何多聚谷氨酰胺疾病或淀粉样纤维或淀粉样蛋白质引起的任何疾病或症状中的一种或多种疾病或症状。在具体实施例中，疾病或症状并非神经系统的疾病或症状。
[0025]此处的结果明显表明了 SERF2在各类哺乳动物细胞中的保护和生长-支持作用。几项实验的结果已经表明，SERF2在各种人细胞系中诱导增殖。除间充质来源的细胞外，它还对造血系的细胞和肌细胞有影响。
[0026]本发明所述SERF2涉及任何SERF2亚型或变体。在优选的实施例中，SERF2包括SEQ ID NO:1中提出的氨基酸序列或由SEQ ID NO:1中提出的氨基酸序列组成，或包括与SEQ ID NO:1提出的序列具有至少70%序列一致性的氨基酸序列或由与SEQ ID NO:1提出的序列具有至少70%序列一致性的氨基酸序列组成。
[0027]词语“序列一致性”指的是两个序列，通常是氨基酸序列之间的一致性，序列一致性可以采用序列比对程序，如 BLAST、PS1-BLAST(www.ncb1.nlm.nih.gov/blast/Ο 或ClustalW(www.eb1.ac.uk/clustalw/)进行测定。这些算法计算选定序列的最佳匹配度，并将其排列，从而可以看出一致性、相似性和区别。与SEQ ID NO:1的序列一致性根据SEQID NO:1的整个序列计算。
[0028]在本发明优选的实施例中，SERF2包括与SEQ ID NO:1提出序列具有至少70%、优选至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少98%或甚至100%序列一致性的序列或由这样的序列组成。
[0029]SERF2可以是重组SERF2。进一步优选的是其来源与患者相同，但是，也可以使用来自其它动物的SERF2变体。优选患者是哺乳动物，特别是人或非人类动物，特别是家畜(如猪)、啮齿动物或灵长类动物。优选SERF2是人SERF2或来自非人类动物，特别是家畜(如猪)、啮齿动物或灵长类动物的SERF2。
[0030]本发明所述“包括”采用的是开放式意义，即本发明的SERF2可以进一步包括其它氨基酸或蛋白质组分。它可以是一种融合蛋白。在优选实施例中，所述扩展SERF2蛋白具有有限的大小，例如，不超过2000个氨基酸，不超过1800个氨基酸，不超过1600个氨基酸，不超过1400个氨基酸，不超过1200个氨基酸，不超过1000个氨基酸，不超过800个氨基酸，不超过600个氨基酸，不超过400个氨基酸，不超过300个氨基酸，不超过200个氨基酸，或不超过160个氨基酸。当然，本发明还涉及由上述实施例中包括的任何一个所述序列组成的SERF2蛋白。“由……组成”是封闭式意义，是限制序列意义。
[0031]还可以使用编码上述SERF2蛋白和其变体的氨基酸替代SERF2蛋白(或与SERF2蛋白一起使用)。这种序列是，例如，SEQ ID NO: 2中提出的序列，该序列编码SEQ ID NO:1。
[0032]可采用核酸来诱导在细胞中产生SERF2。核酸导入的优选配方是，例如，控释脂质体、微乳剂、微粒或小囊。然后，细胞可以产生和分泌SERF2，连续产生治疗剂。
[0033]还提供一种用于本发明用途的表达SERF2的细胞。这种细胞优选连续分泌SERF2，提供治疗效果。这种细胞可以是任何细胞。在优选的实施例中，细胞是对患者为非免疫原性的细胞，例如，是来自患者、经基因工程处理而重组表达SERF2的细胞。细胞的修饰可以体外或体内执行。
[0034]特别是，由于核酸或细胞的直接活性治疗剂也是表达的SERF2，因此，前面及进一步详细的描述同等涉及SERF2蛋白、核酸及细胞。在本发明中，这三者都称为“SERF2”，其中优选SERF2蛋白，因为它是直接作用剂。
[0035]本发明特别提供SERF2用于治疗或预防萎缩病或萎缩症状或用于细胞再生治疗。
[0036]本发明所述“预防”并不要求指的是患者永远不患这些疾病的绝对预防，而是降低患病风险。它是一种预防性治疗。在疾病或症状开始后，例如，已经识别出需要治疗的患者时，需要其它形式的治疗。“治疗”并非指的是完全治愈疾病或症状。它也可以指改善或改良症状。
[0037]萎缩症是组织再吸收和降解的普通生理过程，涉及细胞水平的细胞凋亡。它亦称为部分身体部分损失。这可以是由于疾病引起的或是身体正常发育的一部分，如变老期间的一部分。在特殊的实施例中，萎缩症是肌肉萎缩症，但是其它组织可能受到影响和也可以按照本发明进行治疗。SERF2实现了单核细胞凋亡的减量调节，在保持老年肌肉质量及生活功能方面有效，此外还可以刺激细胞增殖和发育。
[0038]它本质上改变细胞凋亡和增殖之间的平衡，使其朝向增殖再生。SERF2减少细胞凋亡和提高增殖。因此，它可以用于治疗细胞凋亡增加与/或细胞增殖或再生减少的细胞或疾病。因此，在优选的实施例中，本发明治疗的萎缩症与细胞凋亡增加或细胞再生减少有关。萎缩症可以是某些组织的质量减少。所述组织可以是肌肉(例如，在肌少症中)、皮肤(例如，在药物-或年老-导致的皮肤变薄中)、骨骼或内脏器官(如肝)、造血系统组织，如骨髓、脾、扁桃腺、淋巴结。
[0039]除治疗萎缩症外，本发明可用于增加细胞质量，甚至当并不缺乏特定的细胞类型时。它可用作增加某一组织的质量的时限治疗或延长治疗。所述组织可以是肌肉(例如，用于健身)、皮肤、骨骼或内脏器官(如肝)和造血系统组织，如前文所述。
[0040]在优选的实施例中，治疗的萎缩症是细胞减少，细胞选自肌细胞，特别是心肌细胞或骨骼肌细胞或平滑肌细胞，结缔组织细胞，特别是肌肉或骨骼细胞周围的结缔组织细胞，上皮细胞，特别是血管细胞，及卫星细胞，或骨细胞(如成骨细胞或破骨细胞)。
[0041]治疗或预防的疾病或症状可以是特别的实施例，选自肌少症、恶病质、营养不良(特别是肌营养不良)、发育不全、张力减退(特别是手术后张力减退)，多肌炎、纤维肌痛、肌管性肌病、肌肉系统代谢病、帕金森病、重症肌无力、心肌病、心肌细胞收缩障碍、皮肤老化。本发明治疗方法可用于预防外科手术铸型或任何其它固定不动或它们的组合实施一段时间后的肌肉损失或肌肉萎缩。治疗的疾病或症状可以与血管生成不足有关。与血管生成不足有关的疾病的特征是特定组织血液循环损失和供氧不足(特别是上文提到的优选实施例中需治疗的组织之一)。血管生成不足引起的疾病有，例如，抗血管生成治疗引起的局部缺血性心脏疾病和症状，例如，采用减少或预防血管生成的抗体进行的治疗，例如，黄斑变性治疗或癌症治疗。其它按照本发明，通过增加造血系统细胞增殖或减少细胞凋亡可以治疗的疾病或症状有嗜中性白细胞减少症，特别是化学疗法诱发的嗜中性白细胞减少症。优选造血干细胞直接体内或间接体内扩增，用于改善癌症治疗引起的血细胞减少症状。当然，采用本发明的SERF2还可以扩增，例如，上文所述任一组织的其它干细胞。
[0042]体细胞具有有限的寿命和再生能力，在变老时尤其明显。肌少症定义为老年人骨骼肌和肌肉强度的退行性损失。肌肉损失导致老年人日常生活大部分不能自理，显著提高了保健费用。摔倒和骨折风险提高，明显丧失独立性和生活质量。除其它因素以外，肌肉损失的原因是蛋白质水解、缺乏蛋白质合成和肌肉脂肪含量。肌细胞质量损失的机制是骨骼肌内卫星细胞减少。卫星细胞是肌肉基膜内的特化细胞，对于肌肉再生和肌肉组织生长来说非常重要。卫星细胞的数量在年纪大时减少，这是肌少症的一个原因。
[0043]基于【背景技术】部分提到的原因，人们非常需要新的治疗方法来预防肌细胞凋亡和诱导新的肌肉组织形成，治疗肌少症和与细胞损失有关的其它疾病。
[0044]除SERF2用于肌肉和卫星细胞的有益效果之外，它还可用于其它各种类型的细胞。SERF2对造血细胞(HC)的影响非常重要。它确实防止这些类型的细胞发生GF-缺少的细胞死亡和延长生存期限。这一点对于仅留下少数绝对必要细胞的疾病(例如，在化学疗法期间)或如果细胞类型稀少时，如需要扩增干细胞时，尤其重要。关于这些效果，SERF2可以体内或体外使用，用于增加患者造血或血细胞数量，例如，血细胞浓度。这可以是治疗用途或非治疗用途。因此，本发明还涉及治疗血细胞缺乏或需要增加血细胞的患者的治疗方法。血细胞选自红细胞(红血细胞)、PBMC、白细胞、T细胞、粒细胞和巨噬细胞或单核细胞。
[0045]考虑到此处提出的新结果，SERF2对上皮细胞具有增殖和延长寿命的作用，SERF2非常适合作为防止皮肤老化的药物。由于其分子量相对较低，它可以包装到脂质体内，作为医疗保健化妆品的有效添加剂。因此，SERF2还可用于皮肤美容或治疗用途，用于预防或减少老化影响。
[0046]在血管生成期间，上皮细胞的作用尤其明显。正如本发明所述，可以通过施用SERF2体内或体外刺激血管生成。因此，本发明还提供SERF2作为刺激血管生成的用途。可以治疗组织动脉供应不足的患者。本发明可以治疗具有缺氧组织的患者。动脉供应不足组织也可以是急性或慢性的，例如，处于这种状态至少14天，优选至少18天，特别优选至少22天，甚至更优选至少28天，至少34天，至少40天，至少50天或甚至至少60天。因此，本发明涉及治疗需要采用SERF2诱导血管生成的患者，特别是在组织中需要这种治疗的患者。优选所述治疗是局部的。
[0047]SERF2可以施用给患者，例如，通过合适的手段向患者系统或特定组织直接施用SERF2蛋白或核酸。
[0048]或者，采用SERF2间接体内处理患者的细胞和向所述患者施用所述细胞。SERF2处理的细胞经活化用于增殖，可以在体内执行必要的再生功能。重新施用的给药优选是局部的，特别是针对细胞来源组织时(例如，重新施用肌细胞/肌肉干细胞或祖细胞，如肌肉的卫星细胞)。间接体内处理和重新施用的优选细胞是任何类型的干细胞或祖细胞，通常具有增强的增殖和组织再生潜力。
[0049]本发明治疗的疾病或症状可以是慢性的或急性的。优选实施例中“慢性的”涉及存在至少14天，优选至少18天，特别优选至少22天，甚至更优选至少28天，至少34天以内，至少40天，至少50天或甚至至少60天的疾病或症状。
[0050]本发明进一