一种胡芦巴醇提物及其制备方法和应用
【专利摘要】本发明提供一种胡芦巴醇提物的制备方法，将胡芦巴种子用乙醇回流提取，将提取液浓缩，干燥为粉末，得胡芦巴醇提物。本发明通过胡芦巴种子提取得到胡芦巴醇提物，并由胡芦巴醇提物制得胡芦巴醇提物片剂或胶囊剂或颗粒剂，其工艺简单、易操作，特别适合大规模生产利用；通过小鼠体内试验证明，胡芦巴醇提物及胡芦巴醇提物片剂或胶囊剂或颗粒剂可降低化学性肝损伤所致的ALT、AST、LDH、ROS水平，发挥降酶保肝的作用，可用于制备预防和改善化学性肝损伤的保健药品和食品。
【专利说明】
_种胡芦巴酵提物及其制备方法和应用
技术领域
[0001] 本发明涉及一种胡芦巴醇提物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 化学性肝损伤是指由化学性肝毒物造成的肝损伤，包括酒精、化学毒性物质及某 些药物等。肝脏作为人体重要的解毒器官，具有肝动脉和肝静脉双重血液供应。化学物质可 通过胃肠道门静脉或体循环进入肝脏进行转化，因此肝脏容易受到化学性毒物的损害。酒 精性肝损伤及非酒精性肝损伤会引起不同程度的肝细胞变性，若是进一步任其发展，机体 就会由最基本的化学性肝损伤向更深发展为肝纤维化、肝硬化，直至肝癌，严重危害人类的 健康，疾病的初期是最易治愈的时期，正是由于其发展性，所以使得化学性肝损伤的预防和 治疗得到人们越来越多的重视。
[0003] 胡芦巴为豆科蝶形花亚科植物胡芦巴成熟干燥的种子，又名香豆子。在我国是传 统的补肾祛寒中药，具有温肾助阳，祛寒止痛的功效，是中医及维吾尔医常用的一种药食兼 用植物。胡芦巴含有的化学成分种类繁多。国内外研究者对其中的多种有效成分经药理实 验证明，胡芦巴及其提取物可预防和治疗脂肪肝、高血糖、高血脂、急慢性化学性肝损伤等 疾病，且具有免疫调节作用，其中一些有效成分还有镇痛、抗菌、抗过敏、抗溃疡和抗癌活 性。
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供一种胡芦巴醇提物及胡芦巴醇 提物片剂的制备方法，该胡芦巴醇提物及胡芦巴醇提物片剂具有降酶保肝的作用，可改善 化学性肝损伤的状况，并经急性毒性试验，几乎无生理毒害作用。
[0005] 本发明的第一个目的是提供一种胡芦巴醇提物的制备方法，将胡芦巴种子用乙醇 回流提取，将提取液浓缩，干燥为粉末，得胡芦巴醇提物。
[0006] 作为优选，所述将胡芦巴种子用乙醇回流提取是用6-9倍重量的乙醇，回流提取1-3小时，回流提取2次。
[0007] 本发明的第二个目的是提供应用上述的方法制备得到的胡芦巴醇提物。
[0008] 本发明的第三个目的是提供一种胡芦巴醇提物片剂或颗粒剂或胶囊剂的制备方 法，是以权利要求3所述的胡芦巴醇提物为有效成分，加入辅料用湿法制粒得到的。
[0009] 作为优选，步骤如下： (1) 将胡芦巴醇提物、微晶纤维素分别加入到湿法混合制粒机中，低速混合，混合均匀； (2) 加入乙醇，制粒，高速混合均匀，摇摆制粒机过筛，鼓风干燥，干燥后水分3-5%，整 粒； (3) 加入硬脂酸镁，混合均匀，得到颗粒剂;或压片得片剂;或装入胶囊得胶囊剂。
[0010] 作为优选，步骤如下： (1)将250-350重量份胡芦巴醇提物、150-250重量份微晶纤维素分别加入到湿法混合 制粒机中，低速混合，混合均匀； (2) 加入30-50重量份乙醇，制粒，高速混合均匀，摇摆制粒机过筛，鼓风干燥，干燥后水 分3-5%，整粒； (3) 加入0.5-2重量份硬脂酸镁，混合均匀，得到颗粒剂;或压片得片剂;或装入胶囊得 胶囊剂。
[0011] 本发明的第四个目的是提供应用上述方法制备得到的胡芦巴醇提物片剂或胶囊 剂、或颗粒剂。
[0012] 本发明的第五个目的是提供上述胡芦巴醇提物或胡芦巴醇提物片剂或胶囊剂或 颗粒剂在制备预防和改善化学性肝损伤的药物或保健食品中的应用。
[0013] 作为优选，所述预防和改善化学性肝损伤是通过降低ALT、AST、LDH、R0S水平实现 的。
[0014] 本发明的第六个目的是提供一种预防和改善化学性肝损伤的药物，所述药物的有 效成分为权利要求3所述的胡芦巴醇提物或权利要求6所述的胡芦巴醇提物片剂或胶囊剂、 或颗粒剂。
[0015] 应用本领域的通用技术将胡芦巴提纯物制备得到所需剂型的口服药物即可，比如 胶囊剂、颗粒剂、丸剂等。因为都含有有效成分胡芦巴提取物，所以均能够有效预防和改善 化学性肝损伤。
[0016] 本发明的第七个目的是提供一种预防和改善化学性肝损伤的保健食品，所述保健 食品的有效成分为权利要求3所述的胡芦巴醇提物或权利要求6所述的胡芦巴醇提物片剂 或胶囊剂、或颗粒剂。
[0017]应用本领域的通用技术将胡芦巴提纯物制备得到所需的保健食品即可，因为都含 有有效成分胡芦巴提取物，所以均能够有效预防和改善化学性肝损伤。
[0018] 本发明具有以下有益效果： (1) 本发明通过胡芦巴种子提取得到胡芦巴醇提物，并由胡芦巴醇提物制得胡芦巴醇 提物片剂，其工艺简单、易操作，特别适合大规模生产利用； (2) 通过小鼠体内试验证明，胡芦巴醇提物及胡芦巴醇提物片剂可降低化学性肝损伤 所致的ALT、AST、LDH、R0S水平，发挥降酶保肝的作用，可用于制备预防和改善化学性肝损伤 的保健药品和食品。
【具体实施方式】
[0019] 以下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。下述实施例中的实验 方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为市 售。
[0020] 本发明的胡芦巴醇提物及胡芦巴醇提物片剂的制备方法为： (1) 取胡芦巴种子，加6-9倍重量的乙醇，回流提取1-3小时，保留滤液； (2) 在滤渣中再加6-9倍重量的乙醇，回流提取1-3小时，保留滤液； (3) 合并两次滤液，浓缩，减压真空干燥为粉末，制得胡芦巴醇提物； (4) 将胡芦巴醇提物250-350g，微晶纤维素150-250g分别加入到湿法混合制粒机中，低 速混合，混合均匀； (5)加入乙醇30-50g，制粒，高速混合均匀，摇摆制粒机过筛，鼓风干燥，水分3-5%，整 粒； (6 )加入硬脂酸镁0.5-2. Og，混合均匀，压制成1000片，或灌胶囊，或按一定量直接装袋 为颗粒剂，片重〇.5g±0.01g(或胶囊内容物重）。
[0021]通过以上步骤制得的胡芦巴醇提物的得率为10-15%。
[0022] 实施例1 本发明的胡芦巴醇提物及胡芦巴醇提物片剂，通过以下步骤制备完成： (1) 取胡芦巴种子，加8倍重量的乙醇，回流提取1小时，保留滤液； (2) 在滤渣中再加8倍重量的乙醇，回流提取1小时，保留滤液； (3) 合并两次滤液，浓缩，减压真空干燥为粉末，制得胡芦巴醇提物； (4) 将胡芦巴醇提物250g，微晶纤维素250g分别加入到湿法混合制粒机中，低速混合， 混合均匀； (5) 加入乙醇30g，制粒，高速混合均匀，摇摆制粒机过筛，鼓风干燥，水分3-5%，整粒； (6) 加入硬脂酸镁0.5g，混合均匀，压制成1000片，片重0.5g±0.01g。
[0023]通过以上步骤制得的胡芦巴醇提物的得率为10%。
[0024] 实施例2 本发明提出的胡芦巴醇提物及胡芦巴醇提物片剂，通过以下步骤制备完成： (1) 取胡芦巴种子，加8倍重量的乙醇，回流提取2小时，保留滤液； (2) 在滤渣中再加8倍重量的乙醇，回流提取2小时，保留滤液； (3) 合并两次滤液，浓缩，减压真空干燥为粉末，制得胡芦巴醇提物； (4) 将胡芦巴醇提物300g，微晶纤维素200g分别加入到湿法混合制粒机中，低速混合， 混合均匀； (5) 加入乙醇40g，制粒，高速混合均匀，摇摆制粒机过筛，鼓风干燥，水分3-5%，整粒； (6) 加入硬脂酸镁l.Og，混合均匀，压制成1000片，片重0.5g±0.01g。
[0025]通过以上步骤制得的胡芦巴醇提物的得率为13%。
[0026] 实施例3 本发明提出的胡芦巴醇提物及胡芦巴醇提物片剂，通过以下步骤制备完成： (1) 取胡芦巴种子，加8倍重量的乙醇，回流提取3小时，保留滤液； (2) 在滤渣中再加8倍重量的乙醇，回流提取3小时，保留滤液； (3) 合并两次滤液，浓缩，减压真空干燥为粉末，制得胡芦巴醇提物； (4) 将胡芦巴醇提物350g，微晶纤维素150g分别加入到湿法混合制粒机中，低速混合， 混合均匀； (5) 加入乙醇50g，制粒，高速混合均匀，摇摆制粒机过筛，鼓风干燥，干燥后的水分为3-5%，整粒； (6) 加入硬脂酸镁1 ? 5g，混合均匀，压制成1000片，片重0 ? 5g±0 ? Olg。
[0027]通过以上步骤制得的胡芦巴醇提物的得率为15%。
[0028]实施例4胡芦巴醇提物及胡芦巴醇提物片剂对化学性肝损伤的改善作用 实验:胡芦巴醇提物及胡芦巴醇提物片剂对小鼠化学性肝损伤的改善作用 1小鼠分组:实验动物分7组，每组14只动物。
[0029] 正常组:给予与其余组等体积的蒸馏水进行灌胃。
[0030] 模型组:给予与其余组等体积的蒸馏水进行灌胃。
[0031]水飞蓟宾组:给予31.85mg ? kg4 ? d灌胃（天士力制药集团股份有限公司）。
[0032]胡芦巴醇提物低剂量组:给予胡芦巴醇提物86.66mg ? kg-1 ? d灌胃。
[0033]胡芦巴醇提物中剂量组:给予胡芦巴醇提物173.33mg ? kg^1 ? d灌胃。
[0034]胡芦巴醇提物片剂低剂量组:给予胡芦巴醇提物片剂86.66mg ? kg-1 ? d灌胃。 [0035]胡芦巴醇提物片剂中剂量组:给予胡芦巴醇提物片剂173.33mg ? kg"1 ? d灌胃。 [0036] 2化学性肝损伤模型建立及处理 每日灌胃前后对小鼠进行观察并记录，记录内容包括小鼠精神状态、活动及反应状况、 饮食饮水状况、皮毛变化、粪便情况等，将动物每周称重2次，以调整受试样品的剂量。除正 常组外，其余各组小鼠在灌胃第30天建立化学性肝损伤模型，模型组及各样品组于实验结 束时一次尾静脉给予剂量为15mg ? kg<的刀豆蛋白A，小鼠10mL ? kg<BW，禁食8h后，摘眼球 采血，以3 000 r.mirT1离心15 min，分离血清，血清冻存于_80°C冰箱。
[0037] 3检测指标 (1)丙氨酸氨基转移酶(ALT) ; (2)天冬氨酸氨基转移酶(AST) ; (3)L-乳酸脱氢酶(LDH); (4 )小鼠血清活性氧(R0S )。
[0038] 4胡芦巴醇提物(TFGe)及胡芦巴醇提物片剂对血清中酶的影响 模型组与正常对照组相比小鼠血清六1^^31\0)11、1?03水平显著升高(？〈0.01)，说明以 刀豆蛋白A建立小鼠化学性肝损伤模型成立。与模型组相比，水飞蓟宾组(P〈0.01)、TFGdg 剂量组(P〈〇.〇5)、TFGe中剂量组(？〈0.01)、1?66片剂低剂量组(？〈0.05)、1?66片剂中剂量(卩 〈0.01)组显著性降低血清41^、431'水平 ；水飞蓟宾组(？〈0.01)、了?66中剂量组(？〈0.01)， TFGe中剂量组(P〈0.01)显著性降低血清LDH、R0S水平。结果见表1。
[0039] 表1各组试剂对小鼠血清41^^3!\0)11、1^的影响
注:与模型组比较，$〈0.05，，〈0.01;与正常组比较>〈0.05，，〈0.01 通过实验结果证明，胡芦巴醇提物及胡芦巴醇提物片剂能够显著降低化学性肝损伤所 致的ALT、AST、LDH、ROS水平，发挥降酶保肝的作用。
[0040]最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明， 尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可 以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。 凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的 保护范围之内。
【主权项】
1. 一种胡芦巴醇提物的制备方法，其特征在于:将胡芦巴种子用乙醇回流提取，将提取 液浓缩，干燥为粉末，得胡芦巴醇提物。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于:所述将胡芦巴种子用乙醇回流提取是用6-9倍重量的乙醇，回流提取1-3小时，回流提取2次。3. 应用权利要求1或2所述的方法制备得到的胡芦巴醇提物。4. 一种胡芦巴醇提物片剂或颗粒剂或胶囊剂的制备方法，其特征在于:是以权利要求3 所述的胡芦巴醇提物为有效成分，加入辅料用湿法制粒得到的。5. 根据权利要求4所述的方法，其特征在于:步骤如下： (1) 将胡芦巴醇提物、微晶纤维素分别加入到湿法混合制粒机中，低速混合，混合均匀； (2) 加入乙醇，制粒，高速混合均匀，摇摆制粒机过筛，鼓风干燥，干燥后水分3-5%，整 粒； (3 )加入硬脂酸镁，混合均匀，得到颗粒剂;或压片得片剂;或装入胶囊得胶囊剂； 作为优选，步骤如下： (1) 将250-350重量份胡芦巴醇提物、150-250重量份微晶纤维素分别加入到湿法混合 制粒机中，低速混合，混合均匀； (2) 加入30-50重量份乙醇，制粒，高速混合均匀，摇摆制粒机过筛，鼓风干燥，干燥后水 分3-5%，整粒； (3) 加入0.5-2重量份硬脂酸镁，混合均匀，得到颗粒剂;或压片得片剂;或装入胶囊得 胶囊剂。6. 应用权利要求4或5的方法制备得到的胡芦巴醇提物片剂或胶囊剂或颗粒剂。7. 权利要求3所述的胡芦巴醇提物或权利要求6所述的胡芦巴醇提物片剂或胶囊剂或 颗粒剂在制备预防和改善化学性肝损伤的药物或保健食品中的应用。8. 根据权利要求7所述的应用，其特征在于:所述预防和改善化学性肝损伤是通过降低 ALT、AST、LDH、ROS 水平实现的。9. 一种预防和改善化学性肝损伤的药物，其特征在于:所述药物的有效成分为权利要 求3所述的胡芦巴醇提物或权利要求6所述的胡芦巴醇提物片剂或胶囊剂、或颗粒剂。10. -种预防和改善化学性肝损伤的保健食品，其特征在于:所述保健食品的有效成分 为权利要求3所述的胡芦巴醇提物或权利要求6所述的胡芦巴醇提物片剂或胶囊剂、或颗粒 剂。
【文档编号】A61P1/16GK105853495SQ201610391656
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年6月6日
【发明人】李琳琳, 毛新民, 李新霞, 王烨, 冯欢, 陶义存, 骆新
【申请人】新疆医科大学