专利名称：治疗妇科阴道炎的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于一种治疗妇科疾病的药物，特别是涉及一种治疗妇科阴道炎的药物组合物。
阴道炎为妇科常见病。据有关人员统计近年有增加的趋势。治疗此病的药物以产生局部作用的栓剂居多。在药物上有单方、复方、中西药合剂等，在药效学上有抗菌、消炎、收敛、杀虫、止痒等。90年代初，在国内双唑泰栓(国家三类新药，由我厂生产)问世，随之双唑泰膏、双唑泰泡腾片相继上市，为治疗由细菌、霉菌、原虫、单一微生物感染及混合感染提供了一种疗效很好的药物。但它们存在着一个共同的缺点，被临床专家及医生所关注，即其中洗必泰对阴道粘膜有较强的刺激性，用后有灼烧感，给患者带来了不必要的痛苦，此问题急待解决。
鉴于此类药物的现状，本发明的目的是为了克服现有技术中存在的问题，研制一种疗效好、又无刺激性及其它副作用的治疗妇女阴道炎的新药。
经发明人科学筛选，在药理、药效学上反复实验及一期临床的应用实践，研制出本发明药物组合物“双唑星栓”和“双唑星膏”。该药物每枚(支)中各活性组分的含量范围为甲硝唑0.05～0.5克、环丙沙星0.05～0.5克、克霉唑0.04～0.4克。本发明药物的活性组分含量最佳配比是甲硝唑∶环丙沙星∶克霉唑为1∶1∶0.8。
本发明的药物活性组分的选择是根据阴道炎致病微生物有细菌(厌氧菌、需氧菌)、霉菌、原虫(滴虫等)。由于阴道炎有时为单一微生物感染而致病，也有时为二种或三种微生物以协同作用感染而致病即临床上的混合感染性阴道炎。此种混合感染难以辩治，有时杀灭一种微生物反而促使另一种微生物再生，治疗不当反而破坏生态平衡、难以治愈。因此，本处方中选用对革兰氏阴性菌及革兰氏阳性菌抗菌活性很强的药物“环丙沙星”和治疗滴虫的首选药物“甲硝唑”以及有较强抑杀霉菌作用的“克霉唑”，对阴道内寄生的微生物以同步抑杀，待治愈后在此条件下重新恢复常态。此处方经专家审核认为组方合理，既可治疗单一种微生物感染，又可治疗几种微生物协同的混合感染。
本发明主要是用“环丙沙星”取代了“双唑泰栓”中的洗必泰。因洗必泰对粘膜有刺激性，这一点临床医生及患者早有反映，药典委员会已对药典中的双唑泰栓提出此类问题。
“环丙沙星”系目前上市的喹诺酮类药物中对革兰氏阴性菌杀菌力最强的一个有效抗菌药，与洗必泰相比又增加了对厌氧菌及淋球菌的抗菌活性，使治疗范围也比双唑泰栓更广泛了。本发明的药物组合物中除了上述各活性组分外，还含有适量的基质，例如，水溶性栓剂基质，聚乙二醇4000和聚乙二醇400混合物。
本发明药物组合物栓剂的制备方法为按上述处方分别取各活性组分、混合、粉碎、过筛；将基质置于水浴上加热(温度70℃以下)；将活性组分药粉加于熔化的基质中，混匀、灌模、放冷、启模即可。膏剂的制备方法为取各活性组分、混合、粉碎、过筛；另取水溶性软膏基质混匀；将各活性组分加于基质中，搅拌均匀、灌封即可。
本发明既保留了原“双唑泰栓”对霉菌、滴虫的抑杀效果，而且由于“环丙沙星”对厌氧菌有较强的抗菌活性，从而可与甲硝唑(甲硝唑可抑杀滴虫、又可抑杀厌氧菌)协同抑杀厌氧菌，使效果增强(本实验由辽宁中医学院药理组完成并经辽宁省新药审评办公室审核)。又由于“环丙沙星”对淋球菌有较强的抑菌活性，增加了治疗范围。更主要的是由于“环丙沙星”对粘膜没有刺激性(本实验同样由辽宁中医学院药理组完成并经辽宁省新药审评办公室审核)从而解决了“双唑泰栓”对粘膜有刺激性的问题。又由于本发明改用水溶性基质(聚乙二醇4000和聚乙二醇400混合物)既增加了溶解性，使药效发挥较快，又克服了原来的脂溶性基质因温度高软化变形的弊端。
下面用实施例进一步说明本发明实施例1按处方分别取甲硝唑、环丙沙星、克霉唑0.2克、0.2克、0.16克，混合、粉碎、过筛；将适量的栓剂基质(聚乙二醇4000和聚乙二醇400混合物)置于水浴上加热(温度70℃以下)熔化，混匀；将药粉加入熔化的基质中，混匀、灌模、放冷、启模即可，制成1枚栓剂。
实施例2按处方分别取甲硝唑、环丙沙星、克霉唑200克、160克、160克，混合、粉碎、过筛；将适量的栓剂基质(聚乙二醇4000和聚乙二醇400混合物)置于水浴上加热(温度70℃以下)溶化，混匀；将药粉加入基质中混匀、灌模、放冷、启模即可，制成1000枚栓剂。
实施例3按处方分别取甲硝唑、环丙沙星、克霉唑100克、80克、80克，混合、粉碎、过筛；取适量水溶性软膏基质，混匀；将药粉加入基质中，搅拌混匀、灌封即可，制成1000支软膏。
实施例4按处方分别取甲硝唑、环丙沙星、克霉唑50克、50克、40克，混匀、粉碎、过筛；取适量水溶性软膏基质，混匀；将药粉加入基质中，搅拌混匀、灌封即可，制成1000支软膏。
实施例5按处方分别取甲硝唑、环丙沙星、克霉唑200克、200克、160克，混匀、粉碎、过筛；取适量水溶性软膏基质，混匀；将药粉加入基质中，搅拌混匀、灌封即可，制成1000支软膏。
实施例6按处方分别取甲硝唑、环丙沙星、克霉唑500克、500克、400克，混匀、粉碎、过筛；取适量栓剂基质，置水浴上加热(温度70℃以下)，溶化，混匀；将药粉加入基质中，混匀、灌模、放冷、启模即可，制成1000枚栓剂。
本发明的上述栓剂或膏剂，使用时每日放入阴道深部一枚(支)，可治疗单一微生物及混合微生物感染的阴道炎，对淋球菌感染的尿道炎等有效且无刺激性。
权利要求
1.一种治疗妇科阴道炎的药物组合物，其特征在于每枚(支)该药物中各活性组分的含量范围为甲硝唑 0.05克～0.5克环丙沙星 0.05克～0.5克克霉唑 0.04克～0.4克
2.权利要求1所述的药物组合物，其中各活性组分的含量配比，甲硝唑∶环丙沙星∶克霉唑为1∶1∶0.8。
3.根据权利要求1或权利要求2中所述的药物组合物，其中还含有适量的基质。
4.根据权利要求3所述药物组合物，其中的基质为水溶性基质聚乙二醇4000和聚乙二醇400的混合物。
5.根据权利要求3所述药物组合物，其中的基质为水溶性软膏基质。
全文摘要
本发明提供了一种治疗妇科阴道炎症的无刺激性的新药物组合物,该药物每枚(支)中各活性组分的含量范围为甲硝唑0.05～0.5克、环丙沙星0.05～0.5克、克霉唑0.04～0.4克。该药物中活性组分含量最佳配比为1∶1∶0.8(甲硝唑∶环丙沙星∶克霉唑)。
文档编号A61P5/02GK1228303SQ9810068
公开日1999年9月15日 申请日期1998年3月9日 优先权日1998年3月9日
发明者王连华, 常江, 褚玉秋 申请人:锦州市制药五厂