硝酸益康唑阴道软胶囊及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种硝酸益康唑阴道软胶囊及其制备方法，其中，硝酸益康唑阴道软胶囊包括软胶囊皮以及装填于所述软胶囊皮中的内容物，其中，所述内容物按重量份数包括：50份硝酸益康唑、250份-350份白凡士林、25份蜂蜡及325份-425份轻质液体石蜡；所述软胶囊皮按重量份数包括：1份明胶、0.6份甘油、1份水及0.008份遮光剂。本发明的硝酸益康唑阴道软胶囊可在室温下保存及运输，方便于患者对药品的储存以及保证药品的质量与使用，而且其中的软胶囊皮含有遮光剂，有效地防止了硝酸益康唑在保存及运输过程中由于接触光线导致产品的变化，保证了硝酸益康唑的稳定性。
【专利说明】
硝酸益康唑阴道软胶囊及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及妇科外用制剂领域，尤其涉及一种硝酸益康唑阴道软胶囊及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 念珠菌性外阴阴道炎（VVC)是一种常见多发的外阴阴道炎症性疾病，近年来呈逐 年增长趋势。念珠菌性阴道炎由白色念珠菌感染所致，最适于念珠菌繁殖的PH值为5. 5- 6. 5,当阴道中糖原增多，酸度增加时，即迅速繁殖引起炎症，故多见于孕妇、糖尿病病人及 接受大量雌激素者，如长期应用抗菌素，改变了阴道内微生物之间的相互抑制关系，亦易使 念珠菌得以繁殖而引起感染。念珠菌可存在于人的口腔、肠道与阴道黏膜上而不引起症状， 这三个部位的念珠菌可互相传染，当局部环境条件适合时易发病。间接接触也是念珠菌性 阴道炎的一条传播途径。主要症状是患上念珠菌性阴道炎典型症状就是外阴瘙痒，患者的 瘙痒症状时轻时重，时发时止，瘙痒严重时坐卧不宁，寝食难安，炎症较重时还可能出现小 便痛，性交痛，白带明显增多。白带增多是本病的另一主要症状，白带一般很稠，典型的念珠 菌性阴道炎的白带呈豆腐渣样或乳凝块状。
[0003] 硝酸益康唑为咪唑类抗真菌药，为咪康唑的去氯衍生物。对念珠菌属、着色真菌 属、球孢子菌属、组织浆胞菌属、孢子丝菌属等均具抗菌作用，对毛发癣菌等亦具抗菌活性。
[0004] 目前国内上市销售的该品种制剂多为栓剂、软膏剂等。然而栓剂、软膏剂受温度影 响较大，一般都要求比较严格的保存温度。此外，硝酸益康唑对光线非常敏感，见光极容易 变色。故而，患者对药品的储存以及保证药品的质量与使用都较为不便。
【发明内容】
[0005] 本发明在于提供一种硝酸益康唑阴道软胶囊及其制备方法，用于解决现有技术中 硝酸益康唑阴道制剂受温度影响较大，且见光极容易变色，使得患者对药品的储存以及保 证药品的质量与使用都较为不便的问题。
[0006] 为了解决上述技术问题，本发明提出一种硝酸益康唑阴道软胶囊，其包括软胶囊 皮以及装填于所述软胶囊皮中的内容物，其中，所述内容物按重量份数包括：50份硝酸益 康唑、250份-350份白凡士林、25份蜂蜡及325份-425份轻质液体石蜡；所述软胶囊皮按 重量份数包括：1份明胶、〇. 6份甘油、1份水及0. 008份遮光剂。
[0007] 进一步地，所述内容物按重量份数包括：50份硝酸益康唑、250份白凡士林、25份 蜂蜡及425份轻质液体石蜡。
[0008] 进一步地，所述软胶囊皮按重量份数还包括：0. 033份PH调节剂、0. 12份崩解剂及 0.0035份防腐剂。
[0009] 进一步地，所述遮光剂为二氧化钛。
[0010] 进一步地，所述PH调节剂为柠檬酸，所述崩解剂为淀粉，所述防腐剂为尼泊金乙 酯。
[0011] 本发明的一种硝酸益康唑阴道软胶囊的制备方法，其包括：（1)按重量份数称取： 1份明胶、0. 6份甘油、1份水、0. 008份遮光剂、0. 033份PH调节剂、0. 12份崩解剂及0. 0035 份防腐剂，将其中的明胶、甘油及水加热化胶，加入遮光剂、PH调节剂、崩解剂及防腐剂，并 搅拌均匀，保温一预设时间，得到胶液，冷却后得到软胶囊皮；（2)按重量份数称取：50份硝 酸益康唑、250份-350份白凡士林、25份蜂蜡及325份-425份轻质液体石蜡，将所述白凡 士林、蜂蜡以及30%的轻质液体石蜡加热融化，并搅拌均匀，再将剩余的轻质液体石蜡一边 加入一边搅拌，待搅拌均匀后得到基质；将所述硝酸益康唑过筛，并将过筛后的硝酸益康唑 加入所述基质，搅拌均匀，经过胶体磨得到内容物；(3)将所述软胶囊皮与所述内容物通过 压丸机压制得到软胶囊；(4)将所述软胶囊定型、干燥，即制得硝酸益康唑阴道软胶囊。
[0012] 进一步地，（1)中所述预设时间为2-24小时。
[0013] 进一步地，（5)中所述干燥步骤为在温度25-30Γ且相对湿度不高于40%的环境 中干燥48小时。
[0014] 进一步地，所述内容物按重量份数包括：50份硝酸益康唑、250份白凡士林、25份 蜂蜡及425份轻质液体石蜡。
[0015] 进一步地，所述遮光剂为二氧化钛，所述PH调节剂为柠檬酸，所述崩解剂为淀粉， 所述防腐剂为尼泊金乙酯。
[0016] 与现有技术相比，本发明的硝酸益康唑阴道软胶囊及其制备方法，具有以下有益 效果：本发明的硝酸益康唑阴道软胶囊可在室温下保存及运输，方便于患者对药品的储存 以及保证药品的质量与使用，而且其中的软胶囊皮含有遮光剂，有效地防止了硝酸益康唑 在保存及运输过程中由于接触光线导致产品的变化，保证了硝酸益康唑的稳定性。
【附图说明】
[0017] 图1为本发明的硝酸益康唑阴道软胶囊的制备方法的流程图。
【具体实施方式】
[0018] 以下参考附图，对本发明予以进一步地详尽阐述。
[0019] 本发明提供的一种硝酸益康唑阴道软胶囊，其包括软胶囊皮以及装填于所述软胶 囊皮中的内容物。
[0020] 内容物按重量份数包括：50份硝酸益康唑、250份-350份白凡士林、25份蜂蜡及 325份-425份轻质液体石蜡。其中，硝酸益康唑为硝酸益康唑阴道软胶囊的主要有效成分， 白凡士林、蜂蜡及轻质液体石蜡为硝酸益康唑阴道软胶囊的分散剂。
[0021] 表1分散剂的选择预试验结果
[0022]
[0023] 表1为硝酸益康唑阴道软胶囊的分散剂的选择预试验结果，如表1所示，试验结果 显示了分散剂在各处方量下的性状（分散度）、颜色及稠度，表明1号处方不满足分散剂要 求，2号、3号、4号处方均满足分散剂要求，即内容物按重量份数包括：50份硝酸益康唑、250 份-350份白凡士林、25份蜂蜡及325份-425份轻质液体石蜡。而其中2号处方所得的分 散剂性能最佳。在2号处方中，内容物按重量份数包括：50份硝酸益康唑、250份白凡士林、 25份蜂蜡及425份轻质液体石蜡。
[0024] 在一实施例中，根据2号处方每制备1000粒硝酸益康唑阴道软胶囊，内容物包括： 硝酸益康唑50g、白凡士林250g、蜂錯25g及轻质液体石錯425g。
[0025] 软胶囊皮按重量份数包括：1份明胶、0. 6份甘油、1份水及0. 008份遮光剂，其按 重量份数还包括：〇. 033份PH调节剂、0. 12份崩解剂及0. 0035份防腐剂。其中，明胶、甘油 与水是软胶囊皮的主材料，甘油作为增塑剂可增加软胶囊的可塑性及弹性。遮光剂、PH调 节剂、防腐剂及崩解剂是软胶囊皮的辅材料。
[0026] 在一实施例中，作为遮光剂的二氧化钛是色素，其可以有效地防止硝酸益康唑阴 道软胶囊在保存及运输过程中由于接触光线而导致产品的变化，保证硝酸益康唑的稳定 性。PH调节剂为柠檬酸，可防止明胶水解或变形，而导致的泄漏或影响崩解剂溶出。崩解剂 为淀粉，用于使硝酸益康唑阴道软胶囊可以被迅速溶解吸收，以尽早发挥药效。防腐剂为尼 泊金乙酯，可防止硝酸益康唑阴道软胶囊在保存过程中霉变。当然，在其他实施例中，作为 软胶囊皮的辅材料的遮光剂、PH调节剂、防腐剂及崩解剂也可以选用其他材料，本发明并不 以此为限。
[0027] 图1为本发明的硝酸益康唑阴道软胶囊的制备方法的流程图，现结合图1，对上述 硝酸益康唑阴道软胶囊的制备方法进行详细说明如下。
[0028] 步骤101，按重量份数称取：1份明胶、0. 6份甘油、1份水、0. 008份遮光剂、0. 033 份PH调节剂、0. 12份崩解剂及0. 0035份防腐剂，将其中的明胶、甘油及水加热化胶，加入遮 光剂、PH调节剂、崩解剂及防腐剂，并搅拌均匀，保温一预设时间，得到胶液，冷却后得到软 胶囊皮，备用。
[0029] 具体地，预设时间为2-24小时。
[0030] 在一实施例中，遮光剂为二氧化钛，PH调节剂为柠檬酸，崩解剂为淀粉，防腐剂为 尼泊金乙酯。
[0031] 步骤102,按重量份数称取：50份硝酸益康唑、250份-350份白凡士林、25份蜂蜡 及325份-425份轻质液体石蜡，将上述全部份数的白凡士林、蜂蜡以及部分份数的轻质液 体石蜡（例如，本实施例中的30 %的轻质液体石蜡）加热融化，并搅拌均匀，再将剩余的轻 质液体石蜡一边加入一边搅拌，待搅拌均匀后得到基质；将上述全部份数的硝酸益康唑过 筛，并将过筛后的硝酸益康唑加入上述基质，搅拌均匀，经过胶体磨，得到内容物。
[0032] 具体地，在一实施例中，每制备1000粒硝酸益康唑阴道软胶囊，内容物包括：硝酸 益康挫50g、白凡士林250g、蜂錯25g及轻质液体石錯425g。
[0033] 在一实施例中，过筛步骤为过100目筛。当然，在其他实施例中，也可以根据实际 颗粒细度的需要，过125目筛或者过其它目筛，本发明并不以此为限。
[0034] 其中，步骤102中还包括：步骤103,对内容物进行中间体质量检验，将经中间体质 量检验合格的内容物通过步骤104中的压丸机。
[0035] 步骤104,将步骤101中得到的软胶囊皮与步骤102中得到的内容物通过压丸机， 压制得到软胶囊。
[0036] 步骤105,将步骤104中得到的软胶囊定型，干燥，即制得硝酸益康唑阴道软胶囊。
[0037] 具体地，干燥步骤为在温度25_30°C且相对湿度不高于40%的环境中干燥48小 时。
[0038] 其中，步骤105还包括：对所得的硝酸益康唑阴道软胶囊进行质量检验，待质量检 验合格后进行包装。检验包括选丸及洗丸。包装包括使用内包材的内包装、及使用外包材 的外包装。
[0039] 待上述步骤完成后，可以再次对制得的硝酸益康唑阴道软胶囊进行质量检验，将 经质量检验合格的硝酸益康唑阴道软胶囊作为合格产品最终入库。
[0040] 表 2
[0042] 表2为三批中试放大试制样品的生产收率结果，如表2所示，该硝酸益康唑阴道软 胶囊的处方量及其制备方法确实可行，且生产稳定，收率92. 16%以上符合生产平衡。
[0043] 综上所述，本发明的一种硝酸益康唑阴道软胶囊可在室温下保存及运输，方便于 患者对药品的储存以及保证药品的质量与使用，而且其中的软胶囊皮含有遮光剂，有效地 防止了硝酸益康唑在保存及运输过程中由于接触光线导致产品的变化，保证了硝酸益康唑 的稳定性。
[0044] 上述内容，仅为本发明的较佳实施例，并非用于限制本发明的实施方案，本领域普 通技术人员根据本发明的主要构思和精神，可以十分方便地进行相应的变通或修改，故本 发明的保护范围应以权利要求书所要求的保护范围为准。
【主权项】
1. 一种硝酸益康唑阴道软胶囊，其特征在于，包括软胶囊皮以及装填于所述软胶囊皮 中的内容物，其中，所述内容物按重量份数包括：50份硝酸益康唑、250份-350份白凡士林、 25份蜂錯及325份-425份轻质液体石錯；所述软胶囊皮按重量份数包括：1份明胶、0. 6份 甘油、1份水及〇. 008份遮光剂。2. 如权利要求1所述的硝酸益康唑阴道软胶囊，其特征在于，所述内容物按重量份数 包括：50份硝酸益康唑、250份白凡士林、25份蜂蜡及425份轻质液体石蜡。3. 如权利要求1所述的硝酸益康唑阴道软胶囊，其特征在于，所述软胶囊皮按重量份 数还包括：〇. 033份PH调节剂、0. 12份崩解剂及0. 0035份防腐剂。4. 如权利要求1所述的硝酸益康唑阴道软胶囊，其特征在于，所述遮光剂为二氧化钛。5. 如权利要求1所述的硝酸益康唑阴道软胶囊，其特征在于，所述PH调节剂为柠檬酸， 所述崩解剂为淀粉，所述防腐剂为尼泊金乙酯。6. -种硝酸益康唑阴道软胶囊的制备方法，其特征在于，包括： (1) 按重量份数称取份明胶、0. 6份甘油、1份水、0. 008份遮光剂、0. 033份PH调节 剂、0. 12份崩解剂及0. 0035份防腐剂，将其中的明胶、甘油及水加热化胶，加入遮光剂、PH 调节剂、崩解剂及防腐剂，并搅拌均匀，保温一预设时间，得到胶液，冷却后得到软胶囊皮； (2) 按重量份数称取：50份硝酸益康唑、250份-350份白凡士林、25份蜂蜡及325 份-425份轻质液体石蜡，将所述白凡士林、蜂蜡以及30%的轻质液体石蜡加热融化，并搅拌 均匀，再将剩余的轻质液体石蜡一边加入一边搅拌，待搅拌均匀后得到基质；将所述硝酸益 康唑过筛，并将过筛后的硝酸益康唑加入所述基质，搅拌均匀，经过胶体磨得到内容物； (3) 将所述软胶囊皮与所述内容物通过压丸机压制得到软胶囊； (4) 将所述软胶囊定型、干燥，即制得硝酸益康唑阴道软胶囊。7. 如权利要求6所述的硝酸益康唑阴道软胶囊的制备方法，其特征在于，（1)中所述预 设时间为2-24小时。8. 如权利要求6所述的硝酸益康唑阴道软胶囊的制备方法，其特征在于，（5)中所述干 燥步骤为在温度25-30°C且相对湿度不高于40%的环境中干燥48小时。9. 如权利要求6所述的硝酸益康唑阴道软胶囊的制备方法，其特征在于，所述内容物 按重量份数包括：50份硝酸益康唑、250份白凡士林、25份蜂蜡及425份轻质液体石蜡。10. 如权利要求6所述的硝酸益康唑阴道软胶囊的制备方法，其特征在于，所述遮光剂 为二氧化钛，所述PH调节剂为柠檬酸，所述崩解剂为淀粉，所述防腐剂为尼泊金乙酯。
【文档编号】A61P31/10GK105982876SQ201510039609
【公开日】2016年10月5日
【申请日】2015年1月27日
【发明人】李冠霖, 张小勇, 农达舒, 李欢欢
【申请人】深圳市佳泰药业股份有限公司