[0022]人体生物利用度研究结论:(1)醋氯芬酸试验制剂和参比制剂主要药代动力学参数1'1/2分别为6.063±1.86711 和5.759±2.287h，Tpeak 分别为2.222±0.521h 和2.306±0.425h，Cmax 分别为7.143 ± 1.579yg/ml 和7.169 ± 1.834yg/ml，AUC0?24分别为20.481 ±4.943yg/ml.h 和20.344±4.996 yg/ml.h，AUCO?⑴分别为 128.654±61.792yg/ml.h，和134.480±61.223 yg/ml.h。试验制剂醋氯芬酸分散片相对生物利用度F为101.848% ±15.042%。
[0023](2)多因素方差分析显示，醋氯芬酸试验制剂和参比制剂单剂口服双交叉试验主要药动学参数(AUC0-⑴、AUC0-24)无显著性差异，进一步双单侧t检验和(1-2α)置信区间分析个体间、周期间和剂型间符合生物等效的假设。
[0024](3)醋氯芬酸分散片单剂给药人体生物利用度为101.848%± 15.042%。
[0025](4)整个试验过程顺利，试验制剂和参比制剂均未见不良反应发生。
[0026]本发明的指标为:外观性状为白色片;硬度为5Kg; 口感良好;可压性良好;崩解时限*为1.1 min;分散均匀性*符合规定;溶出度(15min)为94.8%。
[0027]本发明的服用方法:本发明上市剂型为lOOmg片剂，一日两次服用，每次lOOmg。
[0028]本发明的意义是:
1、能够促进软骨再生。
[0029]2、无论急性及重复应用，胃肠道副作用和其它副作用都远远小于其他非留体抗炎药，耐受性好。
[0030]3、本发明适用于以下疼痛和发炎引起的症状治疗:退化性关节疾病的诱发阶段，慢性关节炎，特别是慢性游走型关节炎，慢性关节强制性脊椎炎;用于治疗各类炎症引起的间歇性疼痛，如腰痛，牙痛，肩周炎，类风湿关节炎，也可长期治疗骨关节炎、风湿性关节炎和脊椎关节强硬。
[0031]4、本发明具有吸收快、生物利用度高、不良反应少的优点，且特别适合于老、幼和吞咽困难的病人，服用方便;既有散剂吸收快的特点，又较散剂携带使用方便。
[0032]【具体实施方式】:实施例1、本发明是由醋氯芬酸20_180g、微晶纤维素l_40g、微粉硅胶l-40g、低取代羟丙基纤维素l-40g、阿司帕坦l-16g、硬脂酸镁l-3g、交联聚维酮10-90g、羧甲淀粉钠6_22g制成;其制备方法是:第一步，将醋氯芬酸原料药、其它辅料分别粉碎，过100目筛;第二步，称取处方量微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲淀粉钠置高速混合机中混合均匀;第三步，称取处方量醋氯芬酸、阿司帕坦及微粉硅胶置高速混合机中混匀;第四步，将第三步骤的混合物料加入第二步中的混合物料中，混匀后制软材;第五步，用32目筛制粒，制粒后60—80°C干燥3_4小时；干燥后24目筛整粒;第六步，加入硬脂酸镁置三维混合机中总混均匀;第七步，化验中间体含量;第八步，压片;第九步，包装;成品全检;成品入库。
[0033]实施例2、本发明是由醋氯芬酸40_160g、微晶纤维素5_35g、微粉硅胶5_35g、低取代羟丙基纤维素5-35g、阿司帕坦2-14g、硬脂酸镁l-3g、交联聚维酮20-80g、羧甲淀粉钠8-20g制成。
[0034]实施例3、本发明是由醋氯芬酸60_140g、微晶纤维素10_30g、微粉硅胶10_30g、低取代羟丙基纤维素10_30g、阿司帕坦4-12g、硬脂酸镁l-3g、交联聚维酮30-70g、羧甲淀粉钠10-18g 制成。
[0035]实施例4、本发明是由醋氯芬酸80_120g、微晶纤维素15_25g、微粉硅胶15_25g、低取代羟丙基纤维素15-25g、阿司帕坦6-10g、硬脂酸镁l-3g、交联聚维酮40-60g、羧甲淀粉钠12-16g 制成。
[0036]实施例5、本发明是由醋氯芬酸100g、微晶纤维素20g、微粉硅胶20g、低取代羟丙基纤维素20g、阿司帕坦8g、硬脂酸镁2g、交联聚维酮50g、羧甲淀粉钠14g制成。
【主权项】
1.醋氯芬酸分散片，其特征是:由醋氯芬酸20-180g、微晶纤维素1-40g、微粉硅胶1-40g、低取代羟丙基纤维素l-40g、阿司帕坦l-16g、硬脂酸镁l-3g、交联聚维酮10-90g、羧甲淀粉钠6_22g制成;其制备方法是:第一步，将醋氯芬酸原料药、其它辅料分别粉碎，过100目筛;交联聚维酮制成2%溶液备用;第二步，称取处方量微晶纤维素、微粉硅胶、低取代羟丙基纤维素混匀;第三步，称取处方量醋氯芬酸、阿司帕坦及羟甲淀粉钠混匀；第四步，将第三步骤的混合物料加入第二步中的混合物料中，混匀后制软材;第五步，制粒后过18目尼龙网；60—80°C干燥;干燥后整粒;第六步，加入硬脂酸镁，总混；第七步，化验中间体含量;第八步，压片;第九步，包装;成品全检;成品入库。2.根据权利要求1所述的醋氯芬酸分散片，其特征是:由醋氯芬酸40-160g、微晶纤维素5_35g、微粉硅胶5-35g、低取代羟丙基纤维素5-35g、阿司帕坦2-14g、硬脂酸镁l-3g、交联聚维酮20-80g、羧甲淀粉钠8-20g制成。3.根据权利要求1所述的醋氯芬酸分散片，其特征是:由醋氯芬酸60-140g、微晶纤维素10_30g、微粉硅胶10-30g、低取代羟丙基纤维素10-30g、阿司帕坦4-12g、硬脂酸镁l-3g、交联聚维酮30-70g、羟甲淀粉钠10-18g制成。4.根据权利要求1所述的醋氯芬酸分散片，其特征是:由醋氯芬酸80-120g、微晶纤维素15-25g、微粉硅胶15-25g、低取代羟丙基纤维素15-25g、阿司帕坦6-10g、硬脂酸镁l-3g、交联聚维酮40-60g、轻甲淀粉钠12-16g制成。5.根据权利要求1所述的醋氯芬酸分散片，其特征是:由醋氯芬酸100g、微晶纤维素20g、微粉硅胶20g、低取代羟丙基纤维素20g、阿司帕坦8g、硬脂酸镁2g、交联聚维酮50g、羟甲淀粉钠14g制成。
【专利摘要】醋氯芬酸分散片及制备方法是治疗骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊椎炎等引起的疼痛和炎症症状的、各类炎症引起间歇性疼痛的药物，它是由醋氯芬酸20-180g、微晶纤维素1-40g、微粉硅胶1-40g、低取代羟丙基纤维素1-40g、阿司帕坦1-16g、硬脂酸镁1-3g、交联聚维酮10-90g、羧甲淀粉钠6-22g制成的。
【IPC分类】A61K47/36, A61K9/20, A61K47/38, A61P29/00, A61K47/32, A61K31/216
【公开号】CN105434384
【申请号】CN201610001084
【发明人】晏业行, 李婉莹, 杨新胜, 葛笑宇
【申请人】濮阳市仲亿药业有限公司
【公开日】2016年3月30日
【申请日】2016年1月5日