一种治疗白癜风的复方皮肤用乳膏剂及其制备方法

文档序号:10632773阅读:425来源:国知局
一种治疗白癜风的复方皮肤用乳膏剂及其制备方法
【专利摘要】本发明一种治疗白癜风的复方皮肤用乳膏剂及其制备方法,属于中医药外用药物技术领域。所述乳膏剂是通过下述方法制备所得:(1)、分别制备补骨脂提取物和杭白芷提取物;(2)、制备油相原料;(3)、制备水相原料;(4)、将油相和水相原料加热并搅拌后进行乳化;(5)、主锅降温至62℃加入步骤(1)制备所得的补骨脂提取物和杭白芷提取物,进行乳化,高压乳匀数圈;(6)、降温后加入姜花香精;温度降至37℃出料,即得乳膏剂。本发明具有以下优点:(1)对患处直接涂抹,减轻患者治疗时的痛苦,(2)采用了具有促进激活酪氨酸酶的活性,刺激黑素细胞增强合成黑素的能力的补骨脂和杭白芷提取物,该复方制剂具有较好的治疗效果。
【专利说明】
-种治疗白痛风的复方皮肤用乳實剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于中医药外用药物技术领域,具体设及一种治疗白齋风的复方皮肤用乳 膏剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 白齋风是一种常见的后天性限局性或泛发性皮肤色素脱失病。由于皮肤的黑素细 胞功能消失引起,病因不明,可能与遗传、自身免疫、黑素细胞的自身破坏、微量元素缺乏和 精神神经化学因子等有关。可发生在各年龄阶段,白齋风虽然不影响健康,但发生在面部、 颈部等暴露部位时,严重影响美观,容易给患者造成精神上或屯、理上的痛苦。由于该病病因 的不明确,易诊难治,是当今皮肤病领域的一大疑难病症。
[0003] 现今,治疗白齋风的方法主要有:紫外线照射、服用光敏药物、W及表皮移植手术 等。虽然,大多数治疗方法能使病况有一定的改善,但是,一旦停止治疗,复发率高,并且,治 疗过程使病人较为痛苦,而且,服用某些药物毒副作用较大,会对患者的健康有所影响。

【发明内容】

[0004] 经研究表明,补骨脂的有效成分补骨脂素、异补骨脂素为巧喃香豆素类化合物,为 强光敏药物,使皮肤对紫外线敏感,促进黑素合成。一方面使还原黑素氧化为黑素,并促使 其扩散;另一方面使皮肤产生炎症反应,破坏皮肤中的琉基化合物,激活酪氨酸酶的活性, 催化黑素的合成。据临床观察,白齋风的自然恢复或经治疗后而发生色素再生,往往是由毛 囊周围或白斑周围有色素的地方开始,而逐渐扩大色素沉着的范围。推测补骨脂素、异补骨 脂素等巧喃香豆素类化合物加紫外线可能作用于表皮中与受损细胞临近尚未完全破坏或 正常的黑素细胞,是酪氨酸酶催化黑素的合成,促进黑素细胞分裂及移动,使白斑的色素逐 渐恢复。杭白巧中的欧前胡素、异欧前胡素等活性成分亦为同类光敏物质,与补骨脂素、异 补骨脂素有类似协同作用。
[0005] 本发明的目的在于公开了一种治疗白齋风的复方皮肤用乳膏剂。
[0006] 本发明的另一个目的在于公开了上述治疗白齋风的复方皮肤用乳膏剂的制备方 法。
[0007] 本发明的目的是通过W下技术方案实现的:
[000引一种治疗白齋风的复方皮肤用乳膏剂,其中,所述复方皮肤用乳膏剂由下列重量 份的原料制成:补骨脂3份、杭白巧4.5份、油相、水相和姜花香精0.25份。
[0009] 上述技术方案所述的治疗白齋风的复方皮肤用乳膏剂,其中,所述油相由下列重 量份的原料制成:1.5份DC200、2份Ak6、1份Ak25、十八醇4份、单硬脂酸甘油醋2份、蜂蜡1份、 硬脂酸0.8份、液体石蜡8份。
[0010] 上述技术方案所述的治疗白齋风的复方皮肤用乳膏剂,其中,所述水相由下列重 量份的原料制成:甘油12份、尼泊金乙醋0.25份、纯化水。
[0011] -种用于治疗白齋风的复方皮肤用乳膏剂的制备方法,包括下述步骤:
[0012] (1)、制备补骨脂提取物:称取重量份为3份的补骨脂,加50%乙醇浸泡化,然后回 流提取2次,第1次加溶剂8倍量,回流1.5h,第2次加溶剂6倍量,煎煮Ih,提取液滤过,合并滤 液,回收乙醇至无醇味,放置过夜,倾去上清液,得栋黑色粘稠物,加入甲醇溶解,加活性炭, 回流lOmin,趁热抽滤,滤液回收甲醇至小体积,放置析晶;将上述粗品按照3:100(w/v)加入 甲醇溶解,加活性炭,回流lOmin,趁热抽滤,滤液放冷析晶,滤去结晶,少量甲醇淋洗,80°C W下干燥,即得补骨脂提取物;
[0013] (2)、制备杭白巧提取物:称取重量份为4.5份的杭白巧,加8倍量的90%乙醇浸泡 2h,回流提取2次,每次1.化,过滤,合并滤液,回收乙醇至无醇味,用2倍量石油酸萃取1次 后,用2倍量乙酸乙醋萃取3次,合并乙酸乙醋相,减压浓缩干燥,即得杭白巧提取物;
[0014] (3)、制备油相原料:按W下重量份称取原料,1.5份DC200、2份Ak6、1份Ak25、十八 醇4份、单硬脂酸甘油醋2份、蜂蜡1份、硬脂酸0.8份、液体石蜡8份;将十八醇、蜂蜡、液体石 蜡、0〔200、4425、446、硬脂酸和单硬脂酸甘油醋,投入油锅,80-85°(:水浴加热烙化为油相, 80-85 °C保溫备用;
[001引(4)、制备水相原料:按W下重量份称取原料,甘油12份、尼泊金乙醋0.25份、纯化 水;将甘油、纯化水加热溶解为水相,加热至60°C时,慢撒加入尼泊金乙醋;
[0016] (5)、乳化:步骤(3)和(4)制备所得的油相和水相加热并揽拌至80-85°C,先将水相 抽入主锅并过120目筛后将油相抽入主锅并过120目筛,开启揽拌35.0监,乳化频率50.0监, 乳化时间20分钟;
[0017] (6)、主锅加热至62°C后加步骤(1)和(2)制备所得的补骨脂提取物和杭白巧提取 物,乳化频率50.0 HZ,乳化时间20分钟。保溫揽拌频率35.0监,揽拌时间20分钟;在同等溫度 下,转入高压均质机中,在l〇〇(K)psi的乳匀压力下循环3圈,取出,通冷却水降溫,溫度降至 50°C W下,揽拌频率为30.0监;
[001引(7)、溫度降至55°C,加入重量份为0.25份的姜花香精;溫度降至37°C出料,即得用 于治疗白齋风的复方皮肤用乳膏剂。
[0019] 本发明产品的剂型为乳膏剂,性状为白色均匀乳膏剂,使用方法为仅供外用,涂于 患处,检查、装量、粒度和微生物限度检查均符合《中国药典》2015年版二部附录乳膏剂项下 有关规定。
[0020] 本发明具有W下有益效果:
[0021] 1、本产品采用乳膏剂型,对患处直接涂抹,在治疗白齋风的过程中,减轻患者治疗 时的痛苦。
[0022] 2、本发明采用了具有促进激活酪氨酸酶的活性,刺激黑素细胞增强合成黑素的能 力的补骨脂和杭白巧提取物,该复方制剂具有较好的治疗效果;本发明产品通过实验对其 质量进行了控制、对其皮肤刺激性和临床疗效进行了初步研究。
【附图说明】:
[0023] 1、图1为薄层色谱鉴别补骨脂和杭白巧结果图。
[0024] 2、图2为补骨脂素与异补骨脂素对照品色谱图。
[0025] 3、图3为白斑霜样品溶液色谱图。
[0026] 4、图4为阴性溶液色谱图。
【具体实施方式】:
[0027]为使本发明的技术方案便于理解,W下结合具体试验例对本发明一种用于治疗白 齋风的复方皮肤用乳膏剂及其制备方法作进一步的说明。
[00%]实施例1: 一种用于治疗白齋风的复方皮肤用乳膏剂的制备方法,包括下述步骤:
[0029] (1 )、制备补骨脂提取物:称取重量份为30g的补骨脂,加50 %乙醇浸泡化,然后回 流提取2次,第1次加溶剂8倍量,回流1.5h,第2次加溶剂6倍量,煎煮Ih,提取液滤过,合并滤 液,回收乙醇至无醇味,放置过夜,倾去上清液,得栋黑色粘稠物,加入适量甲醇溶解,加少 许活性炭,回流lOmin,趁热抽滤,滤液回收甲醇至小体积,放置析晶;将上述粗品按照3:100 (w/v)加入甲醇溶解,加少许活性炭,回流lOmin,趁热抽滤,滤液放冷析晶,滤去结晶,少量 甲醇淋洗,80°C W下干燥,即得补骨脂提取物。
[0030] (2 )、制备杭白巧提取物:称取重量份为45g的杭白巧,加8倍量的90 %乙醇浸泡化, 回流提取2次,每次1.化,过滤,合并滤液,回收乙醇至无醇味,用2倍量石油酸萃取1次后,用 2倍量乙酸乙醋萃取3次,合并乙酸乙醋相,减压浓缩干燥,即得杭白巧提取物;
[0031] (3)、制备油相:按W下重量份称取原料,15g DC200、20g Ak6、10g Ak25、十八醇 40g、单硬脂酸甘油醋20g、蜂蜡lOg、硬脂酸8g、液体石蜡80g;将十八醇、蜂蜡、液体石蜡、 DC200、Ak25、Ak6、硬脂酸和单硬脂酸甘油醋,投入油锅,80-85 °C水浴加热烙化为油相,80- 85 C保溫备用;
[0032] (4)、制备水相:按W下重量份称取原料,甘油120g、尼泊金乙醋2.5g、纯化水;将甘 油、纯化水加热溶解为水相,加热至60°C时,慢撒加入尼泊金乙醋;
[0033] (5)、乳化:步骤(2)和(3)制备所得的油相和水相加热并揽拌至80-85°C,主锅加热 至50-60°C时,先将水相抽入主锅并过120目筛后将油相抽入主锅并过120目筛,开启揽拌 35.0监,乳化频率50.0监,乳化时间20分钟;
[0034] (6)、主锅降溫至62°C加步骤(1)制备所得的补骨脂提取物和杭白巧提取物,乳化 频率50.0HZ,乳化时间20分钟。保溫揽拌频率35.0监,揽拌时间20分钟;在同等溫度下,转入 高压均质机中,在1000化si的乳匀压力下循环3圈,取出,通冷却水降溫,溫度降至50°CW 下,揽拌频率为30.0监;
[0035] (7)、溫度降至55°C,加入重量份为2.5g的姜花香精;溫度降至37°C出料,即得用于 治疗白齋风的复方皮肤用乳膏剂。
[0036] W下通过具体试验例对本发明一种治疗白齋风的复方皮肤用乳膏剂下称:白 斑霜)及其制备方法所具有的有益效果作进一步的说明。
[0037] 试验例1:薄层色谱鉴别补骨脂和白巧:
[0038] 取按照实施例1的方法制备所得的产品白斑霜20g,加氯仿40ml,揽拌均匀,分取氯 仿液,水液再加氯仿振摇提取2次,每次20ml,合并氯仿液,置水浴上蒸干。残渣加甲醇10ml 使溶解,滤过,滤液置水浴上蒸干。残渣加氯仿2ml使溶解,作为供试品溶液。另分别取补骨 脂及白巧对照药材细粉各Ig,各加甲醇20ml,超声处理20分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加氯仿 2ml使溶解,作为对照药材溶液。
[0039] 照薄层色谱法(《中国药典》2015版通则0502)试验,吸取上述Ξ种溶液各扣1,分别 点于同一硅胶G薄层板上,W石油酸(30-60°C)-乙酸(3:2)为展开剂,展开,取出,惊干,置紫 外光灯(365nm)下检视,供试品色谱中,在与两种对照药材色谱相应的位置上,分别显相同 颜色的巧光斑点,结果如图1所示,其中图1中1列为补骨脂对照药材、2列为白巧对照药材、3 ~5为Ξ批样品、6为缺补骨脂提取物的阴性溶液。
[0040] 试验例2:测定白斑霜中补骨脂素和异补骨脂素含量:
[0041] 1、仪器设备与试剂
[0042] 安捷伦1260型高效液相色谱仪(美国安捷伦);TB-215D电子天平(丹佛仪器(北京) 有限公司),KQ-200DB型数据超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司),S皿-III循环水式 多用真空累(郑州恒岩仪器有限公司)。
[0043] 甲醇、乙腊为色谱纯;补骨脂素对照品(批号110739-201311)、异补骨脂素对照品 (批号:110738-201309)购于中国药品生物制品检定所;白斑霜(实施例1方法制备)。
[0044] 2、色谱条件的选择:
[0045] 采用《中国药典》2015年版补骨脂含量测定项下流动相条件进行试验,在保证分离 度达到系统适用性要求的情况下,适当调整了流动相的比例,W缩短检验分析的时间。流动 相:W乙腊-水(38:62)为流动相,等度洗脱;色谱柱:C18柱(250mmX4.6mm,5μπι);检测波长: 246nm;柱溫:25°C ;流速:0.8ml/min;进样体积:10μ1。
[0046] 3、样品溶液制备:
[0047] 对照品溶液的制备:取补骨脂素对照品、异补骨脂素对照品适量,精密称定,加甲 醇制成每1ml分别含1.62化g、l .61化g的溶液,即得。
[0048] 供试品溶液制备:取实施例1制备所得本品约lOg,精密称定,置具塞锥形瓶中,精 密加入甲醇50ml,称定重量,超声(220KW,60Hz ),放冷,再称定重量,用甲醇补足减失的重 量,摇匀,滤过,取续滤液,即得。
[0049] 4、专属性考察:
[0050] 根据处方比例,按其工艺制成不含补骨脂的阴性制剂,再按"供试品溶液的制备" 制备阴性溶液并测定。结果阴性供试品溶液在与补骨脂素和异补骨脂素对照品色谱相同保 留时间处未见明显色谱峰,故认为无干扰。见图2、图3和图4,其中图2为补骨脂素与异补骨 脂素对照品色谱图,图3为白斑霜样品溶液色谱图,图4为阴性溶液色谱图。
[0化1] 5、线性与范围:
[0052] 精密吸取补骨脂素和异补骨脂素对照品溶液1、5、10、15、20μ1(相当于补骨脂素 1.624叫、8.12叫、16.24叫、24.36叫、32.4加邑;异补骨脂素1.617叫、8.085叫、16.1711邑、 24.255ng、32.34ng),按上述色谱条件测定峰面积。W峰面积为纵坐标补骨脂素和异补骨脂 素进样量为横坐标,绘制标准曲线,计算得回归方程。补骨脂素回归方程:¥=1〇.〇36乂- 0. 48472(r= 1.0000);异补骨脂素回归方程:Y = 9.6945X+0.73628(r = 0.9999)。结果见表 1、 表 2。
[0053] 表1补骨脂素线性关系考察结果
[0057]结果表明:补骨脂素在1.624ng~32.48ng,异补骨脂素在1.6Hng~32.34ng范围 内与峰面积有良好的线性关系。
[0化引 6、精密度:
[0059] 精密吸取样品测定项下对照品溶液10μ1,重复进样6次,求得对照品峰面积的RSD< 1 %,说明仪器精密度良好,符合含量测定的要求。结果见表3、表4。
[0060] 表3补骨脂素精密度试验结果(n = 6)
[0064] 7、稳定性试验:
[0065] 取同一供试品溶液,分别于配制后0、2、4、8、12小时进样10μ1,记录峰面积,结果表 明供试品溶液在12小时内基本稳定,结果见表5、表6。
[0066] 表5补骨脂素稳定性试验结果
[0067]
[0068] 表6异补骨脂素稳定性试验结果
[0069]
[0070] 8、重复性试验:
[0071] 精密称取同一批号样品6份,按含量测定项下方法测定,求得RSD<2%,结果见表7。
[0072] 表7重复性试验结果(n = 6)
[0073]
[0074] 9、加样回收率试验
[0075] 准确称取已知含量的同一批号样品(补骨脂素和异补骨脂素总含量为5.09yg/g)6 份,准确加入浓度分别为16.24μg/ml、16.1化g/ml的补骨脂素对照品和异补骨脂素对照品 0.8ml,挥干溶剂后,按供试品溶液的制备方法制备及上述色谱条件测定,按下式计算回收 率,结果见表8。
[0080] 结果表明:补骨脂素和异补骨脂素平均回收率为100.51%,RSD为1.20%,表明本 方法具有良好的回收率。
[0081] 10、样品含量测定:
[0082] 取白斑霜样品Ξ批,按供试品溶液制备的方法配制,即得。分别精密吸取对照品溶 液与供试品溶液?〇μ1,Κ外标一点法计算含量,结果见表9。
[0083] 表9样品测定结果
[0084]
[00化]试验例3:皮肤刺激性实验:
[0086] 本实验主要是观察实施例1的方法制备所得的产品白斑霜对豚鼠皮肤多次刺激后 的刺激性。
[0087] 1、材料与方法:
[0088] 1.1动物:白色豚鼠,体重250-300g,雌雄各半,由北京中医研究院动物中屯、提供。 恒溫(20 ± rC ),相对湿度为30-70 %,自然采光,分组饲养,喂W普通干青饲料块,自由饮 水。
[0089] 1.2药品:白斑霜,根据本发明实施例1的方法制备所得。
[0090] 1.3方法:按卫生部《新药临床前研究指导原则》推荐的方法(4),试验前24小时, 豚鼠背部左右两侧用脱毛剂脱毛4X 5cm2。左侧为正常皮肤受试区、右侧为破损皮肤受试 区。每种药物观察6只豚鼠,正常皮肤受试区和破损皮肤受试区敷相同药物(破损皮肤受试 区在敷药前用7号针头在敷药部位皮肤划"#",划痕深度W划破表皮,不出血为宜)。每只豚 鼠左侧正常皮肤受试区和右侧破损皮肤受试区,每次各敷药0.5-1.Og,均匀敷在去毛皮肤 上,每天一次,连续给药7天。每天观察和检查局部皮肤有无红斑、水肿,按表10的标准评分; 当有肉眼可见病变时,则需做病理组织学检查,并按表11标准评分;最后根据表3判断刺激 强度。同时设一组空白霜(空白基质)平行对照实验。
[0091] 表10皮肤刺激反应评分
[0092]
[0093] 表11皮肤刺激性试验病理组织检查结果评分标准
[0094]
[0095]
[0096] 注:①总分按(a+b+c+d+e+f+g) + (i+j+k)或化) + (i+j+k)选择总分较大者。②解离 指胶原纤维分离成小碎片
[0097] 试验例4:白斑霜治疗白齋风50例临床疗效观察:
[0098] 为详细说明本发明一种治疗白齋风的复方皮肤用乳膏剂所具有的治疗效果,W下 通过临床观察评价白斑霜治疗白齋风的疗效与安全性。
[0099] 方法:采用随机开放方法进行临床观察。用药方法,外涂患部皮损,每天两次,一月 为一疗程。
[0100] 病例入选条件:1年龄不限,男、女均可,2近一周内未用过其它药物治疗者,3无明 显严重肝、肾等疾患者,4无明显药物过敏者,5能和医生进行合作者。
[0101] 病例不入选及剔除条件:1临床不能合作者,2在一周内口服或外用治疗白齋风的 药物者,3重症白齋风伴有明显感染者,4临床治疗过程中出现明显副作用时,只计不良反 应,但不计疗效。
[0102] 疗效评价标准:痊愈:白斑消失,皮损恢复正常;有效:白斑内或周围有色素沉着; 无效:白斑无变化。统计病例时w痊愈和有效例数计为有效,无效例数计为无效。
[0103] 临床资料:50例均为口诊白齋风患者,其中男34例,女16例。年龄10月-58岁不等, 病程2月-32年,平均6.4年。按病情分为轻型和重型两型及静屯、期和进行期两期。轻型45例, 重型5例,静屯、期24例,进行期26例。
[0104] 治疗结果:见表12。
[0105] 表12白斑霜治疗白齋风50例临床疗效观察结果
[0106]
[0107] 疗效W面颈部皮损处最明显,重型疗效较差,与性别、年龄、临床分期未见明显差 异。
[0108] W上所述,仅为本发明的较佳实施例,并非对本发明作任何形式上和实质上的限 审IJ,凡熟悉本专业的技术人员,在不脱离本发明技术方案范围内,当可利用W上所掲示的技 术内容,而作出的些许更动、修饰与演变的等同变化,均为本发明的等效实施例;同时,凡依 据本发明的实质技术对W上实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变,均仍属于本 发明的技术方案的范围内。
【主权项】
1. 一种治疗白癜风的复方皮肤用乳膏剂,其特征在于:所述复方皮肤用乳膏剂由下列 重量份的原料制成:补骨脂3份、杭白芷4.5份、油相、水相和姜花香精0.25份。2. 根据权利要求1所述的治疗白癜风的复方皮肤用乳膏剂,其特征在于,所述油相由下 列重量份的原料制成:1.5份DC200、2份Ak6、1份Ak25、十八醇4份、单硬脂酸甘油酯2份、蜂蜡 1份、硬脂酸〇. 8份、液体石蜡8份。3. 根据权利要求1所述的治疗白癜风的复方皮肤用乳膏剂,其特征在于,所述水相由下 列重量份的原料制成:甘油12份、尼泊金乙酯0.25份、纯化水。4. 一种用于治疗白癜风的复方皮肤用乳膏剂的制备方法,包括下述步骤: (1) 、制备补骨脂提取物:称取重量份为3份的补骨脂,加50%乙醇浸泡2h,然后回流提 取2次,第1次加溶剂8倍量,回流1.5h,第2次加溶剂6倍量,煎煮lh,提取液滤过,合并滤液, 回收乙醇至无醇味,放置过夜,倾去上清液,得棕黑色粘稠物,加入甲醇溶解,加活性炭,回 流lOmin,趁热抽滤,滤液回收甲醇至小体积,放置析晶;将上述粗品按照3 :100(w/v)加入甲 醇溶解,加活性炭,回流lOmin,趁热抽滤,滤液放冷析晶,滤去结晶,少量甲醇淋洗,80°C以 下干燥,即得补骨脂提取物; (2) 、制备杭白芷提取物:称取重量份为4.5份的杭白芷,加8倍量的90 %乙醇浸泡2h,回 流提取2次,每次1.5h,过滤,合并滤液,回收乙醇至无醇味,用2倍量石油醚萃取1次后,用2 倍量乙酸乙酯萃取3次,合并乙酸乙酯相,减压浓缩干燥,即得杭白芷提取物; (3) 、制备油相原料:按以下重量份称取原料,1.5份DC200、2份Ak6、1份Ak25、十八醇4 份、单硬脂酸甘油酯2份、蜂蜡1份、硬脂酸0.8份、液体石蜡8份;将十八醇、蜂蜡、液体石蜡、 DC200、Ak25、Ak6、硬脂酸和单硬脂酸甘油酯,投入油锅,80-85 °C水浴加热熔化为油相,80-85 °C保温备用; (4) 、制备水相原料:按以下重量份称取原料,甘油12份、尼泊金乙酯0.25份、纯化水;将 甘油、纯化水加热溶解为水相,加热至60 °C时,慢撒加入尼泊金乙酯; (5) 、乳化:步骤(3)和(4)制备所得的油相和水相加热并搅拌至80-85Γ,先将水相抽入 主锅并过120目筛后将油相抽入主锅并过120目筛,开启搅拌35.0HZ,乳化频率50.0HZ,乳化 时间20分钟; (6) 、主锅加热至62°C后加步骤(1)和(2)制备所得的补骨脂提取物和杭白芷提取物,乳 化频率50.0HZ,乳化时间20分钟。保温搅拌频率35.0HZ,搅拌时间20分钟;在同等温度下,转 入高压均质机中,在l〇〇〇〇psi的乳匀压力下循环3圈,取出,通冷却水降温,温度降至50°C以 下,搅拌频率为30.0HZ; (7) 、温度降至55°C,加入重量份为0.25份的姜花香精;温度降至37°C出料,即得用于治 疗白癜风的复方皮肤用乳膏剂。
【文档编号】A61K47/46GK105998166SQ201610443463
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年6月20日
【发明人】蔡瑞康, 袁海龙, 吴燕, 沈成英, 徐荣, 张思
【申请人】中国人民解放军空军总医院
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