一种具有镇静催眠功效的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种镇静催眠的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：沉香叶4～6份、灵芝2～3份、绞股蓝2～3份。药效实验表明，本发明药物组合物具有优良的镇静睡眠效果，能显著缩短入睡时间、延长睡眠时间且减少自主活动，为临床使用镇静催眠类药物提供了一种新的选择。
【专利说明】
一种具有镇静催眠功效的药物组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种具有镇静催眠功效的药物组合物及其制备方法，属于医药领域。
【背景技术】
[0002] 失眠临床表现为睡眠过程障碍、日间认知功能障碍、大脑边缘系统及其周围的植 物神经功能紊乱、其他系统症状如短期内体重减低、免疫功能减低、内分泌功能紊乱等等， 往往给患者带来极大的痛苦和心理负担。
[0003] 目前尚无专门针对失眠的治疗药物，临床上主要使用镇静催眠药。镇静药可使服 用者处于安静或思睡状态，催眠药可引起类似正常的睡眠，这两类药物并无明显的区别，通 常用较小剂量时镇静，较大剂量时催眠，大剂量时则产生麻醉、抗惊厥作用。上述药物包括 艾司唑仑、三唑仑、唑吡坦、氟硝西泮等，其中大多数价格较贵，且存在药物不良反应、成瘾 性等潜在风险，不宜长期服用。相较而言，中药配方原材料来源广泛，价格低廉，毒副作用 小，在制备镇静催眠类药物时具有明显优势。
[0004] 沉香叶为瑞香科植物白木香Aquilaria sinensis(Lour. )Gilg的树叶，全年均可 采收。沉香叶中含有多糖、氨基酸、黄酮及其苷类、酚类，这些化学成分具有显著的抗炎、镇 痛、促进小肠运动、泻下、止血、抗脑缺氧缺血、降糖、抗肿瘤等活性作用。
[0005] 灵芝为多孔菌科真菌赤芝Ganoderma lucidum(Leyss · ex Fr · )Karst ·或紫芝 Ganoderma sinense Zhao，Xu et Zhang的干燥子实体。全年采收，除去杂质，剪除附有朽 木、泥沙或培养基质的下端菌柄，阴干或在40~50°C烘干。用于眩晕，心悸气短，虚劳咳喘。 主含氨基酸、多肽、蛋白质、真菌溶菌酶，以及糖类(还原糖和多糖）、麦角留醇、三萜类、香豆 精甙、挥发油、硬脂酸、苯甲酸、生物碱、维生素B2及C等;孢子还含甘露醇、海藻糖等。灵芝多 糖有镇痛、抗炎、抗氧化、抗辐射、抗肿瘤作用，还能降压、降血糖、降血脂、强心和保肝。 [0006] 绞股蓝为萌芦科绞股蓝属植物绞股蓝Gynostemma pentaphyl lum(Thunb ·) Makino，以全草入药。秋季采集，洗净晒干。用于治疗慢性支气管炎，传染性肝炎，肾炎，胃肠 炎。含绞股蓝皂甙(aypenoside)l~52,其中3、4、8、12分别与人参皂甙(此1、此3、肋、1^2结 构相同，另含有黄酮、糖类。具有增强免疫力、降血脂、降血糖、抗血栓、抗肿瘤和延缓衰老的 作用。
[0007] 迄今为止，尚未见将沉香叶、灵芝和绞股蓝配伍使用发挥镇静催眠作用的报道。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的在于提供一种具有镇静催眠功效的药物组合物及其制备方法。
[0009] 本发明提供了一种具有镇静催眠功效的药物组合物，它是由下述重量配比的原料 药制备而成的制剂:沉香叶4~6份、灵芝2~3份、绞股蓝2~3份。
[0010]优选的，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂:沉香叶5份、灵芝2.5份、 绞股蓝2.5份。
[0011]进一步的，它是由各重量配比原料药的原生药粉、水或有机溶剂提取物，加入药学 上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。
[0012]进一步的，所述的制剂为口服制剂。
[0013] 进一步的，所述的制剂为散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、茶剂或合剂。
[0014] 进一步的，所述的散剂为细胞破壁微粉，其中，粒径<75μπι的微粉含量97.1%，细 胞破壁率98.7%。
[0015] 本发明提供了一种所述药物组合物的制备方法，包括如下步骤:取各重量配比的 原料药，直接打粉，或加入水或有机溶剂提取，再加入药学上可接受的辅料或者辅助性成 分，即得。
[0016] 进一步的，所述的制备方法包括如下步骤:a、取各重量配比的原料药，粉碎，得60 目以上粗粉;b、将粗粉置于贝利微粉机中进行超微粉碎，粉碎条件为:粉碎温度0~I (TC，研 磨介质填充率60~70 %，振动频率1000次/min，振动强度8g，振幅5mm，粉碎时间60min，即得 细胞破壁微粉。
[0017] 进一步的，所述的制备方法包括如下步骤:取各重量配比的原料药，加水煎煮2次， 每次加入6~8倍体积量水，煎煮30~60分钟，合并煎液，即得水提物。
[0018] 本发明提供了所述药物组合物在制备具有镇静、催眠功效的药物中的用途。
[0019] 本发明提供了一种具有镇静催眠功效的药物组合物。该组合物以沉香叶、灵芝和 绞股蓝为原料药，在特定配比下协同增效，可产生优良的镇静催眠效果。药效实验表明，本 发明药物组合物能显著缩短入睡时间、延长睡眠时间且减少自主活动，为临床使用镇静催 眠类药物提供了一种新的选择。
[0020] 显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离 本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0021]以下通过实施例形式的【具体实施方式】，对本发明的上述内容再作进一步的详细说 明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容 所实现的技术均属于本发明的范围。
【具体实施方式】
[0022]本发明【具体实施方式】中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。 [0023]实施例1本发明药物组合物合剂的制备
[0024] 将沉香叶100g、灵芝50g、绞股蓝50g，加 2倍体积量水浸泡30分钟，每次用6~8倍体 积量水煎煮，煎煮2次，每次30~60分钟，合并煎液，滤过，浓缩成1000 ml左右，即得。
[0025]实施例2本发明药物组合物颗粒剂的制备
[0026] 将沉香叶100g、灵芝50g、绞股蓝50g，加 2倍量水浸泡30分钟，每次用6~8倍体积量 水煎煮，煎煮2次，每次30~60分钟，合并煎液，滤过，减压浓缩，采用常压烘干、减压干燥、喷 雾干燥任一方法干燥后，粉碎得干膏粉，加入糊精和蔗糖，混匀，湿法制粒，干燥，整粒，分装 成100袋，每袋装2.5g，即得含糖型颗粒剂。或干膏粉加入其它稀释剂和非糖型甜味剂，混匀 燥，整粒，分装成100袋，每袋装2. Og，即得非糖型颗粒剂。
[0027]实施例3本发明药物组合物丸剂的制备
[0028]将沉香叶100g、灵芝50g、绞股蓝50g，粉碎成细粉，过筛，混匀。每100g粉末加炼蜜 190~210g，制成大蜜丸，即得。
[0029] 实施例4本发明药物组合物袋泡茶剂的制备
[0030] 将沉香叶100g、灵芝50g、绞股蓝50g，混合，干燥，粉碎成细粉，灭菌，装入热封纸质 茶袋中，制成100包，即得袋泡茶。
[0031 ]实施例5本发明药物组合物细胞破壁微粉的制备
[0032] 称取沉香叶100g、灵芝50g、绞股蓝50g，除去杂质，洗净，60 °C干燥至含水为6 %以 下，使用万能粉碎机粉碎，得60目以上粗粉。将上述粗粉至贝利微粉机中，按以下参数进行 超微粉碎:粉碎温度为〇~l〇°C，研磨介质填充率60~70%，振动频率1000次/min，振动强度 8g，振幅5mm，粉碎时间60min，收集超微粉，即得。
[0033] 经检查，按上法进行粉碎，平均得粉率96.8 %，粒径<75μπι的平均得率97.1 %，平 均细胞破壁率98.7%。
[0034]以下通过药效实验证明本发明的有益效果。
[0035]实验例1本发明药物组合物镇静催眠的功效性试验 [0036] 1、试验用溶液的制备
[0037]安神方提取物:取沉香叶50g、灵芝25g、绞股蓝25g，加2倍量水浸泡30分钟，再加6 ~8倍量水，煎煮2次，每次30~60分钟，合并煎液，滤过，减压浓缩每1ml含Ig生药量的浓度， 即可。
[0038]沉香叶提取物:取沉香叶100g，同上方法制备，即可。
[0039]灵芝提取物:取沉香叶100g，同上方法制备，即可。
[0040] 绞股蓝提取物:取绞股蓝100g，同上方法制备，即可。
[0041] 2、对戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠的影响
[0042] 取小鼠（昆明种，一级，雌雄各半，体重18~22g)50只，雌雄各半，随机分为5组，分 别灌服安神方提取物(对应原生药材量，1.2g/kg)、沉香叶提取物(对应原生药材量，1.2g/ kg)、灵芝提取物(对应原生药材量，1.2g/kg)、绞股蓝提取物(对应原生药材量，1.2g/kg)或 同体积生理盐水(对照组），每天灌服2次，连续7天，于给药的第7日于腹腔注射戊巴比妥钠 (50mg/kg)，观察记录小鼠的入睡时间和睡眠维持时间；末次给药后40min，各组小鼠腹腔注 射阈下剂量戊巴比妥钠，以翻正反射消失Imin以上者记为发生睡眠，统计30min内各组小鼠 的入睡百分率，结果见表1。
[0043] 表1本发明药物组合物对小鼠睡眠影响结果（i±s炉1〇)
[0045] 与对照组比较，*Ρ<0·05，#Ρ<0·01
[0046] 实验结果:与对照组相比，安神方组小鼠入睡百分率极显著升高，入睡时间极显著 缩短，睡眠时间极显著延长，且效果明显优于沉香叶、灵芝、绞股蓝组。
[0047] 3、对小鼠自主活动的影响
[0048] 取小鼠（昆明种，一级，雌雄各半，体重18~22g)50只，雌雄各半，随机分为5组，每 组10只分别为安神组、沉香叶组、灵芝组、绞股蓝组、对照组。于早上进行实验，分别将各组 小鼠放入小鼠自主活动仪中，适应3min后，开始记录，分别记下2min内小鼠的移动格子数， 记为给药前的自主活动情况。各组小鼠分别灌胃给药(2.Og/kg)，对照组使用等容积蒸馏水 进行灌胃。30min后，分别将各组小鼠放入小鼠自主活动仪中，适应3min后，开始记录，分别 记下2min内小鼠的移动格子数，记为给药后的自主活动情况，测定结果见表2。
[0049]表2本发明药物组合物对小鼠自主活动影响结果（i±S n=8 )
[0051 ] 与对照组比较，*Ρ<0·05,林Ρ<0·01
[0052] 实验结果:与对照组相比，给药后安神方组和灵芝组小鼠自主活动显著减少，沉香 叶组和绞股蓝组也有减少，但无统计学意义;从给药后的自发活动格子数来看，安神方对小 鼠的自发活动影响最大，优于沉香叶、灵芝、绞股蓝组。
[0053]以上结果表明，本发明药物组合物具有明显的促进睡眠及镇静作用，且药效优于 单用沉香叶、灵芝或绞股蓝，证明配方中三味原料药相辅相成，发挥了协同增效作用。
【主权项】
1. 一种具有镇静催眠功效的药物组合物，其特征是：它是由下述重量配比的原料药制 备而成的制剂:沉香叶4~6份、灵芝2~3份、绞股蓝2~3份。2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征是:它是由下述重量配比的原料药制备而成 的制剂:沉香叶5份、灵芝2.5份、绞股蓝2.5份。3. 如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征是：它是由各重量配比原料药的原生药 粉、水或有机溶剂提取物，加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。4. 如权利要求3所述的药物组合物，其特征是:所述的制剂为口服制剂。5. 如权利要求4所述的药物组合物，其特征是:所述的制剂为散剂、颗粒剂、胶囊剂、片 剂、丸剂、茶剂或合剂。6. 如权利要求5所述的药物组合物，其特征是:所述的散剂为细胞破壁微粉，其中，粒径 <75μπι的微粉含量97.1 %，细胞破壁率98.7%。7. -种权利要求1~6任意一项所述药物组合物的制备方法，其特征是:包括如下步骤： 取各重量配比的原料药，直接打粉，或者加入水或有机溶剂提取，再加入药学上可接受的辅 料或者辅助性成分，即得。8. 如权利要求7所述的制备方法，其特征是:包括如下步骤:a、取各重量配比的原料药， 粉碎，得60目以上粗粉;b、将粗粉置于贝利微粉机中进行超微粉碎，粉碎条件为:粉碎温度0 ~10°C，研磨介质填充率60~70%，振动频率1000次/min，振动强度8g，振幅5mm，粉碎时间 60min，即得细胞破壁微粉。9. 如权利要求7所述的制备方法，其特征是:包括如下步骤:取各重量配比的原料药，加 水煎煮2次，每次加入6~8倍体积量水，煎煮30~60分钟，合并煎液，即得水提物。10. 权利要求1~6任意一项所述药物组合物在制备具有镇静、催眠功效的药物中的用 途。
【文档编号】A61P25/20GK105963431SQ201610539367
【公开日】2016年9月28日
【申请日】2016年7月8日
【发明人】王琼, 赵斌, 刘敬, 熊文明
【申请人】王琼