憐脂复合物固体分散体的制备
[0042] 方法选择
[0043] 由于卵憐脂热不稳定性差，而溶剂法、溶剂-烙融法等需要大量溶剂溶解憐脂复合 物，因此采用研磨法制备憐脂复合物固体分散体。
[0044] 载体选择
[0045] 将憐脂复合物和下列亲水性基质按照1:2的质量比混合，充分研磨均匀后，喷入少 量无水乙醇，继续研磨成稠膏状，60°C真空干燥化，转移至-20°C条件下固化2地，取出后迅 速粉碎，过80目筛。（见表1-2)
[0046] 表1上述固体分散体按不同时间点测定溶出度
[0047]
[004引因此，选择PEG4000 (聚乙二醇4000)作为载体。
[0049] 载体用量
[0050] 表2不同比例的憐脂复合物和PEG4000进行混合的溶解度
[0052] 因此，选择载体用量比为1:2.5
[0053] 3)确定的憐脂复合物固体分散体的制备方法
[0054] 将憐脂复合物和PEG4000按照1:2.5的比例混合，充分研磨均匀后，喷入少量无水 乙醇，继续研磨成均匀稠膏状，60°C真空干燥化，转移至-20°C条件下固化2地，取出后迅速 粉碎，过80目筛。
[0055] 1)分散片的制备
[0056] 按此条件可制备出憐脂复合物固体分散体原料，并按照W下方法制成分散片：
[0057] 取上述憐脂复合物固体分散体7g，与下列条件的径丙纤维素、微晶纤维素、微粉娃 胶、阿司帕坦2g混合均匀，用60%乙醇制粒，干燥，压制成片，并测定崩解时间，筛选最佳工 艺条件。（见表3-5)
[005引表3正交试验影响因素
[0061 ] 表4正交实验组
[0063]表5平均粒径方差分析结果
[0065] 因此选择的条件是：
[0066] 憐脂复合物固体分散体7g，加入微晶纤维素20g，径丙纤维素60g，微粉硅胶25g，阿 司帕坦2g，用60 %乙醇制粒，干燥，压制成片，制成1000片。
[0067] 根据上述优化条件，本发明优选了一种黄杨宁分散片，其中，W制备1000片计，所 述分散片由W下用量的原料制备而成：环维黄杨星D Ig,采用等量递增法，大豆卵憐脂 1.85g,PEG4000 6g，微晶纤维素20g，径丙纤维素60g，微粉硅胶25g，阿司帕坦2g。
[0068] 本发明还提供了一种所述的黄杨宁分散片的制备方法，其中，包括W下步骤：
[0069] 1)将环维黄杨星D使用超临界反应装置进行微粉化，其中机器参数:预膨胀压力 20-40MPA，预膨胀溫度250-450K，喷嘴口径0.05-0.5mm，得到微粉化的环维黄杨星D;
[0070] 2)将微粉化的环维黄杨星D 2g与大豆卵憐脂3.7g置于锥形瓶中，W乙醇200ml为 反应溶剂，加热揽拌至55°C，转速为450-55化/min，反应0.5-化，取反应液在60°C条件下旋 转蒸发去除反应溶剂，取固体物真空干燥化，得到憐脂复合物；
[0071] 3)憐脂复合物和PEG4000按照1:2-3的比例混合，充分研磨均匀后，喷入少量无水 乙醇，继续研磨成均匀稠膏状，60°C真空干燥化，转移至-20°C条件下固化2地，取出后迅速 粉碎，过80目筛，得到憐脂复合物分散体；
[0072] 4)取步骤3)所述的憐脂复合物固体分散体，加入微晶纤维素，径丙纤维素，微粉娃 胶，阿司帕坦，用60%乙醇制粒，干燥，压制成片，制成1000片，得到所述黄杨宁分散片。
[0073] 本发明还提供了一种所述的黄杨宁分散片的制备方法，其中，包括W下步骤：
[0074] 1)将环维黄杨星D使用超临界反应装置进行微粉化，其中机器参数:预膨胀压力 25MPA，预膨胀溫度320K，喷嘴口径O. Imm，得到微粉化的环维黄杨星D;
[0075] 2)将微粉化的环维黄杨星D与大豆卵憐脂置于锥形瓶中，W乙醇200ml为反应溶 剂，加热揽拌至55°C，转速为5(K)r/min，反应0 .化，取反应液在60°C条件下旋转蒸发去除反 应溶剂，取固体物真空干燥化，得到憐脂复合物；
[0076] 3)憐脂复合物和PEG4000按照1:2.5的比例混合，充分研磨均匀后，喷入少量无水 乙醇，继续研磨成均匀稠膏状，60°C真空干燥化，转移至-20°C条件下固化2地，取出后迅速 粉碎，过80目筛，得到憐脂复合物分散体；
[0077] 4)取步骤3)所述的憐脂复合物固体分散体，加入微晶纤维素，径丙纤维素，微粉娃 胶，阿司帕坦，用60%乙醇制粒，干燥，压制成片，制成1000片，得到所述黄杨宁分散片。
[0078] 除了对制剂比例进行了新的优化外，更重要的是活性成分的环维黄杨星D进行微 粉化探索研究，运也是黄杨宁分散片研究中的重中之重。
[00巧]试验如下：
[0080]设备:超临界反应装置(江苏南通华安超临界萃取有限公司）
[0081 ] 样品制备:将5g原料溶解于200ml乙醇中
[0082] 方法:将样品溶液注入萃取器，打开循环水及加热水阀口，打开进气阀口，开启压 缩机加压。将压力、溫度等指标分别控制设定值稳定一段时间。打开沉降槽阀口，使C02流体 缓缓喷入沉降槽，即可制得原料微粉。（见表6-9)
[0083] 表6原料纳米化:正交试验
[00化]表7正交试验组
[0087]表8微粉化原料的平均粒径分析
[0090] 表9平均粒径方差分析
[0092] 结果表明:预膨胀压力对粒子的粒径有显著性影响
[0093] 预膨胀压力越大，原料在超临界C02中的溶解度增大，产生更大过饱和度，使得临 界晶核尺寸减小，成核速率增大，运跟经典的结晶理论一致。而预膨胀溫度与喷嘴口径，对 粒径没有显著性影响。
[0094] 我们可W选择较低的溫度和喷嘴口径作为原料的最佳试验条件：预膨胀压力 (MPA): 25，预膨胀溫度化）：320，喷嘴口径(mm):0.1mm。
[00M]因此根据上述的优化结果，本发明还进一步提供了一种黄杨宁分散片的制备方 法，其中，包括W下步骤：
[0096] 1)将环维黄杨星D使用超临界反应装置进行微粉化，其中机器参数:预膨胀压力 25MPA，预膨胀溫度320K，喷嘴口径0.1 mm，得到微粉化的环维黄杨星D;
[0097] 2)将微粉化的环维黄杨星D 2g与大豆卵憐脂3.7g置于锥形瓶中，W乙醇200ml为 反应溶剂，加热揽拌至55°C，转速为50化/min，反应化，取反应液在60°C条件下旋转蒸发去 除反应溶剂，取固体物真空干燥化，得到憐脂复合物；
[0098] 3)憐脂复合物和PEG4000按照1:2.5的比例混合，充分研磨均匀后，喷入少量无水 乙醇，继续研磨成均匀稠膏状，60°C真空干燥化，转移至-20°C条件下固化2地，取出后迅速 粉碎，过80目筛，得到憐脂复合物分散体；
[0099] 4)取步骤3)所述的憐脂复合物固体分散体7g，加入微晶纤维素20g，径丙纤维素 60g，微粉硅胶25g，阿司帕坦2g，用60%乙醇制粒，干燥，压制成片，制成1000片，得到所述黄 杨宁分散片。
[0100] 本发明还提供了一种黄杨宁分散片在制备治疗屯、脑血管疾病的药物中的应用。
[0101] 本发明与市售黄杨宁分散片的质量比较如下：
[0102] 普通分散片的制备方法：
[0103] 取环维黄杨星D Ig,采用等量递增法与径丙纤维素50g、微晶纤维素20g，阿司帕坦 2g，淀粉27g混合均匀，用60 %乙醇制粒，干燥，压制成1000片。
[0104] 2.鉴别
[0105] 方法:取两种分散片，研细，取粉末适量(约相当于环维黄杨星D IOmg)置分液漏斗 中，加水和氨氧化钢