专利名称：抗炎剂、变应性疾病预防剂或改善剂及功能性食品的制作方法
技术领域：
本发明涉及以α-结合低聚半乳糖作为有效成分的抗炎剂、变应性疾病的预防剂或改善剂以及以α-结合低聚半乳糖作为有效成分并具有抗炎作用或对变应性疾病具有预防或改善作用的功能性食品。
背景技术：
炎症是机体对所有内外刺激所表现出的一系列反应，有由细菌、病毒、寄生虫等感染引发的炎症，由受热、受冷、机械外伤、紫外线等引发的炎症，由在体内产生的免疫复合物在细胞或组织的聚集引发的变应性炎症，以及由在体内生成的异常代谢产物引发的炎症等。炎症会引起发热、发红、肿胀、疼痛及功能障碍等症状。在治疗这些炎症时多使用甾体类抗炎剂、非甾体类抗炎剂、消炎酶制剂、抗组胺剂等。
另外，目前患花粉病、食物过敏、特异性皮炎、变应性鼻炎、过敏症和变应性支气管哮喘等变应性疾病的患者数有增多的倾向。变态反应是免疫应答的结果给机体造成障碍的反应，上述变应性疾病属于由B细胞产生的IgE抗体参与的I型变态反应。I型变态反应是由于在微生物或食品等抗原的刺激下产生的IgE抗体与肥大细胞(mast cell)结合后，相同的抗原又与其结合，从而分泌组胺、白三烯、5-羟色胺、前列腺素等各种化学介质，使血管渗透性增强、支气管收缩、组织损伤的反应(即发型)。另外，现已知变应性支气管哮喘等疾病也有因嗜酸性粒细胞的显著浸润而引发的呼吸道粘膜的组织损伤等反应(迟发型)。
另一方面，按照上述免疫机制，由于摄取到机体内的食物中所含蛋白质等成分是引起免疫应答的所谓抗原，通过食物摄取也可引起过敏性免疫应答。
但是，机体具有防止引起对食物抗原的变态反应等过剩免疫应答的调节机制，称为口服免疫耐受。这种口服免疫耐受虽然可通过使对食物抗原的特异性T细胞处于无应答状态(anergy)并使其脱落(细胞凋亡)而消失的方法进行诱导，但如果口服免疫耐受的机制因某种原因受到损坏时，则会对摄取的某种食品产生IgE抗体，从而引起食物过敏。
导致上述I型变态反应的IgE抗体是由于辅助T细胞(Th0)分化的2个不同亚群(1型辅助T细胞(分化、诱导白细胞介素12(IL-12)等，以下称为Th1)和2型辅助T细胞(分化、诱导白细胞介素4(IL-4)等，以下称为Th2))内由分化、诱导的Th2分泌的IL-4等激活B细胞而产生的。Th1和Th2通过细胞因子相互抑制对方的增殖，免疫应答原本在两者经调节达到平衡的机制下存在。因此认为，I型变态反应是两者间的平衡因某种原因偏向Th2型一方的结果，并认为通过校正此偏差，即，通过使Th1型处于优势，可预防、改善变应性疾病。还有认为，变应性疾病患者增多的起因不仅有遗传因子，而且还有环境因子(因卫生状态的改善，微生物侵入体内的机会减少，暴露于化学物质的机会增多，压力增加等)使Th2型处于优势所致。因此，变应性疾病的预防和改善成为当前的重大研究课题。
但是，以往的炎症治疗剂和变应性疾病的治疗剂大多为医药品，在如慢性炎症、特异性皮炎、变应性支气管哮喘等疾病有必要进行长期治疗时，连续用药可能会产生某些副作用，因此期望能有即使在连续用药时也很安全的治疗药物。另外，针对近年来对各种食品的食物过敏患者增多的倾向，也希望能有安全性高的治疗药物。而且，治疗变应性疾病的医药品大多属于用于对症疗法的药物如抗组胺剂等，因此希望得到针对病因的病因疗法。
发明内容
鉴于上述情况，本发明提供作为食品可日常摄取并由安全性高的材料制成的抗炎剂、基于变应性疾病的发病机理的变应性疾病预防剂或改善剂，以及具有这种作用的功能性食品。
本发明是一种以α-结合低聚半乳糖作为有效成分的抗炎剂。
本发明是一种以α-结合低聚半乳糖作为有效成分的变应性疾病的预防剂或改善剂。本发明的变应性疾病预防剂或改善剂通过增强Th1的免疫应答而抑制Th2的免疫应答来预防或改善变应性疾病。α-结合低聚半乳糖可增强Th1型而抑制Th2型，调节两者间的平衡，从而抑制IgE抗体的产生。同时，本发明的变应性疾病预防剂或改善剂通过抑制IgE抗体的产生及嗜酸性粒细胞的浸润来预防或改善变应性疾病。特别是，由于α-结合低聚半乳糖能够强力抑制嗜酸性粒细胞的浸润，对由迟发型变态反应引起的变应性支气管哮喘等具有疗效。另外，由于α-结合低聚半乳糖能够促进口服免疫耐受的诱导，有益于预防食物过敏。
本发明是一种以α-结合低聚半乳糖作为有效成分并具有抗炎作用或对变应性疾病具有预防或改善作用的功能性食品。
α-结合低聚半乳糖是具有α-半乳糖基的低聚糖，包括蜜二糖、甘露三糖、蜜三糖和水苏四糖等，这些可从甜菜和大豆低聚糖等中获得。另外，这些α-结合低聚半乳糖也可以使用市售产品。
另外，α-结合低聚半乳糖可采用通过酶合成而得到的产品。酶合成可利用α-结合半乳糖苷酶的脱水缩合反应，以半乳糖或含有半乳糖的物质为底物进行。以半乳糖为底物进行合成时，可得到一般用α-(Gal)n(n通常为2～10的整数)表示的α-半乳二糖、α-半乳三糖、α-半乳四糖以上的低聚糖混合在一起的α-结合低聚半乳糖。以半乳糖和葡萄糖为底物进行合成时，可得到只由一般用α-(Gal)nGlc(n通常为1～9的整数)表示的α-半乳糖基葡萄糖和半乳糖如α-半乳二糖等混合在一起的α-结合低聚半乳糖。另外，含有半乳糖的物质包括含有半乳糖物质的水解物，例如通过使β-半乳糖苷酶或酸作用于乳糖而得到的半乳糖和葡萄糖的混合物等。此外，还包括半乳糖中另加葡萄糖后作为混合底物的情况(参见WO 02/18614)。这些α-结合低聚半乳糖的安全性已被确认，能用于日常性使用。
对α-半乳糖苷酶的来源没有特别限定，只要α-半乳糖苷酶以半乳糖或含有半乳糖的物质为底物通过脱水缩合反应能够合成α-结合低聚半乳糖的便可。但从收率角度考虑，优选由黑曲霉(Aspergillus niger)生产的α-半乳糖苷酶，更优选由黑曲霉(Aspergillus niger)APC-9319株(FERMBP-7680)生产的α-半乳糖苷酶(参见WO 02/18614)。
本菌株由本申请人根据布达佩斯条约委托独立行政法人产业技术综合研究所特许生物寄托中心(IPOD邮编305-8566日本国茨城县筑波市东1丁目1番地1中央第6)进行保藏。(由国内保藏转为国际保藏，原保藏日期2000年8月29日，国内保藏的保藏号为FERM P-18003)。
下面记述本菌株的菌学性质。
分生孢子头球状～放射状，分生孢子(光学显微镜)球形～亚球形、滑面～略粗面，分生孢子(电子显微镜)粗糙面(有隆起物)，直径(约3.5～4.0μm)，渗出液少量形成(透明～褐色)，气味几乎没有，小梗2段，菌落的发育速度(麦芽浸出物琼脂培养基，在25℃培养)大于85mm(培养7日)，大于85mm(培养12日)，菌落的发育速度(酵母菌察氏琼脂培养基，在25℃培养)60～67mm(培养7日)，65～73mm(培养12日)，菌落的颜色(麦芽浸出物琼脂培养基)黑色(表面)、无色(里面)，菌落的颜色(酵母菌察氏琼脂培养基)黑色～黑灰色(表面)、绿色～黄灰色(里面)作为本发明的抗炎剂或变应性疾病的预防剂或改善剂的有效成分的α-结合低聚半乳糖的有效量，可根据症状、年龄、体重、给药方法等适当增减，通常成人以4mg～40g/日为宜，更优选0.3g～30g/日。另外，作为功能性食品，将α-结合低聚半乳糖加到其它食品材料中时，优选每日可摄取0.3g～30g，但根据所利用的食品种类、形态、形状等可适当增减。
通常α-结合低聚半乳糖多以液状或粉末状口服给药，但并不仅限于此。即，对α-结合低聚半乳糖的剂型可进行适当选择，可以用药理学上允许的赋形剂、粘合剂、崩解剂等各种助剂，加工成片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂、含漱剂、软膏剂等各种剂型。此外，将适当稀释的α-结合低聚半乳糖水溶液注射到血液中，也能得到相应的疗效。
此外，在不丧失α-结合低聚半乳糖的作用效果的条件下，还可与其它医药品配合，提供医疗用制剂。
另外，将α-结合低聚半乳糖与现有的适当食品配合后，可提供以促进这些功能为目的的功能性食品。例如，在考虑全部含糖物质的百分率的情况下，将α-结合低聚半乳糖添加到奶粉或液态奶中，从奶粉或液态奶也可摄取α-结合低聚半乳糖。
图1为表示大鼠关节炎评分值经日变化的曲线图。图2为表示大鼠右后肢足体积经日变化的曲线图。图3为表示大鼠左后肢足体积经日变化的曲线图。图4为表示大鼠的各种免疫抗体的相对值的曲线图。图5为表示大鼠支气管肺泡灌洗液中免疫活性细胞数的曲线图。图6为表示在小鼠淋巴细胞增殖时吸光度经时变化的曲线图。在图中，α-GOS代表ConA刺激+给予α-GOS，ConA代表ConA刺激+未给予α-GOS。在以下图7～图9中也相同。图7为表示在小鼠淋巴细胞增殖时吸光度经时变化的曲线图。图8为表示小鼠的IL-12产生量的曲线图。图9为表示小鼠的IL-4产生量的曲线图。图10为表示各种低聚糖引起的IgG抗体价每周变化的曲线图。图11为表示各种低聚糖引起的IgE抗体价每周变化的曲线图。
具体实施例方式
下面通过具体实施例对本发明进行进一步的详细说明。
供实施例使用的α-结合低聚半乳糖(以下称为α-GOS或GOS)是将黑曲霉(Aspergillus niger)APC-9319株(FERM BP-7680)生产的α-半乳糖苷酶作用于半乳糖进行合成而得到的，用α-(Gal)n(n通常为2～10的整数)表示。
实施例1(对佐剂性关节炎发病的预防效果)1.实验材料和方法(1)试验品及其制备方法称取适量α-GOS，用研钵研磨成细粉末后，加注射用蒸馏水溶解，配制600mg/mL的溶液。取出此溶液的一部分，用注射用蒸馏水稀释，配制100mg/mL的溶液。试验品每周配制1次。另外，对大鼠的给药量为0.6mL/100g体重。
(2)致敏佐剂的制备称取适量加热后作为死菌的结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)H37Ra(和光纯药工业株式会社制)，用玛瑙钵研磨成细粉末后，加少量石蜡油(和光纯药工业株式会社制)使其悬浮，制备6mg/mL的悬浊液。
(3)实验动物将日本SLC株式会社购入的7周龄雄性Wistar系大鼠(SPF)预备饲养11日后供实验用。在整个预备饲养期间，将大鼠放在室温24±3℃、相对湿度55±15％的SPF屏障饲养室(照明时间8小时～18小时，换气次数18次/小时)内进行饲养。
大鼠2～3只一笼，分别投放固体饲料(MF、Oriental酵母工业株式会社制)和无菌蒸馏水，任其自由摄取。通过用苦味酸涂染大鼠皮毛的方法对大鼠个体进行识别。
(4)关节炎的诱发将大鼠用乙醚麻醉后固定在固定台上，在大鼠的右后肢足底皮下注射事先配制的佐剂0.1mL，以诱发关节炎。把诱发日作为第0日。
(5)给药方法和分组给药方法用大鼠灌胃器经口灌入(1日给药1次)给药期第0日～21日(但是，第6、13、20日除外)动物组5只/组分组如表1所示。
表1组号物质名称 给药量(g/kg) 个体号1 对照品(蒸馏水) 0 1-1、1-2、1-3、1-4、1-52 α-GOS 0.6 2-1、2-2、2-3、2-4、2-53 α-GOS 3.0 3-1、3-2、3-3、3-4、3-5(6)观察和检查项目一般状态每日观察症状1次关节炎评分用肉眼观察除致敏部位右后肢之外的右前肢、左前肢和左后肢的发红、肿胀及僵直的程度，根据以下所示标准在0～4分之间给出评分值，用总计的最高12分进行评价。测定日期为第0、4、9、14、18和22日。
0无症状1四肢的趾部等处仅有1个小关节发红、肿胀22个或2个以上小关节或腕关节、踝关节等比较大的关节发红、肿胀31只前足或后足全面发红、肿胀4判定1只前足或后足的全面肿胀达到最大限度时(包括关节僵直)足体积使用足体积测定装置(TK-105室町机械)测定右后肢和左后肢的体积。测定日期与关节炎评分日期相同。
(7)统计处理得到的关节炎评分值和足体积分别用每组的平均值±标准误差表示。为了检验各组相对于阴性对照组的统计上的显著性，使用分析软件(StatView，Abacus Inc.USA)进行方差分析(ANOVA)，确认为同方差后，进行Fisher’s PLSD法的多重比较检验，并进行各组之间的比较。当统计上显著性差异值p＜0.05时认为具有显著性差异。
2.实验结果(1)关节炎评分试验结果如图1所示。
α-GOS(0.6g/kg)给药组对关节炎评分值未见产生影响。
但是，α-GOS(3g/kg)给药组对第14日以后的分值上升有显著的抑制作用。特别是，在第14日后，对照组显示的分值为3.8±0.8，而α-GOS(3g/kg)给药组的分值为1.2±0.8(p＜0.05)。而且，到第18日以后，对照组显示的分值为7.2±0.4时，α-GOS(3g/kg)给药组的分值为3.0±1.3(p＜0.05)。
(2)足体积(致敏的右后肢)实验结果如图2所示。
与在关节炎评分中的情况一样，α-GOS(0.6g/kg)给药组对右足体积未见产生影响。
但是，α-GOS(3g/kg)给药组对第14日以后的右足体积增加有明显的抑制作用。特别是，在第22日以后，对照组显示的体积值为3.13±0.10mL，而α-GOS(3g/kg)给药组的分值为2.44±0.24mL(p＜0.05)。
(3)足体积(左后肢)实验结果如图3所示。
与在关节炎评分中的情况一样，α-GOS(0.6g/kg)给药组对左足体积未见产生影响。
α-GOS(3g/kg)给药组未显示有显著性差异，但对第14日以后的体积增加有抑制倾向。
3.评价α-GOS(3g/kg)通过经口灌入，对大鼠的特异性关节炎有显著的抑制效果，尤其有望对慢性炎症具有抗炎效果。
实施例2(变应性支气管哮喘的预防效果)1.实验材料和方法使用据报道对于所给抗原的抗体应答与人相似的Brown Norway大鼠(BN大鼠)作为实验动物，制作以卵清蛋白(ovalbumin、OVA)为模型抗原的变应性支气管哮喘模型后，对饲料中添加的α-GOS所产生的影响进行分析。使大鼠自由摄取作为基本饲料的AIN-93G(α-玉米淀粉529.5g/kg、酪蛋白200g/kg、蔗糖100g/kg、大豆油70g/kg、纤维素50g/kg、矿物质混合物35g/kg、维生素混合物10g/kg、L-胱氨酸3g/kg、重酒石酸胆碱2.5g/kg)，直到实验开始为止。经过1周的预备饲养后，每只在颈背部皮下注射OVA(1mg/mL)和明矾(alum)的混合液1mL。同时向腹腔内注射灭活百日咳疫苗(6×109CFU/大鼠)作为佐剂。从免疫开始经过1周后，分成基本饲料组和将基本饲料的5％(w/w)用α-GOS替代的添加α-GOS饲料组，在2周内任其自由摄取各种试验饲料。在此期间，对添加α-GOS饲料组中的半数个体经口给予OVA(1mg/大鼠)4次。从免疫开始经过3周后，用超声波喷雾器使大鼠吸入OVA(1％(w/v))气溶胶10分钟。第2日用戊巴比妥麻醉，解剖，从腹主动脉采血使大鼠失血致死后，得到支气管肺泡灌洗液(BALF)。用BALF制作Cytospin标本，实施梅-格-吉染色(May Grunwald Giemsa stain)后分析细胞形态。另外，通过酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血液中的OVA特异性抗体水平。
2.实验结果现已明确，变应性支气管哮喘的病理表现包括由涉及抗原特异性IgE导致的肥大细胞脱颗粒的即发型和其后以嗜酸性粒细胞炎症为主的迟发型，因此，本实施例也以血液中的OVA特异性抗体水平和抗原刺激后的呼吸道内嗜酸性粒细胞的浸润程度为指标。
关于血液中的抗原特异性IgE水平，α-GOS添加组有比作为对照组的基本饲料组低的倾向(图4)。另一方面，就BALF中的嗜酸性粒细胞数和中性粒细胞数而言，α-GOS添加组呈现比基本饲料组低的倾向，而且，在经口给予OVA时其值更低，仅为对照组的约一半(图5)。
以上结果明显地表明，在变应性支气管哮喘模型中，α-GOS具有对变应性支气管哮喘的预防效果。
另外，如果在免疫后经口给予OVA，则其值比未给予OVA时更低。由此可认为，饲料α-GOS通过添加OVA促进口服免疫耐受的诱导，从而起到抑制症状的作用。从以上结果可确认，α-GOS促进口服免疫耐受的诱导，对预防和减轻食物过敏也很有效。
实施例3(淋巴细胞增殖效果)1.实验材料和方法(1)动物从日本Clea株式会社购入5周龄的C57BL/6J Jcl雌性小鼠。使小鼠自由摄取市售饲料(CE-2，日本Clea株式会社制)和自来水，在温度24±1℃、湿度50±10％、明暗各12小时交替循环(明8:00～20:00，暗20:00～8:00)的环境下饲养，直到实验开始为止。供实验使用时达到6周龄(体重18.6g，20.3g)。
(2)有丝分裂原使用刀豆蛋白A(ConA；ConcanavalinA，IV型，Sigma公司制)作为T细胞有丝分裂原。
(3)细胞培养用戊巴比妥麻醉C57BL/6小鼠(40mg/kg)，在无菌条件下取出脾脏。在装有汉克氏平衡盐溶液(Hank’s balanced salt solution)的第1个玻璃皿中洗净脾脏，除去脂肪等后，在装有相同溶液的第2个玻璃皿内使用滤茶网和玻璃棒研碎脾脏，制备浮游细胞。以1500rpm转速离心分离3分钟后，除去上清液，使细胞在加入Hepes、L-谷氨酰胺(L-glutamine)、青霉素G(penicillin G)、链霉素(streptomycin)、2-巯基乙醇(2-mercaptoethanol)和10％Nuserum(Becton Dickinson Lab.)的RPMI-1640培养基(日本制药株式会社制)内浮游，以1500rpm转速离心分离3分钟后，再次除去上清液。使细胞在少量的相同培养基中浮游，并稀释至2.5×106个细胞/mL。使糖类的添加浓度为0～1000μg/mL，ConA为2μg/mL，配制后加到96孔板中，每孔注入200μL，然后放入CO2培养箱(37℃，CO25.0％)内开始进行培养。
(4)细胞增殖测定在培养0、24、48、72小时后，用MTT法测定细胞的增殖。向各培养孔添加0.5％MTT(3-(4，5-二甲基-2-噻唑基)-2，5-二苯基-2H-溴化四唑)溶液(溶解于RPMI-1640培养基中)10μL后，放入CO2培养箱(37℃，CO25.0％)内使其反应3小时。向各培养孔添加SDS溶液(在0.03N的HCl中有20％的SDS)80μL，停止反应。放置约10小时使色素增溶后，用微量反应板阅读器测定540nm的吸光度。根据用培养液的吸光度减去空白吸光度后得到的吸光度差(ΔOD)对细胞增殖进行评价。
(5)细胞因子的测定使用淋巴细胞增殖能力评价试验中添加条件为α-GOS125和500μg/mL的样品测定细胞因子的产生。在开始培养72小时后，通过冻结平板停止培养。用ELISA成套试剂(Amersham Pharmacia公司制)测定各培养液中的细胞因子(IL-4、IL-12)。
2.实验结果(1)α-GOS的淋巴细胞增殖能力评价试验配制的浮游细胞液为2.3×106个细胞/mL，存活率为96％。图6和图7表示在各种糖浓度下淋巴细胞增殖时吸光度差(ΔOD)的变化。
开始培养48小时以后，在α-GOS添加组中观察到由ConA引起的细胞增殖。
(2)α-GOS的细胞因子产生测定图8和图9表示在平板内添加α-GOS和ConA后，对产生的IL-4和IL-12进行测定的结果。
ConA刺激时(72小时后)产生的IL-12在添加α-GOS125和500μg/mL的两种情况下，均为无添加区的2倍或2倍以上。另一方面，产生的IL-4在添加α-GOS125μg/mL时与无添加区几乎相同，而添加500μg/mL时比无添加区的值还要低。
以上结果明确表明，添加有丝分裂原(ConA)时，α-GOS具有使T细胞增殖的活性。此时，α-GOS促进IL-12的产生，而抑制IL-4的产生。即，α-GOS具有促进Th1型免疫应答，而抑制Th2型免疫应答的效果。
实施例4(低聚糖对变应性呼吸道嗜酸性粒细胞炎症的影响)1.实验方法制作以卵清蛋白(ovalbumin，OVA)作为模型抗原的BALB/c小鼠的经口致敏模型后，比较在饲料中添加的各种低聚糖对血清抗体价的影响。使12周龄的雄性BALB/c小鼠自由摄取作为基本饲料的AIN-93G(α-玉米淀粉529.5g/kg、酪蛋白200g/kg、蔗糖100g/kg、大豆油70g/kg、纤维素50g/kg、矿物质混合物35g/kg、维生素混合物10g/kg、L-胱氨酸3g/kg、重酒石酸胆碱2.5g/kg)，直到实验开始为止。经过1周的预备饲养后，分成未加低聚糖饲料(基本饲料)组和分别用蜜三糖(RAF)、α-GOS(以下简称GOS)、低聚果糖(FOS)、低聚木糖(XOS)替代5％(W/W)基本饲料的试验饲料组共5组，使各组小鼠自由摄取各自的试验饲料8周。在此期间，每日经口灌入OVA水溶液(1mg/0.2mL)。开始经口灌入OVA后，每隔1周从眶静脉丛采血，通过离心分离得到血清。把每1组(9只/组)的血清汇集到一起，通过ELISA对抗原特异性抗体价进行定量供给。
2.结果及评价图10和图11分别表示从OVA的口服免疫开始至第8周，血液中抗原特异性IgG和IgE浓度的变化情况。在给予OVA之前(第0周)，未检测出IgG和IgE。
IgG从开始给予OVA后第1周起即可检测到，未加低聚糖的饲料组在第3周达到平高线，其后到第8周为止，维持几乎相同的水平。GOS饲料组在整个实验期间的变化情况与未加低聚糖饲料组相同，而FOS饲料组则在第3～4周，RAF和XOS饲料组更是在第2～5周，无论哪一组均在低于未加低聚糖饲料组的水平发生变化。但到第6周，所有的组均在几乎相同的水平结束。
另一方面，IgE的上升总体上比IgG缓慢。未加低聚糖饲料组，从第2周开始上升，在第5周出现一时的最高值后直到第8周为止，始终持续较高的值。与此相比，FOS饲料组在第5周开始上升，到第8周为止持续上升。RAF和XOS组，虽然到第7周为止在比未加低聚糖饲料组和FOS饲料组低的水平变化，但到第8周显示出与FOS组相同的高值。GOS组，到第7周为止，与RAF和XOS饲料组一样在低位变化，而且到第8周后仍未上升到其它组的水平。
根据以上结果认为，RAF和XOS对IgG和IgE具有使上升延迟的效果，而FOS的效果则比它们弱。另一方面，GOS虽然没有显示对IgG上升延迟的效果，但在对IgE的上升方面与RAF和XOR不同，具有很强的抑制作用。目前低聚糖抑制血清抗体价的机理尚不明确。但是，由于通过口服抗原引起的致敏以抗原从肠道向体内的渗透为必要条件，因此，有可能通过用低聚糖，特别是GOS在肠道内抑制抗原的肠道渗透来延缓致敏。
本发明的内容只要在发明的实际范围内即可，并不受限于上述实施例。
产业上的可利用性如上所述，以α-结合低聚半乳糖作为有效成分的抗炎剂、变应性疾病的预防剂或改善剂，可以长期安全地使用，特别是对慢性炎症或变应性支气管哮喘、食物过敏等症具有疗效。
另外，以α-结合低聚半乳糖作为有效成分的具有抗炎作用或对变应性疾病具有预防或改善作用的功能性食品，可以与各种食品配合而长期安全地使用，特别是对慢性炎症或变应性支气管哮喘、食物过敏等症有效。
权利要求
1.一种以α-结合低聚半乳糖作为有效成分的抗炎剂。
2.根据权利要求1所述的抗炎剂，其中的α-结合低聚半乳糖是以半乳糖或含有半乳糖的物质为底物、利用α-半乳糖苷酶的脱水缩合反应进行合成而得到的。
3.根据权利要求2所述的抗炎剂，其中的α-结合低聚半乳糖是以半乳糖为底物进行合成而得到的，并用通式α-(Gal)n表示，所述Gal表示半乳糖，n通常为2～10的整数。
4.根据权利要求2所述的抗炎剂，其中的α-结合低聚半乳糖是以含有半乳糖的物质为底物进行合成而得到的，并用通式α-(Gal)nGlc表示，所述Glc表示葡萄糖，所述n通常为1～9的整数，所述含有半乳糖的物质除含半乳糖之外还含有葡萄糖。
5.一种以α-结合低聚半乳糖作为有效成分的变应性疾病的预防剂或改善剂。
6.根据权利要求5所述的变应性疾病的预防剂或改善剂，通过增强1型辅助T细胞(Th1)的免疫应答并抑制2型辅助T细胞(Th2)的免疫应答来预防或改善变应性疾病。
7.根据权利要求5所述的变应性疾病的预防剂或改善剂，通过抑制IgE抗体的产生和嗜酸性粒细胞的浸润来预防或改善变应性疾病。
8.根据权利要求7所述的变应性疾病的预防剂或改善剂，其中的变应性疾病是变应性支气管哮喘。
9.根据权利要求5所述的变应性疾病的预防剂或改善剂，通过促进口服免疫耐受来预防或改善变应性疾病。
10.根据权利要求9所述的变应性疾病的预防剂或改善剂，其中的变应性疾病是食物过敏。
11.根据权利要求5～10中的任一项所述的变应性疾病的预防剂或改善剂，其中的α-结合低聚半乳糖是以半乳糖或含有半乳糖的物质为底物、利用α-半乳糖苷酶的脱水缩合反应进行合成而得到的。
12.根据权利要求11所述的变应性疾病的预防剂或改善剂，其中的α-结合低聚半乳糖是以半乳糖为底物进行合成而得到的，用通式α-(Gal)n表示，所述n通常为2～10的整数。
13.根据权利要求11所述的变应性疾病的预防剂或改善剂，其中的α-结合低聚半乳糖是以含有半乳糖的物质为底物进行合成而得到的，并用通式α-(Gal)nGlc表示，所述n通常为1～9的整数，所述含有半乳糖的物质除含半乳糖之外还含有葡萄糖。
14.一种以α-结合低聚半乳糖作为有效成分并具有抗炎作用或对变应性疾病具有预防或改善作用的功能性食品。
15.根据权利要求14所述的功能性食品，其中的α-结合低聚半乳糖是以半乳糖或含有半乳糖的物质为底物、利用α-半乳糖苷酶的脱水缩合反应进行合成而得到的。
16.根据权利要求15所述的功能性食品，其中的α-结合低聚半乳糖是以半乳糖为底物进行合成而得到的，用通式α-(Gal)n表示，所述n通常为2～10的整数。
17.根据权利要求15所述的功能性食品，其中的α-结合低聚半乳糖是以含有半乳糖的物质为底物进行合成而得到的，用通式α-(Gal)nGlc表示，所述n通常为1～9的整数，所述含有半乳糖的物质除含半乳糖之外还含有葡萄糖。
全文摘要
本发明提供由可作为食品日常食用的高安全性材料制成的抗炎剂、变应性疾病的预防剂或改善剂、以及具有这些作用的功能性食品。抗炎剂以α－结合低聚半乳糖作为有效成分。变应性疾病的预防剂或改善剂以α－结合低聚半乳糖作为有效成分。功能性食品以α－结合低聚半乳糖作为有效成分。这些α－结合低聚半乳糖可以半乳糖或含有半乳糖的物质为底物、利用α－半乳糖苷酶进行脱水缩合反应合成得到。
文档编号C07H3/06GK1655799SQ0381207
公开日2005年8月17日 申请日期2003年5月29日 优先权日2002年5月31日
发明者桥本博之, 园山庆, 藤田孝辉, 原耕三, 冈田正通, 森茂治 申请人:天野酶株式会社, 株式会社横滨国际生物化学研究所