一种金线莲片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及制剂领域，尤其设及一种金线莲片剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 金线莲为兰科植物花叶开唇兰Anoectochilusroxbur曲ii(Wall)Lindl,别名金 线兰、金丝草，素有"药王"、"金草"、"神药"、"乌人参"等美称，《福建省中药饮片炮制 规范》（2012年版）记载，金线莲有清热凉血，桂风利湿，解毒。主治肺热咳嗽，咯血，尿血， 小儿急惊风，黄痘，水肿，淋证，消渴，风湿搏痛，跌打损伤，毒蛇咬伤。现代用于肝炎，肾炎， 膀脫炎，糖尿病，支气管炎，风湿性关节炎等病。金线莲为闽台特色中草药，民间素有"药王" 之称。
[0003] 中药片剂的产生是对汤剂、丸剂等传统剂型的改进。片剂的溶出度及生物利用度 较丸剂好；剂量准确，片剂内药物含量差异较小；质量稳定；服用、携带、运输和胆存等都比 较方便；机械化生产，产量大，成本低。目前，中药片剂已成为品种多、产量大、用途广、服用 和胆运方便、质量稳定的中药主要剂型。经计算，1片的金线莲原粉片剂剂量相当于约4. 2g 新鲜的金线莲。
[0004] 目前市场上主要W新鲜的金线莲、烘干金线莲W及金线莲茶在销售；另外有少部 分金线莲复方口服液和喷剂作为医院制剂给患者治病使用；还有相关金线莲的速溶粉、超 微粉、颗粒剂专利解决了金线莲服用、携带不方便的问题，但是医院制剂只针对医院患者治 病使用，不适合普通群众的日常保健；而不管是金线莲的速溶粉、超微粉还是颗粒剂的产品 都设计成需要用水冲泡的类型，不便直接口服。
【发明内容】
阳〇化]本发明的目的在于提供一种剂量准确、容易胆存、携带简单和服用方便（可直接 用水送服）的金线莲片剂。
[0006] 为实现上述目的，本发明提供一种金线莲片剂的制备方法，其特征在于，步骤为，
[0007] 粉碎：分别将金线莲干品和木糖醇用高速粉碎机粉碎，过筛；
[000引混合制粒：将金线莲粉和木糖醇粉倒入PE材质的自封袋中振摇混合后过筛，继续 振摇成均匀的粉末，将混合均匀的粉末倒入干法制粒机直接制粒；
[0009] 压片：添加疏水性润滑剂MS，装入PE材质的自封袋，混合均匀；调节转速和压力， 压片。
[0010] 进一步，所述粉碎步骤中，金线莲干品的含水重量为6-12%。
[0011] 进一步，所述粉碎步骤中，金线莲粉过200目筛；木糖醇过120目筛。
[001引进一步，所述混合制粒步骤中，将金线莲粉和木糖醇粉倒入阳材质的自封袋中振 摇90s后过100目筛，继续振摇60sW上。
[0013] 进一步，所述混合制粒步骤中，金线莲和木糖醇的重量比为80-110:90-120 ;优选 80:120 或 90:110、100:100、110:90。
[0014] 进一步，所述整粒步骤中，过筛为过I号药典筛。
[0015] 进一步，所述混合制粒步骤中，干法制粒机所用为10目筛网。
[0016] 进一步，所述压片步骤中，添加0. 8%重量的疏水性润滑剂MS。
[0017] 进一步，所述压片步骤中，旋转式压片机压力26kN、28kN或30kN。
[0018] 本发明还提供所述金线莲片剂的制备方法制备得到的金线莲片剂。
[0019] 所述干法制粒步骤使用10目筛网去除大颗粒，因为干法制粒机在制粒过程为原 料装入料斗，通过平滑的挤压漉轮将原料挤压成薄片，再经过制粒系统将薄片破碎制粒，审U 成颗粒为不规则小颗粒，经过10目筛网，去除大颗粒，保证颗粒大小均匀。
[0020] 片剂制备中，制粒的目的不仅仅是为了改善物料的流动性、飞散性、黏附性及有利 于计量准确、保护生产环境等，还必须保证颗粒的形状大小均匀、外形美观等。制粒方法有 多种。制粒方法不同，即使是同样的处方，得到制粒物的形状、大小、强度也是不同的，而且 崩解性、溶解性也不同，从而产生不同的药效。金线莲原粉片剂主要采用金线莲干品粉碎后 辅料的粉末混合均匀，压缩成大片状或板状后，再粉碎成所需大小颗粒的方法，属于干法制 粒的片剂生产工艺，该法不加入黏合剂，仅靠压缩力使分子间产生结合力，要求药物与辅料 的性质要相近，运样可W避免混合不均匀。因为物料的堆密度、粒度分布等物理性质相近时 混合的均匀性才好。
[0021] 本发明制备方法中，制软材步骤中的振摇时间的选择，申请人根据外观均匀度检 查来确定最佳的混合方法。具体见表1和表2。
[0022] 发明人对金线莲粉和木糖醇粉混合方式及混合时间进行筛选，通过对比混合后粉 末的外观均匀度，筛选出最佳的混合方式和混合时间。
[0023] 将金线莲粉和木糖醇粉（重量1:1)倒入PE材质的自封袋中，分别上下振摇30s、 60s、90s、120s、150s，170s，190s，做外观均匀度检查，取混合粉末适量，置光滑纸上，平铺 5cm2,用玻璃板将其表面压平，在光亮处观察，呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。结果见表1。
[0024] 表1不同振摇时间的混合粉末外观对比表 阳0巧]
[0026] 由表1可W看出，振摇30-60S，随着振摇时间增加，混合粉末花纹或色斑减少，90s 后，随着振摇时间增加，混合粉末均匀度未增加，仍有白色花纹或色斑。故此方法可W混合 粉末，但是通过外观均匀度检查，不能外观色泽均匀，无花纹、色斑的混合粉末，只可作为粉 末的预混合步骤。振摇后进行外观均匀度检查，90s后花纹或色斑不再减少，故预混合的最 佳时间为90s。
[0027] 将金线莲粉和木糖醇粉（重量比1:1)倒入阳材质的自封袋中，振摇90s后，倒 出，过6号药典筛（100目）（细粉容易因静电产生聚合形成小团块，过筛有助于细粉中团块 的分散并和其他粉末的混合）后，倒入PE材质的自封袋分别上下振摇混合30s、60s、90s、 120s、150s，做外观均匀度检查，结果见表2。振摇30s外观均匀，偶尔有白色色斑，振摇 60S-150S，色泽均匀，无花纹、色斑。故混合粉末振摇90s后过6号药典筛，再振摇60s为最 佳混合方式。
[0028] 表2过筛后不同振摇时间的混合粉末外观对比表
[0029]
[0030] 发明人通过金线莲粉和木糖醇粉的比例在不同漉轮压力下制成的颗粒效果，对金 线莲粉和木糖醇粉，W及漉轮压力进行对比筛选。
[0031] 表3不同金线莲粉，木糖醇粉比例和不同漉轮压力制成颗粒效果对比表
[0032]
[0033] 根据表3,从颗粒外观可W得出，金线莲粉与木糖醇粉重量比例为80:120、 90:110、100:100和110:90，漉轮压力为3MPa情况下，因为漉轮压力偏小，制出颗粒完整，但 是手握抱团，部分颗粒松散成分，运样的颗粒细粉较多，压片易产生松片；金线莲粉与木糖 醇粉重量比例为80:120、90:110、100:100和110:90，漉轮压力为6MPa情况下，因为漉轮压 力过大，制成颗粒，颗粒完整，坚硬，手握不抱团，运样的颗粒坚硬，不易压成表面光滑的片 剂，且易产生裂片；金线莲粉与木糖醇粉重量比例为120:80和130:70,由于金线莲粉末比 例偏高，金线莲粉末中含纤维较多，使混合粉末中纤维含量偏高，缺乏粘性，致使颗粒松散， 在不同压力下都不同程度的伴有粉末或制出的颗粒松散，不适合压片；而在金线莲粉与木 糖醇粉重量比例为80-110:90-120 ;尤其是80:120、90:110、100:100和110:90,漉轮压力为 4MPa、5MPa情况下，制出的颗粒完整，手握抱团。
[0034] 表4外观完整、手握抱团的颗粒的休止角对比表
[0036] 为测量颗粒的休止角（休止角越小，颗粒的流动性越好，在压片过程中，有助于颗 粒往冲模中填充，减小片剂间重量差异），发明人将漏斗固定于水平放置架子上，漏斗下口 距水平位置高度为H，小屯、地将干颗粒倒入漏斗中，一直到漏斗下形成的圆锥体的尖端接触 到漏斗的下口为止，圆锥体的直径为2R，则tga=H/R，a角为休止角。（休止角大于45。 时，颗粒具有松散感，流动性差，常使颗粒填入模孔量不足而产生松片）。
[0037] 从颗粒的休止角可W得出，在金线莲粉与木糖醇粉为110:90重量比例下，颗粒的 休止角为47。，大于45。，流动性较差；在金线莲粉与木糖醇粉为80:120、90:110、100:100 重量比例下，漉轮压力为4MPa或5MPa，W及在金线莲粉与木糖醇粉为110:90重量比例下， 漉轮压力为5MPa，颗粒休止角均小于45°，制出颗粒最优。
[0038] 再将所制得的颗粒与疏水性润滑剂MS混合后5min内进行压片，一般用量为 0. 25~1重量％，本发明考察了 0. 4重量％，0. 6重量％，0. 8重量％，1重量％的比例来保 证压片后片面光洁美观，并最终确定为0. 8%。
[0039] 制成片剂后，发明人还对压片机不同压力对片剂外观、崩解时限及硬度进行了探 究，见表5。
[0040] 表5不同压片机压力对片剂外观、崩解时限、硬度、重量差异的影响表 [0041 ]
[0042] 发明人对片剂外观进行检查，抽取样品20片平铺于白底板上，置于75W光源下 60cm处，在距离片剂30cm处W肉眼观察30秒，检查片剂是否完整光洁，色泽均匀，有无严 重花斑或异物。首先在压片机20Kn、22Kn压力下，由于压力不足，片剂部分松散不完整，在 24垃1、26垃1、28垃1、30垃1、32Kn压力下，片剂完整光洁，无花斑；
[0043] 发明人再对片剂崩解时限进行探究，首先检查升降式崩解仪，将吊篮通过上端的 不诱钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000 ml烧杯中，杯内盛有溫度为37°C±TC的恒溫水， 调节水位高度是吊篮上升时，筛网在水面下15mm处，下降时，筛网距烧杯底部25mm，支架上 下移动距离为55mm±2mm，往返频率为每分钟30~32次。取金线莲原粉片6片，置于吊篮 的玻璃管中，每管各加1片，加挡板，启动崩解仪进行检查，计算6片崩解时限的平均值。结 果在20垃1、22kN、24垃1、26垃1、28垃1、30Kn压力下，片剂的崩解时限分别为4min、8min、20min、 23min、24min、26min，而在32Kn压力下，崩解时限为38min，崩解时间过长（《中国药典》2015 版四部0921规定，中药全粉片各片均应在30min内全部崩解。），故在20Kn、22kN、24Kn、 26Kn、28Kn、30Kn压力下制出的片剂崩解时限符合要求。
[0044] 片剂硬度的检查，用孟山都硬度测定器，将片剂立于两个压板之间，沿片剂直径方 向徐徐加压，直到破碎，测定使破碎所需之力。其中在20Kn、22kN、24Kn压力下，片剂硬度分 别为1. 7Kg、1. 8Kg、1. 8Kg，硬度偏小，容易在运输过程中碰碎，不能保证片剂的完整性，一般 中药片剂硬度在2-3Kg:在26Kn、28Kn、30Kn、32Kn压力下，片剂硬度分别为2. 3Kg、2.服邑、 2.9Kg、3.2Kg，硬度符合要求。
[0045] 综上所述，压片机在26Kn、28Kn、30Kn压力下最佳，片剂完整光洁，无花斑，崩