Wl%径丙基甲基纤维素的水溶液将步骤(2)所得混合物造粒； (4) 将步骤(3)所得混合物与薄荷脑、硬脂酸儀混匀后压片，片重160mg。
[0026]表 4
制备工艺： (1) 将伊曲茶碱粉碎至粒径小于30WI1; (2) 实施例11和实施例12将原料药与聚克立林钟、聚维酬用水充分分散制备分散体，干 燥至水分<3.00%;对比实施例2和对比实施例3将原料药分别与波拉克克林钟和聚维酬充 分混合;将经过处理的原料药混合物先与二氧化娃混合均匀，再与乳糖、微晶纤维素、交联 聚维酬、阿斯己甜混匀； (3 )实施例11、实施例12、对比实施例2和对比实施例3 W1%径丙基甲基纤维素的水溶液 将步骤(2)所得混合物造粒； (4)将步骤(3)所得混合物与薄荷脑、硬脂酸儀混匀后压片，片重160mg。
[0027]表 5
制备工艺： (1) 将伊曲茶碱粉碎至粒径小于30WI1; (2) 将原料药与聚克立林钟用水充分分散制备分散体，干燥至水分<3.00%;将经过处 理的原料药混合物先与二氧化娃混合均匀，再与甘露醇、微晶纤维素、安赛蜜混匀； (3) W1%径丙基甲基纤维素的水溶液将步骤(2)所得混合物造粒； (4) 将步骤(3)所得混合物与交联簇甲基纤维素钢/径丙基纤维素(低取代)/簇甲淀粉 钢、安赛蜜、薄荷脑、硬脂酸儀混匀后压片，片重160mg。
[002引 表6
制备工艺： (1) 将伊曲茶碱粉碎至粒径小于30WI1; (2) 将原料药与聚克立林钟用水充分分散制备分散体，干燥至水分<3.00%;将经过处 理的原料药混合物先与二氧化娃混合均匀，再与乳糖、微晶纤维素、交联聚维酬、阿斯己甜 混匀； (3) W1%径丙基甲基纤维素的水溶液将步骤(2)所得混合物造粒； (4) 将步骤(3)所得混合物与径丙基纤维素(低取代）、薄荷脑、二氧化娃/滑石粉、硬脂 酸儀/硬脂富马酸钢混匀后压片，片重160mg。
[0029] 二、质量评测方法 方法1:成粒性及可压性检查 使待测物料从同一高度的固定漏斗中自由落下，在半径为r的圆盘上形成堆积体，直至 物料从圆盘边缘溢出，测定堆积体的高度h，重复测定3次，取平均值，标记为hTO，即h平均=(hl +h化h3)/3,计算arctan化平均/r)，若a;rctan(h平均/;r)<35°，并且>25°，即认为颗粒均匀，利 于工业化生产。
[0030] W同一型号的压片机进行压制，均将硬度控制在25-40N范围内。重点检查硬度，并 观察是否有碎裂、软化或粘涩冲等异常情况。
[0031] 方法2:崩解时限检查 取2ml水(37°C)置于5ml试管中，加入上述实施例制备的样品，开始计时，至全部崩散开 成独立的细小颗粒，停止计时，记录崩解时间，崩解过程中试管需静置，每次取6片进行检 ，取其平均值。
[0032] 方法3: 口感检查 选取健康志愿者6名，将上述实施例制备的样品置于舌面上开始计时，至在口腔中全部 崩散开停止计时，记录崩解时间，并感受片子自置于口中至完全崩解后口腔中的感觉，如 甜/苦，有无沙碱感等。
[0033] 方法4:溶出行为检查 鉴于日本药监局官网未公布的伊曲茶碱溶出检测方法，且伊曲茶碱在进入人体后两小 时后，达到最大吸收峰，推测在肠道中吸收，同时在检测原料药的饱和溶解度较低，在约 P册.6-5 .別寸，饱和溶解度最大，具有抑依赖性，且原料药为弱碱性药物，故定抑6.8醋酸盐 缓冲液+1%吐溫(表面)为筛选介质，条件如下： 试验溶液:P册.8醋酸盐缓冲液+1%吐溫 奖转速：50rpm 试验液体积:900ml 将上述实施例制备的样品进行溶出检测，鉴于伊曲茶碱片原研处方为薄膜包衣片，改 为口腔崩解片后溶出会加快，暂定15min累积溶出度>85%，即为溶出合格。
[0034] S、评测结果 表6
由上表知，采用本发明所述处方及制备方法制备的伊曲茶碱口腔崩解片成粒性及可压 性较好，崩解迅速，口感好，无沙碱感，均能在15min溶出85%W上，不需要特殊生产条件，具 有生产成本低，携带、储存、运输和服用方便的特点，提高了患者服药依从性，提供了一种苦 麻药物解决口感问题的方法，具有较高的实际应用价值。
【主权项】
1. 一种伊曲茶碱的口腔崩解片，其特征在于所述制剂由以下重量百分比的成分组成： 12 · 5%的伊曲茶碱(I stradef y 11 ine )、10-80%的填充剂、0 · 5%-5%的粘合剂、5-30%的崩解剂、 5-40%的掩味剂、0.05-7%的润滑剂。2. 根据权利要求1所述的伊曲茶碱口腔崩解片，其特征在于所述的伊曲茶碱平均粒径 为小于30μηι，特别优选小于5~ΙΟμπι。3. 根据权利要求1所述的伊曲茶碱口腔崩解片，其特征在于采用固体分散技术并添加 矫味剂进行掩味，所述的固体分散剂如聚克立林钾、聚维酮、二氧化硅中的一种或几种，所 述的矫味剂如安赛蜜、阿斯巴甜、水果香精、三氯蔗糖、薄荷脑、甜菊苷中的一种或多种。4. 根据权利要求1所述的伊曲茶碱口腔崩解片，其特征在于所述的填充剂为甘露醇、乳 糖、微晶纤维素中的一种或多种。5. 根据权利要求1所述的伊曲茶碱口腔崩解片，其特征在于所述崩解剂为交联羧甲基 纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠中的一种或多种。6. 根据权利要求1所述的伊曲茶碱口腔崩解片，其特征在于所述的粘合剂选自一定浓 度的乙醇水溶液、聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或多种。7. 根据权利要求1所述的伊曲茶碱口腔崩解片，其特征在于所述的润滑剂为二氧化硅、 滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂富马酸钠中的一种或多种。8. 根据权利要求1所述的伊曲茶碱口腔崩解片，其特征在于其是由以下重量百分比的 成分组成：12.5%的伊曲茶碱、0.5%-5%的粘合剂、5-20%的崩解剂、30-70%的填充剂、5-30%的 掩味剂、0.5-7%的润滑剂。9. 根据权利要求1所述的伊曲茶碱口腔崩解片，其特征在于，所述制剂由以下步骤制备 而成： (1)将伊曲茶碱粉碎至粒径小于30μπι，特别优选小于5~ΙΟμπι; (2 )将粉碎后的原料与掩味剂、填充剂、崩解剂混匀； (3 )以水溶性粘合剂将步骤(2 )所得混合物造粒； (4)将步骤(3)所得混合物与崩解剂、掩味剂、润滑剂混匀后压片，片重160mg，硬度20- 40N〇
【专利摘要】本发明公开了一种含有伊曲茶碱的口腔崩解片及其制备方法，该制剂含有水溶性填充剂和粘合剂、崩解剂、润滑剂、掩味剂，并结合固体分散技术改善口感。该制剂具有口感良好、口服顺应性好、快速起效等特点，适用于帕金森病患者的治疗。本发明同时还提供了制备方法，所述方法工艺简单，成本低，属于医学制药技术领域。
【IPC分类】A61K9/20, A61K47/38, A61P25/16, A61K31/522
【公开号】CN105534928
【申请号】CN201510949291
【发明人】李自丹, 张庭
【申请人】北京万全德众医药生物技术有限公司
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2015年12月18日