本发明实施例4药物组合物由以下重量份数的中药材制备而成： 麦冬15份、菟丝子15份、益母草16份、黄芪14份、茯苓11份、香附8份、刘寄奴10份、 远志11份、当归6份、枸杞子5份、山楂6份和甘草5份。
[0040] 制备方法同实施例1。
[0041] 本发明药物组合物药效学研究 试验一：本发明药物组合物对小鼠断尾出血时间和凝血时间的影响 1、试验动物：SPF级ICR小鼠160只，雌雄各半，体重22-26g，随机分成16组，每组10 只。
[0042] 2、试验药品及给药方案： 空白对照组：等容积生理盐水每天灌胃1次，连续灌胃7天。
[0043] 阳性对照组：妇血康颗粒(广西桂西制药有限公司），用水调配浓度成65%的混悬 液，按12g/kg的剂量每天灌胃1次，连续给药7天。
[0044] 实施例3高剂量组：实施例3制得的药物组合物，用水调配成浓度为65%的混悬 液，按12g/kg的剂量每天灌胃1次，连续给药7天。
[0045] 实施例3中剂量组：实施例3制得的药物组合物，用水调配成浓度为45%的混悬 液，按8g/kg的剂量每天灌胃1次，连续给药7天。
[0046] 实施例3低剂量组：实施例3制得的药物组合物，用水调配成浓度为25%的混悬 液，按4g/kg的剂量每天灌胃1次，连续给药7天。
[0047] 实施例4高剂量组：实施例4制得的药物组合物，用水调配成浓度为65%的混悬 液，按12g/kg的剂量每天灌胃1次，连续给药7天。
[0048] 实施例4中剂量组：实施例4制得的药物组合物，用水调配成浓度为45%的混悬 液，按8g/kg的剂量每天灌胃1次，连续给药7天。
[0049] 实施例4低剂量组：实施例4制得的药物组合物，用水调配成浓度为25%的混悬 液，按4g/kg的剂量每天灌胃1次，连续给药7天。
[0050] 3、试验方法： 1)小鼠凝血时间的测定：取8组小鼠按相应给药方案进行给药，小鼠末次灌胃给药1小 时后用一次性定量取血管插入小鼠一侧眦球后静脉丛取血，至玻璃毛细管内充满，放平，每 隔30s交替从两端折断玻璃毛细管一小段，检查有无血凝丝出现，从另一端折断进行验证， 平均两端出现血凝丝的时间，即为凝血时间。
[0051] 2)小鼠断尾出血时间的测定：另取8组小鼠按相应给药方案进行给药，小鼠末次 灌胃给药1小时后用戊巴比妥钠麻醉，以利剪将小鼠尾尖1/3处横断，待血液自行溢出时开 始计时，每隔30s用滤纸片吸去血滴一次，直到出血自然停止(滤纸吸时无血）为止，统计断 尾凝血时间。
[0052] 4、试验结果：如表1所示。
[0053] 表1药物对小鼠凝血时间的影响
注：与空白对照组比较，卞< 0. 05,，< 0. 01，< 0. 001 ;与阳性对照组比较，#P< 0· 05〇
[0054] 由表1可见，与空白对照组比较，阳性对照组与本发明实施例3、实施例4药物组合 物低、中、高剂量组均可显著缩短小鼠凝血时间（P< 〇. 05)，且本发明药物组合物呈现较好 的量效关系；与阳性对照组比较，本发明药物组合物高剂量组的促凝血效果显著优于阳性 对照组（P< 0. 05)。以上数据表明，本发明的药物组合物对小鼠有促凝血作用，且高剂量组 促凝血效果更优。
[0055] 表2本发明药物组合物对断尾出血时间的影响
注：与空白对照组比较，卞< 0. 05,，< 0. 01，< 0. 001 ;与阳性对照组比较，#P< 0· 05〇
[0056] 由表2可见，与空白对照组比较，阳性对照组与本发明实施例3、实施例4药物组合 物高、中、低剂量组均可显著减少小鼠出血时间（P< 〇. 05)，并且本发明药物组合物呈现较 好的剂量效应；与阳性对照组比较，本发明药物组合物高剂量组的止血效果显著优于阳性 对照组（P< 0. 05)。以上数据表明本发明药物组合物对小鼠有止血作用，且高剂量组止血 效果更优。
[0057] 试验二：本发明药物组合物的临床试验 1、试验对象基本资料 选取750例符合诊断标准的妇科出血症临床志愿者患者，年龄25-50岁，平均年龄30 岁，其中临床诊断为功能性子宫出血、子宫内膜增生性出血、产后出血、卵巢囊肿出血和子 宫肌瘤出血患者各150例，将以上各类型妇科出血症患者随机分成治疗1组、治疗2组与对 照组三组，每组50例患者。
[0058] 2、试验药物及试验方法 治疗1组：服用实施例3制备的胶囊剂，每粒胶囊含药物0. 5g，每次服用2粒，每天2 次，连续服用10天。
[0059] 治疗2组：服用实施例4制备的胶囊剂，每粒胶囊含药物0.5g，每次服用2粒，每 天2次，连续服用10天。
[0060] 对照组：服用妇血康颗粒(广西桂西制药有限公司），一次10克，一日2次，连续服 用10天。
[0061] 3、疗效标准 根据《中药新药研究指导原则》中的疗效判定确定标准。
[0062] 痊愈：治疗后阴道出血3-5天内停止，经量恢复正常(行经总量< 80ml); 显效：治疗后阴道出血5-10天内停止，经量较治疗前减少1/3或< 100ml; 有效：治疗后阴道出血10天内停止，月经周期、经量均有所改善； 无效：治疗后阴道出血未停止，月经周期、经量无明显改善。
[0063] 4、治疗结果，如表3所示。
[0064] 表3治疗效果
5、试验结论 试验数据显示，本发明药物组合物对于常见的妇科出血症如功能性子宫出血、子宫内 膜增生性出血、产后出血等的治疗效果显著，治疗1组和治疗2组总体痊愈率分别为76%和 74. 8%，治疗总有效率分别为92%和90. 4%，明显优于对照组药物的治疗效果。临床试验结果 表明，本发明药物组合物在治疗妇科出血症方面具有显著的技术优势，可作为临床治疗妇 科出血症药物推广使用。
[0065] 由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任 何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见 的，且包含在本发明之中。
【主权项】
1. 一种制备治疗妇科出血症的药物组合物的方法，其特征在于包括以下步骤： S1 :称取以下重量份中药材：麦冬10-20份、菟丝子10-20份、益母草10-18份、黄芪 8-16份、茯苓8-12份、香附6-14份、刘寄奴6-12份、远志8-14份、当归6-10份、枸杞子 4-6份、山楂2-6份和甘草2-6份备用；取麦冬洗净，干燥后粉碎，过60-80目筛，将得到的 粗粉置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉重量的30-45%体积分数为60-85%的乙醇， 调控二氧化碳流量为15_20L/h，萃取压力为15-20MPa，萃取温度为40-60°C，萃取时间为 1. 5-2h，减压分离制得到麦冬提取物，保留麦冬残渣； S2:取菟丝子、益母草、黄芪、茯苓、香附、刘寄奴和远志，洗净，干燥后粉碎，合并麦冬残 渣，加入药材总重量12-18倍量体积分数为60-80%的乙醇，微波提取8-15分钟，微波功率 为400-600W，提取温度为40-60°C，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60°C下相对密度为 1. 10-1. 20的浸膏，制得提取物A; 53 :取当归、枸杞子、山楂和甘草，洗净，干燥后粉碎，与S2中的药渣合并，加入药材总 重量8-12倍量的水浸泡30-60分钟，回流提取2-3次，每次3-5小时，过滤，合并滤液，滤液 减压浓缩至60°C下相对密度为1. 10-1. 20的浸膏，制得提取物B; 54 :合并麦冬提取物、提取物A和提取物B，减压干燥，粉碎，过80-100目筛，即得。2. 如权利要求1所述的制备治疗妇科出血症的药物组合物的方法，其特征在于，所述 药物组合物由以下重量份数的中药材制备而成：麦冬10份、菟丝子10份、益母草10份、黄 芪8份、茯苓8份、香附6份、刘寄奴6份、远志8份、当归6份、枸杞子4份、山楂2份和甘 草2份。3. 如权利要求1所述的制备治疗妇科出血症的药物组合物的方法，其特征在于，所述 的药物组合物由以下重量份数的中药材制备而成：麦冬20份、菟丝子20份、益母草18份、 黄芪16份、茯苓12份、香附14份、刘寄奴12份、远志14份、当归10份、枸杞子6份、山楂 6份和甘草6份。4. 如权利要求1所述的制备治疗妇科出血症的药物组合物的方法，其特征在于，所述 的药物组合物由以下重量份数的中药材制备而成：麦冬14份、菟丝子14份、益母草14份、 黄芪12份、茯苓10份、香附10份、刘寄奴8份、远志10份、当归8份、枸杞子4份、山楂4 份和甘草4份。5. 如权利要求1所述的制备治疗妇科出血症的药物组合物的方法，其特征在于，所述 的药物组合物由以下重量份数的中药材制备而成：麦冬15份、菟丝子15份、益母草16份、 黄芪14份、茯苓11份、香附8份、刘寄奴10份、远志11份、当归6份、枸杞子5份、山楂6 份和甘草5份。6. 如权利要求1所述的制备治疗妇科出血症的药物组合物的方法，其特征在于：所述 的药物组合物为口服液、糖浆剂、颗粒剂或散剂。
【专利摘要】本发明涉及一种制备治疗妇科出血症的药物组合物的方法，属于中药技术领域。所述的制备治疗妇科出血症的药物组合物的方法为称取以下原料：麦冬、菟丝子、益母草、黄芪、茯苓、香附、刘寄奴、远志、当归、枸杞子、山楂和甘草，将原料分别处理，经洗净、干燥、粉碎、提取、过滤、浓缩制得提取物，合并提取物，干燥、粉碎、过筛，再利用现代通用的制剂技术制备成所需中药制剂。本发明药物组合物还具有药效稳定、制备工艺简单、成本低和易于推广应用等优点。此外，本发明制备的药物组合物药材与药量配伍科学，具有敛血止血、调经止痛、补血活血、滋补肝肾等方面的功效，临床上用于治疗妇科出血症，具有疗效显著，有效减缓患者痛苦，副作用低，标本兼治等优势。
【IPC分类】A61P7/04, A61K36/8968, A61P15/00
【公开号】CN105362647
【申请号】CN201510910520
【发明人】庄孝红
【申请人】杨献美
【公开日】2016年3月2日
【申请日】2015年12月10日