解时 限和片剂硬度符合要求。
【具体实施方式】
[0046] 下面详细描述本发明的实施例，所述实施例的示例旨在用于解释本发明，而不能 理解为对本发明的限制。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述 的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可W通 过市购获得的常规产品。
[0047] 实施例1 :金线莲片剂的制备
[0048] I、振摇方式的选择： W例将金线莲粉和木糖醇粉（重量为1:1)倒入阳材质的自封袋中，分别上下振摇 30s、60s、90s、120s、150s，170s，190s，做外观均匀度检查，取混合粉末适量，置光滑纸上，平 铺5cm2,用玻璃板将其表面压平，在光亮处观察，呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。结果见表 Io
[0050] 表1不同振摇时间的混合粉末外观对比表
[0051]
[0052] 由表1可W看出，振摇30-60S，随着振摇时间增加，混合粉末花纹或色斑减少，90s 后，随着振摇时间增加，混合粉末均匀度未增加，仍有白色花纹或色斑。故此方法可W混合 粉末，但是通过外观均匀度检查，不能得到外观色泽均匀，无花纹、色斑的混合粉末，只可作 为粉末的预混合步骤。振摇后进行外观均匀度检查，90s后花纹或色斑不再减少，故预混合 的最佳时间为90s。
[0053] 将金线莲粉和木糖醇粉（重量比1:1)倒入PE材质的自封袋，振摇90s后，倒出，过 6号药典筛（100目）（细粉容易因静电产生聚合形成小团块，过筛有助于细粉中团块的分 散并和其他粉末的混合）后，倒入PE材质的自封袋分别上下振摇混合30s、60s、90s、120s、 150s，做外观均匀度检查，结果见表2。
[0054] 表2过筛后不同振摇时间的混合粉末外观对比表 阳化引
[0056] 从表2可W看出，振摇30s外观均匀，偶尔有白色色斑，振摇60s-150s，色泽均匀， 无花纹、色斑。故混合粉末振摇90s后过6号药典筛，再振摇至少60s为最佳混合方式。
[0057] 2、制粒过程中不同原材料的比例及漉轮压力选择
[0058] 发明人通过金线莲粉和木糖醇粉的比例在不同漉轮压力下制成的颗粒效果，对金 线莲粉和木糖醇粉，W及漉轮压力进行对比筛选。
[0059] 表3不同金线莲粉，木糖醇粉重量比例和不同漉轮压力制成颗粒效果对比表
[0062] 根据表3,从颗粒外观可W得出，金线莲粉与木糖醇粉重量比例为80:120、 90:110、100:100和110:90，漉轮压力为3MPa情况下，因为漉轮压力偏小，制出颗粒完整，但 是手握抱团，部分颗粒松散成分，运样的颗粒细粉较多，压片易产生松片；金线莲粉与木糖 醇粉重量比例为80:120、90:110、100:100和110:90，漉轮压力为6MPa情况下，因为漉轮压 力过大，制成颗粒，颗粒完整，坚硬，手握不抱团，运样的颗粒坚硬，不易压成表面光滑的片 剂，且易产生裂片；金线莲粉与木糖醇粉重量比例为120:80和130:70,由于金线莲粉末比 例偏高，金线莲粉末中含纤维较多，使混合粉末中纤维含量偏高，缺乏粘性，致使颗粒松散， 在不同压力下都不同程度的伴有粉末或制出的颗粒松散，不适合压片；而在金线莲粉与木 糖醇粉重量比例为80:120、90:110、100:100和110:90,漉轮压力为4MPa、5M化情况下，制出 的颗粒完整，手握抱团。
[0063] 表4外观完整、手握抱团的颗粒的休止角对比表
阳0化]为测量颗粒的休止角（休止角越小，颗粒的流动性越好，在压片过程中，有助于颗 粒往冲模中填充，减小片剂间重量差异），发明人将漏斗固定于水平放置架子上，漏斗下口 距水平位置高度为H，小屯、地将干颗粒倒入漏斗中，一直到漏斗下形成的圆锥体的尖端接触 到漏斗的下口为止，圆锥体的直径为2R，则tga=H/R，a角为休止角。（休止角大于45。 时，颗粒具有松散感，流动性差，常使颗粒填入模孔量不足而产生松片）。
[0066] 从表4中颗粒的休止角可W得出，在金线莲粉与木糖醇粉为110:90重量比例下， 颗粒的休止角为47°，大于45°，流动性较差；在金线莲粉与木糖醇粉重量比例为80:120、 90:110、100:100重量比例下，漉轮压力为4MPa或5MPa，W及在金线莲粉与木糖醇粉为 110:90重量比例下，漉轮压力为5MPa，颗粒休止角均小于45。，制出颗粒最优。
[0067] 3.疏水性润滑剂MS不同加量的试验
[0068] 再将所制得的颗粒与疏水性润滑剂MS混合后5min内进行压片，一般用量为 0. 25~1重量％，分别将颗粒与0. 4重量％，0. 6重量％，0. 8重量％ , 1重量％的MS均匀混 合，并在24, 28, 32Kn压力下进行实验。
[0069] 结果得出：0. 4重量％，0. 6重量％比例的片剂外观均不光滑，0. 8重量％，1重 量％比例的片剂外观光滑，但经崩解实验发现，1重量％比例的崩解时限超过30min，而0. 8 重量％比例的崩解时限在25min左右，中药全粉片各片均应在30min内全部崩解，故选定为 0. 8 %比例。
[0070] 4、压片机压力的选择
[0071] 制成片剂后，发明人还对压片机不同压力对片剂外观、崩解时限及硬度进行了探 究，见表5。 阳0巧表5不同压片机压力对片剂外观、崩解时限、硬度、重量差异的影响表
[0074] 发明人对片剂外观进行检查，抽取样品20片平铺于白底板上，置于75W光源下 60cm处，在距离片剂30cm处W肉眼观察30秒，检查片剂是否完整光洁，色泽均匀，有无严 重花斑或异物。首先在压片机20Kn、22Kn压力下，由于压力不足，片剂部分松散不完整，在 24垃1、26垃1、28垃1、30垃1、32Kn压力下，片剂完整光洁，无花斑；
[0075] 发明人再对片剂崩解时限进行探究，首先检查升降式崩解仪，将吊篮通过上端的 不诱钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000 ml烧杯中，杯内盛有溫度为37°C±TC的恒溫水， 调节水位高度是吊篮上升时，筛网在水面下15mm处，下降时，筛网距烧杯底部25mm，支架上 下移动距离为55mm±2mm，往返频率为每分钟30-2次。取金线莲原粉片6片，置于吊篮的 玻璃管中，每管各加I片，加挡板，启动崩解仪进行检查，计算6片崩解时限的平均值。结 果在20垃1、22kN、24垃1、26垃1、28垃1、30Kn压力下，片剂的崩解时限分别为4min、8min、20min、 23min、24min、26min，而在32Kn压力下，崩解时限为38min，崩解时间过长（《中国药典》 2015版四部0921规定，中药全粉片各片均应在30min内全部崩解），故在20Kn、22kN、24Kn、 26Kn、28Kn、30Kn压力下制出的片剂崩解时限符合要求。
[0076] 片剂硬度的检查，用孟山都硬度测定器，将片剂立于两个压板之间，沿片剂直径方 向徐徐加压，直到破碎，测定使破碎所需之力。其中在20Kn、22kN、24Kn压力下，片剂硬度分 别为1. 7Kg、1. 8Kg、1. 8Kg，硬度偏小，容易在运输过程中碰碎，不能保证片剂的完整性，一般 中药片剂硬度在2-3Kg:在26Kn、28Kn、30Kn、32Kn压力下，片剂硬度分别为2. 3Kg、2.服邑、 2.9Kg、3. 2Kg，硬度符合要求。
[0077] 故压片机在26Kn、28Kn、30Kn压力下最佳，片剂完整光洁，无花斑，崩解时限和片 剂硬度符合要求。
[007引综上所述，得出本发明的制备方法中：
[0079] 所述制软材步骤中，混合粉末振摇90s后过6号药典筛，再振摇至少60s效果较 好；
[0080] 在金线莲粉与木糖醇粉为80:120、90:110、100:100重量比例下，漉轮压力为4MPa 或5MPa，W及在金线莲粉与木糖醇粉为110:90重量比例下，漉轮压力为5MPa，颗粒休止角 均小于45°，且颗粒完整，手握抱团，制出颗粒最优。
[0081] 压片机在26Kn、28Kn、30Kn压力下最佳，片剂完整光洁，无花斑，崩解时限和片剂 硬度符合要求。
[0082] 尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可W理解的是，上述实施例是示例 性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在不脱离本发明的原理和宗旨 的情况下在本发明的范围内可W对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。
【主权项】
1. 一种金线莲片剂的制备方法，其特征在于，步骤为， 粉碎：分别将金线莲干品和木糖醇用高速粉碎机粉碎，过筛； 混合制粒：将金线莲粉和木糖醇粉倒入PE材质的自封袋中振摇混合后过筛，继续振摇 成均匀的粉末，将混合均匀的粉末倒入干法制粒机直接制粒； 压片：添加疏水性润滑剂MS，装入PE材质的自封袋，混合均匀；调节转速和压力，压片。2. 权利要求1所述金线莲片剂的制备方法，其特征在于，所述粉碎步骤中，金线莲干品 的含水重量为6-12%。3. 权利要求1所述金线莲片剂的制备方法，其特征在于，所述粉碎步骤中，金线莲粉过 200目筛；木糖醇过120目筛。4. 权利要求1所述金线莲片剂的制备方法，其特征在于，所述混合制粒步骤中，将金线 莲粉和木糖醇粉倒入密封袋中振摇90s后过100目筛，继续振摇60s以上。5. 权利要求1所述金线莲片剂的制备方法，其特征在于，所述混合制粒步骤中，金线莲 和木糖醇的重量比为 80-110:90-120 ;优选 80:120 或 90:110、100:100、110:90。6. 权利要求1所述金线莲片剂的制备方法，其特征在于，所述整粒步骤中，过筛为过1 号药典筛。7. 权利要求1所述金线莲片剂的制备方法，其特征在于，所述混合制粒步骤中，干法制 粒机所用为10目筛网。8. 权利要求1所述金线莲片剂的制备方法，其特征在于，所述压片步骤中，添加0. 8% 重量的疏水性润滑剂MS。9. 权利要求1所述金线莲片剂的制备方法，其特征在于，所述压片步骤中，旋转式压片 机压力 26kN、28kN或 3〇kN。10. 权利要求1-9任一项所述金线莲片剂的制备方法制备得到的金线莲片剂。
【专利摘要】本发明公开了一种金线莲片剂及其制备方法。步骤为，分别将金线莲干品和木糖醇用高速粉碎机粉碎，过筛；将金线莲粉和木糖醇粉倒入PE材质的自封袋中振摇混合后过筛，继续振摇成均匀的粉末，将混合均匀的粉末倒入干法制粒机直接制粒；添加疏水性润滑剂MS，装入PE材质的自封袋，混合均匀；调节转速和压力，压片即可。
【IPC分类】A61P13/12, A61P1/16, A61P3/10, A61P29/00, A61P11/00, A61K9/20, A61P13/10, A61J3/10, A61K47/10, A61K36/898, A61P19/02
【公开号】CN105343022
【申请号】CN201510808016
【发明人】单世斌, 庄娜丽
【申请人】福建金草生物集团股份有限公司
【公开日】2016年2月24日
【申请日】2015年11月20日