子290g、芒萁骨根120g、追骨风390g、铜骨七210g、龙骨莲 180g、紫藤根260g、牛膝茎叶190g、柚叶260g、白牛膝150g、和筋草210g、牛奶柴350g、南烛叶 220g、岩萬苣190g、羊角参70g和蒴莲250g。
[0052]其制备方法包括以下步骤：
[0053]步骤一:将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物6倍的醇浓度为95 %的 乙醇，加热至沸腾回流6小时，过滤，以回流液为溶剂，以滤渣为溶质，采用渗漉法以每分钟 Iml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.07Mpa下减压浓缩至60 °C时相对密度为 1.09的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度175°C、出风温度80°C，随后粉碎成粉末，制 成干霄粉；
[0054]步骤二:在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.32倍的蔗糖粉和0.2倍的糊 精，制成颗粒，于50°C干燥，获得颗粒剂。
[0055]实施例2:本发明制备的胶囊剂
[0056] 取枸骨树皮200g、枸骨子270g、芒萁骨根140g、追骨风360g、铜骨七240g、龙骨莲 160g、紫藤根290g、牛膝茎叶150g、柚叶280g、白牛膝120g、和筋草230g、牛奶柴320g、南烛叶 250g、岩萬苣160g、羊角参80g和蒴莲220g。
[0057]其制备方法包括以下步骤：
[0058]第一步，将枸骨树皮、枸骨子、芒萁骨根、追骨风、铜骨七和龙骨莲按所述比例混 合，加相对于混合物5倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环 糊精的比例为1:6,搅拌90分钟，温度50°C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60 °C时相对密度为1.17的清膏；
[0059] 第二步，将白牛膝、和筋草、牛奶柴、南烛叶和羊角参按所述比例混合，加相对于混 合物7倍量醇浓度为90%的乙醇回流提取4次，每次2小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩 至60°C时相对密度为1.22的清膏，备用；
[0060] 第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5倍量水，煮沸4小 时，过滤，浓缩至65°C时相对密度为1.29的清膏；
[0061] 第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，65°C减压真空干燥，得干膏粉；
[0062] 第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后相对于 100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，加入6重量份羧甲基淀粉钠、33重量份淀 粉混合均匀，加入170重量份醇浓度为85%乙醇制粒，干燥，整粒，随后相对于100重量份所 述挥发油包合物和干膏粉的混合物，加入5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。
[0063] 毒性实验：
[0064]急性毒性实验:应用小鼠60只，雌雄各半，体重20_38g，进行急性毒性试验。小鼠随 机分为两组，即对照组和给药组，实验前禁食12小时，将本发明的实施例1制备的中药颗粒 剂溶解在水中，（浓度为8.75g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂 量为43.75生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后 连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后 小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠 口服灌胃本发明的颗粒剂LD50M3.75生药/kg，每日最大给药量为87.5生药/kg/日。本发明 的中药临床用药量为8.43g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.141g生药/ kg/日。按体重计:小鼠（平均体重以29g计）口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的 621倍。因此本发明的中药急性毒性极低，临床用药安全。
[0065]长期毒性实验:本发明中药实施例1颗粒剂对三组小鼠（每组20只）按13.25、25.43 和42.37g生药/kg连续用药15周（I.Oml/lOOg体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发 明中药对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均 无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后， 小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样 反应，应用安全。
[0066]临床资料：
[0067] 病例选择:所有126例病例均来源于本院门诊及住院的膝关节骨关节炎患者，将患 者随机分为两组各63例。治疗组63例中，男24例，女39例，年龄40~68岁；病程6个月~8年； 严重程度：I级10例，Π 级31例，ΙΠ 级16例，IV级6例。对照组63例中，男23例，女40例，年龄40 ~69岁；病程6个月~7.5年;严重程度：I级11例，Π 级30例，ΙΠ 级17例，IV级5例。治疗组与对 照组在性别、年龄、病程和临床症状等各方面比较无明显差异(PS 0.01)，具有可比性。
[0068] 诊断标准:参照美国风湿病学院提出的膝关节骨关节炎的诊断标准。
[0069] 一、临床标准：I、近1个月内多数时间有膝关节疼痛。2、关节活动响声。3、晨僵< 30 分钟。4、中老年患者U 40岁）。5、膝关节骨性肿胀伴弹响。6、膝关节骨性肿胀不伴有弹响。 最少存在1、2、3、4或1、2、3、5或1、6即可诊断膝关节骨关节炎。
[0070] 二、临床加 X线标准：1、近1个月内多数时间有膝关节疼痛。2、X线片（站立或负重 位)示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和(或)囊性变、关节缘骨赘形成。3、非炎症性渗出，关节 液(至少2次)清亮、黏稠，WBC<2000个/ml。4、不能查滑液，年龄2 40岁。5、晨僵< 30分钟。6、 关节活动时有弹响。最少存在1、2或1、3、5、6或1、4、5、6即可诊断膝关节骨关节炎。
[0071] 三、按X线片的表现严重程度分级：I级：关节间隙狭窄，关节软骨磨损。Π 级:关节 间隙狭窄，软骨下骨硬化，出现骨增生结节。m级：关节间隙狭窄，软骨下骨硬化，出现骨增 生结节，骨侵蚀破坏。IV级:关节间隙狭窄，软骨下骨硬化，出现骨增生结节，骨侵蚀破坏;囊 腔形成，偏向畸形。V级:关节间隙狭窄，软骨下骨硬化，出现骨增生结节，骨侵蚀破坏;囊腔 形成，偏向畸形，脱位、半脱位。
[0072] 对照组:采用西医常规治疗，给予洛索洛芬钠片口服，每次60mg，每日2次;盐酸氨 基葡萄糖片口服，每次〇.48g，每日3次；给予适当的康复指导和关节训练等;4周为一个疗 程，治疗两个疗程。
[0073]治疗组:在对照组治疗基础上，同时口服本发明中药实施例1颗粒剂，每次30g，每 天3次;4周为一个疗程，治疗两个疗程。
[0074] 疗效判断标准：（1)临床治愈:疼痛、肿胀等临床症状、体征完全消失，关节功能恢 复正常，能正常工作及生活。（2)显效:疼痛、肿胀等临床症状、体征基本消失，关节功能基本 恢复，能基本胜任工作及生活，但行走或劳累后仍有隐痛不适。（3)有效:疼痛、肿胀等临床 症状、体征有所减轻或部分消失，关节轻微疼痛，功能活动有改善，对日常生活及工作稍有 影响。（4)无效:疼痛、肿胀等临床症状、体征无变化或加重，关节功能与治疗前相比无改善 或加重。
[0075] 治疗结果:两组分别治疗8周后，统计结果参见表1。
[0076] 表1两组分别治疗8周后临床疗效比较(单位:例）
L〇〇78」从表1可以看出，治疗组采用本发明的中药，配合西医治疗膝关节骨关节炎，相对 于对照组，在治疗效果上，具有显著的改进。
[0079] 不良反应:两组患者治疗过程中均未出现肝肾功能损害或其他明显不良反应。
[0080] 复发率统计:分别对治疗组和对照组的临床治愈及显效患者进行1年随访，结果统 计，治疗组复发2例，复发率为5.41 % (2/37);对照组复发3例，复发率13.04% (3/23)。
[0081 ]具体病例：陈某，男，60岁，膝关节骨关节炎病史5年左右。患者双膝关节疼痛，以左 膝关节为重，行走无力，活动后疼痛加重，休息后减轻，起步时疼痛明显。经查:左关节肿胀， 双膝