注射器和组装方法

注射器和组装方法
【专利摘要】一种注射器可以包含容器，所述容器具有具备内表面的壁，所述内表面界定用医用流体或药物产品填充的封闭无菌储集器。所述注射器还可以包含流体递送系统，所述流体递送系统包括无菌容器针，所述无菌容器针在递送状态中与所述容器进行流体连通，但是在存储状态中可以与或可以不与所述容器进行流体连通。所述无菌容器针附接到连接器，所述连接器机械地耦合到所述容器以将所述无菌容器针紧固到所述容器，其中所述针处于所述存储状态。另外，所述注射器可以包含致动器，所述致动器适应于使所述容器针从所述存储状态移动到所述递送状态。
【专利说明】注射器和组装方法 相关申请的交叉引用
[0001 ]要求2013年10月24日提交的美国临时申请号61/895,390的优先权利益，并且其全 部内容以引用的方式并入本文中。
技术领域
[0002] 本专利涉及一种注射器和一种组装所述注射器的方法，并且明确地说，涉及一种 预填充注射器和一种组装所述预填充注射器的方法。
【背景技术】
[0003] 使用注射器以将医用流体或药物产品（例如液体药物)递送给患者。明确地说，注 射器将通过针、套管或导管将流体提供给患者，所述针、套管或导管界定通向患者体内的流 动路径。某些注射器具有由制造商组装的储集器，所述储集器已连接到所述流动路径。这些 储集器通常是由制造商空空地提供给患者或卫生护理提供者(例如医生、护士、卫生护理助 理等），并且之后在使用时填充所述储集器。或者，注射器可以与预填充地提供给患者或卫 生护理提供者的储集器组合地使用。
[0004] 在任一情况下，注射器必须在使用之前就准备好。例如，如果是空空地提供储集 器，那么必须填充储集器。为此，用待递送的医用流体或药物产品填充注射筒，并且之后通 过进液口将医用流体或药物产品注射到储集器中。在注射之前，必须（例如)通过用酒精湿 巾拭擦外表面来对进液口进行消毒。类似地，在预填充储集器连接到替代注射器中的流动 路径之前，必须通过用酒精湿巾拭擦表面来对配套连接器进行消毒。
[0005] 在任一情况下，注射器的使用需要额外材料和时间。
[0006] 如下文更详细地所陈述，本公开提供具体化对上文所论述的常规装置和方法的有 利替代的改进型注射器。

【发明内容】

[0007] 根据本公开的一方面，一种注射器包含容器、密封组合件、流体递送系统和致动 器。所述密封组合件包含:具有内表面的柔性密封组合件壁，容器壁和所述密封组合件壁的 所述内表面界定用医用流体或药物产品填充的封闭无菌储集器；以及屏障，所述屏障安置 在所述密封组合件壁外部以在所述柔性壁与所述屏障之间界定围封空间。所述流体递送系 统包含具有针头的无菌容器针，所述针头在存储状态中安置成仅穿过所述屏障并且在递送 状态中安置成穿过所述柔性壁进入所述无菌储集器中。所述无菌容器针附接到连接器，所 述连接器机械地耦合到所述容器以将所述无菌容器针紧固到所述容器，其中所述针处于所 述存储状态。所述致动器适应于使所述容器针从所述存储状态移动到所述递送状态。
[0008] 根据本公开的另一方面，一种组装注射器的方法包含:在无菌条件下用医用流体 或药物产品填充容器的无菌储集器，所述储集器由所述容器的壁的内表面界定;在无菌条 件下将无菌流体递送系统机械地耦合到所述容器，所述流体递送系统在存储状态中不与所 述储集器进行流体连通而在递送状态中与所述储集器进行流体连通；以及在洁净室条件下 组装所述注射器的剩余部分。
【附图说明】
[0009] 从结合附图进行的以下描述中将更充分地理解本公开。可能已通过省略选定元件 来简化所述图中的一些，以便更清楚地示出其它元件。在一些图中对元件的此类省略不一 定指示特定元件在任一示例性实施例中的存在或缺少，仅是可能在对应书面描述中明确地 叙述除外。所述图中无一者一定要按比例绘制。
[0010] 图1是根据本公开的注射器的实施例的横截面图，其中容器针处于存储状态，在所 述存储状态中所述针部分地刺穿所述容器的单片壁；
[0011] 图2是与图1的注射器的容器一起使用以控制容器针对容器的柔性单片壁的刺穿 的夹具的透视图；
[0012] 图3是图1的注射器的横截面图，其中容器针处于递送状态，在所述递送状态中针 刺穿容器的单片壁，使得它安置成穿过柔性壁的内表面进入无菌储集器中；
[0013] 图4是根据本公开的注射器可以在其中进行填充和组装的制造设施的示意图；
[0014] 图5是根据本公开的注射器的实施例的横截面图，其中容器针处于存储状态，在所 述存储状态中所述针部分地刺穿所述容器的单片壁；
[0015] 图6是根据本公开的注射器的实施例的横截面图，其中容器针处于存储状态，在所 述存储状态中所述针部分地刺穿所述容器的单片壁；
[0016] 图7是根据本公开的注射器的实施例的横截面图，其中容器针处于存储状态，在所 述存储状态中所述针部分地刺穿密封组合件的屏障而非柔性壁；
[0017] 图8是根据本公开的注射器的实施例的横截面图，其中容器针处于存储状态，在所 述存储状态中所述针部分地刺穿密封组合件的屏障而非柔性壁；
[0018] 图9是根据本公开的注射器的实施例的横截面图，所述注射器包含用于随着关联 容器针在存储状态与递送状态之间移动而抽空柔性壁与安置在外部的屏障之间的空间的 通风口；
[0019] 图10是根据本公开的注射器的实施例的横截面图，所述注射器包含用于随着关联 容器针在存储状态与递送状态之间移动而抽空柔性壁与安置在外部的屏障之间的空间的 旁道；
[0020] 图11是图10中的处于中间状态的容器的横截面图，其中所述旁道与在柔性壁与屏 障之间界定的空间进行流体连通；
[0021] 图12是根据本公开的实施例的注射器的横截面图，其中在储集器中维持无菌条件 直到流体递送系统致动为止；
[0022] 图13是根据本公开的实施例的注射器的横截面图，其中在储集器中维持无菌条件 直到流体递送系统致动为止；
[0023] 图14是根据本公开的实施例的注射器的横截面图，其中在储集器中维持无菌条件 直到流体递送系统致动为止；
[0024] 图15是示出组装根据本公开的注射器的方法的流程图；
[0025] 图16是根据本公开的注射器的实施例在组装之前的横截面图；
[0026] 图17是图16的注射器的实施例的横截面图，其中容器针处于存储状态，在所述存 储状态中所述针部分地刺穿密封组合件的屏障而非柔性壁；
[0027] 图18是图16的注射器的实施例的横截面图，其中容器针处于递送状态，在所述递 送状态中所述针刺穿密封组合件的屏障和柔性壁；
[0028] 图19是用于与和图16到图18中所示的容器针和容器类似的容器针和容器一起使 用的连接器的实施例；
[0029]图20是用于与图16到图18中所示的容器针和容器一起使用的连接器的实施例；
[0030] 图21是用于与和图16到图18中所示的容器针和容器类似的容器针和容器一起使 用的连接器的实施例；
[0031] 图22是用于与和图16到图18中所示的容器针和容器类似的容器针和容器一起使 用的连接器的实施例；
[0032] 图23是示出组装根据本公开的注射器的方法的流程图；以及
[0033] 图24是图16的注射器的实施例的横截面图，其中容器针处于存储状态，在所述存 储状态中所述针部分地刺穿密封组合件的柔性壁。
【具体实施方式】
[0034] 虽然以下文本陈述本发明的不同实施例的详细描述，但应理解，本发明的法律范 围是由在本专利开头处陈述的权利要求书的文字界定。还应理解，除非在本专利中使用句 子"如本文中所使用，术语'------'特此被界定为表示……"或类似句子来明确地界定术 语，否则无意限制所述术语的含义（明确地或通过隐含)超过其普通或一般含义，并且此类 术语不应被解释为范围是基于在本专利的任何章节中作出的任何陈述(而非权利要求书的 语言）予以限制。就在本专利中以与单个含义一致的方式来提及在本专利开头处的权利要 求书中叙述的任何术语来说，这样做仅是为了清楚起见以免使读者感到困惑，并且不希望 此类权利要求术语被限于(通过隐含或以其它方式)所述单个含义。另外，除非在不叙述任 何结构的情况下通过叙述词语"构件"和功能来界定权利要求元件，否则不希望基于 35U. S. C. §112第六段的应用来解释任何权利要求元件的范围。
[0035]详细描述将被理解为仅为示例性的并且没有描述本发明的每个可能实施例。可以 使用当前技术或在本专利的申请日之后开发的技术来实施众多替代实施例，所述替代实施 例仍将属于界定本发明的权利要求书的范围内。
[0036] -般来说，根据本公开的注射器包含容器、流体递送系统和致动器。虽然参考注射 器，所述注射器在一些情况下可以指代确保递送固定体积的医用流体或药物产品的递送装 置，但是将理解，本公开还涵盖输注装置，所述输注装置在一些情况下可以指代确保实现特 定递送速率的递送装置。如本文中所使用，术语医用流体和药物产品可以具有相同或不同 的含义。术语医用流体可以涵盖药物产品以及其它患者可递送物质。还应理解，在提及本说 明书中的实施例时，术语注射器和输注器可以是可互换地使用。此外，容器与流体递送系统 的子组合件可以与注射器的剩余部分分开加以处理，而无论此类子组合件是填充有还是未 填充有医用流体或药物产品；例如，此类子组合件在制造注射器过程中的组装过程期间可 以作为一个单元加以输送。
[0037] 如图1到图3和图5到图11中所示，容器可以包含具有内表面的壁和具有内表面的 密封组合件，所述壁和密封组合件的内表面界定用医用流体或药物产品填充的封闭无菌储 集器。此外，这些实施例中所示的流体递送系统可以包含无菌容器针，所述无菌容器针还可 以是无护罩的，具有在存储状态中安置成仅部分地穿过密封组合件并且在递送状态中安置 成穿过密封组合件的内表面进入无菌储集器中的针头。因而，所述针在递送状态中与容器 进行流体连通，但在存储状态中不与容器进行流体连通。根据这些实施例，所述注射器可以 包含适应于使容器针从存储状态移动到递送状态的致动器，所述移动可能会涉及针相对于 容器或容器相对于针的移动。
[0038] 如图1、图3和图4到图6中所示，密封组合件可以是具有内表面的柔性单片壁，所述 内表面界定密封组合件的内表面，并且容器针的针头可以部分地安置到所述单片壁中。或 者，如图7到图11中所示，密封组合件可以包含:具有内表面的柔性壁，所述内表面界定密封 组合件的内表面；以及屏障，所述屏障安置在柔性壁外部以在柔性壁与所述屏障之间界定 围封空间。根据此类实施例，在存储状态中，容器针的针头安置成穿过屏障进入所述空间 中。
[0039] 根据本公开的注射器100的实施例示出于图1中。注射器100包含容器102、流体递 送系统104和致动器106。
[0040] 容器102(所述容器还可以被称作药筒)包含具有内表面112和外表面114的壁110。 虽然在图1中示出界定内表面112和外表面114两者的单片（即，一片式)壁110,但是在其它 实施例中，壁110可以包含具有界定内表面112和外表面114的不同层的多个层。
[0041] 根据本公开的某些实施例，壁110为刚性的。在其它实施例中，由于界定壁的材料 或壁的结构(例如波纹管构造），壁110为柔性的。壁110可以由（例如)玻璃、金属或聚合物制 成。明确地说，聚合物版本可以由（例如)聚碳酸酯、聚丙烯、聚乙烯(例如高密度聚乙烯）、聚 四氟乙烯、环烯烃聚合物、环烯烃共聚物、Cry StalZenUhx烯属聚合物（可购自日本的 Daikyo Seiko有限公司）、尼龙或工程树脂制成。至于壁110的柔性版本，可以使用丁基橡 胶、硅基橡胶、乳胶基橡胶、有涂层橡胶以及多层聚合物薄膜，例如可以包含聚乙烯(例如低 密度聚乙烯)和聚丙烯。
[0042] 壁110可以具有大体上圆柱形形状，其中肩状物120将具有第一横截面直径的第一 圆柱形区段122与具有第二横截面直径的第二圆柱形区段124分离，所述第一横截面直径小 于所述第二横截面直径。壁110还可以界定两个对置开口端126、128。壁110或更明确地说是 壁110的内表面112还可以界定钻孔130。
[0043] 在一些实施例中，容器102可以包含具有内表面142和外表面144的柔性单片壁140 (所述壁还可以被称作密封件或隔片）。壁140可以安置在由壁110界定的第一开口端126中 并且固定地附接到容器102的壁110,使得在壁140与壁110之间存在有限的相对移动，例如 在跨越开口端或开口 126的壁140到壁110的附接点处。壁110和柔性壁140的内表面112、142 可以至少部分地界定用医用流体或药物产品160填充的封闭无菌储集器150,在下文更详细 地描述所述封闭无菌储集器。壁140可以由（例如）溴化丁基、氯化丁基或氯溴化丁基橡胶、 含氟聚合物橡胶、天然橡胶、硅基橡胶、硅或山都平制成。
[0044] 容器102还可以包含具有内表面172和外表面174的挡止件或活塞170。活塞170可 以收纳在由壁110界定的末端128内，并且可以是可沿着钻孔130在容器102的末端126、128 之间移动。根据此类实施例，医用流体或药物产品160安置于其内的储集器150可以由壁 110、140和活塞170的内表面112、142、172界定。
[0045] 容器102可以结合流体递送系统104而使用，所述流体递送系统的相关部分示出于 图1中。明确地说，流体递送系统104可以包含具有针头182的容器针180。如所示，针头182在 存储状态中仅部分地安置到柔性壁140中。可以通过许多方法和/或机制来控制针180的针 头182到壁140中的刺穿。例如，图2示出可以与容器102组合地使用以控制针头182刺穿壁 140的深度的夹具。
[0046] 流体递送系统104还可以包含具有针头192的注射针190。注射针190的针头192可 以覆盖有针护罩194以防止与针头192接触以及防止污染针头192。容器针180与注射针190 可以通过套管或管200进行连接，根据本公开的某些实施例，所述套管或管可以是柔性套 管。与针180类似，针190可以由（例如）不锈钢制成。在一些实施例中，容器针180和注射针 190可以整体地形成（即，作为一件）。
[0047] 流体递送系统104可以结合图1中所示的致动器106而使用。致动器106可以适应于 使容器针180在图1中所示的存储状态与图3中所示的递送状态之间移动，并且因此使流体 递送系统104在存储状态与递送状态之间移动。在递送状态中，容器针180安置成穿过柔性 壁140的内表面142进入无菌储集器150中并且与储集器150进行流体连通。
[0048] 针180在所述状态之间的移动可以按各种方式发生。例如，针180可以相对于注射 器100的外壳保持固定，而容器102可以相对于针180和所述外壳移动。或者，容器102可以相 对于所述外壳保持固定，而针180可以相对于容器102和所述外壳移动。在其它实施例中，容 器102和针180两者相对于注射器100的外壳移动。将理解，所有这些动作包含在致动器106 适应于使容器针180在存储状态与递送状态之间移动的陈述内。
[0049] 致动器106可以是机械的、机电的或电的。例如，致动器106可以包含螺线管、电动 机驱动的杠杆、具有关联传动装置的电动机等。在一些实施例中，附接到容器102或针180的 突片或按钮准许用户手动地实现容器102与针180之间的相对运动。容器102可以收纳在突 片或按钮内，当注射器100被激活以使容器102相对于(固定)针180移动时，所述突片或按钮 压低到外壳中。
[0050] 致动器106可以通过使针180从存储状态移动到递送状态或通过使针180从递送状 态移动到存储状态而使容器针180在存储状态与递送状态之间移动。在一些实施例中，致动 器可以重复地（即，多次或反复)使容器针180在存储状态与递送状态之间移动。致动器106 可以在接收到输入或信号（例如，如通过耦合到致动器106的按钮、开关或其它输入装置的 压低或操纵而产生，所述输入装置在性质上可以是机械的、机电的或电的）后立即移动容器 针180,或者可以在接收到输入之后使容器针180在存储状态与递送状态之间的移动延迟一 段时间。根据特定实施例，致动器106可以将针180从存储状态到递送状态的移动延迟直到 此类时间延迟之后。
[0051 ]根据本公开的实施例，储集器150和容器针180(以及任何附接的管件200和注射针 190)两者被描述为无菌，而递送装置/注射器100的剩余部分(例如致动器106)被描述为洁 净。这些术语描述储集器150、针180或递送装置的剩余部分由于其在将确保指定的无污染 程度的条件下进行组装而导致的条件，其中无菌物体或装置被理解为相较于洁净物体或装 置具有相对较高的无污染程度。作为非限制性实例，可以参看图4来论述无菌性和洁净度的 概念，此论述适用于本文中所描述的所有实施例。
[0052]图4示出制造设施250,并且可以用于论述在设施250内进行的制造过程。将指出， 设施250被划分成多个空间252、254、256、258、260、262、264、266、268，可以通过使用永久或 半永久的壁或其它屏障来维持所述划分。如将理解，某些空间或区可以不用屏障或壁进行 划分，而是可以改为仅在组织层面上分离。另外，可以使用更多或更少数目的空间或所述空 间的替代布置，空间的此类不同数目或布置可由本领域的普通技术人员容易地确定。
[0053]在一些实施例中，容器102的组件(壁110、140和挡止件/活塞170)以及流体递送系 统104通过空间252进入设施250,其中（例如)使用电子束技术对所述组件进行消毒。或者， 虽然参考图1和图3的实施例将容器102和流体递送系统104界定为分离的结构，但是众所周 知的是将本文中所描述的制造过程用于某一产品，其中容器102在引入到空间254中之前附 接到流体递送系统1〇4(例如，容器102/流体递送系统104为注射筒）；并且对所述产品进行 消毒。在一些实施例中，随着所述组件在入口点252、264、266处进入设施250，可以通过其它 当前已知的消毒程序(例如用二氧化氯或气相过氧化氢进行处理)或之后开发出的消毒程 序对所述组件进行消毒。容器102和流体递送系统104接着传递到空间254中以用医用流体 或药物产品进行填充。空间254可以作为无菌100级洁净室而操作。100级洁净室是其中每立 方英尺的空气中准许存在的大小为0.5mi或更大的微粒的数目小于100的洁净室。一旦已执 行填充并且挡止件170已安置在容器102的末端128中，容器针180便部分地插入到壁/隔片 140中。因为容器针180不穿透壁140,所以储集器150和医用流体或药物产品160保持为无菌 (即，处于较高水平的洁净度）。此外，因为流体递送系统104为无菌并且在无菌条件下组装 到容器102,所以认为流体递送系统104保持为无菌，这部分地是因为容器针180的部分插入 并且部分地是因为护罩194。
[0054]与关联流体递送系统104组合的预填充容器102(所述组合可以被称作预填充的无 菌容器组合，或者在其中流体递送系统104和容器102彼此整体地附接或形成(例如注射筒） 的那些实施例中，容器102和流体递送系统104还可以被称作预填充的无菌注射筒)在收纳 在存储空间258内之前移动通过传送空间256(也作为100级洁净室而操作，其中某些实施例 也为无菌）。将所述预填充的无菌容器组合从存储空间258移动到检查区域260(在某些实施 例中为无菌）中，其中在将所述预填充的无菌容器组合与致动器106和注射器100的其它元 件组装之前检查所述预填充的无菌容器组合。因为医用流体或药物产品160容纳在密封容 器102内并且在此时保持流体递送系统104的无菌性（即，容器针180插入到壁140中并且用 护罩194盖住注射器针190)，所以检查区域可以作为10,000级洁净室而操作。一旦检查完， 所述预填充的无菌容器组合便可以从检查空间260传递到组装空间262。
[0055]与检查空间260类似，组装空间262可以作为无菌10,000级洁净室而操作，或者在 一些实施例中作为100，〇〇〇级洁净室而操作。从空间264、266传递到洁净室中的材料可以处 于无菌条件，或者可以（例如)使用电子束技术进行消毒。在组装空间262内，在注射器100传 递到包装空间268中之前，可以对注射器100的剩余部分(例如致动器106)进行组装（即，可 以将容器102和流体递送系统104安置在注射器100的剩余部分中）。
[0056]除了组装之外，在此时还可以发生其它处理。根据某些实施例，可能希望在与注射 器100的剩余部分组装之前将流体递送系统104布置成一个配置以（例如)便于输送，但使流 体递送系统104在组装在注射器100中后便采取不同布置。例如，可能希望容器针180与注射 器针190之间的流体路径在与注射器的剩余部分组装之前具有笔直配置，但在与注射器100 的剩余部分组装时采取曲线状、弯曲（例如，60度、90度等)或其它非笔直配置。通过使流体 递送系统104维持于笔直配置，可以使所述预填充的无菌容器组合在托盘或用于输送所述 预填充的无菌容器组合的其它固持器中的间距最大化，这是因为可以避免需要用来容纳曲 线状、弯曲或其它非笔直配置的额外空间。这还可能会影响填充容器102的成本，这是因为 每一托盘可以容纳较大数目的容器102/流体递送系统104组合，并且因此传递通过空间254 的托盘的数目可能是有限的。可以在组装空间262中执行配置改变，例如，以便使将曲线状、 弯曲或以其它方式非笔直流体递送系统104容纳在设施250中别处的需要最小化。
[0057]图1和图3中所示的注射器100的实施例为示例性的。图5和图6示出图1和图3中所 示的注射器的变型。
[0058] 根据图5的实施例，注射器300包含容器302、流体递送装置304和致动器306。与图1 和图3的实施例类似，容器302包含具有内表面312和外表面314的壁310。壁310可以具有两 个对置末端320、322,其中壁310的内表面312在对置末端320、322之间界定钻孔324。
[0059]与容器102不同，容器302具有固定插塞326,所述插塞封闭末端320。另外，虽然容 器302具有具备内表面332和外表面334的柔性单片壁330,但是壁330安置在容器302的末端 322内，并且因此起到容器102中的挡止件/活塞170的作用。因此，壁330可沿着钻孔324在对 置末端320、322之间移动。壁310、330的内表面312、332界定医用流体或药物产品350安置于 其中的无菌储集器340。
[0060] 流体递送装置304可以包含具有针头362的无菌容器针360。与针180的针头182- 样，针360的针头362在存储状态中仅部分地安置到柔性壁330中，其中致动器306致使针头 362在存储状态与递送状态之间移动，在所述递送状态中针头362安置成穿过柔性壁330的 内表面332进入无菌储集器340中。容器针360可以（例如)通过套管380而与具有针头372的 注射针370进行流体连通，所述针头覆盖有护罩374，所述套管收纳在活塞杆382内，所述杆 382可以用于使挡止件/活塞330在容器302的末端320、322之间移动。
[00611根据图6中所示的实施例，容器具有具备内表面392和外表面394的壁390。与先前 所论述的容器不同，壁390界定封闭端396和开口端398。所述容器还包含柔性壁400,与图5 的实施例的壁330-样，所述壁400可在所述容器内在开口端398与封闭端396之间移动。根 据此实施例，不需要分离的结构来封堵末端396、398中的一者，这是因为壁390自身界定封 闭端396。封闭端396可以重新调整大小，使得其在径向上大于图6中的所示者。
[0062]在已论述其中密封组合件仅包含柔性单片壁的多个实施例的情况下，将参看图7 到图11来论述另外多个实施例，其中密封组合件包含多个壁和/或密封件。此结构可以被称 作分隔密封件(或为参看图7的隔片，或为参看图8到图11的挡止件）。虽然这些壁和/或密封 件可以被示出并且被称作壁和屏障，但是将认识到，这些结构可以被界定为单个结构的部 分(例如，中心形成有空间的单个隔片）。
[0063] 参看图7,注射器450包含容器452、流体递送系统454和致动器456。
[0064] 容器452包含具有内表面462和外表面464的壁460。与图1和图2的容器类似，壁460 可以具有大体上圆柱形形状，其中肩状物470将具有第一横截面直径的第一圆柱形区段472 与具有第二横截面直径的第二圆柱形区段474分离，所述第一横截面直径小于所述第二横 截面直径。壁460还可以界定两个对置开口端476、478。壁460或更明确地说是壁460的内表 面462还可以界定钻孔480。
[0065]与图1和图3的容器102不同，图7的容器452具有包含不只单个单片壁的密封组合 件。容器452的密封组合件包含柔性壁490和屏障492。柔性壁490具有内表面494和外表面 496,而屏障492具有内表面498和外表面500。壁460和柔性壁490的内表面462、494界定将填 充有医用流体或药物产品520的封闭无菌储集器510。在一些实施例中，屏障492安置在柔性 壁490外部以在柔性壁490与屏障492之间界定围封空间530。空间530可以由壁460的内表面 462、柔性壁490的外表面496和屏障492的内表面498界定。
[0066] 容器452还可以包含具有内表面542和外表面544的挡止件或活塞540。活塞540可 以收纳在由壁460界定的末端478内，并且可以是可沿着钻孔480在容器452的末端476、478 之间移动。根据此类实施例，医用流体或药物产品520安置于其内的储集器510可以由壁 460、490和活塞540的内表面462、494、542界定。
[0067]图7的实施例还包含流体递送系统454,所述流体递送系统包括具有针头552的无 菌容器针550,所述针头在存储状态中安置成穿过屏障492进入空间530中并且在递送状态 中安置成穿过柔性壁490的内表面494进入无菌储集器510中。容器针550仅部分地刺穿密封 组合件。流体递送系统454还可以包含具有针头562的注射针560,所述针头至少在最初覆盖 有针护罩564以防止与针头562接触以及防止污染针头562。容器针550与注射针560可以通 过套管或管570进行连接，根据本公开的某些实施例，所述套管或管可以是柔性套管。
[0068] 如图8中所示，注射器600的密封组合件安置在容器602中，以代替关于容器452进 行说明的挡止件/活塞540。就是说，容器602包含界定钻孔606的壁604，并且柔性壁608和屏 障610各自界定可沿着钻孔606移动的挡止件。虽然在所示的实施例中容器602的壁604不界 定对置的开口端和封闭端，但是此类替代例是可能的。
[0069] 图9到图11示出图8中所示的实施例的变型，所述变型包含额外特征以准许抽空或 排空柔性壁与屏障之间的空间或区。这些额外特征可以被称作通风口、阀或旁道，但是在致 动器使关联容器针从存储状态移动到递送状态时，所有这些结构准许气体从柔性壁与屏障 之间的空间或区逸出。根据本公开的其它实施例，这不表明内壁和外屏障不能（例如)通过 使用一个间隔件或多个间隔件来保持分离。图9到图11中所示的实施例示出用于抽空所述 空间的选项，其中内壁和外屏障会聚在一起。将理解，通风口、阀和旁道将保持所述空间内 的无菌条件，直到所述空间被抽空或排空为止。
[0070] 图9中示出包含壁652和密封组合件的容器650,所述组合件包含柔性壁654和屏障 656。柔性壁654具有内表面658和外表面660，而屏障654具有内表面662和外表面664。壁652 的内表面668和柔性壁654的内表面658界定将填充有医用流体或药物产品680的封闭无菌 储集器670。屏障656安置在柔性壁654外部以在柔性壁654与屏障656之间界定围封空间 690。空间690可以由壁652的内表面668、柔性壁652的外表面660和屏障656的内表面662界 定。
[0071] 如图10中所示，包含容器针702的流体递送系统700结合所述密封组合件而使用。 容器针702被示出为处于存储状态。容器针702安置成穿过屏障656,使得针702的针头704安 置在空间690中。针头704在递送状态（未图示）中将刺穿柔性壁654并且悬伸到储集器670 中。针702未按比例绘制，特别是关于其长度。
[0072] 图9中所示的容器650包含至少一个通风口 710。通风口 710与屏障656和柔性壁654 之间的空间690进行流体连通。选择性地致动通风口 710以在密封组合件在所示的存储状态 与递送状态之间移动时准许截留在屏障656与柔性壁654之间的气体通过通风口 710逸出， 其中屏障656在柔性壁654的方向上前进以准许容器针702的针头704穿透壁654。在一些实 施例中，通风口710可以是相对于环境处于密封条件，直到（例如)通过空间690内的压力改 变而被致动为止。
[0073] 通风口 710安置在屏障656内，并且在屏障656的内表面662与外表面664之间延伸。 翼片712在外表面664附近覆盖通风口 710的末端，并且由此密封通风口 710的末端直到通风 口被致动为止，从而保持屏障656与柔性壁654之间的空间690的无菌性。或者，通风口 710可 以（例如)布置在容器650的壁652中。
[0074]图10和图11示出图8的系统的另一变型，其中容器720包含壁722和密封组合件，所 述组合件包含柔性壁724和屏障726。柔性壁724具有内表面728和外表面730,而屏障726具 有内表面732和外表面734。壁722的内表面738和柔性壁724的内表面728界定将填充有医用 流体或药物产品750的封闭无菌储集器740。屏障726安置在柔性壁724外部以在柔性壁724 与屏障726之间界定围封空间760。空间760可以由壁722的内表面738、柔性壁722的外表面 730和屏障726的内表面732界定。
[0075]如图10中所示，包含容器针772的流体递送系统770结合所述密封组合件而使用。 容器针772被示出为处于存储状态，其中容器针772安置成穿过屏障726,使得针772的针头 774安置在空间760中。针头774在递送状态(未图示）中将刺穿柔性壁724并且悬伸到储集器 740 中。
[0076]与先前所论述的实施例对比，图10中所示的容器720包含至少一个旁道或通风口 780。旁道780与储集器740进行流体连通。选择性地致动旁道780以在密封组合件在所示的 存储状态与递送状态之间移动时准许截留在屏障726与柔性壁724之间的气体通过旁道780 逸出到储集器740中，其中屏障726在柔性壁724的方向上前进以准许容器针772的针头774 穿透壁724。
[0077]旁道780不与空间760进行流体连通，直到柔性壁724已从图10中所示的存储状态 移动到图11中所示的中间状态为止。如图10和图11中所示，旁道780可以界定在壁722的内 表面738中，并且可以采取形成于壁722中的凹槽782的形式。凹槽782可以具有远端784和近 端786。如将认识到，一直到柔性壁724的外表面730移动经过凹槽782的远端784之前，储集 器740都是相对于空间760处于密封条件。然而，一旦柔性壁724的外表面730移动经过凹槽 782的远端784,截留在屏障726与柔性壁724之间的气体便可以排出到储集器740中。这可以 促进屏障726和针770向柔性壁724移动。
[0078] 本公开的其它实施例包含其中容器针并未安置成穿过密封组合件或其中容器针 安置成完全地穿过密封组合件的实施例。两个此类替代例示出于图12和图13中。
[0079] 图12和图13示出其中容器针安置成穿过柔性壁(界定挡止件或隔片）并且使用阀 来使储集器与注射针隔绝的实施例。还可以使用所述阀来控制医用流体或药物产品从容器 中的储集器的流出。以此方式，可以使用所述阀来对来自储集器的医用流体或药物产品的 量进行计量，或者将医用流体或药物产品的流动延迟直到(例如)相对于从输入装置(例如 按钮或开关)接收到输入已经过了某一时间延迟为止。
[0080] 图12示出具有容器852、流体递送系统854和致动器856的注射器850。容器852包含 柔性壁860,所述柔性壁可以呈隔片的形式。柔性壁860具有内表面862和外表面864。另外， 流体递送系统854包含容器针866、注射针868和将容器针866与注射针868连接的柔性套管 或管件870。注射针868可以收纳在保持针868的无菌性的盖872内。
[00811 容器针866(并且明确地说是容器针866的针头874)安置成穿过柔性壁860和穿过 内表面862。针866因此与无菌储集器880和安置在储集器880内的医用流体或药物产品890 进行流体连通。容器针866与注射针868之间的流体连通由安置在柔性管件870中或沿着柔 性管件870安置的阀900中断。与上文关于图1到图11所论述的其它实施例不同，注射器850 的致动器856并未用于使容器针866相对于柔性壁860移动，而是改为在其中中断针866、868 之间的流体连通的封闭状态与其中容器针866和注射针868进行流体连通的打开状态之间 对所述阀进行操纵。
[0082] 阀900可以采取各种形状和形式，其中两个示出于图12和图13中。明确地说，图12 示出注射器850的实施例，其中可旋转阀900安置在柔性管件870中或者具有内部阀部件，所 述内部阀部件与在容器针866和注射针868之间界定的流体流动路径进行流体连通。图13示 出所述注射器的实施例，其中夹管阀902沿着柔性管件870安置，并且因此与管件870的外表 面协作来中断容器针866和注射针868之间的流体连通。
[0083] 例如图12和图13中所示的那些实施例的实施例还可以用于具有永久附接的针的 容器，使得所述容器呈（例如）注射筒的形式。另外，关于图4所描述的方法可以用于此前所 提及的任何实施例以及用于像图12和图13中所示的那些实施例的其中不使用阀的实施例， 但是注射筒(即，具有永久附接的针的容器)具有由护罩覆盖以维持其无菌性的注射针。
[0084] 图12和图13中所示的实施例可以经进一步修改以结合包含多个壁和/或密封件的 密封组合件，就像(例如）图7中所示。图14示出此类实施例。
[0085]明确地说，图14示出具有容器922、流体递送系统924、致动器926和密封组合件928 的注射器920。流体递送系统924可以包含容器针930、注射针932和将容器针930与注射针 932连接的柔性套管或管件934。注射针932可以收纳在保持针932的无菌性的盖936内。针 932还可以经由安置在柔性管件934中或沿着柔性管件934安置的阀944而与无菌储集器940 和安置在储集器940内的医用流体或药物产品942进行选择性流体连通。就此来说，注射器 920与图12和图13中所示的那些注射器实施例类似。
[0086] 然而，注射器920的密封组合件928还具有柔性壁950和屏障952。柔性壁950和屏障 952各自具有内表面和外表面，其中柔性壁950的内表面部分地界定封闭无菌储集器940。屏 障952安置在柔性壁950外部以在柔性壁950与屏障952之间界定围封空间954,容器针930的 针头956可以安置在所述空间中。
[0087]图14的实施例具有两个潜在屏障：一个呈阀944的形式，且第二个呈针头956在空 间954内的放置的形式。在一些实施例中，可以控制阀944以在已致使容器针930穿透柔性壁 950进入储集器940中之后在医用流体或药物产品942的注射中提供延迟。
[0088] 根据本公开的装置相对于常规技术可以具有一个或多个优点，根据特定实施例中 包含的本公开的特征，其中的任何一个或多个优点可以存在于所述特定实施例中。作为一 个实例，这些实施例维持医用流体或药物产品的无菌性直到使用时间为止。作为另一实例， 在使用时间之前，限制或消除医用流体或药物产品的混合的可能性。作为又一实例，在使用 时间之前，限制或防止对医用流体或药物产品的无意中递送。
[0089] 仅为了进行说明，图15提供用于组装根据上文所公开的任何实施例的递送装置的 另一方法1000。方法1000遵循上文关于图4所略述的一般处理流程。然而，不是参考根据美 国联邦标准209E的洁净室分级，而是参考根据GMP EU标准的洁净室分级。此外，方法1000提 供在递送装置的组装过程中可以遵循的额外任选路径(表示为左或右分支）。因此，图15的 方法1000可以被视为上文关于图4进行的论述的补充。
[0090] 用于组装递送装置的方法1000开始于框1002。所述装置中所使用的容器最初存储 在密封盒中。这些容器可以是经消毒的。在框1002处，（例如)在C级洁净室中使用自动化拆 包机对所述盒进行拆包。在框1004处，例如在作为A级洁净室而操作的空间中，或许是在以 其它方式作为C级洁净室而操作的空间中的隔离器内，剥掉(例如由机器人)并移除特卫强 密封件。
[0091] 在框1006处，在作为A级洁净室而操作的空间中，或许是在以其它方式作为C级洁 净室而操作的空间中的隔离器内，填充所述容器，并且附接挡止件和流体系统，并且接着将 所述容器重新套叠在开口盒中。从这点看，两个不同的替代路径或分支是可能的。
[0092] 在框1008处，可以使经填充的容器留在开口盒中。在框1010处，可以将所述盒运送 并用推车送到存储空间（例如冷藏室）。
[0093] 如果遵循框1008、1010的路线，那么方法1000可以继续，其中在框1012处传送所述 盒以便在检查室进行处理。接着在框1014处将经填充的容器从开口盒解除套叠，并且在框 1016处将它们供应到自动化检查机器。对经填充的容器的自动化检查发生在框1016处，之 后是在框1018处的任选的额外半自动化或手动检查。
[0094]或者，可以在框1020处对所述盒进行重新密封、重新打包和贴标签。例如，在框 1020处，可以在C级洁净室中对所述盒用特卫强(例如，使用Bausch+Strobel盒封口机)重新 密封、重新打包并且接着贴标签。必要时，在框1022、1024处可以接着存储或甚至装运所述 盒。
[0095] 一旦存储或输送完成，便在框1026处(例如）使用自动化拆包机对盒进行拆包。在 框1028处，剥掉并移除特卫强密封件。在框1030处，接着可以对经填充的容器解除套叠以便 进行检查。框1026、1028、1030处的动作是在C级洁净室中执行。在框1032处，接着可以使用 被设计成在C级洁净室中操作的视觉检查机器来进行自动化检查。
[0096]在遵循任一程序的情况下，在框1034处，接着可以将经填充的经检查的容器传送 到回旋托盘。
[0097]根据第一程序，在框1036处，可以将所述回旋托盘直接送往存储区。如果遵循框 1036的路线，那么在框1038处传送所述回旋托盘以便在装置组装室进行处理。在框1040处 对容器解除套叠，并且在框1042处与递送装置的其它元件组装以界定经组装的递送装置 (例如，注射器或输注器）。
[0098]或者，可以将容器移动到盒中，在框1044处，对所述盒进行密封、打包并贴标签。例 如，可以在C级洁净室中对所述盒用特卫强进行重新密封、打包并接着贴标签。必要时，在框 1046、1048处可以接着存储或甚至装运所述盒以便进行进一步处理。一旦存储或输送完成， 便在框1050处(例如)使用自动化拆包机对盒进行拆包。在框1052处，剥掉并移除特卫强密 封件，并且对所述容器解除套叠。在框1054处，可以接着将经填充的容器与递送装置的其它 元件组装。框1050、1052、1054处的动作可以全部在C级洁净室中发生。
[0099] 在任一情况下，在框1056处对经组装的装置进行包装，并且在框1058处存储包装 好的经组装的装置。最后，在框1060处，将包装好的经组装的装置输送给经销商和/或用于 进行其它经销动作。
[0100]虽然上文描述注射器的众多实施例，但是另外的实施例是可能的。图16到图22和 图24示出在容器与容器针之间利用机械连接或耦合的许多实施例。参看图16到图18,根据 此类额外实施例的注射器1100包含容器1102、密封组合件1104和流体递送系统1106,所述 流体递送系统1106包含无菌容器针1108。如上文所论述，流体递送系统1106可以包含在第 一端处连接到容器针1108和在第二端处连接到无菌注射针的无菌柔性管件，所述无菌注射 针收纳在封堵所述无菌注射针的无菌盖内。与上文所描述的实施例不同，无菌容器针1108 附接到连接器1110，连接器1110机械地连接或耦合到容器1102以将无菌连接器针1108紧固 到容器1102。
[0101] 如图16中所示，容器1102可以具有具备内表面1122的容器壁1120。在一些实施例 中，容器1102可以包含使用（例如)上文关于本文中所论述的其它容器所论述的任何材料而 形成的刚性壁。容器1102并且更明确地说是容器壁1120界定钻孔1124,并且容器1102可以 包含可沿着钻孔1124在对置末端1128、1130之间移动的挡止件(或柱塞）1126。
[0102] 虽然柱塞1126封闭容器1102的一个末端1130,但是容器1102的另一末端1128是由 密封组合件1104封闭。如所示，密封组合件1104包含柔性密封组合件壁1140和屏障1142。 [0103] 柔性密封组合件壁1140具有内表面1144,容器壁1120和密封组合件壁1140的内表 面1122、1144界定可以用医用流体或药物产品填充的封闭无菌储集器1146。容器1102在钻 孔1124的第一端1128处具有开口 1148,所述开口 1148与储集器1146进行流体连通，并且柔 性密封组合件壁1140界定跨越开口 1148安置的隔片。如下文关于示例性实施例详细地所描 述，柔性密封组合件壁1140固定地附接到容器壁1120。
[0104] 屏障1142安置在密封组合件壁1140外部（相对于储集器1146)以在柔性壁1140与 屏障1142之间界定围封空间1150。明确地说，屏障1142可以具有由具有外表面1154和内表 面1156的板1152和从板1152的内表面1156轴向地悬伸的边沿1158界定的杯状形状。边沿 1158的表面1160安置在密封组合件壁1140的外表面1162上，围封空间1150安置在板1152的 内表面1156、密封组合件壁1140的外表面1162和边沿1158之间。在一些实施例中，屏障1142 和柔性密封组合件壁1140可以形成为其间界定有空间的单个结构。
[0105] 流体递送系统1100包含无菌容器针1108。此针1108具有针头1170,所述针头在存 储状态(参见图17)中安置成仅穿过屏障1142并且在递送状态(参见图18)中安置成穿过柔 性壁1140进入无菌储集器1146中。如上文所提及，无菌容器针1108附接到连接器1110,所述 连接器机械地附接到容器1102以将无菌容器针1108紧固到容器1102,其中针1108处于存储 状态。包含致动器1180(参见图16)，所述致动器自身适应于(例如）在从耦合到致动器1180 的机械、机电或电输入装置接收到信号之后使容器针1108从存储状态移动到递送状态。根 据某些实施例，致动器1180适应于将容器针1108从存储状态到递送状态的移动延迟到在接 收到输入之后的某一预定时间。
[0106]可以使用各种不同机制将连接器1110机械地连接或耦合到容器1102。例如，所述 连接器可以简单地压入配合到所述容器上。图19示出所述连接器的此类实施例，所述连接 器由杯状接箍1190形成，所述无菌容器针1108悬伸穿过所述接箍。接箍1190具有具备外表 面1194和内表面1196的板1192以及从板1192的内表面1196轴向地悬伸的边沿1198。所述容 器的末端将收纳在由板1192的内表面1196和边沿1198界定的空间1200内，并且边沿1198的 内表面1202将摩擦地接合所述容器以限制或防止分离。
[0107] 或者，连接器1110可以是一对连接器中的第一连接器，并且所述一对连接器中的 第二连接器1210可以附接到容器1102。参见（例如）图16到图18。第一和第二连接器1110、 1210可以机械地耦合以在如图17中所示的存储状态中将无菌容器针1108紧固到容器1102。 例如，根据本公开的实施例可用的一系列连接器可以包含第一和第二连接器，其各自包含 一对相向表面中的一者。所述相向表面邻接以限制第一和第二连接器沿着无菌容器针的纵 向轴的轴向移动，并且因此限制或防止无菌容器针与容器和密封组合件的分离。
[0108] 图16到图18和图20示出此类连接器对的实施例。根据此实施例，第一和第二连接 器1110、1210接合以可旋转地耦合所述一对连接器1110、1210以在存储状态中将无菌容器 针1108紧固到容器1102。就是说，所示的第一和第二连接器1110、1210限制或防止无菌连接 器针1108与容器1102在轴向方向上的分离，但不会限制或防止针1108和关联连接器1110相 对于容器/密封组合件1102/1104旋转。
[0109] 如图20中所见，连接器包含杯状接箍1220,无菌容器针1108悬伸穿过所述杯状接 箍。接箍1220具有具备外表面1224和内表面1226的板1222以及从板1222的内表面1126轴向 地悬伸的边沿1228。边沿1228界定开口 1230,在无菌容器针1108紧固到容器1102时，容器 1102的末端安置成穿过所述开口。指向内的凸缘1232和指向外的凸缘1236绕着开口 1230安 置，所述指向内的凸缘界定一对相向表面中的一个表面1234,所述指向外的凸缘附接到容 器1102而界定另一表面1238。还参见图16和图17。一旦针1108和连接器1110已在容器1102 的方向上前进，相向表面1234、1238的邻接便限制或防止分离，使得凸缘1232在容器1102的 方向上轴向地移动经过凸缘1236。
[0110] 根据图16、图17和图19中所示的实施例，容器1102包括绕着开口 1148安置的边沿 1240。密封组合件1104安置在容器1102的开口 1148上面，其中密封组合件壁1140的一部分 安置成穿过开口 1148。第二连接器1210包含指向外的凸缘1246,所述凸缘界定边沿，第二连 接器1210的由边沿1246界定的至少部分安置在密封组合件1104上面。容器1102进一步包含 压接环1250,所述环1250是绕着容器1102的边沿1240和第二连接器1210的边沿1246形成， 其中密封组合件1104安置在边沿1240、1246之间以将密封组合件1104紧固在容器1102的边 沿1240与第二连接器1210的边沿1246之间。
[0111] 根据此实施例，第二连接器1210还具有从中穿过的通路1252。无菌容器针1108在 存储状态中安置成穿过第二连接器1210中的通路1252和穿过屏障1142,并且在递送状态中 穿过通路1252、屏障1142和密封组合件壁1140。当然，包含此类实施例是为了进行说明而非 为了限制。
[0112] 为了组装图16到图18中所示的装置，使容器针1108和连接器1110在容器1102的方 向上前进。随着针1108传递通过屏障1142，连接器1110的指向内的凸缘1232移动经过附接 到容器1102的连接器1210的指向外的凸缘1236。一旦凸缘1232已移动经过凸缘1236,便由 邻接的表面1234、1238防止容器针1108和关联连接器1110的移动。为凸缘1232和/或凸缘 1236所选择的材料可以经选择以抵挡为了使针1108与容器1102分离而对容器针1108和连 接器1110施加的显著力。然而，所述材料还经选择以准许凸缘1232、1236移动经过彼此，使 得可以形成机械耦合，和/或连接器1110的接箍1220可以具有准许接箍1220或接箍1220的 区段挠曲以准许凸缘1232移动经过凸缘1236的特征(例如轴向狭槽）。
[0113] 图21示出可以用于连接器对的不同实施例的连接器。根据此实施例，所述连接器 对中的第一和第二连接器将螺纹地接合以耦合所述连接器对以在存储状态中将无菌容器 针紧固到容器。因此，第一和第二连接器之间的相对旋转运动将致使所述连接器彼此稳固 地耦合或彼此退耦，并且因此将限制相对旋转运动（与图16到图18和图20的实施例不同，在 所述实施例中准许相对旋转运动）。如图21中所示，此类连接器对中的第一连接器可以具有 接箍1260,所述接箍具有具备外表面1264和内表面1266的板1262以及从板1262的内表面 1266轴向地悬伸的边沿1268。边沿1268界定开口 1270,在无菌容器针紧固到容器时，容器的 末端安置成穿过所述开口。在边沿1268的内表面上，形成螺纹1272,所述螺纹1272将与形成 在第二连接器上的配套螺纹匹配。
[0114] 如图16到图21中所示，连接器对中的第一连接器可以包含绕着无菌连接器针连续 地安置的接箍。或者，如图22中所示，第一连接器可以包含绕着无菌连接器针不连续地安置 的接箍。根据图22中所示的实施例，连接器包含接箍1280，所述接箍是明显不连续的，到接 箍1280仅界定相对于容器针1108彼此相对安置的一对臂1282的程度，所述容器针安置在两 个臂1282之间。臂1282连接到具有外表面1286和内表面1288的板1284。由于臂1282的相对 有限的宽度，臂1282可以具有末端1290,所述末端附接到板1284并且界定活铰链，从而准许 臂1282相对于板1284和末端1290枢转。臂1282还可以具有指向内的凸缘或指状物1292,所 述凸缘或指状物将与容器的对应结构（例如图16和图17中所示的容器1102的凸缘1236)配 合，以限制或防止容器1102与针1108之间的轴向运动，使得容器针1108将与容器1102分离。
[0115] 因此，在图23中示出组装注射器(例如图16到图18和图19中所示的注射器1100)的 方法1300。方法1300可以包含在框1302处对储集器1146进行消毒以及在框1304处在无菌条 件下用医用流体或药物产品来填充容器1102的无菌储集器1146,储集器1146由容器1102的 壁1120的内表面1122界定。可以在无菌条件下将无菌流体递送系统1106(例如，容器针 1108)机械地连接或耦合到容器1102，流体递送系统1106在存储状态中不与储集器1146进 行流体连通而在递送状态中与储集器1146进行流体连通，并且在洁净室条件下组装注射器 1100的剩余部分。明确地说，对无菌储集器1146进行消毒和填充的步骤可以跟在将无菌流 体递送系统1106机械地连接或耦合到容器1102的步骤(如框1306处所示)之后。根据其它实 施例，将无菌流体递送系统1106机械地连接或耦合到容器1102的步骤(如框1308处所示)可 以跟在对无菌储集器1146进行填充的步骤之后。机械地连接或耦合无菌流体递送系统1106 的步骤可以（例如)在填充/完成套组内发生。注射器1100的剩余部分的组装还可以包含在 框1310处在洁净室条件下将流体递送系统1106附接到致动器1180,致动器1180适应于使流 体递送系统1106的状态从存储状态改变到递送状态。
[0116] 在容器的消毒和填充之前的针到容器(并且具体来说是到柔性密封组合件壁/屏 障）的连接不限于图16到图22的实施例。将认识到，可以根据图23中描述的方法来执行关于 图15所描述的方法1000。明确地说，不是在图15的方法1000的框1006处将容器针与储集器 组装，而是可以甚至在框1002之前将容器针(和关联管件/递送针)与储集器组装，使得可以 在框1006处对容器针/容器组合件填充并重新套叠在盒中。方法1000可以接着如上文所描 述般继续。
[0117] 还将认识到，虽然已关于其中提供密封壁与屏障的组合的系统描述了图16到图22 的实施例，但是可以利用图1到图14中描述的任何实施例来提供具有容器针与容器的机械 连接或耦合的类似系统。为了说明这一点，在图24中提供根据本公开的额外实施例，所述实 施例具有包含容器1332、密封组合件1334和流体递送系统1336的注射器1330,所述流体递 送系统1336包含无菌容器针1338。如上文所论述，流体递送系统1336可以包含在第一端处 连接到容器针1338和在第二端处连接到无菌注射针的无菌柔性管件，所述无菌注射针收纳 在封堵所述无菌注射针的无菌盖内。无菌容器针1338附接到连接器1340,连接器1340机械 地连接或耦合到容器1332以将无菌连接器针1338紧固到容器1332。
[0118] 容器1332可以具有具备内表面1344的容器壁1342以及可在对置末端1348、1350之 间移动的挡止件（或柱塞）1346。虽然柱塞1346封闭容器1332的一个末端1350,但是容器 1332的另一末端1348是由密封组合件1334封闭。如所示，密封组合件1334包含柔性密封组 合件壁1352。
[0119] 柔性密封组合件壁1352具有内表面1354,容器壁1342和密封组合件壁1352的内表 面1344、1354界定封闭无菌储集器1356。容器1332在第一端1348处具有与储集器1356进行 流体连通的开口 1358,并且柔性密封组合件壁1352界定跨越开口 1358安置的隔片。针1338 具有针头1360,所述针头在存储状态中安置成仅部分地穿过壁1352(如图24中所示)并且在 递送状态中安置成穿过柔性壁1352进入无菌储集器1356中。
[0120]如上文所提及，无菌容器针1338附接到连接器1340,所述连接器机械地附接到容 器1332以将无菌容器针1338紧固到容器1332,其中针1338处于存储状态。明确地说，第二连 接器1362连接到容器1332。连接器1340具有界定一对相向表面中的一个表面1366的指向内 的凸缘1364以及附接到容器1332而界定另一表面1370的指向外的凸缘1368。一旦针1338和 连接器1340已在容器1332的方向上前进，相向表面1366、1370的邻接便限制或防止分离，使 得凸缘1364在容器1332的方向上轴向地移动经过凸缘1368。还可以认识到本文中未明确地 列出的优点和实施例。例如，虽然已关于前述实施例将致动器的操作描述为使容器针从存 储状态移动到递送状态，但是将理解，所述致动器还可以使容器针从递送状态移动到存储 状态。如果将要递送剂量小于储集器的体积的医用流体或药物产品（例如可能是以下情况， 其中注射器被设计成经编程以根据患者的需要(例如，小儿对成人患者)而递送可调剂量）， 那么致动器可以使容器针在所述剂量的递送之前从存储状态移动到递送状态并且在所述 剂量的递送之后从递送状态移动到存储状态。从递送状态到存储状态的移动实际上将对容 器重新密封并且封闭通向患者的流体路径。可以重复存储状态与递送状态之间的此移动序 列。如上文所指出，一直到递送起始之前都维持封闭流体路径是有利的，这是因为降低了无 意中将医用流体或药物产品递送到患者和/或将医用流体或药物产品与患者的体液混合的 机会。
[0121]根据本公开的注射器可以用于各种医用流体或药物产品，包含集落刺激因子，例 如粒细胞集落刺激因子(g-csf)。此类g-csf制剂包含但不限于Neupogen? (非格司亭）和 Neailasta?(培非格司亭）。在各种其它实施例中，所述药物递送装置可以用于各种医药产 品，例如红细胞生成刺激剂(ESA)，它可以呈液体或冻干形式。ESA是刺激红细胞生成的任何 分子，例如Epogenw (依泊汀a )、Aranesp? (达贝泊汀a )、Dynepo? (依泊汀S )、 Mircera? (甲氧基聚乙二醇化依泊汀0)、Hemat ide?、MRK-2578、lNS-22、Re.tacr i t? (依泊汀O、N e o r e c o r m o (依泊汀P)、S i i a p o⑧（依泊汀O、B i n o c r i t翁(依泊汀a)、依 泊汀 aHexal、Abse 細 ed? (依泊汀a)、Ra t i oe po? (依泊汀0)、Epor a t i: o? (依泊汀0)、 B i opo i n? (依泊汀0)、依泊汀a、依泊汀0、依泊汀l依泊汀0和依泊汀S，以及如以下专利或 专利申请中公开的分子或其变型或类似物，所述专利或专利申请中的每一者以全文引用的 方式并入本文中：美国专利号4,703，008;5,441，868;5,547,933;5,618,698;5,621,080;5， 756,349 ;5,767,078;5,773,569;5,955,422;5,986,047 ;6,583,272;7,084,245;和7,271， 689;以及PCT公布号TO 91/05867 ;W0 95/05465 ;W0 96/40772 ;W0 00/24893 ;W0 01/81405; 和W0 2007/136752。
[0122] ESA可以是红细胞生成刺激蛋白。如本文中所使用，"红细胞生成刺激蛋白"表示直 接地或间接地致使红细胞生成素受体激活(例如，通过结合到受体并致使受体二聚化)的任 何蛋白。红细胞生成刺激蛋白包含结合到并激活红细胞生成素受体的红细胞生成素以及其 变型、类似物或衍生物;结合到红细胞生成素受体并激活所述受体的抗体;或结合到并激活 红细胞生成素受体的肽。红细胞生成刺激蛋白包含但不限于依泊汀a、依泊汀0、依泊汀S、依 泊汀《、依泊汀I、依泊汀G和其类似物、聚乙二醇化红细胞生成素、氨甲酰化红细胞生成素、 模拟肽(包含EMP1/赫莫肽(hemat ide))和模拟抗体。示例性红细胞生成刺激蛋白包含结合 并激活红细胞生成素受体的红细胞生成素、达贝泊汀、红细胞生成素激动剂变型以及肽或 抗体(并且包含在美国公布号2003/0215444和2006/0040858中报告的化合物，所述美国公 布中的每一者的公开以全文引用的方式并入本文中）以及如以下专利或专利申请中公开的 红细胞生成素分子或其变型或类似物，所述专利或专利申请各自以全文引用的方式并入本 文中：美国专利号4,703,008 ;5,441，868;5,547,933;5,618,698;5,621，080 ;5,756,349;5， 767,078；5,773,569；5,955,422；5,830,851；5,856,298；5,986,047；6,030,086；6,310, 078;6，391，633;6，583，272;6，586，398;6，900，292;6，750，369;7，030，226;7，084，245;和 7，217，689;美国公布号 2002/0155998; 2003/0077753; 2003/0082749; 2003/0143202; 2004/ 0009902；2004/0071694；2004/0091961；2004/0143857；2004/0157293；2004/0175379； 2004/0175824；2004/0229318；2004/0248815；2004/0266690；2005/0019914；2005/ 0026834；2005/0096461；2005/0107297；2005/0107591；2005/0124045；2005/0124564； 2005/0137329；2005/0142642；2005/0143292；2005/0153879；2005/0158822；2005/ 0158832；2005/0170457；2005/0181359；2005/0181482；2005/0192211；2005/0202538； 2005/0227289; 2005/0244409; 2006/0088906;和2006/0111279;以及PCT公布号W0 91/ 05867；W0 95/05465；W0 99/66054；W0 00/24893；W0 01/81405；W0 00/61637；W0 01/ 36489；W0 02/014356；W0 02/19963；W0 02/20034；W0 02/49673；W0 02/085940；W0 03/ 029291；W0 2003/055526；W0 2003/084477；W0 2003/094858；W0 2004/002417；W0 2004/ 002424；W0 2004/009627；W0 2004/024761；W0 2004/033651；W0 2004/035603；W0 2004/ 043382；W0 2004/101600；W0 2004/101606；W0 2004/101611；W0 2004/106373；W0 2004/ 018667；W0 2005/001025；W0 2005/001136；W0 2005/021579；W0 2005/025606；W0 2005/ 032460；W0 2005/051327；W0 2005/063808；W0 2005/063809；W0 2005/070451；W0 2005/ 081687；W0 2005/084711；W0 2005/103076；W0 2005/100403；W0 2005/092369；W0 2006/ 50959;W0 2006/02646;和W0 2006/29094。
[0123] 用于与所述装置一起使用的其它医药产品的实例可以包含但不限于抗体，例如 VeC t: i b Lx? (帕尼单抗）、Xgeva?(迪诺塞麦)和Pro 1 ia?(迪诺塞麦）；其它生物制剂，例如 Enbr e 1? (依那西普、TNF-受体/Fc融合蛋白、TNF阻断剂）、Ne.id a s ta? (培非格司亭、聚乙 二醇化非格司亭、聚乙二醇化G-CSF、聚乙二醇化hu-Met-G-CSF)、Neupogen? (非格司亭、 G-CSF、hu-MetG-csF)和Np 1 a t e? (罗米司亭）；小分子药物，例如Sens i pa r? (西那卡塞）。 所述装置还可以用于治疗性抗体、多肽、蛋白或其它化学制品，例如铁，例如，菲立莫妥、右 旋糖酐铁、萄糖酸铁和蔗糖铁。所述医药产品可以呈液体形式或由冻干形式复原。
[0124] 特定说明性蛋白是下文所陈述的特异性蛋白，包含其融合、片段、类似物、变型或 衍生物：
[0125] 0PGL特异性抗体、肽体和相关蛋白以及类似者（也被称作RANKL特异性抗体、肽体 和类似者），包含完全人源化和人0PGL特异性抗体，特别是完全人源化单克隆抗体，包含但 不限于PCT公布号W0 03/002713中描述的抗体，所述公布中关于0PGL特异性抗体和抗体相 关蛋白的全部内容并入本文中，特别是具有其中所陈述的序列的那些抗体和抗体相关蛋 白，特别地但不限于其中表示的那些序列：9H7; 18B2; 2D8; 2E11; 16E1;和22B3，包含具有如 其中在图2中所陈述的轻链SEQ ID N0:2和/或如其中在图4中所陈述的重链SEQ ID N0:4的 0PGL特异性抗体，其中每一者个别地并且明确地以引用的方式全部并入本文中，完全如前 述公布中所公开；
[0126] 肌肉生长抑制素结合蛋白、肽体和相关蛋白以及类似者，包含肌肉生长抑制素特 异性肽体，特别是美国公布号2004/0181033和PCT公布号W0 2004/058988中所描述的那些， 所述公布以全文引用的方式并入本文中，特别是在与肌肉生长抑制素特异性肽体有关的部 分中，包含但不限于mTN8-19族的肽体，包含SEQ ID N0S:305-351的那些，包含TN8-19-1到 TN8-19-40、TN8-19conl和TN8-19con2;SEQ ID N0S:357-383的mL2族的肽体；SEQ ID N0S: 384-409的mL15族；SEQ ID NOS:410-438的mL17族；SEQ ID NOS:439-446的mL20族；SEQ ID N0S:447-452的mL21 族；SEQ ID N0S:453-454的mL24族；和SEQ ID N0S:615-631 的那些，其 中每一者个别地并且明确地以引用的方式全部并入本文中，完全如前述公布中所公开；
[0127] IL-4受体特异性抗体、肽体和相关蛋白以及类似者，特别是抑制通过IL-4和/或 IL-13到受体的结合而介导的活动的那些，包含PCT公布号W0 2005/047331或PCT申请号 PCT/US2004/37242和美国公布号2005/112694中描述的那些，所述各案以全文引用的方式 并入本文中，特别是在与IL-4受体特异性抗体有关的部分中，特别是例如其中描述的抗体 的抗体，特别是但不限于其中指明的那些 ：L1H1;L1H2;L1H3;L1H4;L1H5 ;L1H6;L1H7;L1H8; L1H9 ； L1H10 ； L1H11 ； L2H1 ； L2H2 ； L2H3 ； L2H4 ； L2H5 ； L2H6 ； L2H7 ； L2H8 ； L2H9 ； L2H10 ； L2H11 ； L2H12; L2H13; L2H14; L3H1; L4H1; L5H1; L6H1，其中每一者个别地并且明确地以引用的方式 全部并入本文中，完全如前述公布中所公开；
[0128] 白细胞介素1-受体1("IL1-R1"）特异性抗体、肽体和相关蛋白以及类似者，包含但 不限于美国公布号2004/097712A1中描述的那些，所述公布在与IL1-R1特异性结合蛋白、特 别是单克隆抗体有关的部分中以全文引用的方式并入本文中，尤其是但不限于其中指出的 那些 ：150六、26?5、27?2、24￡12和10117，其中每一者个别地并且明确地以引用的方式全部并 入本文中，完全如前述美国公布中所公开；
[0129] Ang2特异性抗体、肽体和相关蛋白以及类似者，包含但不限于PCT公布号W0 03/ 057134和美国公布号2003/0229023中描述的那些，所述公布中的每一者以全文引用的方式 并入本文中，特别是在与Ang2特异性抗体和肽体以及类似者有关的部分中，尤其是其中描 述的序列的那些并且包含但不限于41(幻江1(幻11'江1(幻11(訂；21110);21110)訂 ； Con4(N)、Con4(N)lK WT、2xCon4(N)lK;LlC;LlC lK;2xLlC;Con4C;Con4C lK;2xCon4C IK; Con4-Ll(N) ;Con4-LlC;TN-12-9(N) ;C17(N) ;TN8-8(N) ;TN8-14(N) ;Conl(N)，还包含抗Ang2 抗体和配方，例如PCT公布号WO 2003/030833中描述的那些，所述公布中关于所述抗体的全 部内容以引用的方式并入本文中，特别是Ab526 ;Ab528 ;Ab531 ;Ab533; Ab535; Ab536 ;Ab537; Ab540；Ab543；Ab544；Ab545；Ab546；A551；Ab553；Ab555；Ab558；Ab559；Ab565；AbFIAbFD； 描述的其各种排列，其中每一者个别地并且明确地以引用的方式全部并入本文中，完全如 前述公布中所公开；
[0130] NGF特异性抗体、肽体和相关蛋白以及类似者，明确地说，包含但不限于美国公布 号2005/0074821和美国专利号6，919,426中描述的那些，所述公布和专利以全文引用的方 式并入本文中，就此来说特别是关于NGF特异性抗体和相关蛋白，明确地说，包含但不限于 其中指明的NGF特异性抗体4D4、4G6、6H9、7H2、14D10和14D11，其中每一者个别地并且明确 地以引用的方式全部并入本文中，完全如前述公布中所公开；
[0131] CD22特异性抗体、肽体和相关蛋白以及类似者，例如美国专利号5,789,554中描述 的那些，所述专利中关于CD22特异性抗体和相关蛋白的全部内容以引用的方式并入本文 中，特别是人CD22特异性抗体，例如但不限于人源化和全人抗体，包含但不限于人源化和全 人单克隆抗体，特别是包含但不限于人CD22特异性IgG抗体，例如，键合到人鼠单克隆hLL2k 链的人鼠单克隆hLL2 y链二硫化物的二聚物，包含但不限于(例如)依帕珠单抗中的人CD22 特异性完全人源化抗体，CAS注册号501423-23-0;
[0132] IGF-1受体特异性抗体、肽体和相关蛋白以及类似者，例如PCT公布号W0 06/ 069202中描述的那些，所述公布中关于IGF-1受体特异性抗体和相关蛋白的全部内容以引 用的方式并入本文中，包含但不限于其中指明的IGF-1特异性抗体L1H1、L2H2、L3H3、L4H4、 L5H5、L6H6、L7H7、L8H8、L9H9、L10H10、L11H11、L12H12、L13H13、L14H14、L15H15、L16H16、 L17H17、L18H18、L19H19、L20H20、L21H21、L22H22、L23H23、L24H24、L25H25、L26H26、L27H27、 L28H28、L29H29、L30H30、L31H31、L32H32、L33H33、L34H34、L35H35、L36H36、L37H37、L38H38、 L39H39、L40H40、L41H41、L42H42、L43H43、L44H44、L45H45、L46H46、L47H47、L48H48、L49H49、 150耶0丄511151、1521152和16?-11?结合片段和其衍生物，其中每一者个别地并且明确地以引 用的方式全部并入本文中，完全如前述国际公布中所公开；
[0133] 在本发明的方法和组合物中使用的抗IGF-1R抗体的非限制性实例还有以下各案 中描述的那些抗体中的每一者和全部： (i) 美国公布号2006/0040358(2006年2月23 日公布）、2005/0008642(2005年1 月 13 日公 布）、2004/0228859(2004年11月18日公布），包含但不限于（例如）如其中所描述的抗体1A (DSMZ保藏号DSMACC2586)、抗体8(DSMZ保藏号DSM ACC 2589)、抗体23(DSMZ保藏号DSM ACC 2588)和抗体18; (ii) PCT公布号TO 06/138729(2006年 12月28日公布）和TO 05/016970(2005年2月24日 公布）和Lu等人的2004, J Biol. Chem. 279: 2856-65,包含但不限于如其中所描述的抗体 2F8、A12 和頂 C-A12; (iii) PCT公布号TO 07/012614(2007年2月1 日公布）、W0 07/000328(2007年1 月4日公 布）、W0 06/013472(2006年 2 月9 日公布）、W0 05/058967(2005年 6 月30 日公布）和 WO 03/ 059951 (2003年7 月 24 日公布）； (iv) 美国公布号2005/0084906(2005年4月21日公布），包含但不限于如其中所描述的 抗体7C10、嵌合抗体C7C10、抗体h7C10、抗体7H2M、嵌合抗体*7C10、抗体GM 607、人源化抗体 7C10版本1、人源化抗体7C10版本2、人源化抗体7C10版本3和抗体7H2HM; (v) 美国公布号2005/0249728(2005年11 月 10 日公布）、2005/0186203(2005年8月25 日 公布）、2004/0265307(2004年 12月30 日公布）和2003/0235582(2003年 12月25 日公布）以及 Maloney等人的2003，Cancer Res. 63:5073-83，包含但不限于如其中所描述的抗体EM164、 新表面的EM164、人源化EM164、huEM164vl ? 0、huEM164vl ? 1、huEM164vl ? 2和huEM164vl ? 3; (vi) 美国专利号7,037,498(2006年5月2日发布）、美国公布号2005/0244408(2005年11 月30 日公布）和2004/0086503(2004年5月6 日公布）和Cohen等人的2005，Clinical Cancer Res. 11:2063-73,例如，抗体CP-751，871，包含但不限于如其中所描述的由具有ATCC检索号 ?丁八-2792、？了厶-2788、？了厶-2790、？了厶-2791、？了厶-2789、卩了厶-2793的杂交瘤产生的每一抗体， 以及抗体2.12.1、2.13.2、2.14.3、3.1.1、4.9.2和4.17.3; (vii) 美国公布号 2005/0136063(2005年 6 月23 日公布）和 2004/0018191 (2004年 1 月29 日公布），包含但不限于如其中所描述的抗体19D12,以及包括由质粒中的多核苷酸编码的 重链15H12/19D12HCA( y4)(以编号PTA-5214保藏在ATCC处)和由质粒中的多核苷酸编码的 轻链15H12/19D12LCF(k)(以编号PTA-5220保藏在ATCC处）的抗体；以及 (viii) 美国公布号2004/0202655(2004年10月14日公布），包含但不限于如其中所描述 的抗体？預1'-6八1、？1^'-7八2、？預1'-7八4、？1^'-7八5、？預1'-7八6、？1^'-8八1、？預1'-9八2、卩1^'-11A1、PINT-11A2、PINT-11A3、PINT-11A4、PINT-11A5、PINT-11A7、PINT-11A12、PINT-12A1、 PINT-12A2、PINT-12A3、PINT-12A4和PINT-12A5;其中每一者或全部以引用的方式全部并入 本文中，特别是关于以IGF-1受体为靶的前述抗体、肽体和相关蛋白以及类似者；
[0134] B-7相关蛋白1特异性抗体、肽体、相关蛋白以及类似者（"B7RP-1"，在文献中也被 称作B7H2、IC0SL、B7h和CD275)，特别是B7RP特异性全人单克隆IgG2抗体，特别是结合B7RP-1的第一免疫球蛋白样结构域中的表位的全人IgG2单克隆抗体，尤其是抑制B7RP-1与其自 然受体IC0S的相互作用（明确地说是在激活的T细胞上）的那些，在所有前述方面，尤其是美 国公布号2008/0166352和PCT公布号W0 07/011941中公开的那些，所述公布中关于此类抗 体和相关蛋白的全部内容以引用的方式并入本文中，包含但不限于其中指明的抗体，如下： 16H(其中分别具有轻链可变和重链可变序列SEQ ID N0:1和SEQ ID N0:7);5D(其中分别具 有轻链可变和重链可变序列SEQ ID N0:2和SEQ ID N0:9);2H(其中分别具有轻链可变和重 链可变序列SEQ ID N0:3和SEQ ID N0:10);43H(其中分别具有轻链可变和重链可变序列 SEQ ID N0:6和SEQ ID N0:14);41H(其中分别具有轻链可变和重链可变序列SEQ ID N0:5 和SEQ ID NO: 13);和15H(其中分别具有轻链可变和重链可变序列SEQ ID N0:4和SEQ ID NO: 12)，其中每一者个别地并且明确地以引用方式全部并入本文中，完全如前述美国公布 中所公开；
[0135] IL-15特异性抗体、肽体和相关蛋白以及类似者，明确地说，例如人源化单克隆抗 体，特别是例如美国公布号2003/0138421、2003/023586和2004/0071702以及美国专利号7， 153,507中公开的那些抗体的抗体，所述各案中的每一者中关于IL-15特异性抗体和相关蛋 白的全部内容以引用的方式并入本文中，包含肽体，特别是包含例如但不限于HuMax IL-15 抗体和相关蛋白，例如146B7;
[0136] IFN y特异性抗体、肽体和相关蛋白以及类似者，尤其是人IFN y特异性抗体，特别 是全人抗IFNy抗体，例如美国公布号2005/0004353中描述的那些，所述公布中关于IFNy 特异性抗体的全部内容以引用的方式并入本文中，特别是例如其中指明的抗体1118、 1118*、1119、1121和1121*。这些抗体中的每一者的重链和轻链的全部序列以及其重链和轻 链可变区和互补确定区的序列各自个别地并且明确地以引用的方式全部并入本文中，完全 如前述美国公布和Thakur等人的Mol. Immunol .36:1107-1115(1999)中所公开。另外，前述 美国公布中提供的这些抗体的性质的描述也以引用的方式全部并入本文中。特异性抗体包 含具有重链5￡〇10勵 ：17和轻链3￡〇10勵：18的那些；具有重链可变区3￡〇10^):6和轻 链可变区SEQ ID N0:8的那些；具有重链SEQ ID N0:19和轻链SEQ ID N0:20的那些；具有重 链可变区SEQ ID N0:10和轻链可变区SEQ ID N0:12的那些；具有重链SEQ ID N0:32和轻链 SEQ ID N0:20的那些；具有重链可变区SEQ ID N0:30和轻链可变区SEQ ID NO: 12的那些； 具有重链序列SEQ ID N0:21和轻链序列SEQ ID N0:22的那些；具有重链可变区SEQ ID NO: 14和轻链可变区SEQ ID NO: 16的那些；具有重链SEQ ID N0:21和轻链SEQ ID N0:33的那 些；以及具有重链可变区SEQ ID NO: 14和轻链可变区SEQ ID N0:31的那些，如前述美国公 布中所公开。所预期的特异性抗体是如前述美国公布中公开的并且具有如其中所公开的完 整重链SEQ ID N0:17以及具有如其中所公开的完整轻链SEQ ID N0:18的抗体1119;
[0137] TALL-1特异性抗体、肽体和相关蛋白以及类似者，以及其它TALL特异性结合蛋白， 例如美国公布号2003/0195156和2006/0135431中描述的那些，所述公布中的每一者中关于 TALL-1结合蛋白（特别是表4和表5B中的分子)的全部内容以引用方式并入本文中，所述蛋 白中的每一者个别地并且明确地以引用的方式全部并入本文中，完全如前述美国公布中所 公开；
[0138] 甲状旁腺激素（"PTH"）特异性抗体、肽体和相关蛋白以及类似者，例如美国专利号 6，756，480中描述的那些，所述专利以全文引用的方式并入本文中，特别是在与结合PTH的 蛋白有关的部分中；
[0139] 血小板生成素受体（"TP0-R"）特异性抗体、肽体和相关蛋白以及类似者，例如美国 专利号6,835,809中描述的那些，所述专利以全文引用的方式并入本文中，特别是在与结合 TP0-R的蛋白有关的部分中；
[0140]肝细胞生长因子（"HGF"）特异性抗体、肽体和相关蛋白以及类似者，包含以HGF/ SF:cMet轴（HGF/SF:c-Met)为靶的那些，例如美国公布号2005/0118643和？(：1'公布号￥0 2005/017107中描述的使肝细胞生长因子/散射因子(HGF/SF)中性化的全人单克隆抗体、美 国专利号7，220，410中描述的huL2G7和美国专利号5，686，292和6，468，529以及PCT公布号 TO 96/38557中描述的0A-5d5，所述各案中的每一者以全文引用的方式并入本文中，特别是 在与结合HGF的蛋白有关的部分中；
[0141 ] TRAIL-R2特异性抗体、肽体、相关蛋白以及类似者，例如美国专利号7，521，048中 描述的那些，所述专利以全文引用的方式并入本文中，特别是在与结合TRAIL-R2的蛋白有 关的部分中；
[0142]活化素A特异性抗体、肽体、相关蛋白以及类似者，包含但不限于美国公布号2009/ 0234106中描述的那些，所述公布以全文引用的方式全并入本文中，特别是在与结合活化素 A的蛋白有关的部分中；
[0143] TGF-P特异性抗体、肽体、相关蛋白以及类似者，包含但不限于美国专利号6,803， 453和美国公布号2007/0110747中描述的那些，所述各案中的每一者以全文引用的方式并 入本文中，特别是在与结合TGF-P的蛋白有关的部分中；
[0144] 份定粉样蛋白特异性抗体、肽体、相关蛋白以及类似者，包含但不限于PCT公布号W0 2006/081171中描述的那些，所述公布以全文引用的方式并入本文中，特别是在与结合的定 粉样蛋白的蛋白有关的部分中。所预期的一种抗体是如所述国际公布中公开的具有包括 SEQ ID N0:8的重链可变区和具有SEQ ID N0:6的轻链可变区的抗体；
[0145] c-Kit特异性抗体、肽体、相关蛋白以及类似者，包含但不限于公布号2007/ 0253951中描述的那些，所述公布以全文引用的方式并入本文中，特别是在与结合c-Kit和/ 或其它干细胞因子受体的蛋白有关的部分中；
[0146] 0X40L特异性抗体、肽体、相关蛋白以及类似者，包含但不限于美国申请号11/086， 289中描述的那些，所述申请以全文引用的方式并入本文中，特别是在与结合0X40L和/或 0X40L受体的其它配体的蛋白有关的部分中；以及
[0147] 其它示例性蛋白，包含A_ct ivase.?(阿替普酶、tPA); Aran.esp?(达贝泊汀a); E.pogen_@(依泊汀a或红细胞生成素）；GLP-l，Avone W干扰素P-la) ;B:exx__a.r?v(托西莫 单抗、抗⑶22单克隆抗体）；Be t a s e. r on? (干扰素P); C.ampa t h_? (阿仑单抗、抗CD52单克隆 抗体）；Dyne.P〇? (依泊汀s); Veicade? (硼替佐米）；MLN0002(抗a4f37mAb) ;MLN1202(抗 CCR2趋化因子受体mAb) ;Enbrel?(依那西普、TNF受体/Fc融合蛋白、TNF阻断剂）；Bprex? (依泊汀a); E r b i t UX?、（西妥昔单抗、抗 EGFR/HER1 /c-ErbB-1); G eno t r 〇 p i 狀?（生长激素、 人生长激素）；He r cep t i n? (曲妥单抗、抗HER2/neu(erbB2)受体mAb);fiunia.t rope? (生长 激素、人生长激素）(阿达木单抗）；胰岛素溶液;Inf ergen?(复合a干扰素-l); tr_e co r? (奈西立肽；重组人B型利钠肽（hBNP); Ki ne. r e t? (阿那白滞素）；Le uk i ne._? (沙格司亭、rhuGM-CSF) ;Ly_h〇Cide? (依帕珠单抗、抗CD22mAb) ;BenlystaTM (lymphos tatB、贝利单抗、抗B1 y SmAb ) ; Meta ly Se⑨（替奈替普酶、t_PA类似物）； M i r c e r a? (甲氧基聚乙二醇-依泊汀P); My 1 () t a r g發(吉妥珠单抗奥唑米星）；Ra p t i va? (依法利珠单抗）；Cimzla?)(赛妥珠单抗、CDP870) ;S〇lirisTM(依库珠单抗）；培克珠单抗 (抗 C5 补体）；Numax?(MEDl-524) ;Lucent is?(兰尼单抗）；Panore:x?(l7-lA、依决洛单 抗）；T_rabi〇?(乐德木单抗）；TheraCimhR3(尼妥珠单抗）；0mnitarg(帕妥珠单抗、2C4); Os ideiiT? (IDM-1); 0vaRex?_(B43 ? 13); Nu_V_(维西珠单抗）；美坎珠单抗（huC242-DMl) ;Ne.oR.e:corffiGn?.(依泊汀 P) ;Neumega?(奥普瑞白介素、人干扰素-ll) ;Neul.a.s ta? (聚乙二醇化非格司亭、聚乙二醇化G-CSF、聚乙二醇化hu-Met-G-CSF) ;Neupogen?(非格 司亭、G-CSF、hu-MetG-CSF) ;0rthoclone0KT3.? (莫罗单抗-CD3、抗CD3单克隆抗体）； P r oc r i t'? (依泊汀a); Re:m i c.:ade? (英夫利昔单抗、抗TNFa单克隆抗体）；Reopr o'? (阿昔 单抗、抗GP llb/llia受体单克隆抗体）；Aet_e!nra?(抗IL6受体mAb) ;Avast ir#(贝伐单 抗）、HuMax-CD4(扎木单抗）；Rituxai#(利妥昔单抗、抗CD2〇mAb);Tarceva? (厄洛替 尼）；Rof:eron-A?-(a干扰素-2a) ;Siamlect?(巴利昔单抗）；Prexige(?(罗美昔布 (lumiracoxib));Synagis? (帕利珠单抗）；146B7-CH0(抗IL15抗体，参见美国专利号7， 153，507);Tysabr i? (那他珠单抗、抗a4整合素mAb); Va 1 or tiffl? (MDX-1303、抗B.炭疽保 护性抗原mAb); ABthrax?; Ve.Ct i b.i X? (帕尼单抗）；Xo 1 a i r? (奥马珠单抗）；ETI211 (抗 MRSAmAb);IL-l阻滞剂(人IgGl的Fc部分以及两种IL-1受体组份(I型受体和受体辅助蛋白） 的胞外结构域）；VEGF阻滞剂(融合到IgGIFc的VEGFR1的Ig结构域）；ZenapaX? (达克珠单 抗）；Ze.na paX'? (达克珠单抗、抗iL-2RamAb); Zeva 1 i n⑧（替伊莫单抗）；Ze t i a? (依泽替 米贝）；0renciaW阿塞西普、TACI-Ig);抗CD80单克隆抗体(加利昔单抗）；抗CD23mAb(鲁 昔单抗）；BR2-Fc(huBR3/huFc融合蛋白、可溶BAFF拮抗剂）；CNT0 148(戈利木单抗、抗TNFa mAb);HGS-ETR1 (马帕木单抗；人抗TRAIL受体-ImAb);HuMax-CD20(奥瑞珠单抗、抗CD20人 mAb) ;HuMax-EGFR(扎鲁目单抗）;M200(伏洛昔单抗、抗a5m整合素mAb) ;MDX-010(易普利单 抗、抗CTLA-4mAb和VEGFR-1(IMC-18F1);抗BR3mAb;抗C.艰难梭菌毒素A和毒素B C mAbs MDX-066(CDA-1)和 MDX-1388);抗 CD22dsFv-PE38 辄合物（CAT-3888 和 CAT-8015);抗 CD25mAb (HuMax-TAC);抗CD3mAb(NI-0401);阿德木单抗；抗CD30mAb(MDX-060) ;MDX-1333(抗 IFNAR);抗CD38mAb(HuMax CD38);抗CD40L mAb;抗Cripto mAb;抗CTGF特发性肺纤维化I期 菲博根(Fibrogen)(FG-3019);抗CTLA4mAb;抗嗜酸性粒细胞趋化因子lmAb(CAT-213);抗 FGF8mAb;抗神经节苷脂⑶2mAb;抗神经节苷脂GM2mAb;抗⑶F-8人mAb(MY0-029);抗GM-CSF 受体mAb(CAM-3001);抗H印C mAb(HuMax HepC);抗IFNamAb(MEDI-545、MDX-1103);抗IGF1R mAb;抗IGF-1R mAb(HuMax-发炎）；抗IL12mAb(ABT-874);抗IL12/IL23mAb(CNT0 1275);抗 IL13mAb(CAT-354);抗IL2Ra mAb(HuMax-TAC);抗IL5受体mAb;抗整合素受体mAb(MDX-018、 CNT0 95);抗IP 10溃疡性结肠炎mAb (MDX-1100);抗LLY抗体;BMS-66513;抗甘露糖受体/hCG ftnAb(MDX-1307);抗间皮素dsFv-PE38辄合物（CAT-5001);抗PDlmAb(MDX-l 106(0N0-4538));抗H)GFR抗体GMC-3G3);抗TGFftnAb(GC-1008);抗TRAIL受体-2人mAb(HGS-ETR2); 抗TWEAK mAb;抗VEGFR/Flt-lmAb;抗ZP3mAb(HuMax-ZP3) ;NVS抗体#1;和NVS抗体#2。
[0148] 还可以包含硬骨素抗体，例如但不限于洛莫珠单抗(romosozumab)、帕鲁珠单抗 (b 1 〇 s 〇 z umab )或BP S 8 0 4 (诺华）。另外还可以包含治疗性抗体，例如利鲁单抗 (rilotumumab)、比萨罗默(bixalomer)、特鲁帕尼（trebananib)、加尼特单抗（ganitumab)、 可那木单抗（conatumumab)、二磷酸莫替沙尼（motesanib diphosphate)、帕洛达鲁单抗 (brodalumab)、卫杜中白兰(vidupiprant)、中白尼单抗(panitumumab、denosumab)、NPLATE、 PROLIA、VECTIBIX或XGEVA。另外，所述装置中可以包含结合人前蛋白转化酶枯草溶菌素/ Kexin9型（PCSK9)的单克隆抗体（IgG)，例如US 8，030，547、US13/469，032、W02008/057457、 TO2008/057458、TO2008/057459、TO2008/063382、TO2008/133647、W02009/100297、W02009/ 100318、TO2011/037791、TO2011/053759、TO2011/053783、TO2008/125623、W02011/072263、 W02009/055783、W02012/0544438、W02010/029513、W02011/111007、W02010/077854、 W02012/088313、W02012/101251、W02012/101252、W02012/101253、W02012/109530和 W02001/031007〇
[0149] 还可以包含talimogene laherparepvec(T-Vec)或用于治疗黑色素瘤或其它恶性 肿瘤的另一溶瘤HSV。溶瘤HSV的实例包含但不限于talimogene laherparepvec(T-Vec)(US 7,223,593和US 7,537,924) ;0ncoVEXGALV/CD(US 7,981,669) ;0rienX010(Lei等人的 2013,World Journal of Gastroenterology,19：5138-5143)；G207,1716；NV1020； NV12023;NV1034和NV1042(Vargehes等人的2002，Cancer Gene Ther，2002,9(12) :967-978) 〇
[0150] 还包含THflMlMP是内生金属蛋白胸组织抑制剂(HMP)并且在许多自然过程中是 重要的。TMP-3由各种细胞表达或和存在于细胞外基质中；它抑制所有主要软骨退化金属 蛋白酶，并且可以在结缔组织的许多退化性疾病(包含类风湿性关节炎和骨关节炎）中以及 在恶性肿瘤和心血管病症中起作用。HMP-3的氨基酸序列和编码HMP-3的DNA的核酸序列 在2003年5月13日颁发的美国专利6,562,596中公开，所述专利的公开以引用的方式并入本 文中。HMP基因突变的描述可以见于US 61/782,613、US 61/798，160、US 61/802,988和US 61/940,67 中。
[0151] 还包含以降钙素基因相关肽(CGRP)受体和其它头痛靶为靶的用于人CGRP受体和 双特异性抗体分子的对抗性抗体。关于这些分子的更多信息可以见于W02A075238A1中。 [0 152]另外，双特异性T细胞接合器抗体(BiTe)，例如帕鲁土单抗(Blinotumomab)，可以 用于所述装置中。或者，在所述装置中可以包含APJ大分子激动剂，例如爱帕琳肽或其类似 物。与此类分子有关的信息可以见于PCT/2013/075773中，其中每一者(U.S.和PCT)以全文 引用的方式并入本文中，特别是在与结合PCSK9的蛋白有关的部分中。
【主权项】
1. 一种注射器，包括： 容器，所述容器包含具有内表面的容器壁； 密封组合件，所述密封组合件包含:具有内表面的柔性密封组合件壁，所述容器壁和所 述密封组合件壁的所述内表面界定用医用流体或药物产品填充的封闭无菌储集器;以及屏 障，所述屏障安置在所述密封组合件壁外部以在所述柔性壁与所述屏障之间界定围封空 间； 流体递送系统，所述流体递送系统包括具有针头的无菌容器针，所述针头在存储状态 中安置成仅穿过所述屏障并且在递送状态中安置成穿过所述柔性壁进入所述无菌储集器 中， 所述无菌容器针附接到连接器，所述连接器机械地耦合到所述容器以将所述无菌容器 针紧固到所述容器，其中所述针处于所述存储状态；以及 致动器，所述致动器适应于使所述容器针从所述存储状态移动到所述递送状态。2. 如权利要求1所述的注射器，其中所述连接器是压入配合到所述容器上。3. 如前述权利要求中任一项所述的注射器，其中所述连接器是一对连接器中的第一连 接器，所述一对连接器中的第二连接器附接到所述容器，所述一对连接器中的所述第一和 第二连接器机械地耦合以在所述存储状态中将所述无菌容器针紧固到所述容器。4. 如权利要求3所述的注射器，其中所述第一和第二连接器各自包括一对相向表面中 的一者，所述相向表面邻接以限制所述第一和第二连接器沿着所述无菌容器针的纵向轴的 轴向移动。5. 如权利要求3到4中任一项所述的注射器，其中所述第一和第二连接器接合以可旋转 地耦合所述一对连接器以在所述存储状态中将所述无菌容器针紧固到所述容器。6. 如权利要求3到5中任一项所述的注射器，其中所述第一和第二连接器螺纹地接合以 耦合所述一对连接器以在所述存储状态中将所述无菌容器针紧固到所述容器。7. 如权利要求3到6中任一项所述的注射器，其中所述容器包括绕着开口安置的边沿， 所述密封组合件安置在所述容器中的所述开口上面，并且所述第二连接器包括边沿并且安 置在所述密封组合件上面，所述容器进一步包括绕着所述容器的所述边沿和所述第二连接 器的所述边沿形成的压接环，其中所述密封组合件安置在所述边沿之间以将所述密封组合 件紧固在所述容器的所述边沿与所述第二连接器的所述边沿之间。8. 如权利要求7所述的注射器，其中所述第二连接器具有从中穿过的通路，所述无菌容 器针在所述存储状态中安置成穿过所述第二连接器中的所述通路和穿过所述屏障。9. 如权利要求3到8中任一项所述的注射器，其中所述第一连接器包括绕着所述无菌连 接器针连续地安置的接箍。10. 如权利要求3到8中任一项所述的注射器，其中所述第一连接器包括绕着所述无菌 连接器针不连续地安置的接箍。11. 如前述权利要求中任一项所述的注射器，其中所述容器的所述壁包括刚性壁。12. 如前述权利要求中任一项所述的注射器，其中所述容器的所述壁界定钻孔，并且所 述容器进一步包括可沿着所述钻孔移动的挡止件。13. 如前述权利要求中任一项所述的注射器，其中所述容器壁界定钻孔，所述钻孔具有 与所述钻孔的第一端进行流体连通的开口，并且所述柔性壁界定跨越所述开口安置并且固 定地附接到所述容器壁的隔片。14. 如前述权利要求中任一项所述的注射器，其中所述流体递送系统包括在第一端处 连接到所述容器针和在第二端处连接到无菌注射针的无菌柔性管件，所述无菌注射针收纳 在封堵所述无菌注射针的无菌盖内。15. 如前述权利要求中任一项所述的注射器，其中所述致动器适应于在接收到输入之 后延迟所述容器针从所述存储状态到所述递送状态的移动。16. 如权利要求15所述的注射器，进一步包括耦合到所述致动器的机械、机电或电输入 装置。17. 如权利要求1到16中任一项所述的注射器，其中所述医用流体或药物产品包括一定 体积的红细胞生成刺激剂。18. 如权利要求1到16中任一项所述的注射器，其中所述医用流体或药物产品包括一定 体积的粒细胞集落刺激因子。19. 如权利要求1到16中任一项所述的注射器，其中所述医用流体或药物产品包括一定 体积的TNF阻断剂。20. 如权利要求1到16中任一项所述的注射器，其中所述医用流体或药物产品包括一定 体积的聚乙二醇化粒细胞集落刺激因子。21. 如权利要求1到16中任一项所述的注射器，其中所述医用流体或药物产品包括一定 体积的白细胞介素受体特异性抗体。22. 如权利要求1到16中任一项所述的注射器，其中所述医用流体或药物产品包括一定 体积的IGF受体(胰岛素生长因子受体)特异性抗体。23. 如权利要求1到16中任一项所述的注射器，其中所述医用流体或药物产品包括一定 体积的TGF特异性抗体。24. 如权利要求1到16中任一项所述的注射器，其中所述医用流体或药物产品包括一定 体积的PCSK9 (前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin9型)特异性抗体。25. -种组装注射器的方法，所述方法包括： 在无菌条件下用医用流体或药物产品填充容器的无菌储集器，所述储集器由所述容器 的壁的内表面界定； 在无菌条件下将无菌流体递送系统机械地耦合到所述容器，所述流体递送系统在存储 状态中不与所述储集器进行流体连通而在递送状态中与所述储集器进行流体连通；以及 在洁净室条件下组装所述注射器的剩余部分。26. 如权利要求25所述的方法，其中填充所述无菌储集器的所述步骤跟在将所述无菌 流体递送系统机械地耦合到所述容器的所述步骤之后。27. 如权利要求25到26中任一项所述的方法，其中将所述无菌流体递送系统机械地耦 合到所述容器的所述步骤跟在填充所述无菌储集器的所述步骤之后。28. 如权利要求25到27中任一项所述的方法，其中机械地耦合所述无菌流体递送系统 的所述步骤是在填充/完成套组内发生。29. 如权利要求25到28中任一项所述的方法，其中组装所述注射器的剩余部分包括： 在洁净室条件下将所述流体递送系统附接到致动器，所述致动器适应于使所述流体递 送系统的状态从所述存储状态改变到递送状态。30. -种子组合件，包括： 容器，所述容器包含具有内表面的容器壁； 密封组合件，所述密封组合件包含:具有内表面的柔性密封组合件壁，所述容器壁和所 述密封组合件壁的所述内表面界定用医用流体或药物产品填充的封闭无菌储集器;以及屏 障，所述屏障安置在所述密封组合件壁外部以在所述柔性壁与所述屏障之间界定围封空 间；以及 流体递送系统，所述流体递送系统包括具有针头的无菌容器针，所述针头在存储状态 中安置成仅穿过所述屏障并且在递送状态中安置成穿过所述柔性壁进入所述无菌储集器 中， 所述无菌容器针附接到连接器，所述连接器机械地耦合到所述容器以将所述无菌容器 针紧固到所述容器，其中所述针处于所述存储状态。31. 如权利要求30所述的子组合件，其中所述连接器是压入配合到所述容器上。32. 如权利要求30到31中任一项所述的子组合件，其中所述连接器是一对连接器中的 第一连接器，所述一对连接器中的第二连接器附接到所述容器，所述一对连接器中的所述 第一和第二连接器机械地耦合以在所述存储状态中将所述无菌容器针紧固到所述容器。33. 如权利要求32所述的子组合件，其中所述第一和第二连接器各自包括一对相向表 面中的一者，所述相向表面邻接以限制所述第一和第二连接器沿着所述无菌容器针的纵向 轴的轴向移动。34. 如权利要求33所述的子组合件，其中所述第一和第二连接器接合以可旋转地耦合 所述一对连接器以在所述存储状态中将所述无菌容器针紧固到所述容器。35. 如权利要求33到34中任一项所述的子组合件，其中所述第一和第二连接器螺纹地 接合以耦合所述一对连接器以在所述存储状态中将所述无菌容器针紧固到所述容器。36. 如权利要求32到35中任一项所述的子组合件，其中所述容器包括绕着开口安置的 边沿，所述密封组合件安置在所述容器中的所述开口上面，并且所述第二连接器包括边沿 并且安置在所述密封组合件上面，所述容器进一步包括绕着所述容器的所述边沿和所述第 二连接器的所述边沿形成的压接环，其中所述密封组合件安置在所述边沿之间以将所述密 封组合件紧固在所述容器的所述边沿与所述第二连接器的所述边沿之间。37. 如权利要求36所述的子组合件，其中所述第二连接器具有从中穿过的通路，所述无 菌容器针在所述存储状态中安置成穿过所述第二连接器中的所述通路和穿过所述屏障。38. 如权利要求32到35中任一项所述的子组合件，其中所述第一连接器包括绕着所述 无菌连接器针连续地安置的接箍。39. 如权利要求32到35中任一项所述的子组合件，其中所述第一连接器包括绕着所述 无菌连接器针不连续地安置的接箍。40. 一种注射器，包括： 容器，所述容器包含具有内表面的容器壁； 密封组合件，所述密封组合件包含具有内表面的柔性密封组合件壁，所述容器壁和所 述密封组合件壁的所述内表面界定用医用流体或药物产品填充的封闭无菌储集器； 流体递送系统，所述流体递送系统包括具有针头的无菌容器针，所述针头在存储状态 中安置成仅部分地穿过所述密封组合件壁并且在递送状态中安置成穿过所述密封组合件 壁进入所述无菌储集器中， 所述无菌容器针附接到连接器，所述连接器机械地耦合到所述容器以将所述无菌容器 针紧固到所述容器，其中所述针处于所述存储状态；以及 致动器，所述致动器适应于使所述容器针从所述存储状态移动到所述递送状态。41. 如权利要求40所述的注射器，其中所述连接器是压入配合到所述容器上。42. 如权利要求40到41中任一项所述的注射器，其中所述连接器是一对连接器中的第 一连接器，所述一对连接器中的第二连接器附接到所述容器，所述一对连接器中的所述第 一和第二连接器机械地耦合以在所述存储状态中将所述无菌容器针紧固到所述容器。43. 如权利要求42所述的注射器，其中所述第一和第二连接器各自包括一对相向表面 中的一者，所述相向表面邻接以限制所述第一和第二连接器沿着所述无菌容器针的纵向轴 的轴向移动。44. 如权利要求43所述的注射器，其中所述第一和第二连接器接合以可旋转地耦合所 述一对连接器以在所述存储状态中将所述无菌容器针紧固到所述容器。45. 如权利要求43到44中任一项所述的注射器，其中所述第一和第二连接器螺纹地接 合以耦合所述一对连接器以在所述存储状态中将所述无菌容器针紧固到所述容器。46. 如权利要求42到45中任一项所述的注射器，其中所述容器包括绕着开口安置的边 沿，所述密封组合件安置在所述容器中的所述开口上面，并且所述第二连接器包括边沿并 且安置在所述密封组合件上面，所述容器进一步包括绕着所述容器的所述边沿和所述第二 连接器的所述边沿形成的压接环，其中所述密封组合件安置在所述边沿之间以将所述密封 组合件紧固在所述容器的所述边沿与所述第二连接器的所述边沿之间。47. 如权利要求46所述的注射器，其中所述第二连接器具有从中穿过的通路，所述无菌 容器针在所述存储状态中安置成穿过所述第二连接器中的所述通路。48. 如权利要求42到47中任一项所述的注射器，其中所述第一连接器包括绕着所述无 菌连接器针连续地安置的接箍。49. 如权利要求42到48中任一项所述的注射器，其中所述第一连接器包括绕着所述无 菌连接器针不连续地安置的接箍。
【文档编号】A61M5/178GK105873626SQ201480058204
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2014年10月22日
【发明人】S.R.吉布森
【申请人】美国安进公司