专利名称：粉末状组合物和含有该组合物的皮肤外用剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及使用时分散于水或含水化妆料等中使用的粉末状组合物，更详细地说，涉及随时间变化不产生变臭或变色即保存稳定性优异、使用时在水中的分散性良好的粉末状组合物和含有该组合物的化妆料等皮肤外用剂。
背景技术：
一直以来，在化妆料中使用抗坏血酸以期产生促进胶原生长、皮肤组织抵御外部刺激、抑制色素沉着、防止粉刺、紧缩毛孔等肌肤效应。可是，因为抗坏血酸是遇水容易发生分解的不稳定物质，存在着伴随其分解，化妆料的颜色变成褐色、产生臭味等问题。
所以为了防止抗坏血酸的分解、使化妆料经时稳定化，开始采用将抗坏血酸磷酸酯化后使用的方法或与抗氧化剂并用的方法等。
抗坏血酸在水的存在下容易分解，因此也开始采用将其制成不含水分的粉末化妆料、使用时再分散于水中的方法。而且，为了使用时上述粉末化妆料在水中容易分散，还进一步研究了将在抗坏血酸衍生物中添加水溶性高分子的水溶液冷冻干燥、得到美白粉末的方法(例如参照日本特开平3-68507号公报)。
可是，含有抗坏血酸或其衍生物的化妆料，即使是粉末化妆料的形态，也会出现随时间变化变成褐色、产生臭味等现象，保存稳定性不能达到令人满意的水平。
而抗坏血酸磷酸酯在水中的分散性或溶解性不好，含有它的粉末化妆料在使用性方面存在问题。而且，抗坏血酸磷酸酯的肌肤效果也未达到令人满意的水平。因此，即使采用日本特开平3-68507号公报中所述的与水溶性高分子一同冷冻干燥的方法，所述问题也不能完全得到解决。
另一方面，为了提高在皮肤上的经皮吸收性，从而提高药效，已知还采用了将抗坏血酸内包在为磷脂的多层膜小囊的脂质体中的方法(例如参照日本特开平8-183726号公报)。
然而，如上所述抗坏血酸自身是不稳定的物质，所以上述的问题在以脂质体形式使用时也存在。将内包抗坏血酸的脂质体冷冻干燥，制成粉末，从而使保存稳定性提高的技术也被周知(例如参照日本特开平8-81361号公报和日本特开平10-203964号公报)。
可是，以往的冻干粉末化的内包抗坏血酸或其衍生物的脂质体，由于随时间变化，颜色变成褐色、产生臭味等缺点，保存稳定性仍未达到满足要求的水平。
所以，要求提供经时稳定性优异，使用时在水中分散、溶解性良好的含有抗坏血酸或其衍生物的粉末状组合物或者含有该组合物的化妆料等皮肤外用剂。
发明内容
本发明人对上述实际情况进行了深入研究，结果发现通过使用碱土金属盐形式的抗坏血酸，并且与磷脂并用，可以解决上述课题，从而完成了本发明。
另外，通过将抗坏血酸的碱土金属盐内包在由磷脂和固醇类形成的脂质体中并使其粉末化，发现也可以解决上述课题，从而完成了本发明。
即，本发明的第一目的在于提供一种粉末状组合物，其特征是至少含有以下成分(a)和成分(b)(a)磷脂(b)抗坏血酸的碱土金属盐。
本发明的第二目的在于提供进一步含有抗坏血酸磷酸酯钠或抗坏血酸磷酸酯镁作为成分(c)的上述粉末状组合物。
本发明的第三目的在于提供进一步含有固醇类作为成分(d)，并且分散于水或含水化妆料等中时呈脂质体形态的粉末状组合物。
本发明的第四目的在于提供含有上述粉末状组合物的化妆料等皮肤外用剂。
实施发明的最佳方式本发明中所使用的成分(a)的磷脂，只要是通常化妆料所使用的即可没有特别的限定，例如可以使用来自大豆的磷脂、来自大豆的氢化磷脂、来自大豆的溶血磷脂、来自大豆的氢化溶血磷脂、来自卵黄的磷脂、来自卵黄的氢化磷脂、来自卵黄的溶血磷脂、来自卵黄的氢化溶血磷脂等，根据需要可以使用其中一种或多种。在这些磷脂中如果使用来自大豆的氢化磷脂或来自卵黄的氢化磷脂，则可以得到保存稳定性特别优异的粉末状组合物，因此优选。
对该成分(a)在本发明粉末状组合物总量中的含量没有特别的限定，优选为5-90％质量(以下简称为“％”)、特别优选为20-80％。如果以这样的含量使用成分(a)，则粉末状组合物在水中的分散性特别良好，可以得到无粘性的使用感。
另一方面，作为本发明中所使用的成分(b)的抗坏血酸的碱土金属盐，例如可以使用抗坏血酸镁、抗坏血酸钙等。根据需要可以使用这些盐中的一种或多种。
作为该成分(b)，可以使用市场出售的抗坏血酸碱土金属盐，也可以在粉末状组合物的制备步骤中使其形成抗坏血酸碱土金属盐后使用。即，使抗坏血酸或碱土金属盐以外的盐在水中溶解、分散，通过在该水中加入生成碱土金属阳离子的化合物(以下简称为“碱土金属化合物”)，在粉末状组合物的制备步骤中可以形成抗坏血酸碱土金属盐。另外，制造如后所述脂质体的形态时，也可以在粉末状脂质体组合物的制备步骤中，形成抗坏血酸碱土金属盐。
对上述碱土金属化合物没有特别的限定，优选碱土金属的氢氧化物、氯化物、磷酸氢盐或硫酸盐，其具体例子有氢氧化镁、氢氧化钙、氯化钙、氯化镁、磷酸氢钙、硫酸镁等。特别优选氢氧化镁或氢氧化钙。根据需要可以使用这些盐中的一种或多种。如后所述，使本发明的粉末状组合物以10％浓度在水中溶解、分散时的pH值在3-6的范围内是所希望的，因此优选考虑这一点来混合碱土金属化合物。
对上述成分(b)在本发明粉末状组合物总量中的含量没有特别的限定，优选10-70％、特别优选20-50％。如果以该含量使用成分(b)，则粉末状组合物在水中的分散性特别良好，可以得到无粘性的使用感。另外，如后所述当粉末状组合物为粉末状脂质体组合物时，粉末状脂质体组合物在水中的分散性同样也特别良好，可以得到无粘性的使用感。
本发明中，“粉末状脂质体组合物”是指在水或含水化妆料等中分散时，呈现脂质体形态的粉末状组合物。
本发明的粉末状组合物中，除了上述成分之外，还可以含有成分(b)以外的抗坏血酸衍生物作为成分(c)，由此可以使粉末状组合物使用时在水中的分散性更加良好。
该成分(c)的抗坏血酸衍生物的例子有抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸磷酸酯钠等抗坏血酸磷酸酯盐，抗坏血酸硫酸酯钠等抗坏血酸硫酸酯盐等。特别优选抗坏血酸磷酸酯镁或抗坏血酸磷酸酯钠。根据需要可以使用这些衍生物中的一种或多种。
本发明的粉末状组合物中，对含有上述成分(c)时的含量没有特别的限定，以含有质量比计，成分(b)与成分(c)的比例优选为1∶0.05-3、更优选1∶0.1-1。
本发明中，也优选添加固醇类作为成分(d)，制成脂质体形态的组合物。即，优选粉末状组合物为粉末状脂质体组合物。
本发明中所使用的成分(d)的固醇类，只要是在水中与成分(a)一同形成脂质双分子层的固醇即可，没有特别的限定，例如可以使用胆甾醇或植物甾醇。根据需要可以使用这些甾醇中的一种或多种。
对成分(d)在粉末状组合物总量中的含量没有特别的限定，优选相对于成分(a)为10-40％、特别优选为15-30％。如果以该用量使用成分(d)，则可以制得保存稳定性特别优异的粉末状脂质体组合物。
本发明的粉末状组合物中，除了上述各成分之外，根据需要，还可以含有糊精、环糊精、葡萄糖、山梨糖醇、淀粉、纤维素粉末等粉末赋形剂。
为了将本发明的粉末状组合物以10％浓度分散于水中时的pH值调节至3-6，除了上述各成分之外，根据需要，还可以使本发明的粉末状组合物含有pH值调节剂。对所述pH值调节剂没有特别的限定，优选的例子有柠檬酸、柠檬酸盐、琥珀酸、琥珀酸盐、苹果酸、苹果酸盐、乳酸、乳酸盐、酒石酸、酒石酸盐、磷酸、磷酸二氢盐、磷酸氢盐、磷酸盐等。对上述盐没有特别的限定，优选钠盐。根据需要可以使用这些盐中的一种或多种。当使本发明的粉末状组合物含有pH值调节剂时，优选其含量相对于粉末状组合物总量为0.01-5％。
本发明的粉末状组合物中，除了上述各成分之外，根据需要，还可以含有油剂、多元醇、水溶性高分子、粉体、表面活性剂、紫外线吸收剂、成膜剂、对羟基苯甲酸衍生物或苯氧基乙醇等防腐剂、维生素类、美容成分、保湿剂、香料、杀菌剂、色素、抗氧化剂等。
对使用上述各成分的本发明的粉末状组合物的制备方法没有特别的制约，优选的方法是将各成分在水中为溶解或分散状态的液体冷冻干燥。具体的方法是除了成分(a)和成分(b)之外，根据需要还使用成分(c)和成分(d)，进一步根据需要使粉末赋形剂等任意成分在水中溶解或分散，将其升温至约50℃左右，然后用高压均质器等高速搅拌机将其均匀分散，将其在例如-20℃、0.05-0.5托(6-70Pa)下、冷冻干燥24小时从而制成本发明的粉末状组合物。
另外，特别是粉末状组合物为粉末状脂质体组合物时的制备方法，优选使各成分在水中溶解或分散，暂在水中调制成脂质体，然后冷冻干燥该液体的方法。具体的方法是可以将成分(a)、成分(b)、成分(d)和根据需要的成分(c)在水中溶解或分散，通过与上述同样的方法制备，在上述步骤中，可以在用高速搅拌机将其均匀分散时形成脂质体。
如上所述制备的本发明的粉末状组合物，若使其在20℃、以10％浓度在水中分散时的pH值在3-6的范围内，则保存稳定性变得特别良好，因此优选。
通过以上的方法得到的本发明的粉末状组合物可以单独作为化妆料或准药品等皮肤外用剂使用，也可以在其中添加其他成分后作为化妆料或准药品等皮肤外用剂使用。
作为皮肤外用剂时所使用的上述其他成分的例子有油剂、紫外线吸收剂、对羟基苯甲酸衍生物或苯氧基乙醇等防腐剂、维生素类、美容成分、保湿剂、香料、杀菌剂、色素、抗氧化剂等。可以含有这些成分中的一种或多种。另外，优选这些其他成分相对于皮肤外用剂总体为50％以下。
本发明的粉末状组合物或含有该组合物的皮肤外用剂为粉末状，将这些在水或含水化妆料等(以下简称为“水等”)中分散后使用。也可以将该分散液浸透在无纺布等上、然后涂布在皮肤上，也可以直接用手涂布使用。使用时对该皮肤外用剂与水等的混合比例没有特别的限定，优选以质量比计为1∶1-49、更优选为1∶4-19。若与水等的混合比例在该范围内，则在水等中的分散性良好，可以确保无粘性的使用性。
如上所述本发明的粉末状组合物，即使含有抗坏血酸，也不会随时间变化而变臭或变色，保存稳定性优异，使用时在水中的溶解性良好。因此，将其直接在水等中分散使用时，具有良好的使用感，同时可有望发挥抗坏血酸所具有的促进胶原生长、皮肤组织对外部刺激的抵御、抑制色素沉着等肌肤效果。
另外，将该粉末状组合物在水或含水化妆料等中分散，制成准药品或者美白化妆料、美容液、化妆水、乳液或面膜等基础化妆料等皮肤外用剂时，也有望具有上述的肌肤效果。
实施例下面以制备例、实施例、比较例和试验例为例进一步详细说明本发明，不过本发明并不受这些例子的制约。
实施例1以表1所示的成分作为原料，通过下述制备方法制造粉末化妆料(发明品1-7和比较品1-2)。有关该粉末化妆料，对其10％浓度的水溶液或分散液的pH值、保存稳定性、在水中的分散性、使用感各项，用下面所示的方法测定、评价。其结果如表2所示。
表1 (％质量)
(制备方法)A使成分2-5、成分8和成分9在1000质量份纯净水中溶解。
B在A中添加成分1、成分6和成分7，升温至70℃。
C将B用高压均质器均匀分散。
D冷冻干燥C，制成粉末状组合物。
E将D填充到密闭容器中，得到粉末化妆料。
(评价方法)(1)pH值的测定方法在20℃水中分别加入发明品1-7和比较品1-2的各粉末化妆料，使各自浓度为10％，温度保持在20℃，使用电磁搅拌器以通常的速度搅拌10分钟，用玻璃电极pH计测定该液体的pH值。
(2)保存稳定性的评价方法使发明品1-7和比较品1-2的各粉末化妆料分别在40℃的密闭容器内保管3个月，按照下面的标准A判定该期间的变化。
(标准A)[变化状态] [判定]即使3个月后也没有变色、变臭◎3个月后可见轻微的变色、变臭○1个月后可见变色、变臭 △1周后可见变色、变臭×(3)水中的分散性和使用感的评价方法以20名化妆史10年以上的女性作为一组调查对象，将发明品1-7和比较品1-2的各粉末化妆料，在手掌上相对于20质量份粉末化妆料添力80质量份的纯净水，用手指充分混合后涂抹在面部，对每一种化妆料，各调查对象按照下面所示的标准B进行评点，算出全部调查对象评点的平均点后按照标准C判定。
(标准B)[与水的混合状态]或者[使用感][评点]
很好5好 4一般3欠佳2不好1(标准C)[全组评点的平均点][判定]4.5以上◎3.5以上-低于4.5○2.0以上-低于3.5△低于2.0×表2
从表2的结果可以明确，发明品1-7的粉末化妆料与比较品1-2的粉末化妆料相比，具有保存稳定性优异、水中分散性良好，并且具有良好的使用感。
实施例2以下述的成分作为原料，通过下述制备方法制备粉末化妆料。
(成分)(％质量)1.氢化大豆磷脂502.角鲨烷 5
3.维生素E54.抗坏血酸钙 205.葡萄糖 余量6.香料 0.17.薏苡仁提取物 0.28.琥珀酸 1.8(制备方法)A将成分4-8混合在500质量份纯净水中。
B在A中添加成分1-3，升温至70℃。
C将B用高压均质器均匀分散。
D冷冻干燥C，制成粉末状组合物。
E将D填充到密闭容器中，得到粉末化妆料。
将得到的粉末化妆料以10％浓度分散在水中，所得分散液的pH值为4.5。
通过向每1质量份该粉末化妆料中添力19质量份纯净水并充分混合，可以将该粉末化妆料制成化妆水使用。并且，采用与实施例1同样的方法，对保存稳定性、水中分散性、使用感各项进行评价，结果所得粉末化妆料的保存稳定性优异、水中分散性良好，并且具有良好的使用感。
实施例3以下述的成分作为原料，通过下述制备方法制备粉末化妆料。
(成分)(％质量)1.氢化卵磷脂 302.澳州坚果油 103.抗坏血酸204.抗坏血酸磷酸酯钠10
5.氢氧化钙3.56.麦芽糖 107.环糊精 余量8.香料0.19.虎耳草提取物0.210.防腐剂 0.1(制备方法)A将成分3-10混合在300质量份纯净水中。
B在A中添加成分1-2，升温至70℃。
C将B用高压均质器均匀分散。
D冷冻干燥C，制成粉末状组合物。
E将D填充到密闭容器中，得到粉末化妆料。
将得到的粉末化妆料以10％浓度分散在水中，所得分散液的pH值为5.0。
通过向每10质量份该粉末化妆料中添加具有下述组成的40质量份化妆水并充分混合，可以将该粉末化妆料制成美容液使用。并且，采用与实施例1同样的方法，对保存稳定性、水中分散性、使用感各项进行评价，结果所得粉末化妆料的保存稳定性优异、水中分散性良好，并且具有良好的使用感。化妆水的组成(成分)(％质量)1.甘油10.03.乙醇10.04.柠檬酸 0.15.柠檬酸钠0.16.透明质酸钠 0.5
7.纯净水余量实施例4以下述的成分作为原料，通过下述制备方法制备粉末化妆料。
(成分)(％质量)1.氢化大豆磷脂 202.大豆溶血磷脂 103.失水山梨糖醇倍半油酸酯54.抗坏血酸钙405.氢氧化钙 66.山梨糖醇 余量7.香料 0.28.金缕梅提取物 3(制备方法)A将成分4-8混合在300质量份纯净水中。
B在A中添加成分1-3，升温至70℃。
C将B用高压均质器均匀分散。
D冷冻干燥C，制成粉末状组合物。
E将D填充到密闭容器中，得到粉末化妆料。
将得到的粉末化妆料以10％浓度分散在水中，所得分散液的pH值为4.3。
通过向每1质量份该粉末化妆料中添加19质量份纯净水，充分混合后使其浸透在无纺布上，可以将该粉末化妆料制成面膜使用。并且，采用与实施例1同样的方法，对保存稳定性、水中分散性、使用感各项进行评价，结果所得粉末化妆料的保存稳定性优异、水中分散性良好，并且具有良好的使用感。
实施例5以表3所示的成分作为原料，通过下述制备方法制造粉末化妆料(发明品8-19和比较品3-5)。有关该粉末化妆料，对其10％浓度的水溶液或水分散液的pH值、保存稳定性、水中分散性、使用感的各项，用与实施例1同样的方法进行测定、评价。其结果如表4所示。
(制备方法)A使成分4-7、成分11和成分12在100质量份纯净水中溶解。
B在A中添加成分1-3和成分8-10，升温至70℃。
C将B用高压均质器均匀分散。
D冷冻干燥C，制成粉末状脂质体组合物。
E将D填充到密闭容器中得到粉末化妆料。
表3 (％质量)
表4
从表4的结果可以明确，发明品8-19的粉末化妆料与比较品3-5的粉末化妆料相比，其保存稳定性优异、水中分散性良好，并且具有良好的使用感。
实施例6以下述的成分作为原料，通过下述制备方法得到粉末化妆料。
(成分)(％质量)1.氢化大豆磷脂 502.胆固醇103.维生素E 54.抗坏血酸钙205.葡萄糖余量6.香料 0.17.薏苡仁提取物 0.28.琥珀酸1.8(制备方法)A将成分4-8混合在500质量份纯净水中。
B在A中添加成分1-3，升温至70℃。
C将B用高压均质器均匀分散。
D冷冻干燥C，制成粉末状脂质体组合物。
E将D填充到密闭容器中，得到粉末化妆料。
对得到的粉末化妆料与实施例1同样地测定pH值，结果pH值为4.5。
通过向每10质量份该粉末化妆料中添力190质量份纯净水，并充分混合，可以将该粉末化妆料制成化妆水使用。并且，采用与实施例1同样的方法，对保存稳定性、水中分散性、使用感各项进行评价，结果所得粉末化妆料的保存稳定性优异、水中分散性良好，并且具有良好的使用感。
实施例7以下述的成分作为原料，通过下述制备方法得到粉末化妆料。
(成分)(％质量)1.氢化卵磷脂302.植物甾醇 103.抗坏血酸 204.抗坏血酸磷酸钠105.氢氧化钙 3.56.麦芽糖107.环糊精余量8.香料 0.19.虎耳草提取物 0.210.防腐剂 0.1(制备方法)A将成分3-10混合在300质量份纯净水中。
B在A中添加成分1-2，升温至70℃。
C将B用高压均质器均匀分散。
D冷冻干燥C，制成粉末状脂质体组合物。
E将D填充到密闭容器中，得到粉末化妆料。
对得到的粉末化妆料与实施例1同样地测定pH值，结果pH值为5.0。
通过向每10质量份该粉末化妆料中添加40质量份具有下述组成的化妆水，并充分混合，可以将该粉末化妆料制成美容液使用。化妆水的组成(成分) (％质量)1.甘油 10.03.乙醇 10.04.柠檬酸 0.15.柠檬酸钠 0.16.透明质酸钠 0.57.纯净水 余量其次，用与实施例1同样的方法，对保存稳定性、水中分散性、使用感各项进行评价，结果所得粉末化妆料的保存稳定性优异、水中分散性良好，并且具有良好的使用感。
实施例8以下述的成分作为原料，通过下述制备方法得到粉末化妆料。
(成分) (％质量)1.氢化大豆磷脂 202.大豆溶血磷脂 103.胆固醇54.抗坏血酸 405.氢氧化钙 66.山梨糖醇 余量7.香料 0.28.金缕梅提取物 3(制备方法)A将成分4-8混合在300质量份纯净水中。
B在A中添加成分1-3，升温至70℃。
C将B用高压均质器均匀分散。
D冷冻干燥C，制成粉末状脂质体组合物。
E将D填充到密闭容器中，得到粉末化妆料。
对得到的粉末化妆料与实施例1同样地测定pH值，结果pH值为4.3。
通过向每10质量份该粉末化妆料中添加190质量份纯净水，充分混合并浸透在无纺布上，可以将该粉末化妆料制成面膜使用。采用与实施例1同样的方法进行评价，结果所得粉末化妆料的保存稳定性优异、水中分散性良好，并且具有良好的使用感。
产业实用性根据本发明，可以提供在含有抗坏血酸的情况下不会随时间变化变臭或变色的保存稳定性优异、并且使用时在水中的分散性良好的粉末状组合物和化妆料等皮肤外用剂。另外，即使粉末状组合物是粉末状脂质体组合物，也可以获得上述优异的效果。
因此，本发明可广泛应用于化妆料等皮肤外用剂领域。
权利要求
1.一种粉末状组合物，其特征在于至少含有以下的成分(a)和(b)(a)磷脂(b)抗坏血酸的碱土金属盐。
2.权利要求1的粉末状组合物，其特征在于使上述粉末状组合物以10％质量的浓度分散在水中，所得分散液的pH值在3-6范围内。
3.权利要求1或2的粉末状组合物，其特征在于该粉末状组合物还含有成分(b)以外的抗坏血酸衍生物作为成分(c)。
4.权利要求3的粉末状组合物，其特征在于成分(c)为抗坏血酸磷酸酯钠或抗坏血酸磷酸酯镁。
5.权利要求1-4中任一项的粉末状组合物，该组合物是通过将成分(a)、成分(b)和根据需要的成分(c)溶解或分散于水中，再对所得溶解或分散液进行冷冻干燥而得到的。
6.权利要求1-5中任一项的粉末状组合物，该粉末状组合物还含有固醇类作为成分(d)，且粉末状组合物为粉末状脂质体组合物。
7.权利要求6的粉末状组合物，该组合物是通过将成分(a)、成分(b)、成分(d)和根据需要的成分(c)溶解或分散于水中，制成脂质体，再对所得脂质体进行冷冻干燥而得到的。
8.权利要求1-7中任一项的粉末状组合物，在使用时，将该组合物分散于水中，然后再将其涂布在皮肤上。
9.一种皮肤外用剂，其特征在于含有权利要求1-8中任一项的粉末状组合物。
全文摘要
至少含有(a)磷脂和(b)抗坏血酸的碱土金属盐的粉末状组合物；除(a)、(b)外，还含有(b)以外的抗坏血酸衍生物的粉末状组合物；除(a)、(b)外，还含有(d)固醇类的脂质体形态的粉末状组合物；以及含有上述粉末状组合物的化妆料等皮肤外用剂。本发明可提供粉末状组合物和化妆料等皮肤外用剂，所述粉末状组合物或皮肤外用剂在含有抗坏血酸的情况下也不会随时间而变臭或变色，保存稳定性优异，并且使用时在水中的分散性良好。另外，即使粉末状组合物是粉末状脂质体组合物，也可以获得上述优异的效果。
文档编号A61Q19/00GK1845717SQ20048002558
公开日2006年10月11日 申请日期2004年7月9日 优先权日2003年7月10日
发明者绀野义一, 内藤升, 上野敏哉, 元西国昭 申请人:株式会社高丝, 日本精化株式会社