番茄红素、多酚和维生素用于护理角质物质的组合的制作方法

专利名称：番茄红素、多酚和维生素用于护理角质物质的组合的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于皮肤护理的饮食补充剂领域。因此，本发明涉及以下组合物用于口服和/或胃肠外施用的用途，所述组合物包含用于维持和/或恢复角质物质(例如结缔组织且更特别是皮肤)生物力学性质的活性成分组合。本发明还涉及包含所述活性成分特定组合的通过口服和/或胃肠外途径来施用的组合物。
背景技术：
人类皮肤包含三个部分表皮、真皮和皮下组织。皮下组织主要包含专门积累和贮存脂肪的细胞(脂细胞)。皮下组织是身体的能量储库。天然人类表皮主要包含三种类型的细胞角蛋白细胞(构成主体)、黑色素细胞和郎格尔汉斯细胞。这些细胞类型中的每种通过其特定功能对皮肤实施的基本功能作出贡献。真皮为皮肤提供固体支撑。它也是皮肤的营养元素。它主要包含成纤维细胞和细胞外基质，细胞外基质又主要包含胶原、弹性蛋白和被称为基质的物质(这些组分由成纤维细胞合成)。还存在白细胞、肥大细胞或其它组织巨噬细胞。血管和神经纤维也穿过它。在正常皮肤(即未病理化和瘢痕化)中，成纤维细胞呈休眠状态，即非增殖性。胶原纤维提供真皮的固体性。胶原纤维包含原纤维，原纤维密封在一起，由此形成超过十种类型的不同结构。真皮的固体性很大程度上是由于彼此填塞的胶原纤维在所有方向上的联锁。胶原纤维贡献皮肤和/或粘膜的弹性和张度。胶原纤维不断地再生，但这种再生随年龄提高而降低，导致真皮变薄。这种真皮变薄也可由于病理原因，例如肾上腺皮质激素分泌过多、某些病理学或维生素缺乏(在坏血病的情况下为维生素C)。人们还认为，外因如紫外线辐射、烟草或某些治疗(例如糖皮质激素、维生素D和衍生物)也对皮肤和皮肤胶原水平有影响。多种因素导致胶原降解，对皮肤和/或粘膜的结构和/或坚实度产生可想像的所有结果。尽管非常稳固，但胶原纤维对某些酶(被称为胶原酶)敏感。胶原纤维的降解导致松弛和有皱纹的皮肤的出现，人类更喜欢光滑和拉紧的皮肤的出现，总是试图对抗松弛和有皱纹的皮肤的出现。胶原酶形成被称为金属蛋白酶(MMP)的酶家族的一部分，金属蛋白酶(MMP)本身是蛋白水解酶(内蛋白酶或内肽酶)家族的成员，蛋白水解酶(内蛋白酶或内肽酶)在它们的活性部位具有与3个半胱氨酸残基配位的锌原子和甲硫氨酸及在中性pH降解细胞外基质和基底膜的大分子组分(胶原、弹性蛋白等)。这些酶非常广泛地分布在活有机体中， 尽管存在，但在正常的生理状态如器官生长和组织再生中以低水平表达。它们在人体中的过表达和它们的活化涉及许多过程，有时是病理性的，其涉及基质的破坏和重塑。这导致细胞外基质的非受控吸收，或不利地导致纤维化状态的发展。
基于结构和底物特异性的类似性，所述金属蛋白酶家族包含几个明确限定的组。 在这些组中，本发明的发明人可提及用于降解纤维胶原(MMP-1或间质胶原酶、MMP-8或嗜中性粒细胞胶原酶、MMP-13或胶原酶3)的胶原酶、降解IV型胶原或任何形式的变性胶原的明胶酶(MMP-2或明胶酶A(72kDa)、MMP-9或明胶酶B(92kDa))、基质溶素(MMP-3)(其光谱活性适用于细胞外基质蛋白如糖蛋白(纤连蛋白、层粘连蛋白)、蛋白多糖等)或膜金属蛋白酶。另外，鉴于预防衰老的负面影响和皮肤力学性能的劣化，某些蛋白多糖如属于富含亮氨酸的小蛋白多糖(SLRP)家族的那些构成重要靶标。这些SLRP事实上直接涉及原纤维生成和原纤维周围空间的水合。SLRP显著帮助提高某些生长因子如TGF-β的生物利用度在SLRP中，本发明的发明人可提及核心蛋白多糖、腔蛋白多糖、纤调蛋白多糖、双糖链蛋白多糖。然而，某些免疫组织化学观察显示，双糖链蛋白多糖积累在衰老皮肤中降低。然而，腔蛋白多糖和纤调蛋白多糖的显著降低诱发胶原的原纤维生成的劣化及原纤维体系结构的紊乱。因此，SLRP家族的蛋白多糖在皮肤结构的体系结构构建中起着重要作用。最后，SLRP不仅对MMP的作用敏感，另外对聚集蛋白多糖酶或 ADAMTS (Disentegrin和金属蛋白酶，具有凝血酶敏感蛋白I型重复单位)的蛋白水解作用敏感。已在皮肤中鉴别出这种新金属蛋白酶家族的某些成员(具体地，ADAMTS 1和4，)及 ADAMTS4已知断裂核心蛋白多糖。长期暴露于紫外线辐射，尤其是暴露于A和/或B型紫外线辐射，具有刺激胶原酶 (特别是ΜΜΡ-1)表达的作用。这是光诱发的皮肤老化组分中的一种。然而，在绝经期，影响真皮的主要变化是胶原比例和真皮厚度的降低。在绝经后女性中，这导致皮肤和/或粘膜变薄。然后所述女性经历"纸状皮肤"或牵拉(pull)皮肤的感觉及细皱纹和表面线(surface lines)加重。在接触时皮肤感觉粗糙。最后皮肤柔软性降低。最后，在超重且更特别是在重量增加中的受试者中，脂肪细胞的体积倾向于快速增加(储藏增加的脂质量)。然后脂小叶逐渐扩张，导致形成彼此平行且垂直于皮肤表面的结缔组织丝条。脂肪细胞在真皮上施加的强压快速导致皮肤表面变形。至于皮肤，这种被称为蜂窝组织的现象表现为凹陷外观，到处显示出"橙皮"效应。最后，以临床观点，蜂窝组织表现为皮下和表面组织的纹理变化，具体特征在于总体较厚的皮肤，更结实的皮肤，更敏感，且取决于蜂窝组织进展状态，在接触时可疼痛的皮肤，和/或
由于皮肤深层的粘连和内聚的缺失，活动性较差的皮肤组织。另外，这种现象在女人中更明显可见，这是因为她们具有较细皮肤，结缔组织框架具有垂直结构，相反地，在男人中结缔组织框架具有倾斜的交叉结构。蜂窝组织(其经常由于超重和肥胖而恶化)尤其是位于骨盆和下肢(作为“马裤 (jodhpurs)“或〃小丑裤(clown's trousers)“的蜂窝组织)。这些变化也可导致永久性疤痕化变形。脂肪组织肥大在真皮水平上伴有纤维网络紧张，从而导致居留细胞功能改变。事实上，这种提高的张力妨碍细胞交换及通过压缩毛细血管妨碍静脉和淋巴循环，使所述现象自维持。最后，纤维变性及皮肤缺失基本结构。在生物学上，当成纤维细胞遭受正常组织张力时，它们主动合成胶原、弹性蛋白和糖胺聚糖(促进皮肤支撑组织加强的基本分子)。类似地，脂质过载的脂肪细胞也在真皮上施加张力，从而导致胶原生产过剩，直到纤维化。相反地，在体重减轻期间且特别是在减肥饮食期间，脂肪细胞的快速缩减储量导致皮下组织在支撑组织上施加的张力大量降低。因此，当真皮不再紧张时，结缔组织逐渐失去内聚性失去成纤维细胞与胶原的连接、新胶原的量减少、弹性蛋白纤维扩张、蛋白多糖解聚等。因此，当成纤维细胞与细胞外基质纤维的相互作用减少时，它们不再从环境接收活动和修复的信号(其控制真皮的基本大分子的合成)。另外，当成纤维细胞不再从它们的原纤维环境接收信号时，它们分泌基质金属蛋白酶(MMP)(导致纤维结构降解的酶)。结果，这种成纤维细胞代谢的显著减慢和MMP导致的纤维变性表现为皮肤的粘弹性或生物力学性能劣化(缺失坚实度、紧张性、弹性等)。通过阅读上述内容，本发明的发明人可理解胶原和糖胺聚糖在组织(特别是皮肤和/或粘膜)结构中的重要性和对抗其变性以抵消皮肤粘弹性质或生物力学性质任何劣化 (坚实度缺失、紧张性缺失等)的重要性，无论其是否与时间生物学皮肤老化或光诱发性皮肤老化相关。

发明内容
本发明实际目的在于提供以下新颖的活性成分组合，所述新颖的活性成分组合可用于缓解和/或预防皮肤生物力学性质的劣化且因此缓解和/或预防与所述劣化直接相关的皮肤障碍显现，所述皮肤障碍为例如相关障碍、真皮变薄和/或胶原纤维变性，所述胶原纤维变性导致松弛和/或褶皱皮肤的出现，本发明实际目的在于对抗所述松弛和/或褶皱皮肤的出现。更具体地，本发明涉及通过口服和/或胃肠外途径来预防和/或治疗与皮肤粘弹性质或生物力学性质的劣化相关的皮肤病症。更具体地，本发明目的在于维持和/或恢复皮肤的生物力学性质。更具体地，本发明的发明人发现，通过口服和/或胃肠外途径来施用番茄红素、维生素C、维生素E和至少一种多酚化合物(特别是来自松树皮(Pinebark)的多酚化合物) 的组合，由此对角质物质(keratinous material)且特别是真皮组分显示出有益的活性且可对抗角质物质生物力学性质的劣化和/或对维持和/或恢复角质物质(特别是结缔组织且更特别是皮肤)的生物力学性质具有显著有利的作用。番茄红素是存在于成熟水果(特别是番茄)中的天然色素。它属于类胡萝卜素家族且它的结构类似于胡萝卜素的结构。番茄红素在水果成熟中的作用在现有技术中是已知的。番茄红素由于其对黑色素合成的作用而用于具有晒黑活性的组合物(W0 97/47278)，由于其对5α-还原酶的活性而用于旨在处理毛发和/或痤疮的组合物(JP-2940964)，用作抗自由基物质 (JP-A-8-283136)，或还用于旨在处理(即预防和/或治疗)皮肤老化体征的组合物(EP 1090628)。多酚化合物由于其强抗氧化能力而是特别已知的且常用于美容品。还已描述了多酚化合物通过口服途径来预防心血管疾病的作用。一些多酚化合物还用于旨在局部施用的组合物，例如在FR 2706478中呈酯化形式，从而使它们具有脂溶性以改善它们的抗氧化性。已知维生素C(或抗坏血酸)通过防止作为辅因子的赖氨酸羟化酶和脯氨酸羟化酶的自失活和通过增加前胶原mRNA的合成来刺激胶原的合成。已知抗坏血酸(或维生素 C)还用于刺激皮肤弹性蛋白的合成或用于治疗皱纹。已提出将上述化合物在口服组合物(例如饮食补充剂)中与其它活性成分组合， 例如特别是旨在为接受如此治疗的受试者提供良好的生理状态，所述良好的生理状态特别表现为对心脏病、风湿病或循环系统疾病的较好预防(US 6, 605, 296)或皮肤在光滑度和柔软度方面的较好外观。维生素C和至少一种类胡萝卜素的组合在治疗皮肤老化体征中的用途在WO 02/34210中是已知的。另外，用于口服施用的组合物在WO 2006/0002 中是已知的，所述组合物可用于治疗皮肤老化体征且包含维生素E、维生素C和hitcha tea提取物及任选包含从葡萄籽、 番茄、大豆和/或甘菊中提取的抗氧化剂、包含糖胺聚糖的提取物和至少一种过渡金属。最后，Segger等人描述了包含维生素、类胡萝卜素、硒、锌、氨基酸、糖胺聚糖、越桔提取物和Pycnogenol 的混合物作为活性成分的口服组合物，据称所述组合物特别用于治疗皮肤粗糙和 / 或弹性缺失(Journal of Dermatological Treatment (2004)，15， 222-226)。通常，皮肤弹性缺失不仅由真皮弹性纤维网络变化所致，而且由糖胺聚糖(所述糖胺聚糖控制真皮网络纤维周围的间质液流动性)减少所致。因此，皮肤弹性缺失不是某一人群所特有的且甚至可在非常年轻的年龄出现。作为本发明一部分，本发明更具体地涉及保护或甚至改善皮肤的紧张性、坚实度、 柔软性和/或密度。皮肤紧张性、坚实度、柔软性和/或密度的缺乏最通常由皮肤老化所致，但也由疲劳状态所致。因此，这些缺乏不仅可直接导致皮肤老化体征例如皱纹和/或纹理的出现(所述皮肤老化体征就皱纹而言通常从30多岁开始显现)，而且可直接导致与年龄不直接相关但在成人中更特别遇到的皮肤体征例如眼睛下袋状皮肤体征和环状皮肤体征的出现。就生物学机制而言，皱纹由肌肉缺失或反复肌肉紧张、脂肪沉积物缺失、持久重力及面部骨骼和软骨缺失所致。真皮和表皮之间的连接变得平坦及胶原IV的减少被认为是影响皱纹形成的因素。基于组织学观点，表皮出现萎缩，这是在皮肤弹性缺失期间观察到的皮肤组织下垂的清楚显现。本发明的发明人预料不到地发现，通过施用非常具体的组合物来有效地刺激皮肤的生物力学性质，由此可治疗这些皮肤体征(即显著的皱纹、纹理及眼睛下的袋状皮肤体征和环状皮肤体征)的显现。本发明的发明人已知的是，尚未披露这些化合物在以下情况下的功效所述化合物通过口服或胃肠外途径来施用以预防和/或治疗角质物质(更特别是真皮)组分的生物力学性质的劣化。
另外，用于对抗与老化显著相关的皮肤体征的局部治疗是已知的。然而，所推荐的局部活性成分由于对皮肤的渗透性差而在真皮水平上不总是具有作用。另外，根据定义，局部产品在待治疗的区域上发挥局部作用，它们可能被不均勻地分布在所述区域上且需要仔细和反复的的施用。它们在一些情况下可导致皮肤副作用或不适。相反地，通过快速且不是非常受限的施用方法，口服途径具有以下优点在所有皮肤上和在皮肤深层(真皮和皮下组织)中发挥全面作用。事实上，代谢物和其它活性营养物通过血液循环而具体分布在真皮基质中。口服途径或贴剂施用还提供以下优点快速且不是非常受限的施用方法。甚至更具体地，本发明组合可维持和/或恢复皮肤的紧张性、坚实度、柔软性和/ 或密度性质。具体地，本发明涉及所述组合在预防和/或治疗皮肤体征例如皱纹和纹理中和/ 或在预防和/或治疗皮肤疲劳体征例如眼周袋状皮肤体征(periocular bag)、眼周环状皮肤体征(periocular ring)及皮肤暗淡和缺乏光泽中且优选在预防和/或治疗眼周袋状皮肤体征中的用途。根据优选的实施方案，本发明组合可预防和/或治疗皮肤疲劳体征例如眼周袋状皮肤体征、眼周环状皮肤体征及皮肤暗淡和缺乏光泽。本发明组合也可改善指甲质量。就维持和/或恢复绝经后女性皮肤坚实度的有益作用而言，该组合被证明是特别令人感兴趣的。因此，已在口服施用含有该组合的口服补充剂后显示出真皮细胞活性的提高、真皮细胞外基质的质量改善和细胞外基质中基质凝胶的较好水合。本发明还涉及番茄红素、维生素C、维生素E和至少一种来自松树皮的多酚化合物的组合作为活性成分在制备用于促进愈合且旨在口服和/或胃肠外施用的组合物中的用途。具体地，本发明组合物特别可用于维持和/或恢复皮肤的紧张性、坚实度、柔软性和/或密度性质。本发明还涉及番茄红素、维生素C、维生素E和至少一种来自松树皮的多酚化合物的组合作为活性成分在改善指甲质量中的口服美容用途。本发明还涉及用于口服和/或胃肠外施用且包含番茄红素、维生素C、维生素E和至少一种来自松树皮的多酚化合物的组合作为单一活性成分的组合物。本发明还涉及用于口服和/或胃肠外施用且包含番茄红素、维生素C、维生素E 和至少一种来自松树皮的多酚化合物的组合的组合物，其中多酚化合物的重量含量与番茄红素、维生素C和维生素E的总重量含量的比值为0. 05-1. 2，特别是0. 2-1，更特别是 0. 3-0. 7。有利地，所述组合物呈以下形式软胶囊剂、包裹胶囊剂、凝胶剂、干燥乳剂或液体乳剂、片剂、用于稀释的粉末剂或口服安瓿剂或功能性食物例如酸奶、饮料等。本发明组合物特别可用于维持和/或恢复皮肤的紧张性、坚实度、柔软性和/或密度性质。具体地，番茄红素、维生素C、维生素E和至少一种来自松树皮的多酚化合物的组合特别可用于制备用于口服和/或胃肠外施用且旨在预防和/或治疗与上述性质劣化相关的皮肤体征的组合物。“皮肤粘弹性质或生物力学性质"在本发明范围内是指皮肤的伸展性、紧张性、 坚实度和/或柔软性。“皮肤体征"不仅是指皮肤外观的任何变化，例如皱纹(特别是眼睛周围和唇角周围的皱纹)、纹理、皮肤干枯、皮肤松弛、皮肤松懈、薄的皮肤、皮肤暗淡和缺乏光泽、眼睛下的袋状皮肤体征、皮沟及皮肤弹性和/或张力的缺失(lack of skin elasticity and/ or tone)，而且是指皮肤不总是反映为外观改变的所有内部变化，例如皮肤(特别是胶原纤维)在暴露于紫外线辐射后的所有内部变化。“皮肤疲劳体征"是指皮肤外观由疲劳、睡眠不足和/或紧张生活所诱发和/或加重的任何变化，例如眼周袋状皮肤体征、眼周环状皮肤体征或皮肤暗淡和缺乏光泽。“由体重减轻或减肥饮食所诱发的皮肤障碍"是指皮肤外观在体重减轻后较显著或较不显著的任何变化，例如松懈的皮肤外观。“由蜂窝组织诱发的皮肤障碍"是指皮肤外观的以下任何变化，其可或多或少地位于具有过度体重的区域例如大腿、臂部或腹部，例如凹陷或"橙皮"。在本发明范围内应该理解的是，‘‘口服美容用途〃涵盖产品通过口服途径来施用的用途，所述产品例如呈饮食补充剂或功能性食物的形式，如以下就口服途径的情况所描述，在美观和舒适方面或就美丽而言对皮肤产生作用，例如旨在保护皮肤，维持皮肤的良好状态，改变皮肤的外观及对皮肤进行显著的修饰。在本发明范围内，胃肠外途径是指肌内注射、静脉内注射或通过贴剂来进行全身施用。换言之，该定义旨在涵盖除口服(或消化)途径外的所有施用方法，只要活性成分通过血液循环而得以分布。作为胃肠外施用，优选通过贴剂来进行全身施用。本发明不包括仅具有局部作用的贴剂。“经皮设备"、“贴剂"或"经皮递送系统"在本发明中是指允许通过经皮途径而主动或被动释放活性物质(即允许活性物质转移通过皮肤而进到系统循环中)的任何系统。番茄红素本发明使用的番茄红素可为天然来源或合成来源。天然来源是指得自天然组分 (例如植物提取物且特别是番茄)的番茄红素，其呈纯状态或溶液形式(不论其在所述溶液中的浓度)。合成来源是指得自化学合成的番茄红素，其呈纯状态或溶液形式(不论其在所述溶液中的浓度)。当番茄红素为天然来源时，其可得自植物材料，所述植物材料源于体内培养的完整植物或源于体外培养。体内培养是指任何常规类型的培养，即在室外或温室中的土壤中或在没有土壤的情况下。体外培养是指本领域技术人员已知的所有技术，所述技术用于人工得到植物或植物的一部分。与体内培养的植物相比，在植物细胞体外生长期间通过理化条件所施加的选择压力可得到标准化的植物材料，所述标准化的植物材料在全年中都是可得到的。优选地，本发明使用源于体内培养的植物。非常优选地，本发明使用富含番茄红素的番茄提取物。番茄红素也存在于甜瓜、番石榴和葡萄柚中。可使用本领域技术人员已知的任何提取方法来制备本发明使用的番茄红素。番茄红素可呈水性混悬液的形式。因此，可使用冷的或热的水可分散形式，例如由 Lycored公司以Lyc-o-Mato CWD 名称销售的那些水可分散形式。例如，本发明可使用由Lycored公司制备且以LycOMatO 名称销售的富含番茄红素的番茄提取物，其由油性树脂提取物构成，所述油性树脂提取物含有例如6-10%的纯番茄红素。本发明也可使用任何其它较复杂的基于番茄红素的成分。因此，较复杂的成分是指例如包含番茄红素和乳清蛋白的初级组合物。该初级组合物具体参见WO 01/91588。该初级组合物也被称为乳番茄红素(lactolycopene)。在实施例1的饮食补充剂中使用了该成分。其具有以下优点提高番茄红素的生物利用度和/ 或易于配制成饮食补充剂(呈囊剂、胶囊剂、片剂、包衣片剂、软胶囊剂等形式)。本发明可使用的提取物的量当然取决于所需作用，因此可变化很大。为了给出数量级，相对于组合物的总重量，纯番茄红素的使用量可为 0. 0001-50wt. % (wt. %为重量百分比)，优选为 0. OOl-lOwt. %，更优选为 0. 05_0. 2wt. V0o例如，当所述组合物更具体地用于预防和/或治疗皮肤疲劳体征例如眼周袋状皮肤体征、眼周环状皮肤体征及皮肤暗淡和缺乏光泽时，相对于组合物的总重量，纯番茄红素的使用量可为0. 001-lwt. %，特别是0. 005-0. Iwt. %。当然，若使用呈溶液形式的番茄红素(例如植物提取物)，则本领域技术人员知道如何调整他在他的组合物中使用的溶液量，从而使番茄红素在组合物中的最终量与如上定义的使用量一致。维生素C根据本发明，维生素C或抗坏血酸和/或其类似物可单独使用或在任何种类的混合物中使用和以所有比例使用及可为天然来源或合成来源。抗坏血酸通常呈L型，这是因为其特别以该形式存在于植物界中。本发明可使用的维生素C的量当然取决于所需作用，因此可变化很大。为了给出数量级，在本发明组合物中，相对于组合物的总重量，纯维生素C的存在量可为 0. 0001-50wt. %，优选为 0. I-IOwt. %，且优选为 3_6wt. %。例如，当所述组合物用于预防和/或治疗皮肤疲劳体征例如眼周袋状皮肤体征、 眼周环状皮肤体征及皮肤暗淡和缺乏光泽时，相对于组合物的总重量，纯维生素C的存在量可为 0. 001-5wt. %，特别是 0. 05-lwt. %。当然，若维生素C以溶液形式(例如植物提取物)存在，则本领域技术人员将知道如何调节该溶液在本发明组合物中的量，从而得到维生素C的上述浓度范围。维生素E维生素E可存在于旨在口服和/或胃肠外施用的组合物中，相对于组合物的总重量，维生素E的含量为0. 0001-50wt. %，优选为0. I-IOwt. %，甚至更优选为0. 5-2wt. %。例如，当所述组合物用于预防和/或治疗皮肤疲劳体征例如眼周袋状皮肤体征、 眼周环状皮肤体征及皮肤暗淡和缺乏光泽时，相对于组合物的总重量，维生素E的存在量可为 0. 001-5wt. %，特别是 0. 005-lwt. %。多酚化合物多酚化合物包括一大类化合物，其非常广泛地分布于植物界中。因此，多酚化合物特别存在于植物中，从根部到果实。在各类多酚中，本发明的发明人可特别提及黄酮类化合物、原花青素类化合物、木酚素类化合物、木素类化合物、均二苯乙烯类化合物或香豆素类化合物。因此，在本发明范围内使用的多酚化合物可呈上述所有这些形式。多酚化合物可特别源于选自以下的植物提取物绿茶提取物、葡萄提取物例如 Vitis vinifera提取物、松树提取物且特别是松树皮提取物、苹果提取物、越桔提取物、阿片提取物、番石榴提取物、可可提取物或木材提取物例如栗树提取物、栎树提取物、七叶树提取物或榛树提取物。因此，术语"多酚化合物"在本发明范围内也扩展至富含这些多酚化合物的植物提取物本身。黄酮类化合物是多酚中的主要组群。儿茶多酚作为黄酮类化合物中的一部分而构成了黄酮类化合物中的亚组，所述黄酮类化合物还包括二氢黄酮、黄酮、花青苷和黄酮醇。具体地，多酚化合物为如下定义的儿茶多酚。儿茶多酚中的亚组包括从植物例如可可、茶叶、葡萄藤及其衍生物、松树(Pinus maritima)、儿茶或某些水果中常规分离且具有可变聚合度的一组化合物。基本单元(也被称为儿茶素或儿茶酚)为3，5，7，3’，4’_五羟基-2，3_ 二氢-2-苯基色烯，其可呈顺式或反式形式；表儿茶素为儿茶素的异构体且也可按顺式或反式形式存在。儿茶多酚也包括基本单元的各种异构体(单体)及低聚物(或proanthocyanidol 类化合物)或聚合物(单宁类化合物)。更具体地，可用于本发明的儿茶多酚选自呈单体或低聚物形式的以下物质儿茶素、表儿茶素、没食子儿茶素、表没食子儿茶素及它们的盐、酯和/或衍生物。当使用低聚物时，所述低聚物有利地包含2-14个基本单元，特别是2-10个基本单兀。优选地，所述低聚物的聚合度小于或等于5。具体使用通常称为proanthocyanidol类化合物或procyanidol类化合物[也被称为花青苷前体或procyanidol低聚物(PCO)]的化合物。在通过口服和/或胃肠外途径而被吸收后，这些低聚物将部分地降解以释放单体。这些多酚可与糖(例如葡萄糖、半乳糖、鼠李糖或半乳糖醛酸)结合。“儿茶多酚"在本申请中特别是指如上定义的单体和具有2-14个单元的各种低聚物的所有比例的混合物。在广泛分布的procyanidol类二聚物或procyanidol低聚物(所述procyanidol 类二聚物或procyanidol低聚物在本发明范围内的使用是特别有利的)中，本发明的发明人可提及原花青素Bi、原花青素B2、原花青素B3、原花青素B6或原花青素B7。原花青素B1、B2和B3存在于以下植物的提取物中松树皮、可可、苹果、越桔、七叶树、阿片、番石榴和榛树。因此，本发明组合物有利地包含这些植物提取物中的一种。
存在于本发明组合物中的多酚化合物来自松树皮。所述来自松树皮的多酚化合物中酚三聚物的含量相对于多酚化合物的总重量可有利地为5_25wt. %，优选为10_20wt. %。另外，所述来自松树皮的多酚化合物中多酚二聚物的含量相对于多酚化合物的总重量有利地为至少5wt. %，或可为5_25wt. %，优选为至少 IOwt. %，或可为 10-20wt. %0来自松树皮的多酚化合物还有利地含有相对于多酚化合物的总重量为2_15wt. % 例如5-lOwt. %的酚酸例如阿魏酸、对香豆酸、咖啡酸和原儿茶酸。因此，对于实施本发明特别有利的多酚化合物可具有以下特征
权利要求
1.番茄红素、维生素C、维生素E和至少一种来自松树皮的多酚化合物的组合作为活性成分在维持和/或恢复角质物质特别是皮肤生物力学性质中的口服美容用途。
2.权利要求1中的用途，其特征在于多酚化合物的重量含量与番茄红素、维生素C和维生素E的总重量含量的比值为0. 05-1. 2，特别是0. 2-1，更特别是0. 3-0. 7。
3.上述权利要求中任一项的用途，其特征在于番茄红素的日剂量为l_2aiig，例如2-111^，特别是4-711^。
4.上述权利要求中任一项的用途，其特征在于维生素C的日剂量为10-105mg，例如 20-105mg,特别是 33-105mg，更特别是 50_70mg。
5.上述权利要求中任一项的用途，其特征在于维生素E的日剂量为l-17mg，例如3-17mg，特别是6-17mg，更特别是9-llmg。
6.上述权利要求中任一项的用途，其特征在于多酚化合物的日剂量为6-75mg，例如 13-75mg,特别是 20-75mg，更特别是 30_50mg。
7.上述权利要求中任一项的用途，其特征在于所述用途旨在用于维持和/或恢复皮肤的紧张性、坚实度、柔软性和/或密度性质。
8.上述权利要求中任一项的用途，其特征在于所述用途旨在用于预防和/或治疗皮肤体征，例如皱纹，特别是眼睛周围和唇角周围的皱纹，纹理、皮肤干枯、皮肤松懈、薄的皮肤、 皮肤暗淡和缺乏光泽、眼睛下的袋状皮肤体征和皮沟，优选为皱纹、纹理和眼睛下的袋状皮肤体征。
9.权利要求1-8中任一项的用途，其特征在于所述用途旨在用于改善指甲质量。
10.权利要求1-8中任一项的美容用途，其特征在于所述用途旨在用于对抗由体重减轻诱发的皮肤体征，特别是当遵循减肥饮食时观察到的皮肤体征。
11.权利要求1-8中任一项的用途，其特征在于所述用途旨在用于预防和/或治疗由绝经诱发的皮肤障碍。
12.权利要求1-8中任一项的用途，其特征在于所述用途旨在用于对抗皮肤弹性和/或张力的缺失。
13.权利要求1-8中任一项的美容用途，其特征在于所述用途旨在用于预防和/或治疗与蜂窝组织相关的外观。
14.权利要求1-8中任一项的用途，其特征在于所述用途旨在用于预防和/或治疗皮肤疲劳体征，例如眼周袋状皮肤体征、眼周环状皮肤体征及皮肤暗淡和缺乏光泽，优选用于预防和/或治疗眼周袋状皮肤体征。
15.上述权利要求的用途，其特征在于所述用途旨在用于预防和/或治疗眼周袋状皮肤体征，且番茄红素的日剂量为2-1 Img和/或维生素C的日剂量为20-70mg和/或维生素 E的日剂量为3-12mg和/或多酚化合物的日剂量为13-50mg。
16.番茄红素、维生素C、维生素E和至少一种来自松树皮的多酚化合物的组合作为活性成分在制备用于口服和/或胃肠外施用的组合物中的用途，所述组合物旨在用于促进愈
17.上述权利要求中任一项的用途，其特征在于所述来自松树皮的多酚化合物中酚三聚物的含量相对于所述多酚化合物的总重量可为5-25wt. %，优选为10-20wt. %。
18.上述权利要求中任一项的用途，其特征在于所述来自松树皮的多酚化合物中多酚二聚物的含量相对于所述多酚化合物的总重量为至少5wt. %，或可为5-25wt. %，优选为至少 IOwt. %，或为 10-20wt. %0
19.上述权利要求中任一项的用途，其特征在于所述来自松树皮的多酚化合物含有相对于所述多酚化合物的总重量为2-15wt. %例如5-lOwt. %的酚酸，所述酚酸为例如阿魏酸、对香豆酸、咖啡酸和原儿茶酸。
20.用于口服和/或胃肠外施用的组合物，所述组合物包含番茄红素、维生素C、维生素 E和至少一种来自松树皮的多酚化合物的组合作为单一活性成分。
21.上述权利要求的组合物，其中多酚化合物的重量含量与番茄红素、维生素C和维生素E的总重量含量的比值为0. 05-1. 2，特别是0. 2-1，更特别是0. 3-0. 7。
22.权利要求20或21的组合物，其中所述多酚化合物的存在量相对于所述组合物的总重量为 0. 0001-50wt. %，优选为 0. Ol-IOwt. %，更优选为 0. 5_2wt. %。
23.权利要求20-22中任一项的组合物，其中番茄红素的存在量相对于所述组合物的总重量为 0. 0001-50wt. %，优选为 0. OOl-IOwt. %，甚至更优选为 0. 05-0. 2wt. %
24.权利要求20-23中任一项的组合物，其中维生素C的存在量相对于所述组合物的总重量为0. 0001-50wt. %，优选为0. I-IOwt. %，甚至更优选为3_6wt. %
25.权利要求20- 中任一项的组合物，其中维生素E的存在量相对于所述组合物的总重量为0. 0001-50wt. %，优选为0. I-IOwt. %，甚至更优选为0. 5_2wt. %。
26.权利要求20-25中任一项的组合物，其中相对于所述组合物的总重量，番茄红素的存在量为0.05-0. 2wt. %，维生素C的存在量为3-6wt. %，维生素E的存在量为 0. 5-2wt. %，且多酚化合物的存在量为0. 5-2wt. %。
27.权利要求20-26中任一项的组合物，其特征在于所述组合物呈以下形式软胶囊剂、包裹胶囊剂、凝胶剂、干燥乳剂或液体乳剂、片剂、用于稀释的粉末剂或口服安瓿剂或功能性食物。
28.用于口服施用的组合物，所述组合物包含番茄红素、维生素C、维生素E和至少一种来自松树皮的多酚化合物的组合，其中多酚化合物的重量含量与番茄红素、维生素C和维生素E的总重量含量的比值为0. 3-0. 7，其特征在于所述组合物呈以下形式软胶囊剂、包裹胶囊剂、凝胶剂、干燥乳剂或液体乳剂、片剂、用于稀释的粉末剂或口服安瓿剂。
29.权利要求20-28中任一项的组合物，其中所述来自松树皮的多酚化合物如权利要求17-19中任一项所述。
全文摘要
本发明涉及番茄红素、维生素C、维生素E和至少一种来自松树皮的多酚化合物的组合作为活性成分在维持和/或恢复角质物质特别是皮肤生物力学性质中的口服美容用途。
文档编号A61Q19/06GK102307563SQ200980156027
公开日2012年1月4日 申请日期2009年12月3日 优先权日2008年12月3日
发明者A.皮奇里利, C.蒙塔斯蒂尔, P.马尼西尔 申请人:Inneov Snc实验室