一种用于防治中晚期肺腺癌的马尾松嫩枝皮提取物及其制备方法与其组合物的制作方法_2

文档序号:9696773阅读:来源:国知局
多糖,更优选含有2. 39%的多 酪、18. 07%的总碱和78. 6%的多糖。
[0027] 本发明的目的在于提供一种用于防治肺腺癌的马尾松嫩枝皮提取物,所述提取物 由本发明所述的制备方法制备得到。
[0028] 本发明的优选技术方案中,所述提取物中有效成分包括多酪、总碱和多糖,优选所 述有效成分含有2-5%的多酪,15-25%的总碱和60-80%的多糖,更优选含有2. 39%的多 酪、18. 07%的总碱和78. 6%的多糖。
[0029] 本发明的优选技术方案中,其中所述提取物为粉末,优选所述粉末为100%全水溶 性浅栋色半透明结晶体。
[0030] 本发明的目的在于提供一种用于防治肺腺癌的药物组合物,所述的药物组合物由 本发明所述的制备方法制得的马尾松嫩枝皮提取物和药学上可接受的载体组成。
[0031] 本发明的药物组合物可采用本领域常规的制剂技术制备得到。
[0032] 本发明的优选技术方案中,所述的药物组合物选自口服制剂、外用制剂、肠溶口服 制剂的任一种。
[0033] 本发明的优选技术方案中,所述的口服制剂选自片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、口服 液、混悬液、丸剂、散剂、滴丸、糖浆剂、合剂、露剂、泡腾剂、糊剂、乳剂、茶剂的任一种或其肠 溶制剂。
[0034] 本发明的优选技术方案中,所述的肠溶口服制剂选自肠溶片剂、肠溶胶囊剂、肠溶 颗粒剂、肠溶粉剂、肠溶口服液、肠溶混悬液、肠溶丸剂、肠溶散剂、肠溶滴丸、肠溶糖浆剂、 肠溶合剂、肠溶露剂、肠溶泡腾剂、肠溶糊剂、肠溶乳剂、肠溶茶剂的任一种。
[0035] 本发明的优选技术方案中,所述的外用制剂选自凝胶剂、贴膏剂、霜剂、软膏剂、搔 剂、洗剂、栓剂、涂抹剂、膏剂的任一种。
[0036] 本发明所述的药学上可接受的载体为本领域熟知用于制备上述制剂的常用赋形 剂或辅料。口服制剂或外用制剂常用的赋形剂或辅料包括但不仅限于填充剂(又称稀释 剂)、润滑剂(又称助流剂或抗粘着剂)、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节剂、增溶剂、抗氧剂、 抑菌剂、乳化剂、矫味剂或赋香剂等。粘合剂,例如糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄巧胶、纤 维素及其衍生物、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙締化咯烧酬,优选的纤维素衍生物为微晶纤 维素、簇甲基纤维素钢、乙基纤维素或径丙甲基纤维素;填充剂,例如乳糖、糖粉、糊精、淀粉 及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机巧盐、山梨醇或甘氨酸,优选无机巧盐为硫酸巧、憐酸 巧、憐酸氨巧或沉降碳酸巧;润滑剂,例如微粉硅胶、硬脂酸儀、滑石粉、氨氧化侣、棚酸、氨 化植物油或聚乙二醇;崩解剂,例如淀粉及其衍生物、聚乙締化咯烧酬、交联聚乙締化咯烧 酬或微晶纤维素,优选的淀粉衍生物为簇甲基淀粉钢、淀粉乙醇酸钢、预胶化淀粉、改良淀 粉、径丙基淀粉或玉米淀粉;湿润剂,例如十二烷基硫酸钢、水或醇等。
[0037] 本发明的优选技术方案中,将活性成分与药学上可接受的缓控释载体按其制备要 求加 W混合,再按照本领域熟知的缓控释制剂的制备方法,如加入阻滞剂包衣或将活性成 分微囊化后再制成微丸,如缓释微丸或控释微丸;所述的缓控释载体包括但不仅限于油脂 性渗入剂、亲水胶体或包衣阻滞剂等,所述的油脂性渗入剂选自单硬脂酸甘油醋、氨化藍麻 油、矿油、聚硅氧烷或二甲基硅氧烷的任一种或其组合;所述的亲水胶体选自簇甲基纤维 素钢、径丙基纤维素、径丙基甲基纤维素、PVP、阿拉伯胶、西黄蓄胶或卡波普的任一种或其 组合;所述的包衣阻滞剂选自乙基纤维素巧C)、径丙甲基纤维素(HMPC)、聚乙締化咯烧酬 (PVP)、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、丙締酸类树脂的任一种或其组合。
[0038] 本发明的优选技术方案中,所述的药物组合物为其缓释制剂或控释制剂,优选所 述的缓释制剂为缓释微丸,所述的控释制剂为控释微丸。
[0039] 本发明的优选技术方案中,所述药物组合物为肠溶片剂,优选所述肠溶片剂的药 用辅料为微晶纤维素,更优选所述的薄膜包衣材料为径丙基甲基纤维素(HPMC)。
[0040] 本发明的优选技术方案中,所述马尾松嫩枝皮肠溶片剂中含有马尾松嫩枝皮提取 物30-70份,微晶纤维素1-10份,优选为马尾松嫩枝皮提取物40-50份,微晶纤维素3-6份。
[0041] 本发明的优选技术方案中,所述单位剂量的马尾松嫩枝皮提取物肠溶片剂中含 15mg微晶纤维素和250mg马尾松嫩枝皮提取物。
[0042] 本发明的优选技术方案中,所述单位剂量的马尾松嫩枝皮提取物肠溶片剂中含 30mg微晶纤维素和500mg马尾松嫩枝皮提取物。
[0043] 本发明的另一目的在于提供一种所述的马尾松嫩枝皮提取物或其药物组合物在 制备用于治疗肺腺癌的药物中的应用。
[0044] 本发明的优选技术方案中,所述肺腺癌选自中晚期肺腺癌或其在淋己结、锁骨、肋 骨、胸椎、腰椎、骨盆任一部位的转移或其转移并发症。
[0045] 本发明的优选技术方案中,患者的用药量与其年龄、性别、体质、病情等因素相关。 优选成人患者的用量为500mg/粒/次,每次6粒,每日Ξ次,更优选未成年及儿童患者的用 量为成人患者的一半用量,或者根据其年龄、性别、体质、病情等因素进行适当调整。溫开水 空腹服药。
[0046] 除非另有说明,本发明设及液体与液体之间的百分比时,所述的百分比为体积/ 体积百分比;本发明设及液体与固体之间的百分比时,所述百分比为体积/重量百分比;本 发明设及固体与液体之间的百分比时,所述百分比为重量/体积百分比;其余为重量/重量 百分比。
[0047] 与现有技术相比,本发明具有下述有益技术效果:
[004引1、基于对嫩枝皮和老树皮的对比研究,发明人选择马尾松嫩枝皮作为松树皮提取 原料,并采用低溫超声水提取且优化提取条件,如在4~25°C条件下提取,避免挥发性有 效成分的损失及混入杂质及热敏性物质,并能保持有效成分纯净、不受破坏,且能保持萃取 物所具活性不受破坏,获得了具有特殊功能活性的提取物,所述提取物含有2-5 %的多酪, 15-25%的总碱和60-80%的多糖。
[0049] 2、研究表明,本发明提取的马尾松嫩枝皮提取物中除原花青素 W外的其他活性 成分显著地抑制肺腺癌细胞株A549的增殖,所述提取物用于防治中晚期肺腺癌及其在 淋己结、锁骨、肋骨、胸椎、腰椎、骨盆的转移导致的并发症,其肿瘤抑制率高达93. 66~ 99. 58%,且具有毒副作用小、安全性高等优点。
[0050] 3、传统提取工艺采取加热提取、加溫浓缩等高溫操作,导致提取物中70% W上的 有效成分失效,如传统提取(加溫提取、浓缩)不能完全保持药物原生态及纯天然;传统提 取加溫(色深)失去活性;传统提取加溫(色深及发黑)活性受到破坏;传统提取加溫超过 100~110°C最有效组分挥发物不能锁定被流失。
[0051] 4、本发明采用低溫超声水提取的方法制备马尾松嫩枝皮提取物,既减少溶剂污 染,又杜绝Ξ废(废水、废渣、废气)的排放及其对环境的污染,确保生产过程安全;同时,本 发明将马尾松嫩枝皮提取药渣用于制备生物肥料或生物质能源,利于资源的循环利用,显 著提高资源利用率。
[0052] 5、本发明采用春夏季节采摘的马尾松树枝头枝条"嫩枝皮"作为药用原料,既利于 保护森林植被,又能拉动贫困山区大面积种植创收并脱贫致富。
【具体实施方式】
[0053] W下将结合实施例具体说明本发明,本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方 案,并非限定本发明的实质。
[0054] 实施例1马尾松嫩枝皮提取物的制备
[00巧]马尾松嫩枝皮提取物的制备方法,包括下述步骤:
[0056] 1)采摘马尾松树枝头枝条当年3月发出的嫩枝皮,筛选无可见异物,无腐烂、无霉 变,水分《10%的嫩枝皮,风选除杂后,在50°C烘干,制得马尾松嫩枝皮干品;
[0057] 。将1. 5Kg马尾松嫩枝皮干品粉碎至400目,制得马尾松嫩枝皮粉;
[0058] 3)在15°C条件下,在马尾松嫩枝皮粉中加入软水,进行超声水提取,其中,马尾松 嫩枝皮粉与软水的质量体积比为1 :2,所述超声提取条件为,超声功率为550W,超声6s,间 隙6s,超声lOmin,制得马尾松嫩枝皮超声水提液;
[005引 4)采用100目滤网进行初滤,再使用生白布反复吸附过滤4次,取滤液经0. 22 μ m 的滤膜进行阻菌过滤,滤液经冷冻干燥后,制得马尾松嫩枝皮提取物220g。
[0060] 5)将马尾松嫩枝皮提取药渣用于制备生物肥料,提高资源利用率。
[0061] 实施例2马尾松嫩枝皮提取物的制备
[0062] 马尾松嫩枝皮提取物的制备方法,包括下述步骤:
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