一种特别适用于中性皮肤的水-油两相型胶原蛋白敷料的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及胶原蛋白敷料，具体涉及水-油两相型胶原蛋白敷料，属于美容/医疗 器械领域。
【背景技术】
[0002] 胶原蛋白又称胶原，是支持和保护机体的结缔组织的重要蛋白质组分，也是很多 脊椎和无脊椎动物体内含量最丰富的结构蛋白质，它使骨、腱、软骨和皮肤具有机械强度。 胶原蛋白是哺乳动物体内含量最多的蛋白质之一，约占机体总蛋白的20% -30%，主要存 在于皮肤、骨骼、肌腱、软组织等中。其中，皮肤细胞外基质中约70%-80%为胶原蛋白。胶 原蛋白具有良好的生物相容性，因此，能够应用于医疗或美容领域。
[0003] 从生物活性的角度考虑，胶原蛋白敷料中希望使用尽量完整的、分子量大的胶原 蛋白分子。另一方面，从更好地发挥生物活性的角度考虑，还希望胶原蛋白敷料中的胶原蛋 白能够透皮吸收。然而，矛盾的是，分子量大的胶原蛋白分子体积大，不易透皮吸收。因此， 在以往的研究中，如何促进胶原蛋白的透皮吸收成为研究热点。例如，为了促进分子量大的 胶原蛋白分子透皮吸收，可以利用面膜巾型胶原蛋白敷料，即，将胶原蛋白液含浸在无纺布 等固体载体，然后密封于容器中，使用时取出，贴敷于面部。上述面膜巾型胶原蛋白敷料中 胶原蛋白液被含浸在具有吸液性的固体载体中，可以存在较多的胶原蛋白液、且可以延缓 胶原蛋白液干涸，因此能够延长胶原蛋白液与皮肤表面的作用时间，促进分子量大的胶原 蛋白分子的渗透。
[0004] 另一方面，胶原蛋白敷料产品的使用往往需要在室内进行（例如美容院、医院 等），作为产品使用者希望能够在短时间内即完成使用（使用者可以接受的一次美容或医 疗的时间通常为30分钟左右），而作用时间的延长使得美容/医疗占用了产品使用者的大 量时间，这减小了胶原蛋白敷料产品的适用范围及市场竞争力。从这个角度来讲，亟需透皮 吸收速度快的胶原蛋白敷料产品。但遗憾的是，目前为止的研究都仅仅是关注胶原蛋白的 透皮吸收率，而未关注胶原蛋白的透皮吸收速度。
【发明内容】
[0005] 鉴于现有技术中存在的上述问题，本发明的目的是提供一种能够促进胶原蛋白、 特别是大分子量胶原蛋白快速透皮吸收的胶原蛋白敷料。
[0006] 发明人等经过深入研究，将着眼点放在此前从未被关注的胶原蛋白的透皮吸收速 度上，结果发现：对于胶原蛋白敷料而言，合适的水相-油相-胶原蛋白分子与皮肤表面构 成的微环境能够促进胶原蛋白、特别是大分子量胶原蛋白的快速透皮吸收，从而完成了本 发明。
[0007] SP，本发明如下。
[0008] 1. -种水-油两相型胶原蛋白敷料，其包括：
[0009] 水相载体，
[0010] 分布于所述水相载体中的油相液滴，以及
[0011] 分布于所述水相载体中的胶原蛋白；
[0012] 其中，
[0013] 所述水相载体与所述油相液滴的重量比是I: I. 1~5，
[0014] 所述胶原蛋白的含量为0. 02-2重量％，以该水-油两相型胶原蛋白敷料的总重量 作为100重量％，并且
[0015] 所述油相液滴的粒径是0· 5~20微米。
[0016] 2.根据项1所述的水-油两相型胶原蛋白敷料，其中，所述胶原蛋白的分子量为5 万~35万道尔顿。
[0017] 3.根据项1或2所述的水-油两相型胶原蛋白敷料，其中，所述水相载体与所述油 相液滴的重量比是1:1. 3~3。
[0018] 4.根据项1~3中任一项所述的水-油两相型胶原蛋白敷料，其中，所述胶原蛋白 的含量为0.05-1重量％。
[0019] 5.根据项1~4中任一项所述的水-油两相型胶原蛋白敷料，其中，所述油相液滴 的粒径是0. 5~5微米。
[0020] 6.根据项1~5中任一项所述的水-油两相型胶原蛋白敷料，其中，所述油相液滴 由选自矿油、矿脂、杏仁油、橄榄油、鲸蜡硬脂醇、辛酸/葵酸甘油三酯、异壬酸异壬酯、维生 素 E、乳化剂、C12-15醇苯甲酸酯、聚二甲基硅氧烷、氢化蓖麻油、生育酚乙酸酯和羟苯丙酯 中的一种或两种以上形成。
[0021] 7.根据项1~6中任一项所述的水-油两相型胶原蛋白敷料在制备适用于中性皮 肤的医疗敷料或美容敷料中的用途。
[0022] 本发明取得了以下技术效果：在将本发明的胶原蛋白敷料施用于皮肤时，水 相-油相-胶原蛋白分子三者与皮肤表面构成了适宜的微环境，使得胶原蛋白的透皮吸收 速度加快，胶原蛋白30分钟透皮吸收率显著提高。特别是，对于使用大分子量胶原蛋白的 胶原蛋白敷料而言，胶原蛋白30分钟透皮吸收率的提高更为显著。
【具体实施方式】
[0023] 下面结合【具体实施方式】对本发明进行详细的说明。
[0024] 本发明提供一种水-油两相型胶原蛋白敷料，其包括：
[0025] 水相载体，
[0026] 分布于所述水相载体中的油相液滴，以及
[0027] 分布于所述水相载体中的胶原蛋白；
[0028] 其中，
[0029] 所述水相载体与所述油相液滴的重量比是I: I. 1~5，
[0030] 所述胶原蛋白的含量为0. 02-2重量％，以该水-油两相型胶原蛋白敷料的总重量 作为100重量％，并且
[0031] 所述油相液滴的粒径是0· 5~20微米。
[0032] 在本说明书中，"分布"是指"溶解"或"分散"。
[0033] 在本发明中，胶原蛋白包括未经水解的完整胶原蛋白，也包括完整胶原蛋白的不 同程度的水解物。
[0034] 通常，分子量大的胶原蛋白虽然可能具有更好的生物活性，但相比于小分子量的 胶原蛋白却很难透皮吸收，因此，除了一些经过分子改造而更具皮肤亲和力的基因工程胶 原蛋白外，其他大分子量胶原蛋白对皮肤的滋养作用都受到了限制。
[0035] 但，本发明人经过深入研究发现，如果使水相-油相-胶原蛋白分子与皮肤表面构 成适宜的微环境，则可以加快胶原蛋白的透皮吸收速度。更为关键的是，本发明人认识到， 所述对胶原蛋白快速透皮吸收而言适宜的微环境与水相-油相-胶原蛋白分子三者的配比 以及包含胶原蛋白分子的油相液滴的粒径密切相关。
[0036] 因此，在本发明中，所述水相载体与所述油相液滴的重量比在I: I. 1~5的范围， 优选在1:1. 2~4的范围，更优选在1:1. 3~3的范围，更优选在1:1. 4~2. 8的范围，更优 选在1:1. 5~2. 5的范围。在本发明中，所述胶原蛋白的含量在0.02~2重量％的范围， 优选在0. 05~1重量％的范围。在本发明中，所述油相液滴的粒径是0. 5~20微米，更优 选0. 5~5微米，更优选1~5微米。
[0037] 在本说明书中，"水相载体"是指以水作为溶剂或分散剂，其在本发明的水-油两相 型胶原蛋白敷料中呈连续状态。所述水相载体中，除了包含水以外，还包含胶原蛋白，可以 仅包含胶原蛋白，也可以还包含允许添加至化妆品或外用药品中的能够分布于水中的其他 物质。
[0038] 在本说明书中，"油相液滴"是指与水互不相溶的油脂类物质形成的液滴。对于油 相液滴的种类没有特殊限制，本领域技术人员可以允许添加至化妆品或外用药品的油脂类 物质中适当选择。作为所述油相液滴，可以列举出选自矿油、矿脂、杏仁油、橄榄油、鲸蜡硬 脂醇、辛酸/葵酸甘油三酯、乳化剂、C12-15醇苯甲酸酯、聚二甲基硅氧烷、异壬酸异壬酯、 维生素 E、氢化蓖麻油、生育酚乙酸酯和羟苯丙酯等中的一种或两种以上。作为乳化剂，可以 使用本技术领域通常使用的那些，例如鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷。
[0039] 对于所述胶原蛋白的分子量没有特殊限制，可以为1000~5万道尔顿，也可以 是5万~35万道尔顿（大分子量胶原蛋白），从能够充分表现出加快透皮吸收速度的效果 的角度来看，优选5万~35万道尔顿（大分子量胶原蛋白）。此外，所述胶原蛋白还优选 是完整胶原蛋白。在一个优选的实施方式中，所述胶原蛋白是类人胶原蛋白（Human-like Collagen，HLC，参见中国专利申请公开CN1371919A)。
[0040] 此外，作为更具体的技术方案，本发明提供下述，水-油两相型胶原蛋白敷料：
[0041] 水相：胶原蛋白0.02-2重量％，甘油0.5~10重量％，丁二醇0.5~10重量％， 氯化钠0. 05~5重量％，羟苯甲酯0. 05~1重量％，使得总量为100重量％的水。
[0042] 油相：乳化剂1~15重量％，辛酸/癸酸甘油三酯1~20重量％，C