一种治疗前列腺增生的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗前列腺增生的中药组合物，是由分别从桂枝和牛膝中的提取物组成，可制成任何一种药剂学上所说的口服剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、糖浆剂。本发明原料简单，与其他治疗前列腺增生的组合物相比，降低了成本，同时采用了特定的中药提取方法，提高中药有效物的提取率，提高了治疗效果，并且毒副作用小。
【专利说明】
一种治疗前列腺増生的中药组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及治疗一种治疗前列腺增生的中药组合物及其制备方法，属于医药领 域。
【背景技术】
[0002] 前列腺增生是中老年男性的常见病和多发病之一，它的临床表现复杂，严重影响 男性的身体健康。前列腺增生治疗方法颇为庞杂，不外药物和手术两种，手术疗效较为可 靠，但术后会产生许多并发症和后遗症，患者依从性不理想；药物治疗前列腺增生时间较 长，需长规用药，西药的不良反应较多、疗效不稳、费用高等，常受到很多限制。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种治疗前列腺增生的中药组合物及其制备方法，是由分 别从桂枝和牛膝的提取物组成，疗效更优良、更稳定，而且无副作用。
[0004] -种治疗前列腺增生的中药组合物，包括下列中药原料:桂枝、牛膝。
[0005] -种治疗前列腺增生的中药组合物，包括下列质量份数的中药原料:桂枝提取物 4_10份，牛膝提取物5_9份。
[0006] -种治疗前列腺增生的中药组合物，制备方法为:桂枝提取物和牛膝提取物混合 均匀后制成任何一种药剂学上所说的口服剂型。
[0007] 所述桂枝提取物的提取方法为：
[0008] (1)将桂枝粉碎，用10-14倍桂枝质量的95%乙醇80-90°C加热回流70-80分钟，过 滤，得滤渣和滤液；
[0009 ] (2)把滤渣用14-16倍桂枝质量的甲醇70-80 °C加热回流60-70分钟，过滤，得滤液；
[0010] (3)把步骤（1)和（2)的滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.05-1.07的浸膏，把浸 膏加1 /2体积的水溶解，得水溶液；
[0011] (4)把水溶液加0.8-1.2倍体积的石油醚萃取，分离得到水层；
[0012] (5)把水层加0.8-1.2倍体积的氯仿萃取，分离得到氯仿层，把氯仿层减压回收溶 剂至原体积的1/4，即为桂枝提取物。
[0013] 其中，石油醚的沸程规格为60-90°C。
[0014]所述牛膝提取物的提取方法为：
[0015] (1)把牛膝粉碎，用12-14倍牛膝质量的70 %乙醇80-90°C加热回流70-90分钟，过 滤，得滤液；
[0016] (2)把滤液上1300型大孔树脂柱，上柱流速为1.0-1.38￥/11，依次用1.58￥、18￥、 0.5BV的氯仿-甲醇梯度洗脱，洗脱流速为1.0-1.3BV/h，收集合并1BV和0.5BV的氯仿-甲醇 洗脱液；
[0017] (3)把洗脱液减压浓缩至相对密度为1.02-1.04的浸膏，加1/3浸膏体积的甲醇溶 解；
[0018] (4)把上步骤甲醇溶解的溶液减压回收溶剂至原体积的1/2,即为牛膝提取物。
[0019] 其中，步骤⑵中滤液和1300型大孔树脂的体积比为1:0.8,1.5BV氯仿-甲醇中氯 仿和甲醇的体积比为2:1，1BV氯仿-甲醇中氯仿和甲醇的体积比为，1:1、0.5BV氯仿-甲醇中 氯仿和甲醇的体积比为〇. 5:1，树脂柱的高度和直径比为4.5:1。
[0020] 所述□服剂型为:片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、糖浆剂。
[0021] 本发明原料简单，与其他治疗前列腺增生的中药组合物相比，降低了成本，同时采 用了特定的中药提取方法，提取出了前列腺增生的有效成分，提高了治疗效果，并且毒副作 用小。 具体实施例：
[0022] 实施例1:
[0023] -种治疗前列腺增生的中药组合物，包括下列质量份数的中药原料:桂枝提取物4 份，牛膝提取物5份。
[0024] -种治疗前列腺增生的中药组合物，制备方法为:桂枝提取物和牛膝提取物混合 均匀后制成任何一种药剂学上所说的口服剂型。
[0025]所述桂枝提取物的提取方法为：
[0026] (1)将桂枝粉碎，用10倍桂枝质量的95%乙醇80°C加热回流70分钟，过滤，得滤渣 和滤液；
[0027] (2)把滤渣用14倍桂枝质量的甲醇70°C加热回流60分钟，过滤，得滤液；
[0028] (3)把步骤(1)和(2)的滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.05的浸膏，把浸膏加1/ 2体积的水溶解，得水溶液；
[0029] (4)把水溶液加0.8倍体积的石油醚萃取，分离得到水层；
[0030] (5)把水层加0.8倍体积的氯仿萃取，分离得到氯仿层，把氯仿层减压回收溶剂至 原体积的1 /4，即为桂枝提取物。
[0031] 其中，石油醚的沸程规格为60-90°C。
[0032]所述牛膝提取物的提取方法为：
[0033] (1)把牛膝粉碎，用12倍牛膝质量的70 %乙醇80°C加热回流70分钟，过滤，得滤液；
[0034] (2)把滤液上1300型大孔树脂柱，上柱流速为1.0BV/h，依次用1.58￥、18￥、0.58￥的 氯仿-甲醇梯度洗脱，洗脱流速为1. 〇BV/h，收集合并1BV和0.5BV的氯仿-甲醇洗脱液；
[0035] (3)把洗脱液减压浓缩至相对密度为1.02的浸膏，加1/3浸膏体积的甲醇溶解；
[0036] (4)把上步骤甲醇溶解的溶液减压回收溶剂至原体积的1/2,即为牛膝提取物。
[0037] 其中，步骤(2)中滤液和1300型大孔树脂的体积比为1:0.8，1.5BV氯仿-甲醇中氯 仿和甲醇的体积比为2:1，1BV氯仿-甲醇中氯仿和甲醇的体积比为，1:1、0.5BV氯仿-甲醇中 氯仿和甲醇的体积比为〇. 5:1，树脂柱的高度和直径比为4.5:1。
[0038] 实施例2:
[0039] -种治疗前列腺增生的中药组合物，包括下列质量份数的中药原料:桂枝提取物6 份，牛膝提取物7份。
[0040] -种治疗前列腺增生的中药组合物，制备方法为:桂枝提取物和牛膝提取物混合 均匀后制成任何一种药剂学上所说的口服剂型。
[0041 ]所述桂枝提取物的提取方法为：
[0042] (1)将桂枝粉碎，用12倍桂枝质量的95 %乙醇85°C加热回流75分钟，过滤，得滤渣 和滤液；
[0043] (2)把滤渣用15倍桂枝质量的甲醇75°C加热回流65分钟，过滤，得滤液；
[0044] (3)把步骤(1)和(2)的滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.06的浸膏，把浸膏加1/ 2体积的水溶解，得水溶液；
[0045] (4)把水溶液加1.0倍体积的石油醚萃取，分离得到水层；
[0046] (5)把水层加1.0倍体积的氯仿萃取，分离得到氯仿层，把氯仿层减压回收溶剂至 原体积的1 /4，即为桂枝提取物。
[0047]其中，石油醚的沸程规格为60_90°C。
[0048]所述牛膝提取物的提取方法为：
[0049] (1)把牛膝粉碎，用13倍牛膝质量的70 %乙醇85°C加热回流80分钟，过滤，得滤液；
[0050] (2)把滤液上1300型大孔树脂柱，上柱流速为1.2BV/h，依次用1.58￥、18￥、0.58￥的 氯仿-甲醇梯度洗脱，洗脱流速为1.2BV/h，收集合并1BV和0.5BV的氯仿-甲醇洗脱液；
[0051] (3)把洗脱液减压浓缩至相对密度为1.03的浸膏，加1/3浸膏体积的甲醇溶解；
[0052] (4)把上步骤甲醇溶解的溶液减压回收溶剂至原体积的1/2,即为牛膝提取物。 [0053] 其中，步骤(2)中滤液和1300型大孔树脂的体积比为1:0.8，1.5BV氯仿-甲醇中氯 仿和甲醇的体积比为2:1，1BV氯仿-甲醇中氯仿和甲醇的体积比为，1:1、0.5BV氯仿-甲醇中 氯仿和甲醇的体积比为〇. 5:1，树脂柱的高度和直径比为4.5:1。
[0054] 实施例3:
[0055] -种治疗前列腺增生的中药组合物，包括下列质量份数的中药原料:桂枝提取物 10份，牛膝提取物9份。
[0056] -种治疗前列腺增生的中药组合物，制备方法为:桂枝提取物和牛膝提取物混合 均匀后制成任何一种药剂学上所说的口服剂型。
[0057]所述桂枝提取物的提取方法为：
[0058] (1)将桂枝粉碎，用14倍桂枝质量的95%乙醇90°C加热回流80分钟，过滤，得滤渣 和滤液；
[0059] (2)把滤渣用16倍桂枝质量的甲醇80°C加热回流70分钟，过滤，得滤液；
[0060] (3)把步骤(1)和(2)的滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.07的浸膏，把浸膏加1/ 2体积的水溶解，得水溶液；
[0061] (4)把水溶液加1.2倍体积的石油醚萃取，分离得到水层；
[0062] (5)把水层加1.2倍体积的氯仿萃取，分离得到氯仿层，把氯仿层减压回收溶剂至 原体积的1 /4，即为桂枝提取物。
[0063]其中，石油醚的沸程规格为60_90°C。
[0064]所述牛膝提取物的提取方法为：
[0065] (1)把牛膝粉碎，用14倍牛膝质量的70%乙醇90°C加热回流90分钟，过滤，得滤液；
[0066] (2)把滤液上1300型大孔树脂柱，上柱流速为1.3BV/h，依次用1.5BV、1BV、0.5BV的 氯仿-甲醇梯度洗脱，洗脱流速为1.3BV/h，收集合并1BV和0.5BV的氯仿-甲醇洗脱液；
[0067] (3)把洗脱液减压浓缩至相对密度为1.04的浸膏，加1/3浸膏体积的甲醇溶解；
[0068] (4)把上步骤甲醇溶解的溶液减压回收溶剂至原体积的1/2,即为牛膝提取物。
[0069] 其中，步骤(2)中滤液和1300型大孔树脂的体积比为1:0.8,1.5BV氯仿-甲醇中氯 仿和甲醇的体积比为2:1，1BV氯仿-甲醇中氯仿和甲醇的体积比为，1:1、0.5BV氯仿-甲醇中 氯仿和甲醇的体积比为〇. 5:1，树脂柱的高度和直径比为4.5:1。
[0070] 实施例4:
[0071 ] -种治疗前列腺增生的中药组合物，包括下列质量份数的中药原料:桂枝提取物 12份，牛膝提取物4份。
[0072] -种治疗前列腺增生的中药组合物，制备方法为:桂枝提取物和牛膝提取物混合 均匀后制成任何一种药剂学上所说的口服剂型。
[0073]所述桂枝提取物的提取方法为：
[0074] (1)将桂枝粉碎，用8倍桂枝质量的95 %乙醇95°C加热回流60分钟，过滤，得滤渣和 滤液；
[0075] (2)把滤渣用18倍桂枝质量的甲醇85 °C加热回流80分钟，过滤，得滤液；
[0076] (3)把步骤(1)和(2)的滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.08的浸膏，把浸膏加1/ 2体积的水溶解，得水溶液；
[0077] (4)把水溶液加0.6倍体积的石油醚萃取，分离得到水层；
[0078] (5)把水层加1.4倍体积的氯仿萃取，分离得到氯仿层，把氯仿层减压回收溶剂至 原体积的1 /4，即为桂枝提取物。
[0079]其中，石油醚的沸程规格为60_90°C。
[0080]所述牛膝提取物的提取方法为：
[00811 (1)把牛膝粉碎，用15倍牛膝质量的70 %乙醇95°C加热回流60分钟，过滤，得滤液；
[0082] (2)把滤液上1300型大孔树脂柱，上柱流速为1.5BV/h，依次用1.5BV、1BV、0.5BV的 氯仿-甲醇梯度洗脱，洗脱流速为1.5BV/h，收集合并1BV和0.5BV的氯仿-甲醇洗脱液；
[0083] (3)把洗脱液减压浓缩至相对密度为1.05的浸膏，加1/3浸膏体积的甲醇溶解；
[0084] (4)把上步骤甲醇溶解的溶液减压回收溶剂至原体积的1/2,即为牛膝提取物。
[0085] 其中，步骤(2)中滤液和1300型大孔树脂的体积比为1:0.8，1.5BV氯仿-甲醇中氯 仿和甲醇的体积比为2:1，1BV氯仿-甲醇中氯仿和甲醇的体积比为，1:1、0.5BV氯仿-甲醇中 氯仿和甲醇的体积比为〇. 5:1，树脂柱的高度和直径比为4.5:1。
[0086] 实施例5:
[0087] -种治疗前列腺增生的中药组合物，包括下列质量份数的中药原料:桂枝提取物5 份，牛膝提取物6份。
[0088] -种治疗前列腺增生的中药组合物，制备方法为:桂枝提取物和牛膝提取物混合 均匀后制成任何一种药剂学上所说的口服剂型。
[0089]所述桂枝提取物的提取方法为：
[0090] (1)将桂枝粉碎，用11倍桂枝质量的95%乙醇80°C加热回流70分钟，过滤，得滤渣 和滤液；
[0091] (2)把滤渣用14倍桂枝质量的50 %乙醇80 °C加热回流60分钟，过滤，得滤液；
[0092] (3)把步骤(1)和(2)的滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.05的浸膏，把浸膏加1/ 2体积的水溶解，得水溶液；
[0093] (4)把水溶液加0.9倍体积的乙酸乙酯萃取，分离得到水层；
[0094] (5)把水层加0.9倍体积的氯仿萃取，分离得到氯仿层，把氯仿层减压回收溶剂至 原体积的1 /4，即为桂枝提取物。
[0095]其中，石油醚的沸程规格为60_90°C。
[0096]所述牛膝提取物的提取方法为：
[0097] (1)把牛膝粉碎，用12倍牛膝质量的70%乙醇80°C加热回流75分钟，过滤，得滤液；
[0098] (2)把滤液上1300型大孔树脂柱，上柱流速为l.lBV/h，依次用1.58￥、18￥、0.58￥的 氯仿-甲醇梯度洗脱，洗脱流速为1. lBV/h，收集合并1BV和0.5BV的氯仿-甲醇洗脱液；
[0099] (3)把洗脱液减压浓缩至相对密度为1.02的浸膏，加1/3浸膏体积的甲醇溶解；
[0100] (4)把上步骤甲醇溶解的溶液减压回收溶剂至原体积的1/2,即为牛膝提取物。
[0101] 其中，步骤(2)中滤液和1300型大孔树脂的体积比为1:0.8,1.5BV氯仿-甲醇中氯 仿和甲醇的体积比为2:1，1BV氯仿-甲醇中氯仿和甲醇的体积比为，1:1、0.5BV氯仿-甲醇中 氯仿和甲醇的体积比为〇. 5:1，树脂柱的高度和直径比为4.5:1。
[0102] 实施例6:
[0103] -种治疗前列腺增生的中药组合物，包括下列质量份数的中药原料:桂枝提取物9 份，牛膝提取物8份。
[0104] -种治疗前列腺增生的中药组合物，制备方法为:桂枝提取物和牛膝提取物混合 均匀后制成任何一种药剂学上所说的口服剂型。
[0105] 所述桂枝提取物的提取方法为：
[0106] (1)将桂枝粉碎，用13倍桂枝质量的95 %乙醇90°C加热回流80分钟，过滤，得滤渣 和滤液；
[0107] (2)把滤渣用16倍桂枝质量的甲醇80°C加热回流70分钟，过滤，得滤液；
[0108] (3)把步骤(1)和(2)的滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.07的浸膏，把浸膏加1/ 2体积的水溶解，得水溶液；
[0109] (4)把水溶液加1.1倍体积的石油醚萃取，分离得到水层；
[0110] (5)把水层加1.1倍体积的氯仿萃取，分离得到氯仿层，把氯仿层减压回收溶剂至 原体积的1 /4，即为桂枝提取物。
[0111] 其中，石油醚的沸程规格为60-90°C。
[0112] 所述牛膝提取物的提取方法为：
[0113] (1)把牛膝粉碎，用14倍牛膝质量的70 %乙醇90°C加热回流85分钟，过滤，得滤液；
[0114] (2)把滤液上D101型大孔树脂柱，上柱流速为1.3BV/h，依次用1.5BV、1BV、0.5BV的 氯仿-甲醇梯度洗脱，洗脱流速为1.3BV/h，收集合并1BV和0.5BV的氯仿-甲醇洗脱液；
[0115] (3)把洗脱液减压浓缩至相对密度为1.03的浸膏，加1/3浸膏体积的甲醇溶解；
[0116] (4)把上步骤甲醇溶解的溶液减压回收溶剂至原体积的1/2,即为牛膝提取物。
[0117] 其中，步骤(2)中滤液和1300型大孔树脂的体积比为1:0.8，1.5BV氯仿-甲醇中氯 仿和甲醇的体积比为2:1，1BV氯仿-甲醇中氯仿和甲醇的体积比为，1:1、0.5BV氯仿-甲醇中 氯仿和甲醇的体积比为〇. 5:1，树脂柱的高度和直径比为4.5:1。
[0118] 实施例7:
[0119] 采用常规制备工艺，本发明混合提取物可制成任何一种药剂学上所说的口服剂 型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、糖浆剂。
[0120] 其余同实施例1-6中的任意一项。
[0121] 实施例8:
[0122] 将由实施例1-3制得的混合均匀的提取物，按照常规片剂的操作方法，加入药用辅 料，将各组分混合均匀，湿法制粒，过筛，采用常规片剂制备法压片制成片剂，其中各组分的 含量如下： 成分 重量（份） 混合提取物 50 糊精 3
[0123] 淀粉桨 20 羧甲基淀粉钠 10 滑石粉 12 聚乙二醇 8:
[0124] 其余同实施例1-6中的任意一项。
[0125] 实施例9:
[0126] 将由实施例1-3制得的混合均匀的提取物，按照常规胶囊剂的操作方法，加入药用 辅料，将各组分混合均匀，制粒，采用常规胶囊剂制备法填充制成胶囊剂，其中各组分的含 量如下：
[0127] 成分 重量t份） 混合提取物 100 可溶性淀粉 62
[0128] 硬脂酸镁 21 低取代羟丙基纤维素 16 氯化钠 8
[0129] 其余同实施例1-6中的任意一项。
[0130] 实施例10:
[0131] 将由实施例1-3制得的混合均匀的提取物，按照常规糖浆剂的操作方法，乙醇沉淀 1-2次，过滤，浓缩，加水沉淀，过滤，加入药用辅料，过滤，分装灭菌，采用常规糖浆剂制备法 制备口服液，其中各组分的含量如下： 成分 童量（份） 混合提取物 100 乙醇 120
[0132] 蔗糖 80 羧甲基纤维素钠 15 山梨酸 4 苯甲酸 3
[0133] 其余同实施例1-6中的任意一项。
[0134] 疗效实验：
[0135] 对实验性前列腺增生的影响
[0136] 取体重22-26g雄性小鼠，80只，随机分为8组，分为空白组、模型组、实施例1-6组。 除空白对照组外，其余各组小鼠皮下注射5mg/kg丙酸睾丸紊，每天1次，造成前列腺增生模 型。实施例1-6分别灌胃给药实施例1-6制得的药物，每天一次，剂量2g/kg，模型组灌胃等容 积生理盐水。连续给药3周后，处死小鼠取前列腺及睾丸称重并汁算其指数。结果见表1。
[0137] 表1本发明对实验性前列腺增生小鼠前列腺及睾丸的影响($ ±
[0139] 结果表明：在本发明实施例1-
[0140] 3对实验性前列腺增生小鼠前列腺及睾丸的影响都明显优于实施例4组(工艺参数 不同）、实施例5组(桂枝的提取工艺不同）、实施例6组（牛膝的提取工艺不同），可见工艺参 数、桂枝和牛膝的提取工艺均对制得的药物提取的有效成分及疗效有影响，因此本发明采 用了特定的工艺参数、桂枝和牛膝的提取工艺，才能制得疗效显著的治疗前列腺增生的药 物。
【主权项】
1. 一种治疗前列腺增生的中药组合物，其特征为:包括下列中药原料:桂枝、牛膝。2. -种治疗前列腺增生的中药组合物，其特征为:包括下列质量份数的中药原料:桂枝 提取物4-10份，牛膝提取物5-9份。3. 如权利要求2所述的一种治疗前列腺增生的中药组合物，其特征为：制备方法为:桂 枝提取物和牛膝提取物混合均匀后制成任何一种药剂学上所说的口服剂型。4. 如权利要求2所述的一种治疗前列腺增生的中药组合物，其特征为:所述桂枝提取物 的提取方法为： (1)将桂枝粉碎，用10-14倍桂枝质量的95%乙醇80-90°C加热回流70-80分钟，过滤，得 滤渣和滤液； (2 )把滤渣用14-16倍桂枝质量的甲醇70-80 °C加热回流60-70分钟，过滤，得滤液； (3) 把步骤（1)和（2)的滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.05-1.07的浸膏，把浸膏加 1 /2体积的水溶解，得水溶液； (4) 把水溶液加0.8-1.2倍体积的石油醚萃取，分离得到水层； (5) 把水层加0.8-1.2倍体积的氯仿萃取，分离得到氯仿层，把氯仿层减压回收溶剂至 原体积的1/4，即为桂枝提取物； 其中，石油醚的沸程规格为60-90°C。5. 如权利要求2所述的一种治疗前列腺增生的中药组合物，其特征为:所述牛膝提取物 的提取方法为： (1) 把牛膝粉碎，用12-14倍牛膝质量的70%乙醇80-90°C加热回流70-90分钟，过滤，得 滤液； (2) 把滤液上1300型大孔树脂柱，上柱流速为1.0-1.3BV/h，依次用1.5BV、1BV、0.5BV的 氯仿-甲醇梯度洗脱，洗脱流速为1.0-1.3BV/h，收集合并1BV和0.5BV的氯仿-甲醇洗脱液； (3 )把洗脱液减压浓缩至相对密度为1.02-1.04的浸膏，加1/3浸膏体积的甲醇溶解； (4)把上步骤甲醇溶解的溶液减压回收溶剂至原体积的1/2,即为牛膝提取物； 其中，步骤(2)中滤液和1300型大孔树脂的体积比为1:0.8,1.5BV氯仿-甲醇中氯仿和 甲醇的体积比为2:1，1BV氯仿-甲醇中氯仿和甲醇的体积比为，1:1、0.5BV氯仿-甲醇中氯仿 和甲醇的体积比为〇. 5:1，树脂柱的高度和直径比为4.5:1。6. 如权利要求3所述的一种治疗前列腺增生的中药组合物，其特征为：所述口服剂型 为:片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、糖浆剂。
【文档编号】A61P13/08GK105853503SQ201610165194
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年3月22日
【发明人】吕爱平, 张戈, 吕诚, 赵宁, 王茂林, 姜淼, 何小鹃, 谭勇, 张弛, 李立, 白菁安, 梁超, 刘进
【申请人】中国中医科学院中医临床基础医学研究所