的提取物中沉淀/结晶的形成导致非可 再现的质量波动。令人惊讶地，仅仅利用按照权利要求1的生产方法就显现为有效。此处的 决定性因素是单个药物提取物的添加顺序。根据本发明的用于生产植物源药剂的方法的一 个较佳变型具有W下特征：在步骤b)中，生产包含母菊、屈曲花W及葛缕子的提取物的混 合物，将步骤a)的混合物添加入该混合物中；和在步骤C)中，添加水飞劑果实、胡椒薄荷、 香蜂花W及白屈菜的提取物。步骤a)为如上限定，即，将当归提取物和甘草提取物按照1 : 6到3 :1的体积比混合在一起。
[0010] 可W推测，甘草提取物的皂巧类使当归提取物中的蛇床子素稳定，并且它们随后 使主要含油的药物（母菊、屈曲花W及葛缕子）中的酸油乳化。此外，可W推测，诸如水飞 劑的粘质药物防止沉淀（水飞劑、薄荷、香蜂花）。该混合顺序（添加顺序）防止形成草药 提取物的成分（次级植物物质）的结晶。该结晶的形成影响批次均匀性。因此，根据本发 明的添加顺序确保产品的可再现生产。
[0011] 在所有情况下，均使用单一提取物。与多重提取物相比，单一提取物的混合物具有 优势，即，对于各个药物和新鲜植物，能够选择最佳的提取剂和提取条件，并且，因此W-优 良的收率得到决定效力的成分或者与药物相关的成分。所用药物的成分转变率和提取物质 产量的转变率是可追踪的，运对于分析是非常重要的。
[0012] 优选地，在根据本发明的用于生产植物源药剂的方法中，分别生产包含胡椒薄荷、 葛缕子和香蜂花的提取物的混合物；水飞劑果实和母菊的提取物的混合物；W及屈曲花和 白屈菜的提取物的混合物。
[0013] 特别是，优选在步骤a)中，将当归提取物和甘草提取物按照1 :2到2 :1的体积比 混合在一起。在根据本发明的方法的特别优选的实施方式中，在步骤a)中，将当归提取物 和甘草提取物按照1 :1的体积比混合在一起。
[0014] 从在步骤a)中当归提取物和甘草提取物进行初始混合开始，进一步混合的不同 变型已经令人惊讶地被证实为尤其适当。
[0015] 根据本发明的生产方法的优选实施方式是基于W下事实，即，在步骤b)中，将步 骤a)中的混合物与包含胡椒薄荷、葛缕子W及香蜂花的提取物的混合物一起混合；在步骤 C)中，添加包含水飞劑果实和母菊的提取物的混合物；W及在步骤d)中，添加包含屈曲花 和白屈菜的提取物的混合物。
[0016] 同样优选的实施方式具有W下特征，在步骤b)中，将步骤a)的混合物与包含胡椒 薄荷、葛缕子W及香蜂花的提取物的混合物一起混合；在步骤e)中，将包含水飞劑果实和 母菊的提取物的混合物与包含屈曲花和白屈菜的提取物的混合物混合在一起；W及在步骤 f)中，将步骤b)和e)的混合物混合在一起。
[0017] 基于当归提取物和甘草提取物在步骤a)中按照1 :6到3 :1的体积比进行初始混 合，同样地已经证明在随后的步骤中另外添加特定比例的甘草提取物是优选的。从而，本发 明的优选实施方式具有W下特征：包含胡椒薄荷提取物、葛缕子提取物W及香蜂花提取物 的混合物另外包含甘草提取物。如果包含胡椒薄荷提取物、葛缕子提取物W及香蜂花提取 物的混合物另外包含甘草提取物，则在此特别优选的是，其中所包含的甘草提取物的体积 与包含在来自步骤a)的当归提取物和甘草提取物的混合物中所含的甘草提取物的体积的 比值为1 :1。
[0018] 根据本发明，该生产方法针对生产一种植物源药剂，该植物源药剂包含：
[0019] 醇提取物形式的
[0020] 15至40vol.% 屈曲花，
[0021] 5至30vol.%胡椒薄荷，
[0022] 20至40vol.% 母菊，
[0023] 10至30vol.% 葛缕子，
[0024] 10至30vol.% 香蜂花，
[00巧]5至30vol.% 当归，
[0026] 10至30vol.% 甘草，
[0027] 5至30vol.%水飞劑果实，W及
[0028] 5至30vol.% 白屈菜。
[0029] 该方法优选针对生产一种植物源药剂，该植物源药剂包含：
[0030] 醇提