tionthrough immunemodulationandpathogenprotection."ProcNatlAcadSciUSA109(6) :2108 - 2113.
[0103]Flemming，H.C.andJ.Wingender(2010) ?"Thebiofilmmatrix."NatRev Microbiol8 (9):623-633.
[0104]Flint，H.J.，K.P.Scott，etal. (2012)?"Microbialdegradationofcomplex carbohydratesinthegut."GutMicrobes3 (4):289-306.
[0105]Frank，D.N.，A.L.StAmand，etal. (2007) ? "Molecular-phylogenetic characterizationofmicrobialcommunityimbalancesinhumaninflammatorybowel diseases."ProcNatlAcadSciUSA104(34):13780-13785.
[0106]Geuking，M.B.，J.Cahenzli，etal. (2011)."Intestinalbacterial colonizationinducesmutualisticregulatoryTcellresponses."Immunity 34(5) : 794-806.
[0107]Hamer，H.M.，D.Jonkers，etal. (2008)?"Reviewarticle:theroleofbutyrate oncolonicfunction.''AlimentPharmacolTher27 (2) : 104-119.
[0108]Hamer，H.M.，D.M.Jonkers，etal. (2010) ?"Effectofbutyrateenemason inflammationandantioxidantstatusinthecolonicmucosaofpatientswith ulcerativecolitisinremission.〃ClinNutr29 (6):738-744.
[0109]Lopez-Siles，M.，T.M.Khan，etal. (2012)?"Culturedrepresentativesoftwo majorphylogroupsofhumancolonicFaecalibacteriumprausnitziicanutilize pectin,uronicacids,andhost-derivedsubstratesforgrowth."ApplEnviron Microbiol78 (2):420-428.
[0110]Lutz，M.B.，N.Kukutsch，etal. (1999)?"Anadvancedculturemethodfor generatinglargequantitiesofhighlypuredendriticcellsfrommousebone marrow."TImmunolMethods223 (1):77-92.
[0111] Macfarlane，G.T.，K.L.Blackett，etal. (2009) ?"Thegutmicrobiotain inflammatoryboweldisease.〃CurrPharmDes15 (13):1528-1536.
[0112] Manuzak，J.，S.Dillon，etal. (2012) ?"DifferentialInterleukin-10 (IL-10) andIL_23ProductionbyHumanBloodMonocytesandDendriticCellsinResponseto CommensalEntericBacteria.〃ClinVaccineImmunol19(8):1207-1217.
[0113]Mazmanian,S.K. ,J.L.Round,etal. (2008).microbialsymbiosisfactor preventsintestinalinflammatorydisease.''Nature453 (7195) : 620-625.
[0114]Meijerink，M.，M.L.Ferrando,etal. (2012)?"Immunomodulatoryeffectsof Streptococcussuiscapsuletypeonhumandendriticcellresponses,phagocytosis andintracellularsurvival.^PLoSOne7 (4):e35849.
[0115]Murai,M. , 0.Turovskaya,etal. (2009).^Interleukin10actsonregulatory TcellstomaintainexpressionofthetranscriptionfactorFoxp3and suppressivefunctioninmicewithcolitis.〃NatImmunol10(11):1178-1184.
[0116]Pfaffl，M.W. (2001) ?"Anewmathematicalmodelforrelative quantificationinreal-timeRT-PCR.^NucleicAcidsRes29(9):e45.
[0117]Ricciardi，A.，E.Parente，etal. (1998) ,Useofdesaltinggelfortherapid separationofsimplesugarsfromexopolysaccharidesproducedbylacticacid bacteria."BiotechnologyTechniques12(9):649-652.
[0118]Round,J.L.andS.K.Mazmanian(2010).^InducibleFoxp3+regulatoryT-cell developmentbyacommensalbacteriumoftheintestinalmicrobiota."ProcNatl AcadSciUSA107(27):12204-12209.
[0119]Schabussova，I.，K.Hufnagl，etal. (2012) ?"Perinatalmaternal administrationofLactobacillusparacaseiNCC2461preventsallergic inflammationinamousemodelofbirchpollenallergy. 〃PLoSOne7(7) :e40271.
[0120] Seksik，P.，L.Rigottier-Gois，etal. (2003) ?"Alterationsofthedominant faecalbacterialgroupsinpatientswithCrohn'sdiseaseofthecolon."Gut 52(2) : 237-242.
[0121] Sokol,H. ,B.Pigneur,etal. (2008)?''Faecalibacteriumprausnitziiisan anti-inflammatorycommensalbacteriumidentifiedbygutmicrobiotaanalysisof Crohndiseasepatients.^ProcNatlAcadSciUSA105 (43):16731-16736.
[0122] Sokol，H.，P.Seksik，etal. (2009) ?"LowcountsofFaecalibacterium prausnitziiincolitismicrobiota.''InflammBowelPis15 (8) : 1183-1189.
[0123]Veenbergen,S.andJ.N.Samsom(2012) ?''Maintenanceofsmallintestinal andcolonictolerancebyIL-l〇-producingregulatoryTcellsubsets."CurrOpin Immunol24 (3):269-276.
[0124]Vieira,E.L. ,A.J.Leonel,etal. (2012) ?''Oraladministrationofsodium butyrateattenuatesinflammationandmucosallesioninexperimentalacute ulcerativecolitis.〃JNutrBiochem23 (5):430-436.
【主权项】
1. 一种药物、营养物或食物组合物，包括作为活性成分的Faecalibacterium prausnitzii菌株HTF-F，以及可接受的载剂、稀释剂或赋形剂；其中Faecalibacterium prausnitzii菌株HTF-F于2013年3月1日以登记号DSM26943保藏在DSMZ。2. 根据权利要求1所述的组合物，包括Faecalibacterium prausnitzii菌株 HTF-F(DSM26943)的存活细胞。3. 根据权利要求1所述的组合物，包括Faecalibacterium prausnitzii菌株 HTF-F(DSM26943)的非存活细胞。4. 根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，进一步包含一种或多种益生元，优选低 聚糖，更优选低聚果糖、果胶和/或菊粉。5. 根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，进一步包含一种或多种益生菌，优选选 自由双歧杆菌属、乳酸菌属、链球菌属和酵母属，及它们的混合物所组成的组。6. 根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，所述组合物是食物组合物、食物补充剂 或营养物。7. 根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，所述组合物是药物组合物，优选配制成 经口摄取的形式，优选为胶囊、微囊剂、片剂、颗粒剂、粉剂、锭剂、丸剂、混悬剂或糖浆剂的 形式。 8. F.prausnitzii菌株HTF-F(DSM26943)，用作药剂。 9. F.prausnitzii菌株HTF-F(DSM26943)，用于治疗或预防与哺乳动物受试者胃肠道 炎性失调和/或微生物群失衡相关症状的方法中。10. 用于根据权利要求9所述的供使用的F.prausnitzii菌株HTF-F，其中，所述受试 者是人类。11. 用于根据权利要求9所述的供使用的F.prausnitzii菌株HTF-F，其中，所述受试 者是家畜或农畜。12. 用于根据权利要求8至11中任一项所述的供使用的F.prausnitzii菌株HTF-F， 其中，所述细菌配制为以治疗有效的量给予受试者，优选其中所述细菌的治疗有效的量为 约 10exp6CFU/ 天至lOexpllCFU/ 天。13. 用于根据权利要求8至12中任一项所述的供使用的F.prausnitzii菌株HTF-F，其 中，所述胃肠道失调选自由炎性肠病、克罗恩氏病、肠易激综合征、乳糜泻、感染性结肠炎、 溃疡性结肠炎，及它们的任意组合组成的组。14. 一种生产抗炎性组合物的方法，包括以下步骤： a) 收获Faecalibacteriumprausnitzii菌株HTF-F(DSM26943)的活细胞并且将所述 细胞重悬在适当的缓冲液中，所述适当的缓冲液优选是PBS; b) 涡旋重悬的细胞至少3分钟，以使与细胞结合的细胞外聚合物基质（EPM)溶解在所 述缓冲液中； c) 通过离心使所述细胞成团并且收获上清液； d) 向所述上清液中添加约4体积的冰冷的乙醇，以使所述EPM沉淀； e) 用乙醇清洗沉淀的EPM; f) 任选地，接着进行冻干。15. 一种合生素组合物，包括与以下物质一起配制的Faecalibacterium prausnitzii 菌株HTF-F(DSM26943)的活细胞：（1)基于所述组合物的总干重，至少0.05%的核黄素、核 黄素磷酸盐或其生理学上可接受的盐，和（ii)半胱氨酸，优选以基于所述组合物的总干重 的至少0.05 %的量存在。16. 根据权利要求15所述的合生素组合物，进一步包括菊粉或菊粉型低聚果糖、果胶， 优选基于所述组合物的总干重，其含量为2%~10%。 17. Faecalibacteriumprausnitzii菌株HTF_F(DSM26943)在生产抗炎性组合物中 的应用。
【专利摘要】本发明涉及医药，尤其是免疫学和胃肠病学。具体的，本发明涉及益生菌及其提取物，用于治疗诸如炎性肠病的炎性失调的治疗用途。本发明提供了一种组合物，该组合物包含作为活性成分的Faecalibacterium？prausnitzii菌株HTF-F(DSM？26943)或其含有细胞外聚合物基质(EPM)的提取物，以及可接受的载剂、稀释剂或赋形剂。本发明还提供了一种抗炎性组合物，该抗炎性组合物包含从F.prausnitzii菌株HTF-F提取的EPM，及其制备方法。DSM 2694320130301
【IPC分类】A61K35/741, A61P1/00, A61P29/00
【公开号】CN105228635
【申请号】CN201480012892
【发明人】赫曼努斯·约瑟夫·马丁努斯·哈尔姆森, 穆罕默德·谭威尔·可汗, 杰里米·威尔斯, 奥利安娜·罗西, 哈里·詹姆斯·弗林特, 西尔维亚·海伦·邓肯
【申请人】格罗宁根大学, 格罗宁根医学医院, 瓦赫宁恩大学, 阿伯丁大学评议会
【公开日】2016年1月6日
【申请日】2014年3月5日
【公告号】EP2988761A1, US20160000838, WO2014137211A1