专利名称：廿八醇制备工艺及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及廿八醇的制备工艺及其应用。
廿八烷醇又简称廿八醇，是由美国伊利诺伊大学运动健康研究所首次从小麦胚芽油中提取出来的，具有良好的生理活性和很强的抗肿瘤作用。廿八醇具有一种抗疲劳活性功能，其主要生理作用包括(1)增进耐力、精力、体力。
(2)提高反应灵敏性。
(3)提高应激能力。
(4)促进性激素作用。
(5)改善心肌功能。
(6)降低收缩期血压。
(7)提高机体代谢率。
廿八醇小鼠经口的LD50值在18g/kg以上。我国报道廿八醇的LD50值为10g/kg，同时经小鼠精子畸变试验、小鼠骨髓微核试验和Ames试验等均呈阴性。
廿八醇一般以蜡酯形式存在于自然界许多植物的叶、茎、果实等表皮中，在苹果、葡萄、苜蓿、甘蔗、小麦和大米等一类植物蜡中含有廿八醇。此外，已知的商品蜡如蜂蜡、米糠蜡、甘蔗蜡和虫白蜡等均有廿八醇。廿八醇是一元直链的饱和高级脂肪醇，有28个碳原子，直链的未端连着羟基。分子式为CH3(CH2)26CH2OH，相对分子质量为410.77，白色晶体，熔点为83℃。廿八醇应用极微量就能显示出其活性作用，在天然物中含量很低，属于难以提取的高附加值成分。制备廿八醇的原料较广，如蜂蜡、甘蔗蜡和虫白蜡等，但这些天然蜡的成本较高，资源来源困难。
一般制备廿八醇的工艺除杂和提高廿八醇含量的方法可大致分为二类，其一为真空分馏；其二为溶剂结晶。虽说真空分馏可以制得80％～95％含量的廿八醇产品，但由于其设备投资大，工艺要求严格，生产和操作费用高，所以目前国内外采用该法的厂家极少。溶剂结晶纯化廿八醇的方法已为目前大多数厂家采用，但迄今为止基本上都是采用正己烷作为溶剂。该法虽说有操作简单易行，设备投资少的优势，但亦存在着溶剂成本高，三十烷醇及其以上杂质烷醇不易除去的缺点。根据现在欧美、日本等对廿八醇及其相关化合物的研究结果，证明C22～C28的直链烷醇均有较强的生理活性和保健作用，所以对廿八醇产品的纯化重点应在有效地去除三十烷醇及其以上杂质烷醇，充分地提高C22～C28醇的收率。本工艺在保留了一般重结晶法投资小，操作简单优点的基础上，有效地去除三十烷醇及其以上杂质烷醇的含量，提高了C22～C28醇的收率。
本发明的目的在于提供一种成本较低的廿八醇制备工艺及其应用。
本发明的技术方案是这样一来实现的一种制备廿八醇的工艺，原料经预处理，加热回流4～8小时进行醇相皂化，向皂化后的混合液中加入浸提溶剂浸提回流0.3～1.2小时，蒸除溶剂制成廿八醇粗品，廿八醇粗品加溶剂重结晶得成品，其中预处理包括脱胶，脱脂和脱色；醇相皂化的重量配比为蜡∶水∶碱∶混合溶剂为1∶0.6～1.5∶0.2～0.6∶2～4；重结晶粗品与溶剂的固液比在1∶10～30之间。
较优的脱胶技术方案为在80℃～85℃缓慢搅拌下向原料中添加0.1％的磷酸，搅拌0.5小时；然后分批喷撒原料重5-10％的沸水，维持80℃～85℃温度缓慢搅拌2小时，室温下静置12小时，除去底层胶质和杂质，50℃～60℃下烘干后即得脱胶蜡粗品。
较优的脱脂技术方案为按固液比1∶2.5-3的比例向脱胶蜡粗品中加入沸程60℃～90℃石油醚，乙酸乙酯等脱脂溶剂，加热回流0.5-1小时，室温下静置8-12小时，抽滤，固体在50℃～60℃下烘干后即得脱脂蜡粗品。
较优的脱色技术方案为采用过氧化氢漂白脱色法对其进行脱色处理，过氧化氢与脱脂蜡粗品的比例为0.01～0.1∶1之间，时间在3～6小时。
较优的浸提技术方案为向皂化混合液中加入等量的苯或石油醚浸提溶剂，回流0.5小时，去掉水层，重复操作三次，合并浸提液，蒸除溶剂，即得廿八醇粗品。
较优的重结晶技术方案中重结晶溶剂为苯、石油醚、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯等溶剂的混合溶剂。
原料选取糠蜡，糠蜡较其他蜡价格较低，来源广泛。
与常规的工艺相比，本工艺具有如下的优点和特色原料进行了脱胶、脱脂和脱色预处理，一方面有利于皂化反应的进行，提高产品收率；另一方面，大大提高浸提工序的分离效率，利于有机相和水相的分层；再者，预处理工序使原料色泽变浅，从而使得重结晶过程中脱色负荷大为降低，减少终产品的损失，降低了生产成本。重结晶步骤中选择苯、石油醚、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯等溶剂的混合溶剂，相对正己烷价格较低，另外使用正己烷和真空分馏工艺，三十烷醇及其以上杂质烷醇不易除去。本发明未采用真空分馏工艺，可避免设备投资大，工艺要求严格，生产和操作费用高的缺点，本发明对廿八醇产品的纯化重点放在有效地去除三十烷醇及其以上杂质烷醇上，充分地提高C22～C28醇的收率上，为此特别设计了重结晶的混合溶剂。本工艺还保留了一般重结晶法投资小，设备简单，操作简单的优点。
下面结合实施例详细说明本发明实施例1一种制备廿八醇的工艺，原料经预处理，加热回流4～8小时进行醇相皂化，向皂化后的混合液中加入浸提溶剂浸提回流0.3～1.2小时，蒸除溶剂制成廿八醇粗品，廿八醇粗品加溶剂重结晶得成品，其中预处理包括脱胶，脱脂和脱色；醇相皂化的重量配比为蜡∶水∶碱∶混合溶剂为1∶0.6～1.5∶0.2～0.6∶2～4；重结晶粗品与溶剂的固液比在1∶10～30之间。
实施例2一种制备廿八醇的工艺，脱胶的步骤为，在80℃～85℃缓慢搅拌下向原料中添加0.1％的磷酸，搅拌0.5小时；然后分批喷撒原料重5-10％的沸水，维持80℃～85℃温度缓慢搅拌2小时，室温下静置12小时，除去底层胶质和杂质，50℃～60℃下烘干后即得脱胶蜡粗品。其余同实施例1。
实施例3一种制备廿八醇的工艺，脱脂的步骤为，按固液比1∶2.5-3的比例向脱胶蜡粗品中加入沸程60℃～90℃石油醚，乙酸乙酯为脱脂溶剂，加热回流0.5-1小时，室温下静置8-12小时，抽滤，固体在50℃～60℃下烘干后即得脱脂蜡粗品。其余同实施例1。
实施例4一种制备廿八醇的工艺，脱色的步骤为，采用过氧化氢漂白脱色法对其进行脱色处理，过氧化氢与脱脂蜡粗品的比例为0.01～0.1∶1之间，时间在3～6小时。其余同实施例1。
实施例5一种制备廿八醇的工艺，浸提的步骤为，向皂化混合液中加入等量的苯或石油醚浸提溶剂，回流0.5小时，去掉水层，重复操作三次，合并浸提液，蒸除溶剂，即得廿八醇粗品其余同实施例1。
实施例6
一种制备廿八醇的工艺，重结晶的溶剂为苯、石油醚、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯等溶剂的混合溶剂。其余同实施例1。
实施例7一种制备廿八醇的工艺，原料选取糠蜡。其余同实施例1。
实施例8一种制备廿八醇的工艺，选取糠蜡为原料，经下列步骤1、脱胶在80℃～85℃缓慢搅拌下向蜡液中添加0.1％的磷酸，搅拌0.5小时；然后分批喷撒蜡重5-10％的沸水，维持80℃～85℃温度缓慢搅拌2小时，室温下静置12小时，除去底层胶质和杂质，50℃～60℃下烘干后即得脱胶蜡粗品。
2、脱脂按固液比1∶2.5-3的比例向脱胶蜡中加入乙酸乙酯作为脱脂溶剂，加热回流0.5-1小时，室温下静置8-12小时，抽滤，固体在50℃～60℃下烘干后即得脱脂蜡。
3、脱色采用过氧化氢漂白脱色法对其进行脱色处理。过氧化氢与脱脂的比例为0.01～0.1∶1之间，时间在3～6小时。
4、醇相皂化按蜡∶水∶碱∶混合溶剂为1∶0.6～1.5∶0.2～0.6∶2～4比例对脱色蜡加热回流，皂化分解4～8小时。
5、浸提向上述皂化混合液中加入等量的浸提溶剂(苯、石油醚等)，回流0.3-1.2小时，分掉水层，重复操作三次，合并浸提液。蒸除溶剂，即得廿八醇粗品。
6、重结晶采用苯、石油醚、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯等溶剂的混合溶剂对廿八醇粗品进行重结晶处理，固液比在1∶10～30之间，即可得到廿八醇含量在12.5％～30.8％的商品级廿八醇产品，总收率在22.4％～26.8％之间(以廿八醇12.5％折算，毛糠蜡含杂≤36％)。
实施例9一种制备廿八醇的工艺，选蜂蜡、米糠蜡、甘蔗蜡和虫白蜡的混合蜡为原料，经下列步骤1、脱胶在80℃缓慢搅拌下向蜡液中添加0.1％的磷酸，搅拌0.5小时；然后分批喷撒蜡重5％的沸水，维持80℃温度缓慢搅拌2小时，室温下静置12小时，除去底层胶质和杂质，50℃下烘干后即得脱胶蜡粗品。
2、脱脂按固液比1∶2.5的比例向脱胶蜡中加入沸程为60℃～90℃的石油醚为脱脂溶剂，加热回流0.5小时，室温下静置8小时，抽滤，固体在50℃下烘干后即得脱脂蜡。
3、脱色采用过氧化氢漂白脱色法对其进行脱色处理。过氧化氢与脱脂的比例为0.01∶1之间，时间在3小时。
4、醇相皂化按蜡∶水∶碱∶混合溶剂为1∶0.6∶0.2∶2比例对脱色蜡加热回流，皂化分解4小时。
5、浸提向上述皂化混合液中加入等量的石油醚为浸提溶剂，回流0.3小时，分掉水层，重复操作三次，合并浸提液。蒸除溶剂，即得廿八醇粗品。
6、重结晶采用苯和石油醚的混合溶剂对廿八醇粗品进行重结晶处理，固液比在1∶10之间，即可得到廿八醇含量在12.8％的商品级廿八醇产品，总收率在23.7％之间。
实施例10一种制备廿八醇的工艺，选取甘蔗蜡为原料，经下列步骤1、脱胶在85℃缓慢搅拌下向蜡液中添加0.1％的磷酸，搅拌0.5小时；然后分批喷撒蜡重10％的沸水，维持85℃温度缓慢搅拌2小时，室温下静置12小时，除去底层胶质和杂质，60℃下烘干后即得脱胶蜡粗品。
2、脱脂按固液比1∶3的比例向脱胶蜡中加入乙酸乙酯作为脱脂溶剂，加热回流1小时，室温下静置12小时，抽滤，固体在60℃下烘干后即得脱脂蜡。
3、脱色采用过氧化氢漂白脱色法对其进行脱色处理。过氧化氢与脱脂的比例为0.1∶1之间，时间在6小时。
4、醇相皂化按蜡∶水∶碱∶混合溶剂为1∶1.5∶0.6∶4比例对脱色蜡加热回流，皂化分解8小时。
5、浸提向上述皂化混合液中加入等量的苯为浸提溶剂，回流1.2小时，分掉水层，重复操作三次，合并浸提液。蒸除溶剂，即得廿八醇粗品。
6、重结晶采用乙醇、异丙醇、乙酸乙酯的混合溶剂对廿八醇粗品进行重结晶处理，固液比在1∶30之间，即可得到廿八醇含量为30.8％的商品级廿八醇产品，总收率在26.8％。
实施例11一种制备廿八醇的工艺，选取虫蜡为原料，经下列步骤1、脱胶在83℃缓慢搅拌下向蜡液中添加0.1％的磷酸，搅拌0.5小时；然后分批喷撒蜡重8％的沸水，维持83℃温度缓慢搅拌2小时，室温下静置12小时，除去底层胶质和杂质，55℃下烘干后即得脱胶蜡粗品。
2、脱脂按固液比1∶2.7的比例向脱胶蜡中加入乙酸乙酯和沸程为60℃～90℃的石油醚作为脱脂溶剂，加热回流0.8小时，室温下静置10小时，抽滤，固体在55℃下烘干后即得脱脂蜡。
3、脱色采用过氧化氢漂白脱色法对其进行脱色处理。过氧化氢与脱脂的比例为0.05∶1之间，时间在4小时。
4、醇相皂化按蜡∶水∶碱∶混合溶剂为1∶0.9∶0.3∶3比例对脱色蜡加热回流，皂化分解6小时。
5、浸提向上述皂化混合液中加入等量的浸提溶剂(苯、石油醚等)，回流0.5小时，分掉水层，重复操作三次，合并浸提液。蒸除溶剂，即得廿八醇粗品。
6、重结晶采用苯、石油醚、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯的混合溶剂对廿八醇粗品进行重结晶处理，固液比在1∶20之间，即可得到廿八醇含量在26.8％的商品级廿八醇产品，总收率在24.8％之间。
实施例12使用实施例1-12方法制备的廿八醇，配置运动型饮料(mg/100mL)廿八醇0.07～0.12，赖氨酸4～9，谷氨酸2，异亮氨酸2，亮氨酸1，氯化钠10～20，氯化钾15～20，乳酸钙10，氯化镁6，果葡糖浆8500，柠檬酸260～320，维生素C30～70，香料色素少许，加水至100mL。
实施例13使用实施例1-12方法制备的廿八醇，配置胶囊(500mg/粒)12％廿八醇20～35mg，谷维素120～180mg，泛酸钙20mg，维生素E25mg，维生素A0.3～0.5mg，维生素D2.5～3.5Цg，卵磷脂25mg，叶酸50mg，米糠油160～240mg，色素微量。
实施例14使用实施例1-12方法制备的廿八醇，配置保健酒(500mL/瓶)12％廿八醇2～3.5g，天然维生素E1.0～2.5g，谷维素8.0～16g，叶酸2.5～5.0g，大米酿造酒500mL。
实施例15配置健康果蔬糕12％廿八醇20～35g，天然维生素E5-10g，谷维素1.2～2.5g，叶酸0.5～3.5g，大豆异黄酮2～6g，维生素C2.5～5g，白砂糖490g，果葡糖浆200g，海洋胶25g，果蔬原料1000g(湿重，干基100克)，水分220～280g。
实施例16使用实施例1-12方法制备的廿八醇，配置胶囊(500mg/粒)12％廿八醇20mg，谷维素120mg，泛酸钙20mg，维生素E25mg，维生素A0.3mg，维生素D2.5Цg，卵磷脂25mg，叶酸50mg，米糠油160mg，色素微量。
实施例17使用实施例1-12方法制备的廿八醇，配置胶囊(500mg/粒)12％廿八醇35mg，谷维素180mg，泛酸钙20mg，维生素E25mg，维生素A0.5mg，维生素D3.5Цg，卵磷脂25mg，叶酸50mg，米糠油240mg，色素微量。
实施例18使用实施例1-12方法制备的廿八醇，配置胶囊(500mg/粒)12％廿八醇25mg，谷维素160mg，泛酸钙20mg，维生素E25mg，维生素A0.4mg，维生素D2.9Цg，卵磷脂25mg，叶酸50mg，米糠油190mg，色素微量。
权利要求
1.一种制备廿八醇的工艺，原料经预处理，加热回流4～8小时进行醇相皂化，向皂化后的混合液中加入浸提溶剂浸提回流0.3～1.2小时，蒸除溶剂制成廿八醇粗品，廿八醇粗品加溶剂重结晶得成品，其特征在于预处理包括脱胶，脱脂和脱色；醇相皂化的重量配比为蜡∶水∶碱∶混合溶剂为1∶0.6～1.5∶0.2～0.6∶2～4；重结晶粗品与溶剂的固液比在1∶10～30之间。
2.根据权利要求1所述的制备廿八醇的工艺，其特征在于脱胶的步骤为，在80℃～85℃缓慢搅拌下向原料中添加0.1％的磷酸，搅拌0.5小时；然后分批喷撒原料重5-10％的沸水，维持80℃～85℃温度缓慢搅拌2小时，室温下静置12小时，除去底层胶质和杂质，50℃～60℃下烘干后即得脱胶蜡粗品。
3.根据权利要求1所述的制备廿八醇的工艺，其特征在于脱脂的步骤为，按固液比1∶2.5-3的比例向脱胶蜡粗品中加入脱脂溶剂，加热回流0.5-1小时，室温下静置8-12小时，抽滤，固体在50℃～60℃下烘干后即得脱脂蜡粗品。
4.根据权利要求1所述的制备廿八醇的工艺，其特征在于脱色的步骤为，采用过氧化氢漂白脱色法对脱脂蜡粗品进行脱色处理，过氧化氢与脱脂蜡粗品的比例为0.01～0.1∶1之间，时间在3～6小时。
5.根据权利要求1所述的制备廿八醇的工艺，其特征在于浸提的步骤为，向皂化混合液中加入等量的苯或石油醚浸提溶剂，回流0.5小时，去掉水层，重复操作三次，合并浸提液，蒸除溶剂，即得廿八醇粗品。
6.根据权利要求1所述的制备廿八醇的工艺，其特征在于重结晶的溶剂为苯、石油醚、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯等溶剂的混合溶剂。
7.根据权利要求1所述的制备廿八醇的工艺，其特征在于原料选取糠蜡。
8.一种含有廿八醇的保健胶囊(500mg/粒)，其特征在于配方为12％廿八醇20～35mg，谷维素120～180mg，泛酸钙20mg，维生素E25mg，维生素A0.3～0.5mg，维生素D2.5～3.5Цg，卵磷脂25mg，叶酸50mg，米糠油160～240mg，色素微量。
全文摘要
本发明涉及廿八醇的制备工艺及其应用。原料经脱胶,脱脂和脱色预处理,加热回流,醇相皂化,向浸提回流,蒸除溶剂制成廿八醇粗品,廿八醇粗品加溶剂重结晶得成品;原料进行了脱胶、脱脂和脱色预处理,一方面有利于皂化反应的进行,提高产品收率;另一方面,大大提高浸提工序的分离效率,降低了生产成本。本工艺还保留了重结晶法投资小,设备简单,操作简单的优点。
文档编号C07C31/02GK1344704SQ0111799
公开日2002年4月17日 申请日期2001年4月30日 优先权日2001年4月30日
发明者徐菲 申请人:曹树稳