专利名称：简便的曲酸双酯合成方法
技术领域：
本发明涉及一种改进的曲酸双酯的合成方法。
背景技术：
曲酸及其酯类由于其有抑制酪氨酸酶活性的作用，多年来一直用于化妆品中美白剂的添加剂。由于曲酸本身的稳定性和脂溶性都远不如曲酸酯好，故人们又多用曲酸酯做美白剂的添加剂。而把曲酸作为其酯的合成原料与不同的脂肪酰氯反应生成各种曲酸酯。
文献报道的方法[公开特许公报昭56-7776，昭56-79616，日用化学工业33(2)124～126(2003)]是在大量吡啶(20倍)存在下使曲酸与脂肪酰氯进行酯化反应，将所得粗品再用丙酮结晶精制。
大量吡啶的使用，不仅成本高，操作也很麻烦。特别是稀释吡啶产生的大量废水和吡啶本身具有的奇特气味，造成了工人劳保和环境污染的严重问题，实难解决。本发明人试图用其他脱酸剂如氢氧化钠、碳酸钾和三乙胺代替吡啶都未获成功。
发明内容
本发明的目的是提供一种较文献已报道的曲酸双酯合成方法更为先进的工艺。本发明提供的方法不仅工艺简便易行，而且成本较低，更重要的是降低了约90％的吡啶用量，从而解决了比较困难的劳保和环保问题。具体作法就是使曲酸和脂肪酰氯在适当的有机溶剂中，以吡啶为脱酸剂，一步完成反应与精制的酯化方法。
反应式如下
其中RCOCl为C12～C18的脂肪酰氯，选自月桂酰氯、豆蔻酰氯、棕榈酰氯、硬脂酰氯和油酰氯。本发明所用的反应是在有机溶剂中进行，所述的有机溶剂，是选自芳烃的苯、甲苯或二甲苯；卤烃的氯仿、二氯甲烷和氯苯；以及酯类的醋酸乙酯、醋酸丙酯或醋酸丁酯等，而以醋酸乙酯最为合适。
本发明所述反应温度选自30℃～80℃，最好在70℃左右。
本发明所述的曲酸与脂肪酰氯的摩尔比选自1∶2～2.5，而最好为1∶2.3，本发明中所述曲酸与脱酸剂的摩尔比为1∶1～10，优选为1∶2.5～5。
本发明的反应时间为1～5小时，反应后处理方法是先水洗，分去水层，用活性炭脱色，过滤，冷却，析出结晶后再过滤，得产品。
具体实施例方式
通过下述实施例和比较例有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。
实施例将4.30克(0.03克分子)曲酸悬浮于80ml干燥的醋酸乙酯中，搅拌下加入11克(0.139克分子)吡啶并加热至50℃～60℃，再慢慢滴加19.0克(0.069克分子)棕榈酰氯，之后再搅拌回流4小时，稍冷加入50ml水搅拌洗涤10分钟，趁热(勿使结晶析出)分去水层，加活性炭脱色20分钟，趁热过滤。用适量热醋酸乙酯洗活性炭一次，将滤液放室温结晶，过夜，滤出白色鳞片状结晶。干重17.5克，收率94.39％，M.P 92℃～94℃(文献92℃～93℃)，(CM-1)I.R 3095、3050、1760、1740、1670、1637。
比较例1将4.30克(0.03克分子)曲酸加至50ml丙酮和30ml吡啶的混合溶剂中，搅拌下加热至回流，慢慢滴加19.0克棕榈酰氯，加完再反应4小时，慢慢冷至室温，加水稀释，滤出沉淀，溶于70ml醋酸乙酯，加4克活性炭脱色，滤液放室温过夜，滤出白色结晶，干燥得15.2克，收率81.89％，M.P 91℃～93℃。
比较例2将4.30克(0.03克分子)曲酸悬浮于60ml丙酮中，加6ml吡啶，冷至20℃，搅拌下向其中滴加19.5克(0.064克分子)硬脂酰氯，25分钟加完。于35℃搅拌2小时后，加400ml水稀释，析出沉淀，过滤，依次用水、丙酮洗之。用80ml醋酸乙酯结晶，烘干得微黄色结晶17.1克，收率84.2％，M.P68℃～71℃。
权利要求
1.一种简便的曲酸双酯合成方法，其特征是在有机溶剂中和30～80℃，曲酸和C12～C18的脂肪酰氯在脱酸剂存在下反应1～5小时、过滤；所述的曲酸、C12～C18的脂肪酰氯、脱酸剂和脱酸剂的摩尔比为1∶2～2.5∶1～10，所述的脱酸剂是吡啶。
2.如权利要求1所述的方法，其特征是所述的C12～C18的脂肪酰氯是月桂酰氯、豆蔻酰氯、棕榈酰氯、硬脂酰氯或油酰氯。
3.如权利要求1所述的方法，其特征是所述的有机溶剂是苯、甲苯、二甲苯、氯仿、二氯甲烷、氯苯、醋酸乙酯、醋酸丙酯或醋酸丁酯。
4.如权利要求1所述的方法，其特征是所述的后处理方法是水洗、脱色、过滤、结晶、再过滤。
全文摘要
本发明涉及一种简便的曲酸双酯合成方法，系由曲酸和脂肪酰氯于适当的有机溶剂中，以吡啶为脱酸剂一步完成合成与精制的曲酸双酯的制备方法。
文档编号C07D309/32GK1680352SQ200510023560
公开日2005年10月12日 申请日期2005年1月25日 优先权日2005年1月25日
发明者初白, 黄连荣 申请人:上海奥利实业有限公司