专利名称：一种防治消化性溃疡的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，具体涉及防治消化性溃疡的药物。
背景技术：
消化性溃疡病是临床常见的疾病，其发病范围广，病机复杂，症状隐匿多变，病情反复难愈，影响着人类的身心健康。研究表明，消化性溃疡病是由胃黏膜侵袭因素(包括胃酸、胃蛋白酶、动力异常、胆酸、某些药物、酒精、烟碱及Hp)与黏膜保护因素(包括黏膜屏障、黏膜血流、前列腺素、碳酸氢盐分泌及上皮再生)之间失衡所致，人体只有在防御因子作用下降或攻击因子过强时，才能引起胃黏膜的损伤，引发疾病或反复不愈。因此，开发胃黏膜保护制剂是防治各种胃病的重要途径。
目前，胃黏膜保护剂类药物有以下几种传统的抗酸剂如硫糖铝、得乐、胃必治、乐得胃等，除中和胃酸外，还具有黏膜保护作用，这些药物虽然价廉，但会出现中度便秘，口干、恶心、头痛、荨麻疹或皮疹不良反应；较新的黏膜保护剂如前列腺素类似物(米索前列醇、恩前列素等)、替普瑞酮、瑞巴匹特等，均具有增强黏膜抗损伤的能力和加速溃疡愈合的作用，但是这些黏膜保护剂，除了价钱昂贵外，用药期内也有口中有氨味，舌、粪染成黑色和出现恶心等消化道症状的副作用。
蒲公英又名黄花地丁，为菊科多年生草本植物，为常用中药材，具有“天然抗生素”之美称，其性味苦、甘、寒，归肝、胃经。研究表明蒲公英具有广谱抑菌和明显的杀菌作用，促进胃肠动力的活性部位，分别为阿魏酸和齐墩果酸，常用于制备治疗由HP引起各种胃炎的药物，如常用的抗胃溃疡的药物芍苷海贝蒲术汤、胃痛宁胶囊、胃炎消、复方丹蒲汤等均为含有蒲公英药物复方，均具有修复胃黏膜损伤的作用。但各种药物的防治侧重点不同，对消化性溃疡的治疗不够全面，如芍苷海贝蒲术汤只对急性胃黏膜损伤治疗效果显著；胃炎消则倾向于改善胃黏膜癌前病变的病理状态，恢复萎缩腺体，减少异型增生腺体和肠上皮化生。
发明内容
本发明的目的是提供一种防治消化性溃疡的药物组合物。
一种防治消化性溃疡的药物组合物，该组合物由活性成分和辅料组成，其中活性成分由以下重量配比的原料制备而成蒲公英15～60％，茯苓15～60％，白及5～55％，三七15～60％；较好的配比是蒲公英20～40％，茯苓20～40％，白及10～35％，三七20～50％；最佳的配比是蒲公英27％，茯苓27％，白及19％，三七27％。
本发明药物组合物的活性成分的制备方法是将上述原料按配比称取后分别按常规的方法提取其活性成分，然后混合即可。
本发明药物组合物的活性成分可以用以下方法制备得到(1)取茯苓、白及混匀，按下述方法提取两次，合并煎液加10倍水量，煎煮1小时；然后往煎液中加入3～4倍药液的95％的乙醇，静置15分钟，然后以3000rpm/min离心20分钟，取沉淀，充分干燥，得出药膏I；(2)取三七、蒲公英混匀，按下述方法提取两次加10倍60％乙醇，回流80分钟，合并药液；然后回收乙醇，浓缩、充分干燥，得出药膏II；(3)混合药膏I和II，即可。
本发明所述的药物组合物可以是颗粒剂、片剂或胶囊剂，制备方法具体是取本发明药物组合物的活性成分即所述的药膏I和药膏II的混合物与糊精、糖按3.5∶2.5∶1的重量比混合充分粉碎，加入适量95％乙醇制成软材料，然后过筛，60摄氏度烘干制成颗粒剂，然后可铝箔袋包装，或直接封装成胶囊剂，也可再加入本领域常用的赋形剂(如淀粉和水)制备成片剂。
本发明所述的药物组合物富含胶状成分，粘滞性强，有极好的保护胃肠黏膜、促进溃疡愈合的功能，且剂型适用于保护胃黏膜，对以胃黏膜损伤为主要病理改变的胃炎、消化性溃疡、胃肠功能紊乱等疾病均有治疗作用。
在祖国医学中，胃溃疡属于“胃脘痛”“嘈杂”“吞酸”范畴，病情反复，病机复杂，多为本虚标实，其脾胃虚弱是共同发病基础，气滞血瘀是共同病机，胃络损伤为基本病变。本发明以素有“疮家之最”美称的蒲公英为君药，能清热解毒，善疗疔肿、肠痈之疾以治其本；茯苓性甘、淡、平，既能健脾和胃，又能利水渗湿，作为臣药与蒲公英配伍，从根本上治疗脾虚之本；佐以白及、三七收敛止血、消肿生肌治其标，由于白及含胶状成分，故有良好的止血作用，可显著缩短凝血时间及凝血酶元生成时间，并加速红细胞沉降率，同时，白及可借其高度粘性，在胃、十二指肠内形成一定厚度的胶状膜，能保护胃肠黏膜，促进溃疡愈合；全方配伍，攻补兼施，标本兼治。
本发明所述的药物组合物由天然药物制备而成，具有健胃的作用，不含任何化学合成物质，长期服用无明显不良反应和毒副作用，可作为保健品长期服用。
为了更好地说明本发明，下面将通过动物实验来证明本发明所具有的对胃的保健效果和对消化性溃疡的治疗效果。
1对胃的保健效果实验1.1材料与方法
1.1受试样品 本发明药物组合物黑褐色颗粒剂，每粒6g(制备方法见制备例11)，用蒸馏水将受试物配制成浓度分别为0.2g/ml、0.4g/ml和0.8g/ml的受试液供实验动物灌胃使用，其剂量分别相当于人体推荐用量的5、10和20倍，另设1个溶剂对照组(蒸馏水)。
1.2动物 由南方医科大学实验动物中心提供，SPF级昆明种成年雄性小鼠160只，体重18～22g，动物合格证2006B008号。
1.3方法 将160只小鼠随机分为4组。胃酸测定、胃黏膜表面观察和石蜡包埋镜下观察、血清胃泌素含量测定、血清一氧化氮(NO)含量测定4项试验均设3个剂量组和1个溶剂对照组，每组10只小鼠。4项试验各剂量组均按上述剂量每天灌胃1ml，对照组给予等容量蒸馏水。连续30d后，分别进行下述各项指标的测定。
1.3.1胃液PH值测定小鼠经腹腔注射10％水合氯醛0.1ml深度麻醉，仰卧位四肢固定，皮肤常规消毒，沿剑突下剪开腹腔，暴露胃部，结扎幽门，取出鼠胃，由贲门滴取少量胃液于PH试纸，测定PH。
1.3.2黏膜大体观察小鼠经腹腔注射10％水合氯醛0.1ml深度麻醉，仰卧位四肢固定，皮肤常规消毒，沿剑突下剪开腹腔，暴露胃部，结扎幽门，由贲门注射10％甲醛溶液5ml，30min后，沿胃大弯剪开胃体，观察胃黏膜表面。
1.3.3黏膜病理组织检查取部分腺胃组织放入含10％甲醛溶液中固定12～16h(4℃)。经常规脱水，石蜡包埋，HE染色后置光学显微镜下观察。
1.3.4胃泌素(Gas)含量测定眼球取血2ml于真空管内，倾斜放置一小时后，以3000rpm，离心30分钟，取上清，采用放射免疫测定法，操作按照Gas试剂盒说明书进行。
1.3.5NO含量测定眼球取血2m于真空管内，静置一小时后，以3000rpm离心30min，取上清，按试剂盒要求，将波长分别调到550nm处，蒸馏水调零，于721B型分光光度计上读取吸光度值。NO含量(μmol/l)＝(测定管吸光度-空白管吸光度)÷(标准管吸光度-空白管吸光度)×标准品浓度(100μmol/l)×样品测试前稀释倍数(×1)1.4统计学处理实验数据用均数±标准差(x±S)表示，用SPSS11.5软件包进行统计。
1.5结果与讨论1.5.1胃液PH值测定各剂量组小鼠胃液PH值较溶剂对照组明显升高，高、中、低组胃液PH值分别为(3.29±0.30)，(2.79±0.61)，(2.71±0.40)，溶剂对照组为(2.64±0.56)，其中高剂量组有显著性差异(P＜0.05)。
1.5.2黏膜大体观察高、中剂量组胃浆膜光滑，剖开胃壁后见胃黏膜光整完好，呈淡红色，无充血、水肿、糜烂等异常变化。低剂量组浆膜光滑，少许粘连增生，胃窦黏膜表面光滑。溶剂对照组浆膜表面粗糙，少许粘连，颜色淡暗，胃黏膜光整完好，偶见散在充血点。
1.5.3黏膜石蜡包埋镜下观察(×40倍)中、低剂量组黏膜层光整完好，腺细胞排列均匀，肌细胞致密完好，浆膜细胞层完整，未见炎细胞浸润。高剂量组上皮偶见断裂，黏膜下层血管内皮边缘有少许淤血。溶剂对照组可见表皮细胞缺损不整齐，黏膜下层有少量炎细胞浸润，和少数明显血栓。
1.5.4血清胃泌素含量测定各剂量组小鼠血清胃泌素含量与溶剂对照组比较，均有所降低，但差异无统计学意义(P＞0.05)。
1.5.5NO含量测定各剂量组小鼠含量NO较溶剂对照组明显升高，高、中、低组NO含量分别为(36.51±5.03)，(34.11±4.68)，(43.61±7.23)μmol/l，溶剂对照组为(27.29±6.5)mol/l，经方差分析，其差异均有统计学意义(P＜0.01；P＜0.05)。
经动物实验证明本发明药物组合物能减少胃酸分泌、降低小鼠血清胃泌素含量，从根本上预防胃部病变之源；还发现本发明提高血清NO含量，扩张局部血管，调节胃黏膜局部血流，从功能学上证实本发明药物组合物具有广泛的预防胃部疾病的功能。
2对消化性溃疡的治疗效果实验2.1材料与方法2.1.1实验动物和分组选用Wistar雄性大鼠56只，180-200g，由南方医科大学实验动物中心提供，动物合格证号2005A048号。将56只大鼠随机分为7组，每组8只。除正常组，其余大鼠冰醋酸造模后分为模型组、自愈组、本发明药物组合物高、中、低剂量组、雷尼替丁组，模型组在术后第四天处死；各药物组均于术后第四天开始灌胃，时间7天；自愈组则自由饮食。
2.1.2实验动物模型制作参照经典冰醋酸造模方法将大鼠禁食24小时后，常规消毒，按3.6ml/kg体重腹腔内注射10％水合氯醛麻醉，铺上手术洞巾，自剑突下沿腹中线剪一2cm切口，将胃体移出胃腔，用直径约5mm的圆形滤纸，蘸100％冰醋酸贴于胃窦前壁1min后还纳胃体，缝合腹肌、皮肤。
2.1.3实验用药制备白及、三七、蒲公英、茯苓购于南方医院中药房，经药用植物与鉴定教研室专家验证合格，按照实施例1的方法制得的本发明药物组合物颗粒，每袋颗粒含3克干膏，1g干膏＝5.2g生药，文中所用该产品剂量(g/kg)均按颗粒量计算。按人和大鼠体表面积系数换算方法，大鼠等用剂量＝(人用剂量×0.018×5)g/kg。实验前用蒸馏水配成所需浓度，摇均后使用。高、中、低分别按0.216g/ml、0.108 g/ml、0.054 g/ml剂量配制，每天2ml灌胃。雷尼替丁胶囊按0.003g/ml剂量制成溶液备用。
2.1.4试剂100％冰醋酸批号20060325，广东省光华化学厂有限公司，雷尼替丁胶囊批号060501，山西太原药业有限公司出品，NO、NOS试剂盒南京建成生物工程研究所，NT放射免疫试剂盒解放军总医院科技开发中心放免所提供，表皮生长因子(EGF)试剂盒、促胃液素(Gas)放射免疫试剂盒(北京北方生物技术研究所)。
2.2.方法2.2.1黏膜病理组织检查取部分溃疡周围腺胃组织放入含10％甲醛溶液中固定12～16h(4℃)。经常规脱水，石蜡包埋，HE染色后置光学显微镜下观察。
2.2.2胃液PH值测定大鼠经腹腔注射10％水合氯醛1ml深度麻醉，仰卧位四肢固定，皮肤常规消毒，沿剑突下剪开腹腔，暴露胃部，结扎幽门，取出鼠胃，由贲门滴取少量胃液于PH试纸，测定PH。
2.2.3溃疡面积的测定由贲门注射10％甲醛溶液10ml，30min后，沿胃大弯剪开胃体，测量通过溃疡中心的最大横径和最大纵径，分别记为d1和d2，根据公式S＝π·d1/2·d2/2计算溃疡面积。
2.2.4NO含量及NOS活性测定大鼠腹主动脉采血4ml，静置一小时后，以3000rpm离心30min，取上清，按试剂盒要求，将波长分别调到550nm、530nm处，蒸馏水调零，于721B型分光光度计上读取吸光度值。NO含量(μmol/l)＝(测定管吸光度-空白管吸光度)÷(标准管吸光度-空白管吸光度)×标准品浓度(100μmol/l)×样品测试前稀释倍数(×1)；NOS活力(u/ml)＝(NOS测定管吸光度值-空白管吸光度值)÷呈色物纳摩尔消光系数(38.3×10-6)×2.54/0.03×1/反应时间(15min)÷1000，cNOS＝tNOS-iNOS。
2.2.5NT含量测定腹主动脉采血，接入edtaK2抗凝负压采血管，取血液3ml。加入抑肽酶(500U/20ul)60ul，混匀，4℃、3000r/min离心15min，分离血浆，采用放射免疫测定法，操作按照NT试剂盒说明书进行。
2.2.6EGF含量测定腹主动脉采血4ml于真空管内，倾斜放置一小时后，以3000rpm，离心30分钟，取上清，采用放射免疫测定法，操作按照EGF试剂盒说明书进行。
2.2.7Gas含量测定腹主动脉采血4ml于真空管内，倾斜放置一小时后，以3000rpm，离心30分钟，取上清，采用放射免疫测定法，操作按照Gas试剂盒说明书进行。
2.2.8统计学处理实验数据用均数±标准差(x±S)表示。多样本均数比较用单因素方差(One-way ANOVA)分析，组间均数两两比较若方差齐性，用LSD法；若方差不齐性，用Dunett’s T3方法。以上数据均用SPSS11.5软件包进行统计。
2.3.结果2.3.1病理切片镜下观察(×40倍)①正常组黏膜层光整完好，腺细胞排列均匀，肌细胞致密完好，浆膜细胞层完整，未见炎细胞浸润。②模型组较多缺损直达肌层，各层细胞均排列紊乱；黏膜层变薄，黏膜下层白带区可见大量炎性细胞浸润和淤血斑块。③本发明各剂量组本发明高、低剂量组可多见缺损达腺细胞层，偶及黏膜肌层，腺细胞密度不匀；黏膜下层炎细胞浸润。中剂量组黏膜上皮偶见断裂，黏膜下层血管内皮边缘有少许淋巴细胞。④雷尼替丁组偶见缺损达腺细胞层，黏膜下层淋巴细胞浸润，少见淤血，肌层细胞排列紊乱。⑤自愈组缺损达腺细胞层或黏膜下肌层，腺细胞排列紊乱，黏膜下层有炎细胞浸润，可见明显血栓；肌细胞部分断裂，淋巴细胞浸润。
2.3.2胃液PH值的变化结果如表1所示，模型组PH值明显高于正常组(P＞0.05)。本发明能促进腺泡增生，恢复腺泡分泌功能(P＜0.05)，其中高、中剂量组接近正常组水平(P＞0.05)。
表1各组大鼠胃液PH值变化分析表
注与正常组比较△P＜0.05；与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.012.3.3溃疡面积的变化结果如表2所示，模型组溃疡面积明显高于正常组(P＜0.01)，本发明能使大鼠实验性溃疡面积缩小，促进溃疡愈合(P＜0.01)，但各组与正常组间仍有差异(P＜0.01)。雷尼替丁组与模型组比较有显著性差异(P＜0.01)，本发明高、低剂量组与雷尼替丁无显著性差异(P＞0.05)，中剂量组与雷尼替丁组存在着差异(P＜0.05)，表明本发明中剂量治疗效果优于雷尼替丁。
表2各组大鼠溃疡面积(mm2)变化分析表
注与正常组比较△P＜0.05；与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与自愈组比较#P＜0.05、##P＜0.01；与雷尼替丁比较P＜0.05。
2.3.4 NO含量变化和NOS活性的变化2.3.4.1 NO含量变化模型组NO含量明显高于正常组水平(P＜0.01)，本发明能使大鼠血清中NO含量有所下降(P＜0.05)，其中以高、中剂量组疗效尤为显著(P＜0.01)，雷尼替丁组与模型组比较能降低大鼠血清中NO含量(P＜0.01)，本发明高、中剂量组与雷尼替丁组比较无显著性差异(P＞0.05)。自愈组与正常组、模型组比较均有显著差异(P＜0.05)。(结果见表3)2.3.4.2 NOS活性的变化模型组诱生型NOS(iNOS)活性高于正常组水平(P＜0.05)，本发明高、中剂量组均能明显抑制iNOS活性(P＜0.01)，增强结构型NOS(cNOS)活力(P＜0.05)，雷尼替丁组相比于模型组能显著抑制iNOS活性(P＜0.05)，增强cNOS活力(P＜0.05)，本发明高、中剂量组与雷尼替丁组无显著性差异(P＞0.05)。自愈组iNOS活性与正常组、雷尼替丁比较有显著差异(P＜0.05)。(结果见表3)表3各组大鼠血清中NO含量(μmol/l)和NOS活性(u/ml)测定
注与正常组比较△P＜0.05；与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与自愈组比较#P＜0.05。
2.3.5 NT含量的变化结果如表5所示，模型组能显著降低血浆NT水平，而本发明组能将血浆中NT水平恢复到正常水平。
表4各组血浆NT水平比较
注与正常组比较△P＜0.05，△△P＜0.01；与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与自愈组比较#P＜0.05，##P＜0.01。
2.3.6血清EGF含量的变化结果如表5所示，与自愈组比较，本发明高剂量组能降低血清EGF水平，具有差异性(P＜0.05)；本发明中剂量组能显著降低血清EGF水平(P＜0.01)。
表5各组血清EGF水平的变化
注与自愈组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
2.3.7Gas含量的变化结果如表6所示，各组均数符合方差齐性，但组间差异并无统计学意义。
表6 各组血清Gas水平比较
注与正常组比较△P＜0.05，△△P＜0.01；与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与自愈组比较#P＜0.05，##P＜0.01。
实验结果表明，本发明药物组合物能有效地修复损伤腺泡，恢复腺泡分泌功能；降低胃黏膜损伤，促进胃黏膜增生表现在降低NO、iNOS含量，升高血浆NT和Gas水平，降低血清EGF水平。上述药效不呈现剂量依赖性趋势，中剂量组优于其它两种剂量组。造模组于手术后第四天处死，打开大鼠腹腔肉眼可见胃肠胀气，程度轻重不一，浆膜面充血水肿，有粘连组织。胃窦和幽门处黏膜多处可见溃疡点。药物高、低剂量组打开大鼠腹腔肉眼可见胃窦或胃体黏膜单个或多个不规则溃疡点，程度轻重不一，其它无异常改变。中剂量组浆膜光滑，胃黏膜表面难以找到溃疡点或仅见小范围瘢痕增生。病理组织学检查显示模型组较多缺损直达肌层，各层细胞均排列紊乱；黏膜层变薄，黏膜下层白带区可见大量炎性细胞浸润和淤血斑块。本发明药物组合物高、低剂量组可多见缺损达腺细胞层，偶及黏膜肌层，腺细胞密度不匀；黏膜下层炎细胞浸润。中剂量组黏膜上皮偶见断裂，黏膜下层血管内皮边缘有少许淋巴细胞。
具体实施例方式
例1活性成分的配方22％茯苓，31％白及，19％三七，28％蒲公英。
活性成分的制备(1)取茯苓600克、白及800克混匀，加10倍于药材的水量，煎煮1小时，提取两次，合并煎液。然后往煎液中加入3倍于药液的95％的乙醇，静置15分钟，以3000rpm/min离心20分钟，沉淀，充分干燥，得出药膏I。
(2)取三七500克，蒲公英750克混匀，加10倍于药材的60％乙醇，回流80分钟，提取两次，合并药液。然后回收乙醇，浓缩、充分干燥，得出药膏II。
(3)混合药膏I和II，即可。
制成颗粒剂取上述药膏I和II的混合物，按重量比3.5∶2.5∶1与糊精和糖混合均匀并粉碎，加入适量95％乙醇制成软材料，过1号、4号筛后，60摄氏度烘箱干燥。取上述颗粒1000克，铝箔袋包装，每袋6克。使用方法温开水口服，2次/日。
例2活性成分的配方23％茯苓，26％白及，22％三七，29％蒲公英。
活性成分的制备(1)取茯苓800克、白及900克混匀，加10倍于药材的水量，煎煮1小时，提取两次，合并煎液。然后往煎液中加入4倍于药液的95％的乙醇，静置15分钟，以3000rpm/min离心20分钟，沉淀，充分干燥，得出药膏I。
(2)取三七750克，蒲公英1000克混匀，加10倍于药材的60％乙醇，回流80分钟，提取两次，合并药液。然后回收乙醇，浓缩、充分干燥，得出药膏II。
(3)混合药膏I和II，即可。
制成胶囊剂取上述药膏I和II的混合物，按重量比3.5∶2.5∶1与糊精和糖混合均匀并粉碎，加入适量95％乙醇制成软材料，过1号、4号筛后，60摄氏度烘箱干燥。取上述软材料1000g直接封装制成胶囊剂，6g/粒。使用方法温开水口服，2次/日。
例3活性成分的配方15％蒲公英，15％茯苓，51％白及，19％三七。
活性成分的制备(1)取茯苓150克、白及510克混匀，加10倍于药材的水量，煎煮1小时，提取两次，合并煎液。然后往煎液中加入4倍于药液的95％的乙醇，静置15分钟，以3000rpm/min离心20分钟，沉淀，充分干燥，得出药膏I。
(2)取三七190克，蒲公英150克混匀，加10倍于药材的60％乙醇，回流80分钟，提取两次，合并药液。然后回收乙醇，浓缩、充分干燥，得出药膏II。
(3)混合药膏I和II，即可。
制成胶囊剂取上述药膏I和II的混合物，按重量比3.5∶2.5∶1与糊精和糖混合均匀并粉碎，加入适量95％乙醇制成软材料，过1号、4号筛后，60摄氏度烘箱干燥。取上述软材料1000g直接封装制成胶囊剂，6g/粒。使用方法温开水口服，2次/日。
例4活性成分的配方60％蒲公英，18％茯苓，6％白及，16％三七。
活性成分的制备(1)取茯苓180克、白及60克混匀，加10倍于药材的水量，煎煮1小时，提取两次，合并煎液。然后往煎液中加入4倍于药液的95％的乙醇，静置15分钟，以3000rpm/min离心20分钟，沉淀，充分干燥，得出药膏I。
(2)取三七160克，蒲公英600克混匀，加10倍于药材的60％乙醇，回流80分钟，提取两次，合并药液。然后回收乙醇，浓缩、充分干燥，得出药膏II。
(3)混合药膏I和II，即可。
制成颗粒剂取上述药膏I和II的混合物，按重量比3.5∶2.5∶1与糊精和糖混合均匀并粉碎，加入适量95％乙醇制成软材料，过1号、4号筛后，60摄氏度烘箱干燥。取上述颗粒1000克，铝箔袋包装，每袋6克。使用方法温开水口服，2次/日。
例5活性成分的配方57％蒲公英，15％茯苓，10％白及，18％三七。
活性成分的制备(1)取茯苓150克、白及100克混匀，加10倍于药材的水量，煎煮1小时，提取两次，合并煎液。然后往煎液中加入4倍于药液的95％的乙醇，静置15分钟，以3000rpm/min离心20分钟，沉淀，充分干燥，得出药膏I。
(2)取三七180克，蒲公英570克混匀，加10倍于药材的60％乙醇，回流80分钟，提取两次，合并药液。然后回收乙醇，浓缩、充分干燥，得出药膏II。
(3)混合药膏I和II，即可。
制成颗粒剂取上述药膏I和II的混合物，按重量比3.5∶2.5∶1与糊精和糖混合均匀并粉碎，加入适量95％乙醇制成软材料，过1号、4号筛后，60摄氏度烘箱干燥。取上述颗粒1000克，铝箔袋包装，每袋6克。使用方法温开水口服，2次/日。
例6活性成分的配方16％蒲公英，60％茯苓，8％白及，16％三七。
活性成分的制备(1)取茯苓600克、白及80克混匀，加10倍于药材的水量，煎煮1小时，提取两次，合并煎液。然后往煎液中加入3倍于药液的95％的乙醇，静置15分钟，以3000rpm/min离心20分钟，沉淀，充分干燥，得出药膏I。
(2)取三七160克，蒲公英160克混匀，加10倍于药材的60％乙醇，回流80分钟，提取两次，合并药液。然后回收乙醇，浓缩、充分干燥，得出药膏II。
(3)混合药膏I和II，即可。
制成片剂取上述药膏I和II的混合物，按重量比3.5∶2.5∶1与糊精和糖混合均匀并粉碎，加入适量95％乙醇制成软材料，过1号、4号筛后，60摄氏度烘箱干燥。取上述软材料1000克，然后加入适量的淀粉和水(赋形剂)混匀、制粒，再干燥，整粒，采用常规方法压片，压成6g/片。使用方法温开水口服，2次/日。
例7活性成分的配方24％蒲公英，36％茯苓，5％白及，35％三七。
活性成分的制备(1)取茯苓360克、白及50克混匀，加10倍于药材的水量，煎煮1小时，提取两次，合并煎液。然后往煎液中加入3倍于药液的95％的乙醇，静置15分钟，以3000rpm/min离心20分钟，沉淀，充分干燥，得出药膏I。
(2)取三七350克，蒲公英240克混匀，加10倍于药材的60％乙醇，回流80分钟，提取两次，合并药液。然后回收乙醇，浓缩、充分干燥，得出药膏II。
(3)混合药膏I和II，即可。
制成片剂取上述药膏I和II的混合物，按重量比3.5∶2.5∶1与糊精和糖混合均匀并粉碎，加入适量95％乙醇制成软材料，过1号、4号筛后，60摄氏度烘箱干燥。取上述软材料1000克，然后加入适量的淀粉和水(赋形剂)混匀、制粒，再干燥，整粒，采用常规方法压片，压成6g/片。使用方法温开水口服，2次/日。
例8活性成分的配方55％蒲公英，20％茯苓，10％白及，15％三七。
活性成分的制备(1)取茯苓200克、白及100克混匀，加10倍于药材的水量，煎煮1小时，提取两次，合并煎液。然后往煎液中加入3倍于药液的95％的乙醇，静置15分钟，以3000rpm/min离心20分钟，沉淀，充分干燥，得出药膏I。
(2)取三七150克，蒲公英550克混匀，加10倍于药材的60％乙醇，回流80分钟，提取两次，合并药液。然后回收乙醇，浓缩、充分干燥，得出药膏II。
(3)混合药膏I和II，即可。
制成片剂取上述药膏I和II的混合物，按重量比3.5∶2.5∶1与糊精和糖混合均匀并粉碎，加入适量95％乙醇制成软材料，过1号、4号筛后，60摄氏度烘箱干燥。取上述软材料1000克，然后加入适量的淀粉和水(赋形剂)混匀、制粒，再干燥，整粒，采用常规方法压片，压成6g/片。使用方法温开水口服，2次/日。
例9活性成分的配方15％蒲公英，15％茯苓，55％白及，15％三七。
活性成分的制备(1)取茯苓150克、白及550克混匀，加10倍于药材的水量，煎煮1小时，提取两次，合并煎液。然后往煎液中加入3倍于药液的95％的乙醇，静置15分钟，以3000rpm/min离心20分钟，沉淀，充分干燥，得出药膏I。
(2)取三七150克，蒲公英150克混匀，加10倍于药材的60％乙醇，回流80分钟，提取两次，合并药液。然后回收乙醇，浓缩、充分干燥，得出药膏II。
(3)混合药膏I和II，即可。
制成片剂取上述药膏I和II的混合物，按重量比3.5∶2.5∶1与糊精和糖混合均匀并粉碎，加入适量95％乙醇制成软材料，过1号、4号筛后，60摄氏度烘箱干燥。取上述软材料1000克，然后加入适量的淀粉和水(赋形剂)混匀、制粒，再干燥，整粒，采用常规方法压片，压成6g/片。使用方法温开水口服，2次/日。
例10活性成分的配方17％蒲公英，16％茯苓，7％白及，60％三七。
活性成分的制备(1)取茯苓160克、白及70克混匀，加10倍于药材的水量，煎煮1小时，提取两次，合并煎液。然后往煎液中加入3倍于药液的95％的乙醇，静置15分钟，以3000rpm/min离心20分钟，沉淀，充分干燥，得出药膏I。
(2)取三七600克，蒲公英170克混匀，加10倍于药材的60％乙醇，回流80分钟，提取两次，合并药液。然后回收乙醇，浓缩、充分干燥，得出药膏II。
(3)混合药膏I和II，即可。
制成胶囊剂取上述药膏I和II的混合物，按重量比3.5∶2.5∶1与糊精和糖混合均匀并粉碎，加入适量95％乙醇制成软材料，过1号、4号筛后，60摄氏度烘箱干燥。取上述软材料1000g直接封装制成胶囊剂，6g/粒。使用方法温开水口服，2次/日。
例11活性成分的配方27％蒲公英，27％茯苓，19％白及，27％三七。
活性成分的制备(1)取茯苓150克、白及100克混匀，加10倍于药材的水量，煎煮1小时，提取两次，合并煎液。然后往煎液中加入3倍于药液的95％的乙醇，静置15分钟，以3000rpm/min离心20分钟，沉淀，充分干燥，得出药膏I。
(2)取三七150克，蒲公英150克混匀，加10倍于药材的60％乙醇，回流80分钟，提取两次，合并药液。然后回收乙醇，浓缩、充分干燥，得出药膏II。
(3)混合药膏I和II，即可。
制成颗粒剂取上述药膏I和II的混合物，按重量比3.5∶2.5∶1与糊精和糖混合均匀并粉碎，加入适量95％乙醇制成软材料，过1号、4号筛后，60摄氏度烘箱干燥。取上述颗粒1000克，铝箔袋包装，每袋6克。使用方法温开水口服，2次/日。
权利要求
1.一种防治消化性溃疡的药物组合物，该组合物由活性成分和辅料组成，其中活性成分由以下重量配比的原料制备而成蒲公英15～60％，茯苓15～60％，白及15～60％，三七5～50％。
2.根据权利要求1所述的一种防治消化性溃疡的药物组合物，其特征在于所述的活性成分的原料的配比是蒲公英20～40％，茯苓20～40％，白及20～40％，三七10～30％。
3.根据权利要求1所述的一种防治消化性溃疡的药物组合物，其特征在于所述的活性成分的原料的配比是蒲公英27％，茯苓27％，白及26％，三七20％。
4.权利要求1、2或3所述的防治消化性溃疡的药物组合物，所述的活性成分的制备方法由以下步骤组成(1)取茯苓、白及混匀，按下述方法提取两次，合并煎液加10倍水量，煎煮1小时；然后往煎液中加入3～4倍药液的95％的乙醇，静置15分钟，然后以3000rpm/min离心20分钟，取沉淀，充分干燥，得出药膏I；(2)取三七、蒲公英混匀，按下述方法提取两次加10倍60％乙醇，回流80分钟，合并药液；然后回收乙醇，浓缩、充分干燥，得出药膏II；(3)混合药膏I和II，即可。
5.权利要求1、2或3所述的防治消化性溃疡的药物组合物，其特征是该药物组合物是颗粒剂、胶囊剂或片剂。
6.权利要求5所述的颗粒剂的制备方法，该方法是取权利要求1所述的活性成分与糊精、糖按3.5∶2.5∶1的重量比混合充分粉碎，加入适量95％乙醇制成软材料，然后过筛，60摄氏度烘干即可。
7.权利要求5所述的胶囊剂的制备方法，该方法是取权利要求5制得的颗粒剂直接装入胶囊制成。
8.权利要求5所述的片剂的制备方法，该方法是取权利要求5制得的颗粒剂再加入常用的片剂赋形剂制备成。
全文摘要
本发明提供了一种防治消化性溃疡的药物组合物，该组合物的活性成分由以下重量配比的原料制备而成蒲公英15～60％，茯苓15～60％，白及15～60％，三七5～50％。本发明组合物能有效治疗各种胃炎，具有健脾安神、利水渗湿、收敛止血，消肿生肌，保护胃黏摸、抗损伤等作用，用本发明组合物制备的药剂不仅可以用于治疗消化性溃疡、还可以作为健胃保健品长期服用。
文档编号A61K9/20GK101066389SQ20071002841
公开日2007年11月7日 申请日期2007年6月5日 优先权日2007年6月5日
发明者刘晓伟, 丁惠波 申请人:南方医科大学