专利名称：利用糖海带提取物改善色素沉着斑点外观的方法
技术领域：
本发明涉及使用一种糖海带提取物改善哺乳动物皮肤中的色素沉着斑点外观的方法。
背景技术：
人类皮肤包括三个主要层表皮、真皮和皮下脂肪层。表皮包括四层(从顶部至底部)角质层、颗粒层、棘层和基底层。单独的第五层(透明层)可存在于角质层和颗粒层之间。基底层生产细胞，这些细胞会逐渐向上转移以形成其它表皮层。当这些细胞向上转移时，它们失去了它们的中央核并开始产生皮肤蛋白(角蛋白)和脂肪(脂质)。当存在于表皮的上层时，这些细胞被识别为角质细胞。黑色素细胞是位于表皮基底层的另一类细胞。黑色素细胞负责黑色素的产生，所述黑色素是皮肤色素沉着的主要因素。黑色素是在黑色素细胞中由一组复杂的反应产生的，这些反应在基本水平上涉及 酪氨酸酶以及作为底物的L-酪氨酸。酪氨酸酶催化L-酪氨酸至DOPA (L-3，4-二羟基苯丙氨酸)的转化和DOPA至多巴醌的转化。多巴醌经历进一步转化以形成黑色素。黑色素在被称作黑色素小体的细胞器中聚集，黑色素小体沿着被称为枝状体的黑色素细胞的细丝被转移到角质细胞。在黑色素小体中表达有大约1500种基因产物，其中600种在任何时候都能表达，同时其中100种被认为是黑色素小体所独有的。此外，还有许多调控元件涉及信号发送，黑色素小体在黑色素细胞内的传送以及将黑色素小体转移到角质细胞的过程。黑色素的产生可由多种外部的和内部的事件引发。例如，当皮肤经受紫外线辐射时，黑色素细胞产生附加的黑色素。接着，黑色素经由黑色素小体运输到角质细胞，这使得皮肤留下了“晒黑的”外观。一旦移除紫外线，黑色素细胞就恢复到黑色素产生的正常水平。炎症可通过由介体如IL-1、内皮素-1和/或干细胞因子直接刺激黑色素细胞弓I发色素沉着过度。在受损皮肤中产生的或从炎性的细胞作为副产物释放的反应性氧物质，例如过氧化物和一氧化氮，可为黑色素细胞的刺激物。随着时间推移，慢性紫外线曝光和其它固有的及外在的老化因素可导致角质细胞和/或黑色素细胞中持久的基因表达的改变从而引起年龄相关的色素沉着斑点。据报导，一些黑色素生成相关的基因的mRNA含量(例如酪氨酸酶，TYRPl)随着光化雀斑(老年斑)而增加。在色素沉着过度中也可有表皮内皮素的瀑布状的强化和干细胞因子的作用。这些变化可引起黑色素的过度产生和因此而得到的、甚至在避免如紫外线曝光的侵害时所仍持续的黑色素沉着斑点。甚至超出色素沉着斑点，慢性紫外线曝光和其它固有的或外部的老化因素可导致更多皮肤色调的微小变化。通常，这些变化被描述为不均匀的色调或斑点纹状外观。至少一项研究表明，老年斑有时使人看上去比实际年龄要老10到12岁，而且黑色素的分布可加深对肤色相关的年龄的感知。因此，持续期望提供可改善色素沉着斑点外观的治疗的组合物和方法。糖海带(Laminaria Saccharina)(一种褐色藻类)的提取物是本领域已知的。一个实例是以商品名菲罗蕊金由Marine Biotech, France出售的产品。如美国专利申请公开2008/0119527A1中所描述的，菲罗蕊金已知为可调控皮脂腺活性的反脂溢性剂。褐色藻类的提取方法也是已知的。欧洲专利1074262B1描述了褐藻类与楔基海带(Laminaria Ochroleuca)种的提取方法。这些提取物被描述为用于如渗透保护膜、自由基清除剂、或抗皮肤老化作用的化妆品组合物。一种以商品名为SK-1I面部精华(Procter & Gamble, Cincinnati, OH)的化妆品组合物具有约1. 25%的菲罗蕊金浓度。SK-1I面部精华以一种滋润皮肤而不增加油性光泽的补水水凝面膜进行市售。发明概述改善色素沉着外观的方法包括将包含安全且有效量的糖海带提取物的第一组合物施用到皮肤表面上的色素沉着斑点，其中施用所述组合物一段足以使糖海带提取物改善色素沉着斑点外观的时间。改善色素沉着斑点外观的方法包括以下步骤Ca)识别面部皮肤表面上的色素沉着斑点，以及(b)将包含安全且有效量的糖海带提取物的组合物施用到面部皮肤表面上的 色素沉着斑点，其中施用所述组合物一段足以使糖海带提取物改善色素沉着斑点外观的时间。改善发炎后色素沉着过度外观的方法，所述方法包括以下步骤(a)识别皮肤表面上的发炎后色素沉着斑点的区域；(b)向所述区域施用安全且有效量的糖海带提取物，其中至少每天施用所述糖海带提取物一段足以改善发炎后色素沉着过度区域外观的时间；以及(c)向所述区域施用安全且有效量的抗炎剂。为回应在发明背景中已被确认的技术问题，本发明可采用其它形式。在下文的发明详述中将更好地理解本发明的其它形式。附图简述据信，通过以下结合附图的说明将更好地理解本发明。参考图片不应理解为是对本发明范围的限制。
图1是点滴器形式的示例性施用装置。图2是棒状形式的示例性施用装置。图3是窄头管形式的示例性施用装置。图4是一张参与者的全彩图像。图5是如图4所示的同一位参与者的黑色素浓度图谱。发明详述除非另外指明，本文所用的所有百分比和比率均按总组合物的重量计，并且所有的测量均在25°C下进行。所有数值范围是包括端值在内的较窄范围；所述的范围上限和下限是可互换的以形成没有明确描述的其它范围。本发明的组合物可包含本文所述的基本组分以及任选成分、基本上由其组成、或由其组成。如本文所用，“基本上由...组成”是指所述组合物或组分可包括附加成分，只要所述附加成分不会在本质上改变本发明权利要求保护的组合物或方法的基本特性和新型特性。如关于组合物所用的术语“施用”是指将本发明的组合物施用或铺开在人类的皮肤表面例如表皮上。如本文所用的术语“皮肤病学可接受的”是指所述组合物或组分适用于与人类的皮肤组织接触，而无不适当的毒性、不相容性、不稳定性、过敏性反应等等。
如本文所用的术语“安全且有效量”是指足以显著地引起积极有益效果的化合物或组合物的量。如本文所用的术语“发炎后色素沉着过度”是指对瞬时发炎事件产生响应而引起色素沉着的急性到慢性的增加。发炎后色素沉着过度是尤其普及于但不限于黑色皮肤受检者。一旦瞬时发炎事件消失，发炎后色素沉着过度通常就平息了。瞬时发炎事件的实例包括但并不限于痤疮病变、毛发向内生长、刮伤、昆虫叮咬、表面活性剂的伤害和短期紫外线曝光。如本文所用的术语“色素沉着斑点”是指限定的皮肤区域，其中由于局部的和慢性的或系统性过度产生的黑色素，所述色素沉着大于邻近区域的皮肤的色素沉着。色素沉着斑点的直径通常介于约2_和约IOmm之间，但是斑点也可能更大或更小。色素沉着斑点能够包括老年斑、太阳斑、阳光雀斑、低黑色素病变、雀斑和黄褐斑点中的一者或多者。如本文所用的术语“老年斑”是指色素沉着斑点，其中所述色素沉着是由于固有的或外在的老化因素引起的局部的和慢性的过度产生的黑色素。如本文所用的术语“皮肤调色剂”是指调控黑色素产生的信号、黑色素的合成、黑色素在黑色素细胞和角质细胞间的系统性传送，和/或黑色素的降解的试剂。皮肤调色剂可通过作为淡色或减少色素沉着的美容剂来改善不均匀的皮肤色调的外观。如本文所用的术语“皮肤色调”是指在皮肤上由系统性而非瞬时的黑色素合成所形成的黑色素的总体外观。皮肤色调通常在较大的皮肤区域之上进行表征。理想地，所述区域可小于100mm2，但是想象成整个面部皮肤或任何面部皮肤表面的较大区域。皮肤色调可通过图像分析来测量。例如，总体明度可通过在L*a*b色彩空间中的L*坐标来测量(国际照明委员会)。发色团作图，例如黑色素作图和黑色素浓度，可用作整体皮肤色调的指示。平均黑色素可由发色团图谱数据进行计算。另外，皮肤色调的均匀度可由黑色素的均匀度进行确定，黑色素的均匀度也可从发色团图谱数据来计算。合适的发色团作图技术在以下实例中进行了讨论。 如本文所用的术语“面部皮肤表面”是指额头、眶周、脸颊、口周、下巴和鼻部皮肤表面中的一者或多者。 1.组合物本发明涉及多种组合物，并且更具体地涉及用于施用到皮肤表面的组合物。所述组合物可为各种各样的产品形式，包括但不限于溶液、悬浊液、乳液、面霜、凝胶、爽肤水、棒状产品、笔状产品、喷剂、气溶胶、油膏、液体清洗液和固体棒、香波和毛发调理剂、软膏、泡沫、粉末、摩丝、剃刮膏、湿巾、试纸、遮瑕膏、电子粉片遮瑕膏、伤口敷料和粘性绷带、水凝胶、成膜产品、面部和皮肤面膜(有或没有不溶解的片)，如基础粉底、眼线和眼影的化妆品等等。所述组合物形式可按照特定的皮肤病学可接受的载体选择，如果这些载体在所述组合物中存在的话。A.糖海带提取物本发明的组合物包括安全且有效量的糖海带提取物，褐色藻类提取物。优选的提取物是购自Marine Biotech, France的菲罗蕊金和/或菲罗蕊金BG。另一种合适的糖海带提取物是从Ennagram, France公司的产品代号为HG657的产品获得的。所述组合物可包含菲罗蕊金和/或菲罗蕊金BG，其量按所述组合物的重量计为0. 008%至50%，在一个实施方案中为约0. 04%至20%，在另一个实施方案中为0. 2%至10%。在另一个实施方案中，所述组合物包含按所述总组合物的重量计约1%至5%，并且在另一个实施方案中1%至3%的菲罗蕊金和/或菲罗蕊金BG。所述糖海带提取物可包括其它化合物，例如水、增稠剂、保湿剂、溶剂和增溶剂等。例如，菲罗蕊金和/或菲罗蕊金BG大约包含约1%至约2. 5%的干提取物，其中剩余材料为惰性载体。因此，本发明的组合物可包含糖海带提取物，其量按所述组合物的重量计为约0. 00008%至约1. 25%，在一个实施方案中为约0. 0004%至约0. 5%，在另一个实施方案中为约0. 002%至约0. 25%。在另一个实施方案中，所述组合物包含按所述总组合物的重量计约0. 01%至约0. 125%，并且在另一个实施方案中约0. 01%至约0. 075%的糖海带提取物。所述糖海带提取物可通过本领域已知的方法来制备，所述方法为例如在欧洲专利1074262B1中所描述的。 B.皮肤调色剂在一些实施方案中，可能期望在与糖海带提取物结合的所述组合物中包含皮肤调色剂。所述皮肤调色剂可被包括以进一步改善整体皮肤色调。当存在时，本发明的组合物包含按所述组合物的重量计至多约50%、40%、30%、20%、10%、5%、或3%的皮肤调色剂。当存在时，本发明的组合物包含按所述组合物的重量计至少约0. 001%、0. 01%,0. 1%、0. 2%、0. 5%、或1%的皮肤调色剂。合适的范围包括所述下限和上限的任何组合，包括按所述组合物的重量计的合适范围为约0. 1%至约50%、约0. 2%至约20%、或约1%至约10%的皮肤调色剂。本文所列的量仅用作指导，因为所述皮肤调色剂的最佳量将取决于所选的具体的活性物质，这是由于它们的功效的确相差很大。合适的皮肤调色剂包括但不限于糖胺、维生素B3化合物、熊果苷、脱氧熊果苷、1，3-二羟基-4-烷基苯(例如己基间苯二酚、蔗糖二月桂酸酯、补骨脂酚(4_[(1E，3S)-3-乙烯基-3，7-二甲基-1，6-辛二烯]苯酹或单職苯酹))、焦宁(购自Biotech Marine, France)、稷籽提取物、十八烯二酸、肉桂酸、阿魏酸、芥末花提取物、甲基烟酰胺、油溶性甘草提取物、叶酸、十一碳烯酸(如十一烯酸)、十一碳烯酸锌、硫胺(维生素BI)及其盐酸盐、L-色氨酸、向日葵(太阳花)和葡萄(葡萄树)叶提取物、肌肽(carnosine)(即肌肽(dragosine))、龙胆酸甲酯、1，2-己二醇和1，2辛二醇(即由Symrise AG, Germany以Symdiol68为名出售的组合)、肌醇、i 碳烯酰苯丙氨酸(即由Seppic, France以商品名酰苯胺出售的)、曲酸、去氧苯比妥化合物、水杨酸和维甲酸类(包括视黄醇和丙酸视黄酯)。在某些实施方案中，附加的皮肤调色剂选自维生素B3化合物、糖胺、去氧苯比妥化合物、水杨酸，如己基间苯二酚的1，3-二羟基-4-烷基苯化合物以及维甲酸类。如本文所用，“维生素B3化合物”是指具有下式的化合物
权利要求
1.一种改善色素沉着斑点外观的方法，包括将包含安全且有效量的、优选按所述组合物的重量计介于0. 00008%和1. 25%之间的糖海带提取物的第一组合物施用到皮肤表面上的色素沉着斑点的步骤，其中施用所述组合物一段足以使所述糖海带提取物改善所述色素沉着斑点外观的时间。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述皮肤表面是面部皮肤表面。
3.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中每天至少一次或两次施用所述第一组合物至少4周或8周。
4.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述改善是所述色素沉着斑点的尺寸减小、所述色素沉着斑点的明度增加、或所述色素沉着斑点的黑色素减少。
5.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第一组合物还包含防晒活性物质、抗炎剂、皮肤调色剂、或它们的组合。
6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过施用装置，优选通过分配约I至约50uL/cm2的剂量的所述第一组合物的施用装置将所述第一组合物局部施用到所述色素沉着斑点。
7.如前述权利要求中任一项所述的方法，还包括将第二组合物施用到所述皮肤表面的步骤，其中所述第二组合物包含以下中的至少一种 a.糖海带提取物，或 b.防晒活性物质、抗炎剂、皮肤调色剂、或它们的组合。
8.一种改善色素沉着斑点外观的方法，所述方法包括以下步骤 a.识别面部皮肤表面上的色素沉着斑点，优选地通过成像装置识别，以及 b.将包含安全且有效量的糖海带提取物的组合物施用到所述面部皮肤表面上的色素沉着斑点，其中施用所述组合物一段足以使所述糖海带提取物改善所述色素沉着斑点外观的时间。
9.一种改善发炎后色素沉着过度外观的方法，所述方法包括以下步骤 a.识别皮肤表面上的发炎后色素沉着过度的区域； b.向所述区域施用安全且有效量的糖海带提取物，其中至少每天施用所述糖海带提取物一段足以改善所述发炎后色素沉着过度区域外观的时间；以及 c.向所述区域施用安全且有效量的抗炎剂，所述抗炎剂优选地选自甘草酸、甘草酸盐、甘草提取物、红没药醇、以及它们的组合。
10.如权利要求9所述的方法，还包括提供包含所述糖海带提取物和所述抗炎剂两者的组合物的步骤。
11.如权利要求9所述的方法，还包括以下步骤提供包含所述糖海带提取物的第一组合物，以及提供包含所述抗炎剂的第二组合物。
全文摘要
改善色素沉着斑点外观的方法可包括将包含安全且有效量的糖海带提取物的组合物施用到肤表面上的色素沉着斑点的步骤，其中施用所述组合物一段足以使糖海带提取物改善所述色素沉着斑点外观的时间。所述方法可包括识别面部皮肤表面上的色素沉着斑点的步骤。如本发明所公开的其它方法包括改善发炎后色素沉着过度外观的方法。
文档编号A61Q19/02GK103002870SQ201080068176
公开日2013年3月27日 申请日期2010年7月22日 优先权日2010年7月22日
发明者C·L·斯万松, 箱崎智洋, L·T·劳克林 申请人:宝洁公司