活动期）。共收治35 例，内镜检查确认为十二指肠溃瘍。 W45] 治疗方法：同试验例1。
[0046] 治愈标准：疼痛消失，内镜检查，白苔消失，代之W红色上皮及癒痕；或再生上皮 红色消退，癒痕色白（即癒痕期）。按治疗方法连续服药，治疗40~60天，治愈35例，占总 病例的100%。
[0047] 试验例3本发明药物组合物对慢性糜烂性胃炎的治疗
[0048] 慢性糜烂性胃炎诊断标准：出现饱胀、反酸、暧气、无规律性腹痛等消化不良症状， 可出现上消化道大出血，出现呕血、黑便，休克，出血停止后常易复发；内镜检查，可见胃粘 膜充血水肿，点片状糜烂，大小不等的多发性溃瘍，溃瘍面可有新鲜出血块。共收治30例， 内镜检查确认为慢性糜烂性胃炎。 W例治疗方法：同试验例1。
[0050] 治愈标准：反酸、腹痛等消化不良症状消失，内镜检查，无点状或片状糜烂，黏膜水 肿消失，胃黏膜已愈合。
[0051] 有效标准：反酸、腹痛等消化不良症状基本消失，内镜检查，有极少量点状或片状 糜烂，黏膜水肿基本消失，胃黏膜只有小部分未愈合。
[0052] 按治疗方法连续服药，治疗30~50天，治愈28例，占总病例的93%;有效2例， 占总病例的7%。 阳05引 典型病例1
[0054] 肖某，男，32岁，胃感觉有饱胀感，早上3点W后至早餐前特别明显，饭后或临近饭 前有暧气现象，不思饮食，体重明显减轻；经胃镜检查，确认为糜烂性胃炎。
[0055] 按试验例1方法服药7天后，饱胀感、暧气现象缓解，20天后，饭量已恢复与正常时 期相当，胀感、暧气现象消失，30天后，经胃镜检查，溃瘍面已愈合，且自觉胃口、胃部感觉良 好，体重回升。
[0056] 试验例4本发明药物组合物的筛选
[0057] 取SD大鼠，雌雄各半禁食12小时后，大鼠腹腔注射3%无己比妥钢进行麻醉，用 酒精棉签消毒皮肤，剖开腹腔，在腺胃部前壁窦体交界处浆膜面贴上浸透冰醋酸的圆形滤 纸30s，直径5mm，重复3次，关腹缝合创口，涂青霉素。术后常规喂养，第4天将动物随机分 组，模型组灌胃IOml?kg1蒸馈水，阳性药雷尼替下组灌胃30mg?kg1，本发明各筛选组4g 生药Ag体重（提取方法同试验例1)。于分组后第2天开始灌胃给药，每天给药1次，给药 量为IOml?kg1，连续5天，末次给药12小时后脱颈椎处死动物，剖腹取胃，用生理盐水洗 涂胃内容物，将胃固定于10%甲醒中，15分钟后将胃平展于玻璃表面皿上，放大镜下用游 标卡尺量取溃瘍面的长径和短径，并计算溃瘍面。
[0058] 计算溃瘍抑制率：溃瘍抑制率=(对照组溃瘍面积-给药组溃瘍面积）/对照组溃 瘍面积XlOO%，观察溃瘍愈合程度。
[0059] 实验结果见表1.
[0062] 注：与模型组相比，*为於0. 05, **为於0.Ol;与组1相比，A为於0. 05
[0063] 其中，各筛选组的配伍如下： W64] 组1祖师麻3份，山赏窘0. 5份，干姜9份，沙棘10份； W65] 组2祖师麻3份，山赏窘0. 5份，干姜9份。
[0066] 上述各组复方，药味相同，但药材用量配比不同对复方的药效活性有显著影响：组 1、2,均对模型动物的胃溃瘍有一定的抑制作用（p<0. 05);然而，采用组1的处方配比，可W 显著提高复方药物的治疗活性，且在相同生药剂量下其活性显著优于组2 (於0. 05)，因此， 本发明优选组1的处方配比。上述试验表明，本发明药物组合物在特定药味配伍下，发挥了 协同增效作用。
[0067] 试验例5本发明药物组合物对十二指肠溃瘍大鼠模型的治疗作用
[0068] 取SD大鼠，雌雄各半，麻醉后，按改良Ok油e法，取内径3mm的玻璃管，垂直轻按于 幽口下0. 5cm处十二指肠前壁浆膜面上，向此管内注入70%乙酸0. 075ml，15s后，吸出乙 酸，关腹，即得十二指肠溃瘍模型。术后4天，将大鼠分为模型组（IOml-kg1蒸馈水），本 发明药物组合物组（依次为4g生药Ag体重），对比组（4g生药Ag体重），阳性药奥美拉 挫组（按临床用量换算），分别灌胃7天后，处死大鼠，取出十二指肠观察溃瘍抑制率。 W例本发明药物组合物由实施例1制备； 阳070] 对比组1药物的制备方法如下：
[0071] 祖师麻3份，山赏窘0. 5份，干姜9份。加水煎煮3次，第一次加10倍量水煎煮 5分钟，第二次加8倍量水煎煮10分钟，第=次加8倍量水煎煮15分钟，过滤，合并水煎液 后，得对比组1汤剂。 阳0巧结果见表2。
阳0巧]注：与模型组相比，*为於0. 05，**为於0.Ol;与本发明组合物相比，A为パ0. 05。
[0076] 由表2可知，本发明药物组合物，能够有效治疗十二指肠溃瘍，同时，与对比组1相 比，虽然药物组成相似，但是，本发明药物组合物在同等剂量下的药效活性明显优于对比组 (!)<0. 05)。
[0077] 运就表明，本发明药物组合物在筛选合理的用药配伍后，发挥了协同增效作用。
[0078] 综上所述，本发明药物组合物在合理配伍后，本发明药物组合物发挥了协同增效 作用，能够有效治疗胃溃瘍、十二指肠溃瘍W及糜烂性胃炎，为临床用药提供了一种新选 择。
【主权项】
1. 一种治疗消化性溃疡的水提物颗粒剂，其特征在于：它是由如下重量配比的原辅料 制备而成： 祖师麻1~3份，山莨菪0. 3~0. 6份，干姜6~10份，沙棘6~10份 辅料：糊精，其用量为原料水提物干重的〇. 5~3倍。2. 根据权利要求1所述的原料，其特征在于：原料重量配比如下： 祖师麻2~3份，山莨菪0. 4~0. 5份，干姜8~10份，沙棘8~10份。3. 根据权利要求2所述的原料，其特征在于：原料重量配比如下： 祖师麻3份，山莨菪0. 5份，干姜9份，沙棘10份。4. 根据权利要求1~3所述的原料，其特征在于：水提物制备方法如下： 取原料，加水煎煮提取3次，每次加入4~15倍水，第一次提取5~20min，第二、三次 提取10~30min，合并水煎液，即可。5. 权利要求1所述胶囊剂的制备，其特征在于：它包括如下操作步骤： (1) 按重量配比称取原辅料； (2) 取原料，加水煎煮提取3次，每次加入4~15倍水，第一次提取5~20min，第二、 三次提取10~30min，合并水煎液，浓缩，干燥，得干浸膏备用； (3) 取干浸膏，加入糊精和适量粘合剂，制备颗粒，即得颗粒剂。6. 根据权利要求6所述的粘合剂，其特征在于：所述粘合剂选自水、乙醇水溶液或淀粉 浆。7. 权利要求1所述提取物颗粒剂在制备治疗消化性溃疡的药物中的用途。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗消化性溃疡的水提物颗粒剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成：祖师麻1～3份,山莨菪0.3～0.6份,干姜6～10份,沙棘6～10份辅料：糊精，其用量为原料水提物干重的0.5～3倍。本发明药物在合理配伍后，本发明药物发挥了协同增效作用，能够有效治疗胃溃疡、十二指肠溃疡以及糜烂性胃炎，为临床治疗消化性溃疡提供了一种新的用药选择。本发明采用水煎工艺，能够简单、安全地制备得到治疗消化性溃疡药效确切的药物或提取物，有利于生产成本的节省，且便于工业化生产。
【IPC分类】A61K36/9068, A61P1/04
【公开号】CN105343823
【申请号】CN201510809253
【发明人】徐继锋, 叶英, 卞海军
【申请人】门源县雪草木生物药业有限公司
【公开日】2016年2月24日
【申请日】2015年11月20日