苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物的片剂组合物、由其制成的片剂及相关制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及左旋氨氯地平盐水合物技术领域，更具体地，涉及苯磺酸左旋氨氯地 平盐水合物技术领域，特别是指一种苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物的片剂组合物、由其制 成的片剂及相关制备方法。
【背景技术】
[0002] 苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物与苯磺酸氨氯地平盐的物化性质很不相同，其分子 式和结构式分别为：
[0003] 苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物的分子式为：CMH25C1N205 ·C6H603S· 2H20,结构式为：
[0004]
[0005] 苯磺酸氨氯地平盐的分子式为：C2(]H25C1N205 ·C6H603S，结构式为：
[0006]
[0007] 苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物比苯磺酸氨氯地平盐水合物熔点低得多，前者在 80°C附近就转变成粘稠状态，大于40°C就易于氧化，尤其在光照情况下室温情况更易氧化， 因此由其制成的药片应该用避光材料包装，比如铝箱包装，避光不透气，但是铝箱包装不是 最好的保证材料。
[0008]中国专利ZL01140027. 7(发明名称：一类左旋氨氯地平盐的水合物及其制剂）公 布了苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物的制剂制备。
[0009] 请具体参见该专利的说明书的具体实施例2,涉及苯磺酸左旋氨氯地平水合物片 剂，其中配方（1000片）为：苯磺酸左旋氨氯地平水合物3. 68g，微晶纤维素（M80) 16g，微晶 纤维素（A300) 20g，乳糖53. 82g，淀粉7g，硬脂酸镁0. 50g，上述物料混均后，经压制可得片 重100mg含2. 5mg左旋氨氯地平片剂。但是其中采用的辅料微晶纤维素及乳糖价格高，采 用的工艺是直接压片制备方法，其优点是工艺较简单，但是由于微晶纤维素颗粒度较大，片 剂中含有空气较多，苯磺酸左旋氨氯地平水合物易于氧化。
[0010] 该专利的具体实施例3涉及苯磺酸左旋氨氯地平水合物胶囊剂，其中配方（1000 粒）为：苯磺酸左旋氨氯地平水合物3. 678g，淀粉30g，上述物料混均后，均匀装入1000粒 胶囊中即可，每粒含2. 5mg左旋氨氯地平。由于苯磺酸左旋氨氯地平水合物和适量辅料混 合装入胶囊，苯磺酸左旋氨氯地平水合物接触的空气也更多，并且避光效果也不好。
[0011] 该专利的具体实施例2和具体实施例3仅表明苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物的固 体制剂是容易制备的，并没有表明该制剂是可以商品化的组合物和制剂类型。
[0012] 因此，需要提供一种苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物片剂，其制造成本低，稳定性 高，溶出度好，含量均匀度好，在高速压片情况下，满足硬度和脆碎度的要求。
【发明内容】
[0013] 为了克服上述现有技术中的缺点，本发明的一个目的在于提供一种苯磺酸左旋氨 氯地平盐水合物的片剂组合物，其设计巧妙，组分廉价易得，成本低，适于大规模推广应用。
[0014] 本发明的另一目的在于提供一种苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物片剂，其设计巧 妙，制造成本低，稳定性高，溶出度好，含量均匀度好，在高速压片情况下，满足硬度和脆碎 度的要求，适于大规模推广应用。
[0015] 本发明的另一目的在于提供一种苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物片剂的制备方法， 其设计巧妙，原料廉价易得，制造成本低，适于大规模推广应用。
[0016] 本发明的另一目的在于提供一种苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物片剂的制备方法， 其制得的苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物片剂稳定性高，溶出度好，含量均匀度好，在高速压 片情况下，满足硬度和脆碎度的要求，适于大规模推广应用。
[0017] 在本发明的第一方面，提供了一种苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物的片剂组合物， 其特点是，包括以下组分及重量份：
[0019] 较佳地，所述苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物3. 68重量份，所述淀粉53. 62重量份， 所述糊精41. 20重量份，所述羧甲基淀粉钠25重量份，所述硬脂酸镁1.5重量份。
[0020] 较佳地，所述苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物1. 84重量份，所述淀粉60重量份，所 述糊精20重量份，所述羧甲基淀粉钠40重量份，所述硬脂酸镁3. 16重量份。
[0021] 较佳地，所述苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物14. 72重量份，所述淀粉20重量份，所 述糊精50重量份，所述羧甲基淀粉钠10重量份，所述硬脂酸镁30. 28重量份。
[0022] 在本发明的第二方面，提供了一种苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物片剂的制备方 法，其特点是，采用上述的苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物的片剂组合物经过以下步骤制成 所述苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物片剂：
[0023] (1)将所述淀粉、二分之一的所述羧甲基淀粉钠和所述糊精通过湿法制粒并干燥 得到干燥颗粒；
[0024] (2)将所述苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物和剩余的所述羧甲基淀粉钠混合粉碎得 到粉碎颗粒；
[0025] (3)将所述干燥颗粒、所述粉碎颗粒和所述硬脂酸镁干法压片。
[0026] 较佳地，所述步骤（1)具体包括：
[0027] a.将所述淀粉和二分之一的所述羧甲基淀粉钠置于喷雾干燥器中，调节所述喷 雾干燥器的风速，使所述淀粉和二分之一的所述羧甲基淀粉钠悬浮在所述喷雾干燥器内的 整个空间中；
[0028] b.将所述糊精加入水搅拌制糊然后经所述喷雾干燥器的喷头喷向所述步骤（1) 中的所述淀粉和二分之一的所述羧甲基淀粉钠，接着干燥得到所述干燥颗粒。
[0029] 较佳地，所述干燥颗粒过100目筛。
[0030] 较佳地，所述粉碎颗粒过60-80目筛。
[0031] 较佳地，所述步骤（3)具体包括：将所述干燥颗粒、所述粉碎颗粒和所述硬脂酸镁 混合均匀后压片。
[0032] 在本发明的第三方面，提供了一种苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物片剂，其特点是， 采用上述的苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物片剂的制备方法制备而成。
[0033] 本发明的有益效果在于：
[0034] a.本发明的苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物的片剂组合物包括以下组分及重量份： 苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物1. 84-14. 72重量份，淀粉20-60重量份，糊精20-50重量份， 羧甲基淀粉钠10-40重量份和硬脂酸镁，硬脂酸镁添加的重量份使得每125重量份所述的 苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物的片剂组合物含有1. 25-10. 0重量份左旋氨氯地平，设计巧 妙，组分廉价易得，成本低，适于大规模推广应用。适于大规模推广应用。
[0035] b.本发明的苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物片剂的制备方法采用上述的苯磺酸左 旋氨氯地平盐水合物的片剂组合物制成所述苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物片剂，设计巧 妙，原料廉价易得，制造成本低，适于大规模推广应用。
[0036] c.本发明的苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物片剂的制备方法采用上述的苯磺酸左 旋氨氯地平盐水合物的片剂组合物经过以下步骤制成所述苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物 片剂：（1)将淀粉、二分之一的羧甲基淀粉钠和糊精通过湿法制粒并干燥得到干燥颗粒； (2)将苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物和剩余的羧甲基淀粉钠混合粉碎得到粉碎颗粒；（3) 将干燥颗粒、粉碎颗粒和硬脂酸镁干法压片，制得的苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物片剂稳 定性高，溶出度好，含量均匀度好，在高速压片情况下，满足硬度和脆碎度的要求，适于大规 模推广应用。
[0037] d.本发明的苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物片剂通过上述方法制备，设计巧妙，制 造成本低，稳定性高，溶出度好，含量均匀度好，在高速压片情况下，满足硬度和脆碎度的要 求，适于大规模推广应用。
[0038] 本发明的这些和其它目的、特点和优势，通过下述的详细说明和权利要求得以充 分体现，并可通过所附权利要求中特地指出的手段、装置和它们的组合得以实现。
【具体实施方式】
[0039] 如何使药品中的苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物尽量少接触空气是本发明的主要 内容。
[0040] 1.苯磺酸左旋氨氯地平盐水合物（以下简称，原料药）在水中有较好的溶解度，适 用于湿法制粒工艺，但是湿粒需要干燥，这又导致原料药发生氧化，显然不是好的选择。
[0041] 2.胶囊剂也不是好的选择，原料药和适量辅料混合装入胶囊，原料药接触的空气 也更多，并且避光效果也不好。
[0042] 3.直接压片工艺，常用微晶纤维素和乳糖，不仅成本高，而且原料药难以被这些晶 体辅料包裹，即原料药接触空气还是比较充分，也不是好的选择。
[0043] 4.本发明人进行了新的制剂工艺探索如下：
[0044] 1)适量淀粉、糊精、羧甲基淀粉钠及水制糊，喷雾干燥获得素粒（不含原料药），干 燥后颗粒体积远大于干燥前的辅料体积，可判断这种素粒有很好的韧性，压片后也有很好 硬度，不易破碎，即有很好的粘合性。
[0045] 2)如果原料药含量较低，基本不影响药片硬度，但是达到治疗剂量时（一般左旋 氨氯地平每片含1. 25-10.0 mg)，在保持片重不变条件下原料药含量较高时药片硬