一种保护妇女泌尿系健康的组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种保护泌尿系健康的制品。所述制品至少包括黄芪提取物、蒲公英提取物和D?甘露糖。所述黄芪提取物、蒲公英提取物和D?甘露糖的重量百分比为：1?10：1?5：1?15。本发明提供的制品可以保护妇女泌尿系的健康，减轻尿路感染的复发率，促进尿白细胞转阴，促进尿路炎症的恢复和促进尿路感染细菌转阴。
【专利说明】
一种保护妇女泌尿系健康的组合物
技术领域
[0001] 本发明涉及一种组合物，具体是一种具有预防和治疗妇女尿路感染作用，可用于 保护妇女泌尿系健康的组合物。
【背景技术】
[0002] 医学家统计，近半数妇女一生起码有一次患过泌尿系感染(或称尿路感染）。三分 之一的妇女有过一年内复发的病史。泌尿系感染常见症状为:尿急、尿频、尿痛和下腹痛。泌 尿系感染限制了病人的活动，有时不得不休息，甚至住院治疗。很多研究认为，90%以上的尿 路感染的病原菌是大肠杆菌。大肠杆菌有时并不致病，但是在机体抵抗力降低的情况下，则 可有害地生长甚至引起继发感染。这种情况下，临床上对该病的最常用抗生素治疗。治疗后 往往可消除症状，但是并不能彻底消灭病菌，其中残留的一些病菌(也可能是耐抗生素菌） 潜藏在膀胱上皮，一旦有合适的条件又会增生，造成泌尿系感染反复发作。
[0003] 虽然抗生素药物进展日新月异，但仍不能杀灭细菌，其重要原因之一是:耐药菌株 不断增加。据报道，四川某医院2009年1月~2012年12月门诊部和住院部所治疗的患者的尿 液进行培养后，在培养中分离出340株病原菌，对340株病原菌进行鉴定和药敏的试验。结果 显示在泌尿系感染的病原菌中，大肠埃希菌对喹诺酮类药物的耐药率达到50.0%，对大部分 0内酰胺类药物的耐药率则高达60.0%以上;肠球菌属对万古霉素的耐药率为0~25.0%，对 大环内酯类、喹诺酮类、四环素类、利福平药物的耐药率为30.0%以上。在抗生素治疗为主的 当今，尿路感染的发病率在我国呈逐年上升的趋势是不难理解的。鉴此，人们不得不转向替 代治疗和预防措施。
[0004] 祖国医学将泌尿系归入下焦，认为尿路感染归属于中医"淋证"、"腰痛"、"虚劳"等 病范畴，通常是"正气虚弱，肾虚无力气化;感受外邪，湿热蕴结膀胱;气化失司，水道不利， 致成淋证"，可分为湿热、阴虚火旺、肾阳虚等不同分型，采用清热利湿、滋阴补肾、补益肾气 等治则进行组方，常用药材有冬葵子、紫花地丁、瞿麦、石韦、车前草、蒲公英、玄参、麦冬、天 冬、黄柏、知母、桑寄生、太子参。
[0005] 而在预防保护方面，在诸多探索中，寻找有效的中药方剂是极具有前景和良好效 果的。通过调整身体正气，改善身体机能，进行由内而外的保护，治疗尿路感染并减少尿路 感染的复发率是本发明预解决的问题。
【发明内容】
[0006] 本发明提供了一种具有预防和治疗妇女尿路感染作用、可用于保护妇女泌尿系健 康的组合物，包括黄芪提取物、蒲公英提取物和D-甘露糖。该组合物中，所述黄芪提取物、蒲 公英提取物和D-甘露糖的重量比为:1-10:1-5:1-15，优选4-8:2-5:6-10，更优选6:4: 9。
[0007] 其中，本发明的D-甘露糖为本领域已知的六碳糖，也可以是专利CN102807593A所 述的通过酶法差相异构循环分离纯化获得的D-甘露糖，纯度为99%。本发明的黄芪提取物为 可商购的黄芪提取物，优选是药典记载的黄芪提取物，也可以是含黄芪多糖50-80%的黄芪 醇水提取物。本发明的蒲公英提取物为可商购的蒲公英提取物，也可以是自制的蒲公英提 取物，如含蒲公英黄酮5%以上的蒲公英醇水提取物。
[0008] 本发明还提供了一种保护妇女泌尿系健康的制品，如药品、保健食品或食品，其 中，所述黄芪提取物、蒲公英提取物和D-甘露糖总重占所述制品总重的10_100%wt.。此外， 还包括医学上可以接受的赋形剂，所述的制品可以是硬胶囊、软胶囊、片剂、颗粒剂、散剂、 悬浮剂、糖浆。进一步的，所述片剂可以为普通片剂、分散片或泡腾片。
[0009] 本发明制品的用量取决于多种因素：如个体年龄、身体条件、患病程度和复发情 况，每天给予的合理剂量为100-3000mg。因此，本发明提供的制品可以是单位制剂，即满足 一次服用所需有效成分的制剂。常见的单位制剂如一单位片剂、一单位胶囊、一单位散剂 (包）、一单位饮料剂(瓶）。所述单位制剂中含有100-3000mg的黄芪提取物、蒲公英提取物和 D-甘露糖。优选地，所述单位制剂中含有100_1500mg的黄芪提取物、蒲公英提取物和D-甘露 糖，优选地，所述单位制剂中含有200-1000mg的黄芪提取物、蒲公英提取物和D-甘露糖。
[0010] 本发明提供的保护妇女泌尿系健康的组合物及其制品具有以下优点： 1.配伍简单，用有效成分的提取物配制，服用方便。
[0011] 2.各成分均可用为药食两用的成分，对人体有很高的安全性，患病人群服用可治 疗疾病，健康人员服用也可发挥保护作用。
[0012] 3.本发明制品可提高机体对病原菌的清除力，减轻尿路感染的复发率，还促进尿 白细胞转阴，促进炎症的恢复，促进尿路感染细菌转阴。
【具体实施方式】
[0013] 《汤液本草》云："黄芪气温，味甘，纯阳，性平……入手少阳经、足太阴经，足少阴、 命门之剂。"祖国医学认为，黄芪补气固本，利尿托毒，有益于膀胱的气化，用于气虚水肿、蛋 白尿、慢性肾炎。现代医药学研究证明，黄芪中的主要功效成分是黄芪多糖和黄芪皂甙。黄 芪多糖具有多种免疫调节作用，增强巨噬细胞的吞噬能力及分泌细胞因子的能力。目前，已 证明黄芪多糖也是TLR4的配体。黄芪多糖能通过TLR4活化B细胞、巨噬细胞、上皮细胞等，能 够调节TLR4的表达，减少试验性肾盂肾炎的炎症反应。此外，黄芪多糖对尿路细胞的TLR4相 关的固有性免疫的调节作用研究也有新的报道。此外，黄芪可扩张血管，改善微循环，增加 尿量，并有一定的抗炎抗菌作用。
[0014] 蒲公英（Taraxacum mon，KinGreen)是药食同源的菊科植物。《本草纲目》有云： "蒲公英嫩苗可食，生食治感染性疾病尤佳。"祖国医学认为其性平味甘微苦，能清热解毒， 消肿散结，利尿通淋，杀虫。在国外，1〇、11世纪蒲公英在阿拉伯医生手中得到广泛应用，16 世纪的英国，蒲公英成为很受欢迎的肝脏和消化系统用药，德国将蒲公英广泛用于"清血" 和祛肝充血。直至现在，瑞士、波兰、匈牙利和俄罗斯仍将其作为正式药物使用。可以说，蒲 公英是一种国际通用的药食同源的物品。此外，许多欧洲国家对其成分和营养作用进行了 大量的研究。蒲公英植物体中含有蒲公英醇、蒲公英素、胆碱、有机酸、菊糖等多种健康营养 成分。今天蒲公英作为滋补剂在北美和东欧仍得到广泛的应用。研究还发现，蒲公英对金 黄色葡萄球菌耐药菌株、溶血性链球菌有很强的杀灭作用，对大肠杆菌也有一定的杀灭能 力，醇提取物能抑制结核杆菌，还能杀死钩端螺旋体、幽门螺杆菌及某些真菌。蒲公英提取 物已被美国H)A批准为一类GRAS(基本上认可安全)的食物成分。该提取物在多种食用产品 中作为香味成分使用，其中包括含酒精(例如苦汁酒)和不含酒精的饮料、冰冻甜点、糖果、 烘烤食品、果冻、布丁和芝士。
[0015] D-甘露糖是一种天然存在的单糖。它在体内被吸收的速度比葡萄糖慢8倍，并且被 上消化道吸收后并不贮存在肝脏，而是直接进入血流。此后，大部分D-甘露糖被肾滤过，进 入膀胱。膀胱粘膜由多糖分子组成。大肠杆菌表面的突起可以粘附在膀胱内膜的多糖分子 上，引起感染。这种粘附是由FimH(-种菌毛黏附素fimH基因）中介联结的。FimH是大肠杆菌 表面粘结的一种受体结合部位，含有特异性甘露糖酸性结合袋。如果有D-甘露糖存在，大肠 杆菌趋向于附贴D-甘露糖分子，形成复合物，离开泌尿道内皮，而后随尿排出体外。有的研 究还证明，D-甘露糖分离大肠杆菌与膀胱壁的效果比蔓越桔更好。因此，在服用D-甘露糖 后，往往能在24-48小时内缓解泌尿系感染。实验还证明：D-甘露糖能非常显著地降低泌尿 系感染的复发率，并且特别值得推荐的是，没有明显的副作用。
[0016]因此，本发明人依据扶正固本、清热解毒、利尿通淋的治则，在现有成分的基础上 选取了上述三种药食同源的成分，研发出新的制剂，发现以黄芪为君、蒲公英为臣、D-甘露 糖为佐使，并将黄芪提取物、蒲公英提取物和D-甘露糖的组分按特定比例配合，组成芪蒲甘 合剂具有非常显著的治疗和预防泌尿系疾病的效果，可以发挥很好的保护人体健康的作 用。
[0017] 实验例 本发明的组合物对反复发作尿路感染的防御作用的临床观察。
[0018] 一、观察对象的一般资料： 1、病例来源:来源于内蒙古中医医院病房和门诊的女性患者，年龄在30-65岁。按就诊 日的先后随机分为两组:给药组50例和对照组50例，其中对照组分为2组，每组各25例。病例 选择条件为:符合尿路感染诊断标准者，半年内发作2次及以上或1年内发作3次及以上尿路 感染可诊断为复发性尿路感染。
[0019] 2、对有尿路感染史的患者，其发作期的诊断依据为： (1)主要临床症状为：出现小便频急、淋漓不尽、尿道涩痛、有尿道烧灼感等症状中1项 或多项，或仅有排尿不畅，也可伴有小腹胀痛、腰酸乏力等症状。
[0020] (2)实验室检查： A. 正规清洁中段尿细菌定量培养，菌落数2 105/ml为阳性，菌落数<105/ml为阴性。2天 内应重复培养1次； B. 正规清洁中段尿白细胞检查:所取尿液离心后，显微镜下计数白细胞2 3或有脓球者 记为阳性，< 3个或无白细胞者为阴性。
[0021] (3)排除糖尿病合并尿路感染者，以及泌尿系统结石、经B超、妇科体检以及膀胱镜 等检查排除尿路梗阻、以及妇科疾病等。
[0022]二?给药方法： 给药组和对照组均给予左氧氟沙星片口服0.2克/次，每日2次。给药组加服本发明制品 (实施例1)每次1片，每天三次;对照组分为1-4组，分别给予对照药1-4每次1片，每天三次。 各组均持续服用4周。4周后为复发观察期6个月，期间均停服左氧氟沙星，给药组仅服用本 发明制品，对照组仅服对照药，停服后做全面检查，统计复发率(在此6个月观察期之内，如 有出现症状，并有实验室检查阳性者，计入复发数）。
[0023] 对照组1给予药物1:按照实施例1的方法，用淀粉90g取代甘露糖90g。
[0024] 对照组2给予安慰剂:按照实施例1的方法，只用淀粉。
[0025] 三、给药结果： 1、 中段尿沉渣检查白细胞计数:服用4周后，取清洁中段尿离心后，每高倍视野白细胞 计数降至3个以下为转阴。（见表1) 表1.服用4周后尿沉渣检查白细胞转阴率_
2、 尿液中细菌培养结果:服用4周后，取清洁中段晨尿细菌培养，菌落数<105/ml，且2 天内重复培养1次，菌落数<l〇5/ml，视为转阴。
[0026]表2.服用4周后清洁中段尿细菌清除率比较
3、 复发情况比较:如果在复发观察期中或结束后，上述检查均为阴性，则定为未复发； 如果在试用期中或结束后，两项实验室检查有一项或一项以上为阳性者，即定为复发。
[0027]表3.两组尿路感染复发率比较
四、结论:本发明制品可促进尿白细胞转阴，促进炎症的恢复，促进尿路感染细菌转阴， 提高机体对病原菌的清除力，减轻尿路感染的复发率。三种成分相互配伍，发挥了非常显著 的治疗和预防效果。 实施例
[0028] 下文，本发明将通过实施例来更详细地描述。然而，以下实施例仅用于理解本发明 且其并不限制本发明。以下实施例中如无特别说明，所述的甘露糖是以专利CN102807593A 中所述的酶法差相异构循环分离纯化，获得的D-甘露糖，其纯度为99%。所述黄芪提取物为 药典乙醇提取物，含黄芪多糖50-80%。所述的蒲公英提取物含蒲公英黄酮5%。因为甘露糖略 有苦涩味，所以对片剂、粉剂要加少许甜味剂矫味。所用的甜味剂可以是罗汉果甙、甜叶菊 或三氯蔗糖等。
[0029] 实施例1:片剂 配置成分与过程： 黄芪提取物:60g 蒲公英提取物:40g D_甘露糖:90g 罗汉果甜甙:20g 淀粉：l〇〇g 将上述各成分混合均匀后经常规方法喷入粘合剂后制粒压片，制成1000片。
[0030] 实施例2:硬胶囊 配置成分与过程： 黄芪提取物:80g 蒲公英提取物:50g D_甘露糖:100g 淀粉：l〇〇g 将上述各成分混合均匀后经常规方法制胶囊，共制得1000粒胶囊。
[0031] 实施例3:软胶囊： 配置成分与过程： 黄芪提取物:60g 蒲公英提取物:50g D_甘露糖:80g 聚乙二醇400:100g 甘油：30g 吐温-80:15g 注射用水:适量 将聚乙二醇、甘油与吐温80混合且添加纯水。继续加热搅拌在约60°C，将其混合均匀， 添加黄芪提取物、蒲公英提取物和D-甘露糖，且使用搅拌机以约1，500 rpm均匀混合。在缓 慢搅拌的同时使混合物缓慢冷却到室温，随后使用真空栗除去空气。
[0032] 根据常用方法，使用132 mg明胶、52 mg浓甘油、6 mg 70% d-山梨糖醇溶液、适量 香料乙基香兰素和包衣基质巴西棕榈蜡(carnauba wax)(含量是每胶囊的含量)制备软胶 囊的包衣。随后制得1000粒软胶囊。
[0033] 实施例4:粉剂 配置成分与过程： 黄芪提取物:60g 蒲公英提取物:40g D_甘露糖:90g 罗汉果甜甙:20g 淀粉：l〇〇g 将上述各成分混合均匀后分装为200袋粉剂。
【主权项】
1. 一种具有预防和治疗妇女尿路感染作用、可用于保护妇女泌尿系健康的组合物，其 特征在于:包括黄芪提取物、蒲公英提取物和D-甘露糖，所述黄芪提取物、蒲公英提取物和 D-甘露糖的重量比为1-10:1-5:1-15。2. 根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述黄芪提取物、蒲公英提取物和D-甘露 糖的重量比为4-8:2-5:6-10，更优选6:4:9。3. -种保护妇女泌尿系健康的制品，其特征在于其包含上述权利要求1或2的组合物， 所述黄芪提取物、蒲公英提取物和D-甘露糖总重占所述制品总重的10-100% wt。4. 根据权利要求3的制品，其特征在于所述制品还包括医学上、食品上可接受的矫味剂 和赋形剂。5. 根据权利要求3或4的制品，其特征在于所述制品可以是药品、保健食品或食品。6. 根据权利要求3-5任一项的制品，其特征在于其剂型的形式可以为片剂、硬胶囊、软 胶囊、粉剂、颗粒剂、口服液和其它食用类型。7. 根据权利要求3-6任一项的制品，其特征在于所述制品为单位制剂，所述单位制剂中 含有100-3000mg的黄芪提取物、蒲公英提取物和D-甘露糖。8. 优选地，100-1500mg的黄芪提取物、蒲公英提取物和D-甘露糖，更优选含有200-l〇〇〇mg的黄芪提取物、蒲公英提取物和D-甘露糖。9. 上述任一项权利要求的组合物或制品在用于制备具有预防和治疗妇女尿路感染作 用的产品的用途。10. 上述任一项权利要求的组合物或制品在用于制备保护妇女泌尿系健康的产品的用 途D
【文档编号】A23L33/125GK105853496SQ201610205349
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年4月5日
【发明人】王鼎, 李小平, 卫东锋
【申请人】内蒙古昶辉生物科技股份有限公司