专利名称：一种地塞米松中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及地塞米松中间体的制备方法。
背景技术：
地塞米松与其他糖皮质激素一样，具有抗炎、抗内毒素、抑制免疫、抗休克及增强应激反应等药理作用，故广泛应用于各科治疗多种疾病。中国专利申请号为201010278556. 9，申请公布号为CN101979399A的专利文献报道了一种地塞米松中间体甲基四烯物的生产方法，用霉菌脱氢物做为起始物料，经过脱水、 还原得到21-甲基四烯物(5ST)，其20位甲基还需要经过一系列反应才能得到地塞米松的一关键官能团(21羟基)。中国专利申请号为200710061255. 9，公开号为CN 101397320A的专利文献公开了用上述21-甲基四烯物(5ST)制备地塞米松的方法，经过格式反应，环氧反应，上氟反应，上碘反应，置换反应，水解反应；多步反应造成产物得率较低，反应时间较长，因此21-甲基四烯物(5ST )并不是一个很好的制备地塞米松的中间体。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种收率较高的制备地塞米松中间体的方法，本发明的地塞米松中间体只要将其水解就能得到地塞米松的一关键官能团(21羟基)，比其他中间体更易于生产地塞米松。本发明的地塞米松中间体的结构式如下
权利要求
1.一种地塞米松中间体的制备方法，所述地塞米松中间体的结构式如下
2.如权利要求I所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征是炔化钾的制备方法是将乙炔通入溶有氢氧化钾的有机溶剂中，有机溶剂包括四氢呋喃、乙醚、2-甲基呋喃或 1，4- 二氧六环。
3.如权利要求2所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征是有机溶剂中还包括加大氢氧化钾溶解性的助溶剂，助溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或叔丁醇。
4.如权利要求2或3所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征是化合物I和氢氧化钾的重量比为1:1 3。
5.如权利要求I所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征是有机酸酐为乙酸酐、丙酸酐或丁酸酐。
6.如权利要求I所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征是化合物II和有机酸酐的重量体积比为lw: IV 2V，反应温度为40-65°C。
7.如权利要求I所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征是化合物IV与1,8-二氮杂二环[5. 4. O] i^一碳-7-烯或四氢嘧啶的重量体积比为1W:0. 2V IV，反应温度为 40-70。。。
8.如权利要求I所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征是所述惰性气体为氮气。
9.如权利要求I所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征是所述氧化剂为氧气或空气。
全文摘要
本发明涉及地塞米松中间体的制备方法，包括将化合物Ⅰ经过炔化反应，酯化反应，氧化反应，重排反应制得地塞米松中间体化合物Ⅴ，本发明的路线如下本发明收率较高，产物是合成地塞米松的关键中间体。
文档编号C07J5/00GK102603843SQ20121003806
公开日2012年7月25日 申请日期2012年2月20日 优先权日2012年2月20日
发明者刘喜荣, 蒋青锋 申请人:湖南诺凯生物医药有限公司