治疗性化合物的制作方法

专利名称：治疗性化合物的制作方法
背景技术：
1.发明领域本发明涉及治疗性化合物、包含这些化合物的药物组合物、其生产方法和用途。具体地说，本发明涉及可有效治疗疼痛、癌症、多发性硬化症、Parkinson病、Huntington舞蹈病、Alzheimer病、焦虑症、胃肠疾病和/或心血管疾病的化合物。
2.相关技术的讨论多年以来疼痛管理是重要的研究领域。已知大麻素受体(例如CB1受体，CB2受体)配体，包括激动剂、拮抗剂和反向激动剂，在各种动物模型中通过与CB1和/或CB2受体相互作用而产生疼痛减轻。通常，CB1受体主要位于中枢神经系统中，而CB2受体主要位于外周神经系统，主要限于免疫系统来源的细胞和组织。
虽然CB1受体激动剂例如Δ9-四氢大麻酚(Δ9-THC)和阿片药物在抗伤害感受动物模型中有效，它们往往发挥许多不良CNS副作用，例如精神活性副作用、滥用可能性、药物依赖和耐受等。已知这些不想要的CNS副作用是由位于CNS中的CB1受体介导的。然而，存在的线索表明，在外周位点起作用或具有有限CNS暴露的CB1激动剂可在人或动物中管理疼痛，同时具有大大改良的全面体内性质。
因此，需要新的CB1受体配体例如激动剂，其可用于管理疼痛或治疗其它相关症状或疾病，并具有降低的或最小的不良CNS副作用。
实施方案描述本发明提供CB1受体配体，其可用于治疗疼痛和/或其它相关症状或疾病。
除非在本说明书中另有说明，本说明书中采用的命名法通常按照下文中陈述的实例和原则进行Nomenclature of Organic Chemistry，第A，B，C，D，E，F和H小节，Pergamon Press，Oxford，1979，所述文献中示例性的化学结构名称和用于化学结构命名的原则通过引用结合到本文中。
术语“Cm-n”或“Cm-n基团”单独使用或者作为前缀，是指任何具有m-n个碳原子的基团。
术语“烃”单独使用或者作为后缀或前缀，是指任何仅包含碳原子和氢原子、至多14个碳原子的结构。
术语“烃基团”或“烃基”单独使用或者作为后缀或前缀，是指从烃中除去一个或多个氢所产生的任何结构。
术语“烷基”单独使用或者作为后缀或前缀，是指包含1个至约12个碳原子的饱和一价直链或支链烃基。烷基的示例性实例包括但不限于C1-6烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、2-甲基-1-丙基、2-甲基-2-丙基、2-甲基-1-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-3-丁基、2，2-二甲基-1-丙基、2-甲基-1-戊基、3-甲基-1-戊基、4-甲基-1-戊基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、2，2-二甲基-1-丁基、3，3-二甲基-1-丁基、2-乙基-1-丁基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基和更长的烷基，例如庚基和辛基。烷基可未被取代，或被一个或两个合适的取代基取代。
术语“亚烷基”单独使用或者作为后缀或前缀，是指包含1个至约12个碳原子的二价直链或支链烃基，其作用是将两个结构连接在一起。
术语“烯基”单独使用或者作为后缀或前缀，是指具有至少一个碳-碳双键并包含至少2个、最多约12个碳原子的一价直链或支链烃基。烯基的双键可未共轭或与另外的不饱和基团共轭。合适的烯基包括但不限于C2-6烯基，例如乙烯基、烯丙基、丁烯基、戊烯基、己烯基、丁二烯基、戊二烯基、己二烯基、2-乙基己烯基、2-丙基-2-丁烯基、4-(2-甲基-3-丁烯)-戊烯基。烯基可未被取代，或被一个或两个合适的取代基取代。
术语“炔基”单独使用或者作为后缀或前缀，是指具有至少一个碳-碳三键并包含至少2个、最多约12个碳原子的一价直链或支链烃基。炔基的三键可未共轭或与另外的不饱和基团共轭。合适的炔基包括但不限于C2-6炔基，例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、甲基丙炔基、4-甲基-1-丁炔基、4-丙基-2-戊炔基和4-丁基-2-己炔基。炔基可未被取代，或被一个或两个合适的取代基取代。
术语“环烷基”单独使用或者作为后缀或前缀，是指包含至少3个、最多约12个碳原子的饱和一价含环烃基。环烷基的实例包括但不限于C3-7环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和饱和环形和双环萜烯。环烷基可未被取代，或被一个或两个合适的取代基取代。优选环烷基为单环或双环。
术语“环烯基”单独使用或者作为后缀或前缀，是指具有至少一个碳-碳双键并包含至少3个、最多约12个碳原子的一价含环烃基。
术语“环炔基”单独使用或者作为后缀或前缀，是指具有至少一个碳-碳三键并包含约7个至最多约12个碳原子的一价含环烃基。
术语“芳基”单独使用或者作为后缀或前缀，是指具有一个或多个有芳族特征(例如4n+2离域电子)的多不饱和碳环并包含5个、最多约14个碳原子的一价烃基。
术语“亚芳基”单独使用或者作为后缀或前缀，是指具有一个或多个有芳族特征(例如4n+2离域电子)的多不饱和碳环并包含5个、最多约14个碳原子的二价烃基，所述烃基的作用是将两个结构连接在一起。
术语“杂环”单独使用或者作为后缀或前缀，是指以下含环结构或分子，所述结构或分子具有一个或多个独立选自N、O、P和S的多价杂原子作为环结构的一部分，并且在环上包含至少3个、最多约20个原子。杂环可以是饱和或不饱和的，含有一个或多个双键，而且杂环可含有不止一个环。当杂环含有不止一个环时，这些环可以稠合或不稠合。稠环通常是指至少两个环共享其间的两个原子。杂环可具有芳族特征或不具有芳族特征。
术语“杂芳”单独使用或者作为后缀或前缀，是指如下含有环的结构或分子，所述结构或分子具有一个或多个独立选自N、O、P和S的多价杂原子作为环的一部分，并且在环上包含至少3个、最多约20个原子，其中所述含有环的结构或分子具有芳族特征(例如4n+2离域电子)。
术语“杂环基团”、“杂环部分”、“杂环”或“杂环的”单独使用或者作为后缀或前缀，是指从杂环中除去一个或多个氢而衍生的基团。
术语“杂环基”单独使用或者作为后缀或前缀，是指从杂环上除去一个氢而衍生的一价基团。
术语“亚杂环基”单独使用或者作为后缀或前缀，是指从杂环上除去两个氢而衍生的二价基团，其作用是连接两个结构。
术语“6元”用作前缀，是指具有含6个环原子的环的基团。
术语“5元”用作前缀，是指具有含5个环原子的环的基团。
5元环杂芳基是环具有5个环原子的杂芳基，其中1个、2个或3个环原子独立选自N、O和S。
示例性的5元环杂芳基为噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、唑基、吡唑基、异噻唑基、异唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-三唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，4-二唑基、1，3，4-三唑基、1，3，4-噻二唑基和1，3，4-二唑基。
6元环杂芳基是环具有6个环原子的杂芳基，其中1个、2个或3个环原子独立选自N、O和S。
示例性的6元环杂芳基为吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、三嗪基和哒嗪基。
术语“杂芳基”单独使用或者作为后缀或前缀，是指具有芳族特征的杂环基。
术语“杂环烷基”单独使用或者作为后缀或前缀，指包含碳原子和氢原子以及至少一个杂原子(优选1-3个选自氮、氧和硫的杂原子)、没有不饱和的单环或多环。杂环烷基的实例包括吡咯烷基、吡咯烷子基(pyrrolidino)、哌啶基、哌啶子基、哌嗪基、哌嗪子基(piperazino)、吗啉基、吗啉代、硫代吗啉基、硫代吗啉代和吡喃基。杂环烷基可未被取代，或被一个或两个合适的取代基取代。优选杂环烷基为单环或双环，更优选为单环，其中环包含3-6个碳原子和1-3个杂原子，本文称为C3-6杂环烷基。
杂环包括例如单环杂环，例如氮杂环丙烷、氧杂环丙烷、硫杂环丙烷、氮杂环丁烷、氧杂环丁烷、硫杂环丁烷、吡咯烷、吡咯啉、咪唑烷、吡唑烷、吡唑啉、二氧杂环戊烷、环丁砜2，3-二氢呋喃、2，5-二氢呋喃四氢呋喃、四氢噻吩、哌啶、1，2，3，6-四氢-吡啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉、吡喃、噻喃、2，3-二氢吡喃、四氢吡喃、1，4-二氢吡啶、1，4-二烷、1，3-二烷、二烷、高哌啶、2，3，4，7-四氢-1H-氮杂高哌嗪、1，3-二氧杂环庚烷、4，7-二氢-1，3-二氧杂环庚烯和氧杂环庚烷。
另外，杂环包括芳性杂环，例如吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、噻吩、呋喃、呋咱、吡咯、咪唑、噻唑、唑、吡唑、异噻唑、异唑、1，2，3-三唑、四唑、1，2，3-噻二唑、1，2，3-二唑、1，2，4-三唑、1，2，4-噻二唑、1，2，4-二唑、1，3，4-三唑、1，3，4-噻二唑和1，3，4-二唑。
此外，杂环包括多环杂环，例如吲哚、二氢吲哚、异吲哚啉、喹啉、四氢喹啉、异喹啉、四氢异喹啉、1，4-苯并二烷、香豆素、二氢香豆素、苯并呋喃、2，3-二氢苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并吡喃、苯并二氢吡喃、异苯并二氢吡喃、呫吨、苯并氧硫杂环己二烯(phenoxathiin)、噻蒽、中氮茚、异吲哚、吲唑、嘌呤、酞嗪、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、蝶啶、菲啶、 啶、菲咯啉、吩嗪、吩噻嗪、吩嗪、1，2-苯并异唑、苯并噻吩、苯并唑、苯并噻唑、苯并咪唑、苯并三唑、硫代黄嘌呤、咔唑、咔啉、吖啶、双吡咯烷(pyrolizidine)和喹嗪。
除了上述多环杂环外，杂环还包括多环杂环，其中两个或更多个环之间的环稠合包括不止一个键是两个环共用的，以及不止两个原子是两个环共用的。所述桥连杂环的实例包括奎宁环、二氮杂二环[2.2.1]庚烷和7-氧杂二环[2.2.1]庚烷。
杂环基包括例如单环杂环基，例如氮杂环丙烷基、氧杂环丙烷基、硫杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、吡咯烷基、吡咯啉基、咪唑烷基、吡唑烷基、吡唑啉基、二氧杂环戊烷基、环丁砜基、2，3-二氢呋喃基、2，5-二氢呋喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、哌啶基、1，2，3，6-四氢-吡啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、吡喃基、噻喃基、2，3-二氢吡喃基、四氢吡喃基、1，4-二氢吡啶基、1，4-二烷基、1，3-二烷基、二烷基、高哌啶基、2，3，4，7-四氢-1H-氮杂环庚烯基、高哌嗪基、1，3-二氧杂环庚烷基、4，7-二氢-1，3-二氧杂环庚烯基和氧杂环庚烷基。
另外，杂环基包括芳族杂环基或杂芳基，例如吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噻吩基、呋喃基、呋咱基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、唑基、吡唑基、异噻唑基、异唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-三唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，4-二唑基、1，3，4-三唑基、1，3，4-噻二唑基和1，3，4-二唑基。
此外，杂环基包括多环杂环基(包括芳族或非芳族)，例如吲哚基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、喹啉基、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、1，4-苯并二烷基、香豆基、二氢香豆基、苯并呋喃基、2，3-二氢苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并吡喃基、苯并二氢吡喃基、异苯并二氢吡喃基、呫吨基、苯并氧硫杂环己二烯基、噻蒽基、吲嗪基、异吲哚基、吲唑基、嘌呤基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基、菲啶基、 啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基、1，2-苯并异唑基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、硫代黄嘌呤基、咔唑基、咔啉基、吖啶基、双吡咯烷基和喹嗪基。
除了上述多环杂环基外，杂环基还包括多环杂环基，其中两个或更多个环之间的环稠合包括不止一个键是两个环共用的，以及不止两个原子是两个环共用的。所述桥连杂环的实例包括奎宁基、二氮杂二环[2.2.1]庚基和7-氧杂二环[2.2.1]庚基。
术语“烷氧基”单独使用或者作为后缀或前缀，是指通式-O-R的基团，其中-R选自烃基。示例性的烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、异丁氧基、环丙基甲氧基、烯丙氧基和炔丙氧基。
术语“胺”或“氨基”指-NH2。
卤素包括氟、氯、溴和碘。
“卤代”用作基团的前缀，是指该基团上的一个或多个氢被一个或多个卤素取代。
“RT”或“rt”是指室温。
“DMF”指二甲基甲酰胺。
“DIPEA”指N，N-二异丙基乙胺。
“HATU”指六氟磷酸2-(7-氮杂-1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基尿。
本发明的一个方面为式I化合物、其药物可接受盐、非对映异构体、对映异构体或其混合物
其中m选自0、1和2；n选自0、1、2、3、4和5；R1独立选自卤素、氰基、氨基、硝基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、乙酰氨基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烯基和卤代C1-6烷基；R2选自C6-10芳基和C2-10杂环基；其中用于定义R2的所述C6-10芳基和C2-10杂环基任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、卤代C1-6烷基、C1-6烷基、氰基、硝基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基、羟基-C1-6烷基、氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基-氨基、氨基-C1-6烷基、C3-6环烷基、C2-6杂芳基、杂芳基-C1-6烷基、C6-10芳基和C6-10芳基-C1-6烷基；R3选自氢和C1-6烷基；R4选自C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-7环烯基、C6-10芳基、C2-6杂环基-氨基、C2-6杂环基氧基-氨基和C2-6杂环基；其中用于定义R4的所述C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-7环烯基、C6-10芳基、C2-6杂环基-氨基、C2-6杂环基氧基-氨基和C2-6杂环基任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、卤代C1-6烷基、C1-6烷基、氰基、硝基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基、羟基-C1-6烷基、氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基-氨基、氨基-C1-6烷基、C3-6环烷基、C2-6杂芳基、杂芳基-C1-6烷基、C6-10芳基和C6-10芳基-C1-6烷基；或者 为C2-10杂环基，其任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、卤素取代的C1-6烷基、C1-6烷基、氰基、硝基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基、羟基-C1-6烷基、氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基-氨基、氨基-C1-6烷基、C3-6环烷基、C2-6杂芳基、杂芳基-C1-6烷基、C6-10芳基和C6-10芳基-C1-6烷基。
在另一个实施方案中，本发明化合物为式I化合物，其中m选自0、1和2；n选自0、1、2、3和4；R1独立选自卤素、氰基、氨基、硝基、乙酰氨基、羟基、C1-3烷氧基、C1-3烷基、卤代C1-3烷氧基和卤代C1-3烷基；R2选自C6-10芳基和C2-10杂环基，其中用于定义R2的所述C6-10芳基和C2-10杂环基任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、卤代C1-3烷基、C1-3烷基、硝基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、羟基、羟基-C1-3烷基、氨基、C1-3烷氧基-C1-3烷基、C2-5杂环基-C1-3烷基、C1-6烷氧基羰基、C1-3烷基氨基、二C1-3烷基-氨基和氨基-C1-3烷基；R3选自氢和C1-6烷基；R4选自C1-6烷基、C3-7环烷基、C2-6杂环基-氨基、C2-6杂环基氧基-氨基和C2-6杂环基；其中用于定义R4的所述C1-6烷基、C3-7环烷基、C2-6杂环基-氨基、C2-6杂环基氧基-氨基和C2-6杂环基任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、卤代C1-3烷基、C1-3烷基、硝基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、羟基、羟基-C1-3烷基、氨基、C1-3烷氧基-C1-3烷基、C1-6烷氧基羰基、C1-3烷基氨基、二C1-3烷基-氨基和氨基-C1-3烷基；或者 选自氮杂环庚烷基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、异唑烷基、三唑基、吗啉基、哌啶基、硫代吗啉基、哒嗪基、哌嗪基、三嗪基或1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基；其中所述氮杂环庚烷基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、异唑烷基、三唑基、吗啉基、哌啶基、硫代吗啉基、哌嗪基、三嗪基和1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、卤代C1-3烷基、C1-3烷基、硝基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、羟基、羟基-C1-3烷基、氨基、C1-3烷氧基-C1-3烷基、C1-6烷氧基羰基、C1-3烷基氨基、二C1-3烷基-氨基和氨基-C1-3烷基。
在再一个实施方案中，本发明化合物为式I化合物，其中m选自0和1；n选自0、1、2、3和4；R1独立选自卤素、氨基、硝基、乙酰氨基、羟基、C1-3烷氧基、C1-3烷基、卤代C1-3烷氧基和卤代C1-3烷基；R2选自苯基、萘基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、唑基、吡唑基、异噻唑基、异唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-三唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，4-二唑基、1，3，4-三唑基、1，3，4-噻二唑基和1，3，4-二唑基、吲哚基、二氢吲哚基、喹啉基、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、1，4-苯并二氧杂环己烷基、香豆素、二氢香豆素基、2，3-二氢苯并呋喃基、1，2-苯并异唑基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基、3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂环庚烯基、4H-1，3-苯并二氧杂环己烯基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、硫代黄嘌呤基、咔唑基、咔啉基、吖啶基、双吡咯烷基和喹嗪基，它们任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、羟基、甲基、甲氧基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基甲基、1H-1，2，3-三唑基甲基和1H-吡唑基甲基；R3选自氢和C1-6烷基；R4选自
吡咯烷-1-氨基、哌啶-1-氨基、O-环己基羟基氨基、O-环戊基羟基氨基、O-环丁基羟基氨基、O-环丙基羟基氨基和C1-3烷基，它们任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、氨基、氨基甲基、2-氨基乙基、羟基、羟基甲基、甲基和乙基。
具体地说，R2选自 它们任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、甲基、甲氧基、羟基、甲氧基甲基、1H-1，2，3-三唑基甲基和1H-1，2-二氮杂环戊烯基甲基。
在再一个实施方案中，本发明化合物为式I化合物及其药物可接受盐，其中m为1；n选自0、1、2和3；R1独立选自卤素、氨基、硝基、乙酰氨基、羟基、C1-3烷氧基、C1-3烷基、卤代C1-3烷氧基和卤代C1-3烷基；R2选自苯基、萘基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、唑基、吡唑基、异噻唑基、异唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-三唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，4-二唑基、1，3，4-三唑基、1，3，4-噻二唑基和1，3，4-二唑基、吲哚基、二氢吲哚基、喹啉基、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、1，4-苯并二氧杂环己烷基、香豆素、二氢香豆素基、2，3-二氢苯并呋喃基、1，2-苯并异唑基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基、3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂环庚烯基、4H-1，3-苯并二氧杂环己烯基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、硫代黄嘌呤基、咔唑基、咔啉基、吖啶基、双吡咯烷基和喹嗪基，它们任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、羟基、甲基、甲氧基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基甲基、1H-1，2，3-三唑基甲基、1H-吡唑基甲基； 选自氮杂环丁烷基、氮杂环庚烷基、异唑烷基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基和1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基，它们任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、氰基、硝基、甲基、乙基、羟基、羟基-甲基、羟基-乙基、氨基-甲基、氨基-乙基、甲氧基-甲基、甲氧基-苯基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、二苯基-甲基、吗啉基-乙-2-基、哌啶基-甲基和吡啶基。
具体地说， 选自 更具体地说，R2选自
它们任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、甲基、甲氧基、羟基、甲氧基甲基、1H-1，2，3-三唑基甲基和1H-吡唑基甲基。
在一个更具体的实施方案中，R2选自 它们任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、甲基、甲氧基、羟基、甲氧基甲基、1H-1，2，3-三唑基甲基和1H-吡唑基甲基。
应该理解，当本发明的化合物含有一个或多个手性中心时，本发明的化合物可以以对映体或非对映体形式、或以外消旋混合物形式存在和分离。本发明包括式I化合物的任何可能的对映体、非对映体、外消旋体或其混合物。可制备本发明化合物的旋光形式，例如通过外消旋体的手性色谱分离，通过从旋光性原料合成或者通过基于下文所述方法的不对称合成。
也应该理解，某些本发明的化合物可作为几何异构体存在，例如烯烃的E和Z异构体。本发明包括式I化合物的任何几何异构体。还应该理解，本发明包括式I化合物的互变异构体。
应该理解，某些本发明的化合物可以以溶剂合物的形式(例如水合物)以及非溶剂合物形式存在。还应该理解，本发明包括式I化合物的所有这样的溶剂合物形式。
式I化合物的的盐也包括在本发明的范围内。通常，本发明化合物的药物可接受盐可以用本领域已知标准方法获得，例如通过将足够碱性的化合物(例如烷基胺)与合适的酸(例如HCl或乙酸)反应，得到生理上可接受的阴离子。也可在水性介质中，通过将具有合适酸性质子(例如甲酸或苯酚)的本发明化合物与一当量的碱金属或碱土金属的氢氧化物或醇盐(例如乙醇盐或甲醇盐)反应，或者与合适的碱性有机胺(例如胆碱或葡甲胺)反应，然后通过常规纯化技术，制备相应的碱金属(例如钠、钾或锂)或碱土金属(例如钙)盐。
在一个实施方案中，上式I化合物可转变成其药物可接受盐或溶剂合物，特别是酸加成盐，例如盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、乙酸盐、富马酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐或对甲苯磺酸盐。
现在我们发现，本发明的化合物可以具有药物活性，特别是作为调节剂或配体，例如CB1受体的激动剂、部分激动剂、反向激动剂或拮抗剂。更具体地说，本发明的化合物可表现出作为CB1受体激动剂的活性，并且可用于治疗，尤其是用于减轻各种疼痛疾病，例如慢性疼痛、神经病性疼痛、急性疼痛、癌症疼痛、类风湿性关节炎导致的疼痛、偏头痛、内脏疼痛等。但是该列表不应被解释为穷尽性的。此外，本发明化合物可以用于其它疾病状态，其中出现或产生CB1受体的机能障碍。而且，本发明化合物可用于治疗癌症、多发性硬化症、Parkinson病、Huntington舞蹈病、Alzheimer病、焦虑症、胃肠疾病和心血管疾病。
本发明化合物用作免疫调节剂，尤其用于自身免疫疾病如关节炎、皮肤移植、器官移植和类似外科手术的需要、胶原疾病、各种变态反应，用作抗肿瘤剂和抗病毒剂。
本发明化合物用于其中出现或产生大麻素受体变性或机能障碍的疾病状态。这可涉及同位素标记的本发明化合物版本在诊断技术和成像应用例如正电子发射断层摄影术(PET)中的用途。
本发明化合物用于治疗腹泻、抑郁、焦虑和与应激反应有关的障碍，例如创伤后应激障碍、恐怖症、广泛性焦虑障碍、社交恐怖和强迫性症、尿失禁、早泻、各种精神疾病、咳嗽、肺水肿、各种胃肠疾病例如便秘、功能性胃肠疾病例如应激性结肠综合症和功能性消化不良、Parkinson病和其它运动原障碍、外伤性脑损伤、中风、心肌梗塞后的心脏保护、脊柱损伤和药物上瘾，包括治疗酒精、尼古丁、阿片样物质和其它药物滥用，以及用于交感神经系统疾病例如高血压。
本发明化合物用作止痛剂，用于一般麻醉和监测麻醉护理中。不同性质的物质的组合通常用于达到维持麻醉状态所需的效果平衡(例如记忆缺失、痛觉缺失、肌肉松弛和镇静)。包括在该组合中的是吸入麻醉剂、催眠药、抗焦虑药、神经肌肉阻滞剂和阿片样物质。
本发明的另一方面是式I化合物用于抑制一过性下食管括约肌松弛(TLESR)的用途，因此用于治疗或预防胃食管反流疾病(GERD)。已认识到反流背后的主要机制依赖低张的下食管括约肌。然而，例如Holloway & Dent(1990)Gastroenterol.Clin.N.Amer.19，pp.517-535已显示，大多数反流事件发生在一过性下食管括约肌松弛(TLESR)时，即松弛不由吞咽引发。在另外的实施方案中，本发明化合物用于预防反流、治疗或预防反胃、治疗或预防哮喘、治疗或预防喉炎、治疗或预防肺疾病和管理生长迟缓。
本发明的另一方面是式I化合物用于制备药物的用途，该药物用于抑制一过性下食管括约肌松弛、治疗或预防GERD、预防反流、治疗或预防反胃、治疗或预防哮喘、治疗或预防喉炎、治疗或预肺疾病和管理生长迟缓。
本发明的再一方面是式I化合物用于制备药物的用途，该药物用治疗或预防功能性胃肠疾病，例如功能性消化不良(FD)。本发明的再一方面是式I化合物用于制备药物的用途，该药物用于治疗或预防应激性结肠综合症(IBS)，例如便秘型IBS、腹泻型IBS或交替肠运动型IBS。示例性的应激性结肠综合症(IBS)和功能性胃肠疾病，例如功能性消化不良，描述于Thompson WG，Longstreth GF，DrossmanDA，Heaton KW，Irvine EJ，Mueller-Lissner SA.C.Functional BowelDisorders and Functional Abdominal Pain.InDrossman DA，Talley NJ，Thompson WG，Whitehead WE，Coraziarri E，eds.Rome IIFunctionalGastrointestinal DisordersDiagnosis，Pathophysiology and Treatment.2ed.McLean，VADegnon Associates，Inc.；2000351-432和DrossmanDA，Corazziari E，Talley NJ，Thompson WG and Whitehead WE.RomeIIA multinational consensus document on Functional GastrointestinalDisorders.Gut 45(Suppl.2)，II1-II81.9-1-1999。
也包括在本发明范围内的是任何以上式I化合物用于制备药物的用途，该药物用于治疗任何上述讨论的疾病。
本发明的再一个方面是患任何以上讨论疾病的对象的治疗方法，其中给予需要这种治疗的患者有效量的上述式I化合物。
因此，本发明提供上文定义的式I化合物或其药物可接受盐或溶剂合物用于治疗。
在另一个方面，本发明提供上文定义的式I化合物或其药物可接受盐或溶剂合物在制备用于治疗的药物中的用途。
在本说明书的上下文中，术语“治疗”也包括“预防”，除非另有相反的说明。应相应地解释术语“治疗的”和“治疗地”。在本发明的内容中的术语“治疗”还包括给予有效量的本发明化合物，以缓和预先已存在的急性或慢性或复发的疾病状态。该定义也包括预防性治疗，用于预防复发性病症并继续治疗慢性疾病。
本发明化合物用于治疗，尤其是用于治疗各种疼痛疾病，包括但不限于急性疼痛、慢性疼痛、神经病性疼痛、背部疼痛、癌症疼痛和内脏疼痛。
在治疗温血动物例如人时，本发明的化合物可以通过任何以下途径以常规药物组合物的形式给予口服、肌内、皮下、局部、鼻内、腹膜内、胸腔内、静脉内、硬膜外、鞘内、脑室内和通过注射到关节内。
在本发明的一个实施方案中，给药途径可以是口服、静脉内或肌内。
当确定对具体患者最合适的个体治疗方案和剂量水平时，剂量将取决于给药途径、疾病的严重程度、患者年龄和体重以及主治医生通常考虑的其他因素。
为了从本发明化合物制备药物组合物，惰性药物可接受载体可以是固体或液体。固体形式的制剂包括散剂、片剂、可分散颗粒剂、胶囊剂、扁囊剂和栓剂。
固体载体可以是一种或多种物质，所述物质也可作为稀释剂、矫味剂、增溶剂、润滑剂、悬浮剂、粘合剂或片剂崩解剂；它也可以是包胶囊材料。
在散剂中，载体是与微细分散的本发明化合物或活性成分混合的微细分散固体。在片剂中，活性成分与具有必要的粘合性的载体按合适比例混合并压制成所需形状和大小。
为了制备栓剂组合物，先融化低熔点蜡例如脂肪酸甘油酯和可可脂的混合物，然后通过例如搅拌将活性成分分散在其中。然后将融化的均匀混合物倾入到常规大小的模子中，让其冷却固化。
合适的载体是碳酸镁、硬脂酸镁、滑石粉、乳糖、糖、果胶、糊精、淀粉、西黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低熔点蜡、可可脂等。
术语组合物也预期包括活性成分与作为载体的包胶囊材料的制剂，其中活性成分(有或没有其他载体)被载体包围而与之缔合。同样，也包括扁囊剂。
片剂、散剂、扁囊剂和胶囊剂可以用作适于口服给药的固体剂型。
液体形式的组合物包括溶液剂、混悬剂和乳剂。例如活性化合物的无菌水或丙二醇水溶液可以是适于胃肠外给药的液体制剂。液体组合物也可配制在聚乙二醇水溶液中。
可以通过将活性成分溶于水并按需要添加合适的着色剂、矫味剂、稳定剂和增稠剂，来制备用于口服给药的水溶液。可以将微细分散的活性成分分散在水以及粘性物料中，来制备水性混悬剂；所述粘性物料例如天然合成树胶、树脂、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和药物制剂领域已知的其它混悬剂。
按照给药方式的不同，药物组合物优选包含0.05％-99％w(％重量)，更优选0.10％-50％w的本发明化合物，所有重量百分比都以总组合物为基准。
本领域普通技术人员可以通过采用已知标准(包括个体患者的年龄、体重和反应)，并在待治疗或待预防疾病的范围内，来确定和解释本发明实践用的治疗有效量。
本发明的范围包括任何以上定义的式I化合物在制备药物中的用途。
还包括在本发明范围中的是任何以上定义的式I化合物在制备治疗疼痛的药物中的用途。
此外还提供任何式I化合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗各种疼痛疾病，包括但不限于急性疼痛、慢性疼痛、神经病性疼痛、背部疼痛、癌症疼痛和内脏疼痛。
本发明的又一方面是患有以上讨论任何疾病的患者的治疗方法，其中给予需要这种治疗的患者有效量的上述式I化合物。
此外，提供药物组合物，该组合物包含式I化合物或其药物可接受盐，以及药物可接受载体。
具体地说，提供药物组合物，该组合物包含式I化合物或其药物可接受盐以及药物可接受载体，用于治疗、尤其是治疗疼痛。
此外，提供药物组合物，该组合物包含式I化合物或其药物可接受盐，以及药物可接受载体，用于任何以上讨论的疾病。
本发明的另一方面是制备本发明化合物的方法。
在一个实施方案中，本发明方法为制备式I化合物的方法， 该方法包括在碱如DIPEA、溶剂如DMF和任选偶联剂如HATU的存在下，使式II化合物与化合物R3(CH2)nR4NH反应的步骤 其中m选自0、1和2；n选自0、1、2、3、4和5；
R1独立选自卤素、氰基、氨基、硝基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、乙酰氨基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烯基和卤代C1-6烷基；R2选自C6-10芳基和C2-10杂环基；其中用于定义R2的所述C6-10芳基和C2-10杂环基任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、卤代C1-6烷基、C1-6烷基、氰基、硝基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基、羟基-C1-6烷基、氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基-氨基、氨基-C1-6烷基、C2-5杂环基-C1-3烷基、C3-6环烷基、C2-6杂芳基、杂芳基-C1-6烷基、C6-10芳基和C6-10芳基-C1-6烷基；R3选自氢和C1-6烷基；R4选自C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-7环烯基、C6-10芳基、C2-6杂环基-氨基、C2-6杂环基氧基-氨基和C2-6杂环基；其中用于定义R4的所述C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-7环烯基、C6-10芳基、C2-6杂环基-氨基、C2-6杂环基氧基-氨基和C2-6杂环基任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、卤代C1-6烷基、C1-6烷基、氰基、硝基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基、羟基-C1-6烷基、氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基-氨基、氨基-C1-6烷基、C3-6环烷基、C2-6杂芳基、杂芳基-C1-6烷基、C6-10芳基和C6-10芳基-C1-6烷基；或者 选自C2-10杂环基，其任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、卤素取代的C1-6烷基、C1-6烷基、氰基、硝基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基、羟基-C1-6烷基、氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基-氨基、氨基-C1-6烷基、C3-6环烷基、C2-6杂芳基、杂芳基-C1-6烷基、C6-10芳基和C6-10芳基-C1-6烷基。
本发明化合物可根据流程1-3中所示的合成路线制备。
流程1用于合成化合物的合成路线 流程2用于合成化合物的合成路线
流程3用于合成化合物的合成路线 生物学评价hCB1和hCB2受体结合来自Receptor Biology的人CB1受体(hCB1)膜或来自BioSignal的人CB2受体(hCB2)膜在37℃解冻，3次经过25号钝头针，在大麻素结合缓冲液(50mM Tris，2.5mM EDTA，5mM MgCl2和0.5mg/mL无脂肪酸BSA，pH 7.4)中稀释，然后将含有合适量蛋白的等分试样分装在96孔板中。在300μl的终体积中，用20000-25000dpm/孔的3H-CP55，940(0.17-0.21nM)由10点剂量-反应曲线评价本发明化合物对hCB1和hCB2的IC50。分别在0.2μM HU210存在和不存在下，测定总结合和非特异性结合。将培养板涡旋震荡并在室温下孵育60分钟，用3mL洗涤缓冲液(50mM Tris，5mM MgCl2，0.5mg BSA pH7.0)，用Unifilters GF/B(预先浸泡在0.1％聚乙烯亚胺中)和Tomtec或Packard harvester过滤。滤器在55℃干燥1小时。加入65μ/孔MS-20闪烁液后，在TopCount(Packard)中测定放射性计数(cpm)。
hCB1和hCB2GTPγS结合来自Receptor Biology的人CB1受体(hCB1)膜或人CB2受体膜(BioSignal)在37℃解冻，3次穿过25号钝头针，然后在GTPγS结合缓冲液(50mM Hepes，20mM NaOH，100mM NaCl，1mM EDTA，5mM MgCl2，pH 7.4，0.1％BSA)中稀释。在300μl的具有合适量膜蛋白和100000-130000dpm GTPg-35S/孔(0.11-0.14nM)中，由10点剂量-反应曲线评价本发明化合物的EC50和Emax。分别在1μM(hCB2)或10μM(hCB1)Win 55，212-2的存在和不存在下，测定基础结合和最大刺激结合。膜先与56.25μM(hCB2)或112.5μM(hCB1)GDP预保温5分钟，然后加入到培养板(15μM(hCB2)或30μM(hCB1)GDP终浓度)中。将培养板涡旋震荡并在室温下孵育60分钟，用3mL洗涤缓冲液(50mM Tris，5mM MgCl2，50mM NaCl，pH 7.0)，用Unifilters GF/B(预先浸泡在水中)和Tomtec或Packard harvester过滤。滤器在55℃干燥1小时。加入65μ/孔MS-20闪烁液后，在TopCount(Packard)中测定放射性计数(cpm)。以相同方式进行拮抗剂逆转研究，除了以下不同外(a)在恒定浓度的拮抗剂存在下绘制激动剂的剂量-反应曲线，或(b)在恒定浓度的激动剂存在下绘制拮抗剂的剂量-反应曲线。
根据以上测定，使用以下方程，测定本发明具体化合物针对具体受体的解离常数(Ki)Ki＝IC50/(1+[rad]/Kd)，其中IC50是观察到50％置换时的本发明化合物浓度；[rad]是此时的标准或参考放射性配体浓度；并且Kd是放射性配体针对具体受体的解离常数。
使用上述试验，大多数本发明化合物对人CB1受体的Ki经测定在7.3-5900nM的范围内。大多数本发明化合物对人CB2受体的Ki经测定在约4.7-5300nM的范围内。大多数本发明化合物对人CB1受体的EC50经测定在约40-6500nM的范围内。大多数本发明化合物对人CB1受体的Emax经测定在约17.7-110％的范围内。
下表显示了某些示例性化合物的某些生物活性。
实施例通过以下实施例进一步详细的描述本发明，以下实施例描述可制备、纯化、分析和生物测试本发明化合物的方法，其不应被解释为限制本发明。
实施例1N-[4-氯-2-[[[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺
步骤A.N-[4-氯-2-[[[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺
室温下将1-乙基-2-吡咯烷甲胺(156.0mg，1.22mmol)加入5-氯-2-[(1-萘基羰基)氨基]-苯甲酸(200.0mg，0.61mmol，参见其制备的步骤B)和HATU(257.0mg，0.68mmol)的DMF溶液(5mL)。搅拌反应混合物过夜，然后真空浓缩。残留物通过反相HPLC使用20-80％CH3CN/H2O纯化，然后冻干，得到标题化合物的相应TFA盐(76mg，23％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.31(t，J＝7.23Hz，3H)，1.86(m，1H)，2.07(m，2H)，2.19(m，1H)，2.95(m，4H)，3.20(s，1H)，3.57(m，1H)，3.81(m，1H)，7.55(m，4H)，7.83(d，J＝6.25Hz，1H)，7.87(m，2H)，7.97(d，J＝8.20Hz，1H)，8.49(s，1H)，8.92(d，J＝8.98Hz，1H)，9.54(s，1H)，12.04(s，1H)。MS(ESI)(M+H)+436.1。
步骤B.5-氯-2-[(1-萘基羰基)氨基]-苯甲酸 0℃下将1-萘甲酰氯(97μl，0.64mmol)的CH2Cl2溶液(mL)加入2-氨基-5-氯苯甲酸(110mg，0.64mmol)和三乙胺(90μl，0.64mmol)在CH2Cl2(3.5mL)中的混合物。然后室温下搅拌反应混合物过夜。除去溶剂后，用H2O洗涤固体，收集和真空干燥，得到标题化合物(200mg，95％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.59(m，2H)，7.67(m，1H)，7.75(d，J＝8.59Hz，1H)，7.81(m，1H)，7.94(d，J＝8.20Hz，1H)，8.07(d，J＝8.20Hz，1H)，8.26(d，J＝2.15Hz，1H)，8.33(d，J＝7.23Hz，1H)，9.13(d，J＝8.79Hz，1H)。MS(ESI)(M+H)+326。
实施例2N-[4-氯-2-[[[2-(4-吗啉基)乙基]氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例1步骤A的方法，使用DMF(5ml)中的5-氯-2-[(1-萘基羰基)氨基]-苯甲酸(200.0mg，0.61mmol)、HATU(257.0mg，0.68mmol)和4-吗啉乙胺(160μl，1.22mmol)。产物通过反相HPLC使用20-80％CH3CN/H2O纯化，然后冻干，得到标题化合物的相应TFA盐(58mg，17％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.24(m，2H)，3.81(m，2H)，3.93(m，8H)，7.56(m，3H)，7.68(d，J＝2.34Hz，2H)，7.85(dd，J＝7.13，1.07Hz，1H)，7.89(d，J＝1.76Hz，2H)，7.98(d，J＝8.20Hz，1H)，8.50(s，1H)，8.87(d，J＝8.59Hz，1H)，11.68(s，1H)。MS(ESI)(M+H)+438.1。
实施例3N-[4-氯-2-[[4-[2-(4-吗啉基)乙基]-1-哌嗪基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例1步骤A的方法，使用DMF(5ml)中的5-氯-2-[(1-萘基羰基)氨基]-苯甲酸(200.0mg，0.61mmol)、HATU(257.0mg，0.68mmol)和4-[2-(1-哌嗪基)乙基]-吗啉(243mg，1.22mmol)。产物通过反相HPLC使用20-80％CH3CN/H2O纯化，然后冻干，得到标题化合物的相应TFA盐(67mg，18％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.32(m，8H)3.14(m，4H)，3.29(m，2H)，3.37(m，2H)，3.89(m，4H)，7.20(d，J＝2.15Hz，1H)，7.38(m，1H)，7.50(m，1H)，7.56(m，2H)，7.71(d，J＝7.03Hz，1H)，7.79(m，1H)，7.90(m，1H)，7.98(d，J＝8.20Hz，1H)，8.32(s，1H)，8.88(s，1H)。MS(ESI)(M+H)+507.1。
实施例4N-[4-氯-2-[[[2-(二甲基氨基)乙基]氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例1步骤A的方法，使用DMF(5ml)中的5-氯-2-[(1-萘基羰基)氨基]-苯甲酸(200.0mg，0.61mmol)、HATU(257.0mg，0.68mmol)和N，N-二甲基-1，2-乙二胺(136μl，1.22mmol)。产物通过反相HPLC使用20-80％CH3CN/H2O纯化，然后冻干，得到标题化合物的相应TFA盐(48mg，15％)。1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δ2.75(s，6H)，3.18(m，2H)，3.51(q，J＝5.79Hz，2 H)，7.58(m，2H)，7.67(dd，J＝8.79，2.54Hz，1H)，7.81(dd，J＝7.03，1.17Hz，1H)，7.85(d，J＝2.34Hz，1H)，8.00(m，1H)，8.09(d，J＝8.20Hz，1H)，8.31(m，1H)，8.50(d，J＝8.79Hz，1H)，9.01(m，1H)，9.28(s，1H)，11.74(s，1H)。MS(ESI)(M+H)+396.1。
实施例5
N-[4-氯-2-[(4-吗啉基氨基)羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例1步骤A的方法，使用DMF(5ml)中的5-氯-2-[(1-萘基羰基)氨基]-苯甲酸(200.0mg，0.61mmol)、HATU(257.0mg，0.68mmol)和4-氨基吗啉(118μl，1.22mmol)。产物通过反相HPLC使用20-80％CH3CN/H2O纯化，然后冻干，得到标题化合物的相应TFA盐(51mg，16％)。1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δ2.78(m，4H)，3.57(m，4H)，7.57(m，3H)，7.70(m，1H)，7.79(dd，J＝7.03，1.17Hz，1H)，7.98(m，2H)，8.08(d，J＝8.20Hz，1H)，8.30(dd，J＝6.25，3.51Hz，1H)，8.36(d，J＝8.98 Hz，1H)，9.79(s，1H)，11.42(s，1H)。MS(ESI)(M+H)+410.0。
实施例6N-[4-氯-2-[(4-乙基-1-哌嗪基)羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例1步骤A的方法，使用DMF(5ml)中的5-氯-2-[(1-萘基羰基)氨基]-苯甲酸(200.0mg，0.61mmol)、HATU(257.0mg，0.68mmol)和1-乙基哌嗪(192μl，1.22mmol)。产物通过反相HPLC使用20-80％CH3CN/H2O纯化，然后冻干，得到标题化合物的相应TFA盐(64mg，20％)。1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δ1.16(m，3H)，3.08(m，2H)，3.25(s，2H)，3.52(m，2H)，3.84(m，2H)，4.47(m，2H)，7.43(d，J＝8.40Hz，1H)，7.55(m，4H)，7.58(d，J＝8.20Hz，1H)，7.67(m，1H)，7.97(m，1H)，8.04(d，J＝8.20Hz，1H)，8.23(m，1H)，10.68(s，1H)。MS(ESI)(M+H)+422.1。
实施例7N-[4-氯-2-[[[3-(4-吗啉基)丙基]氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例1步骤A的方法，使用DMF(5ml)中的5-氯-2-[(1-萘基羰基)氨基]-苯甲酸(200.0mg，0.61mmol)、HATU(257.0mg，0.68mmol)和4-吗啉丙胺(178μl，1.22mmol)。产物通过反相HPLC使用20-80％CH3CN/H2O纯化，然后冻干，得到标题化合物的相应TFA盐(45mg，13％)。1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δ1.80(m，2H)，2.91(m，2H)，3.08(m，2H)，3.23(m，4H)，3.51(m，2H)，3.82(m，2H)，7.57(m，2H)，7.64(m，1H)，7.81(dd，J＝7.42，1.56Hz，2H)，8.00(m，1H)，8.09(d，J＝8.20Hz，1H)，8.31(m，1H)，8.49(d，J＝8.79Hz，1H)，8.98(s，1H)，9.68(s，1H)，11.84(s，1H)。MS(ESI)(M+H)+452.1。
实施例8和9N-[4-氯-2-[[(4-哌啶基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺和N-[2-[[4-(氨基甲基)-1-哌啶基]羰基]-4-氯苯基]-1-萘甲酰胺
按照实施例1步骤A的方法，使用DMF(5ml)中的5-氯-2-[(1-萘基羰基)氨基]-苯甲酸(200.0mg，0.61mmol)、HATU(257.0mg，0.68mmol)和4-(氨基甲基)哌啶(139mg，1.22mmol)。产物通过反相HPLC使用20-80％CH3CN/H2O纯化，然后冻干，得到以下两种化合物a).N-[4-氯-2-[[(4-哌啶基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺的相应TFA盐(25mg，8％)。1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δ1.24(m，2H)，1.73(m，2H)，2.74(d，J＝8.40Hz，3H)，3.18(m，2H)，3.30(m，2H)，3.61(s，1H)，7.57(m，2H)，7.65(dd，J＝8.88，2.44Hz，1H)，7.78(dd，J＝7.03，1.17Hz，1H)，7.83(d，J＝2.34Hz，1H)，8.00(dd，J＝6.05，3.32Hz，1H)，8.09(d，J＝8.40Hz，1H)，8.29(m，1H)8.39(s，1H)，8.56(m，1H)，8.96(s，1H)，11.87(s，1H)。MS(ESI)(M+H)+422.1。
b).N-[2-[[4-(氨基甲基)-1-哌啶基]羰基]-4-氯苯基]-1-萘甲酰胺的相应TFA盐(32mg，10％)。1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δ1.25(m，4H)，1.61(s，2H)，1.74(m，3H)，2.65(m，2H)，4.39(s，2H)，7.38(d，J＝2.54Hz，1H)，7.50(m，1H)，7.54(m，3H)，7.66(m，2H)，7.96(m，1H)，8.02(m，1H)，8.23(s，1H)，10.42(s，1H)。MS(ESI)(M+H)+422.1。
实施例10和11N-[2-[[4-(2-氨基乙基)-1-哌嗪基]羰基]-4-氯苯基]-1-萘甲酰胺和N-[4-氯-2-[[[2-(1-哌嗪基)乙基]氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺
按照实施例1步骤A的方法，使用DMF(5ml)中的5-氯-2-[(1-萘基羰基)氨基]-苯甲酸(200.0mg，0.61mmol)、HATU(257.0mg，0.68mmol)和1-(2-氨基乙基)哌嗪(160μl，1.22mmol)。产物通过反相HPLC使用20-80％CH3CN/H2O纯化，然后冻干，得到以下两种化合物a).N-[2-[[4-(2-氨基乙基)-1-哌嗪基]羰基]-4-氯苯基]-1-萘甲酰胺的相应TFA盐(19mg，6％)。1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δ2.45(m，2H)，3.11(m，6H)，3.22(s，2H)，3.63(m，2H)，4.99(s，2H)，7.41(d，J＝8.20Hz，1H)，7.55(m，3H)，7.66(dd，J＝7.03，0.98Hz，1H)，7.97(m，3H)，8.04(d，J＝8.01Hz，1H)，8.23(dd，J＝6.25，3.32Hz，1H)，10.64(s，1H)。MS(ESI)(M+H)+437.1。
b)N-[4-氯-2-[[[2-(1-哌嗪基)乙基]氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺的相应TFA盐(33mg，10％)。1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δ2.44(m，2H)，3.22(m，8H)，3.45(m，2H)，4.86(s，1H)，7.57(m，3H)，7.82(m，2H)，7.99(m，1H)，8.08(d，J＝7.81Hz，1H)，8.31(s，1H)，8.54(s，1H)，8.99(m，2H)，11.81(s，1H)。MS(ESI)(M+H)+437.1。
实施例12N-[4-(乙酰氨基)-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺
步骤A.N-[4-(乙酰氨基)-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例1步骤A的方法，使用DMF(5ml)中的5-(乙酰氨基)-2-[(1-萘基羰基)氨基]-苯甲酸(1.55mmol，参见其制备的步骤B)、HATU(707.0mg，1.86mmol)和环己基甲基胺(483μl，3.1mmol)。产物通过反相HPLC使用20-80％CH3CN/H2O纯化，然后冻干，得到标题化合物(36mg，5％)。1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δ0.83(s，2H)，1.07(s，2H)，1.44(m，1H)，1.60(m，5H)，2.02(s，3H)，2.98(m，1H)，7.56(m，3H)，7.72(m，2H)，7.83(d，J＝2.34Hz，1H)，7.98(m，1H)，8.06(d，J＝8.40Hz，1H)，8.29(m，1H)，8.35(d，J＝8.79Hz，1H)，8.67(t，J＝5.76Hz，1H)，10.05(s，1H)，11.25(s，1H)。MS(ESI)(M+H)+444.0。
步骤B.5-(乙酰氨基)-2-[(1-萘基羰基)氨基]-苯甲酸
按照实施例1步骤B的方法，使用二氯甲烷(10mL)中的5-(乙酰氨基)-2-氨基-苯甲酸(300mg，1.55mmol)、1-萘甲酰氯(310μl，1.55mmol)和三乙胺(216μl，1.55mmol)。粗品5-(乙酰氨基)-2-[(1-萘基羰基)氨基]-苯甲酸直接用于步骤A。
实施例13N-[4-氨基-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 步骤A.N-[4-氨基-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 将披钯碳(50mg，10％级)加入步骤C的N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-4-硝基苯基]-1-萘甲酰胺的乙酸乙酯溶液(30ml)。将悬浮液置于Parr装置中，在氢气氛下(40psi)震摇3小时。然后将悬浮液置于正常大气，滤过Celite。滤液真空浓缩。产物通过反相HPLC使用20-80％CH3CN/H2O纯化，然后冻干，得到标题化合物(36mg，1.3％)。1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δ0.81(m，2H)，1.08(m，4H)，1.42(m，1H)，1.58(m，4H)，2.96(t，J＝6.35Hz，2H)，4.59(s，2H)，7.03(s，1H)，7.15(s，1H)，7.54(m，3H)，7.71(dd，J＝7.03，0.98Hz，1H)，7.96(m，1H)，8.03(d，J＝8.40Hz，1H)，8.25(m，2H)，8.62(s，1H)，11.19(s，1H)。MS(ESI)(M+H)+402.2。
步骤B.2-[(1-萘基羰基)氨基]-5-硝基-苯甲酸 按照实施例1步骤B的方法，使用二氯甲烷(10mL)中的5-硝基-2-氨基-苯甲酸(1.0mg，5.49mmol)、1-萘甲酰氯(1.1mL，5.49mmol)和三乙胺(765μl，5.49mmol)。粗品2-[(1-萘基羰基)氨基]-5-硝基-苯甲酸直接用于步骤C。
步骤C.N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-4-硝基苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例1步骤A的方法，使用DMF(5ml)中的2-[(1-萘基羰基)氨基]-5-硝基-苯甲酸(5.49mmol)、HATU(2.3g，6.05mmol)和环己基甲基胺(1.43mL，11mmol)。产物通过反相HPLC使用20-80％CH3CN/H2O纯化，然后直接用于步骤A。
实施例14N-[4-氯-2-[[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺
步骤A.N-[4-氯-2-[[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 室温下将4-氨基甲基四氢吡喃(75mg，0.66mmol)加入6-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol，参见其制备的步骤B)和二异丙基乙胺(0.5mL)的DMF溶液(2ml)。2小时后，反应混合物用H2O(10mL)和二乙醚(5mL)猝灭。收集沉淀，真空干燥，得到标题化合物(130mg，93％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.16(m，2H)，1.62(m，2H)，1.82(m，1H)，3.29(m，2H)，3.36(m，2H)，3.98(m，2H)，6.30(brs，1H)，7.46(m，1H)，7.57(m，4H)，7.84(m，1H)，7.91(m，1H)，7.98(d，J＝8.4Hz，1H)，8.51(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，8.87(dd，J＝8.8，1.2Hz，1H)，11.49(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+423.0。
步骤B.6-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮
室温0℃下将CH2Cl2(2mL)中的1-萘甲酰氯(4.0g，21mmol)加入2-氨基-5-氯苯甲酸(3.43g，20.0mmol)和二异丙基乙胺(3mL)的二氯甲烷溶液(50mL)。反应混合物在室温下搅拌过夜，然后真空浓缩。残留物溶于无水DMF(30mL)，然后加入二异丙基乙胺(3mL)和HATU(8.4g，22mmol)。室温下搅拌1小时后，反应在0℃用冷水(100mL)猝灭。收集沉淀，真空干燥，得到标题化合物(6.1g，99％)。MS(ESI)(M+H)+308.0。
实施例15N-[4-氯-2-[[(环丙基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、6-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和环丙基甲基胺(71mg，1.0mmol)，得到标题化合物(64mg，53％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.24-0.27(m，2H)，0.55-0.59(m，2H)，0.98-1.08(m，1H)，3.22(dd，J＝7.23，5.27Hz，2H)，6.31-6.36(br.s.，1H)，7.51-7.59(m，5H)，7.85(dd，J＝7.22，1.17Hz，1H)，7.89(m，1H)，7.88-7.98(d，J＝8.20Hz，1H)，8.52(m，1H)，8.88(d，J＝8.98Hz，1H)，11.58(s，1H)；MS(ESI)(M+H)+378.9；C22H19ClN2O2+0.1 H2O的计算值C，69.42；H，5.08；N，7.36。测定值C，69.42；H，5.13；N，7.36。
实施例16N-[4-氯-2-[(环己基氨基)羰基]苯基]-1-萘甲酰胺
按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、6-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和环己基胺(99mg，1.0mmol)，得到标题化合物(103mg，79％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15-1.27(m，3 H)，1.3 1-1.42(m，2H)，1.58-1.67(m，1H)，1.72-1.77(m，2H)，1.95-1.99(m，2H)，3.81-3.90(m，1H)，6.07(d，J＝7.42Hz，1H)，7.45(d，J＝2.54Hz，1H)，7.50-7.59(m，4H)，7.84(dd，J＝7.03，1.17Hz，1H)，7.88-7.90(m，1H)，7.97(d，J＝8.40Hz，1H)，8.51(dd，J＝8.01，1.17Hz，1H)，8.86(d，J＝8.79Hz，1H)，11.55-11.59(br.s.，1H)；MS(ESI)(M+H)+407.0；C24H23ClN2O2+0.1H2O的计算值C，70.53；H，5.72；N，6.85。测定值C，70.69；H，5.86；N，6.79。
实施例17N-[4-氯-2-[[(环丁基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、6-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和环丁基甲胺(85mg，1.0mmol)，得到标题化合物(107mg，85％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.66-1.76(m，2H)，1.85-1.96(m，2H)，2.05-2.12(m，2H)，2.50-2.58(m，1H)，3.39(dd，J＝7.32，5.76Hz，2H)，6.15-6.22(m，1H)，7.45(d，J＝2.54Hz，1H)，7.51-7.59(m，4H)，7.84(dd，J＝7.23，1.17Hz，1H)，7.88-7.90(m，1H)，7.97(d，J＝8.40Hz，1H)，8.52(dd，J＝8.01，1.17Hz，1H)，8.87(d，J＝8.98Hz，1H)，11.55(br.s.，1H)；MS(ESI)(M+H)+393.0；C23H21ClN2O2+0.1 H2O的计算值C，69.99；H，5.41；N，7.10。测定值C，70.09；H，5.31；N，7.02。
实施例18N-[4-氯-2-[[(环庚基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、6-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和环庚烷甲胺(127mg，1.0mmol)，得到标题化合物(128mg，92％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.17-1.25(m，2H)，1.38-1.78(m，11H)，3.22(t，J＝6.25Hz，2H)，6.7-6.30(m，1H)，7.46(d，J＝2.54Hz，1H)，7.52-7.59(m，4H)，7.83(dd，J＝7.03，1.17Hz，1H)，7.88-7.90(m，1H)，7.97(d，J＝8.40Hz，1H)，8.50-8.52(m，1H)8.87(d，J＝8.98Hz，1H)，11.53(br.s.，1H)；MS(ESI)(M+H)+435.0；C26H27ClN2O2+0.1 H2O的计算值C，71.50；H，6.28；N，6.41。测定值C，71.39；H，6.25；N，6.36。
实施例19N-[4-氯-2-[[[(2-羟基环己基)甲基]氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺
按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、6-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和2-(氨基甲基)-环己醇(129mg，1.0mmol)，得到标题化合物(80mg，57％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27-1.36(m.1H)，1.46-1.67(m，8H)，1.81-1.91(m，1H)，3.39(d，5.86Hz，2H)，6.67-6.70(m，1H)，7.51-7.57(m，4H)，7.82(dd，J＝7.13，1.27Hz，1H)，7.87-7.90(m，1H)，7.95-7.98(m，1H)，8.50-8.52(m，1H)，8.86-8.89(m，1H)，11.54-11.58(br s，1H)；MS(ESI)(M+H)+473.0；C25H25ClN2O3+0.1 H2O+0.1 CH3OH的计算值C，68.22；H，5.84；N，6.34。测定值C，68.28；H，5.75；N，6.36。
实施例20N-[4-氯-2-[(3-羟基-1-哌啶基)羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、6-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和3-羟基哌啶(101mg，1.0mmol)，得到标题化合物(104mg，79％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43-1.55(m，1H)，1.63-1.93(m，4H)，1.99-2.15(m，1H)，3.31-3.54(m，2H)，3.76-3.86(m，1H)，7.19-7.25(m，1H)7.31-7.41(m，1H)，7.45-7.51(m，2H)，7.52-7.58(m，3H)，7.73(d，J＝6.64Hz，1H)，7.87-7.89(m，1H)，7.95(d，J＝8.40Hz，1H)，8.42(d，J＝7.62Hz，1H)，9.29-7.40(br.s.，1H)；MS(ESI)(M+H)+409.0；C23H21ClN2O3+0.1 H2O的计算值C，67.27；H，5.20；N，6.82。测定值C，67.18；H，5.20；N，6.75。
实施例21N-[4-氯-2-[[3-(羟基甲基)-1-哌啶基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、6-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和3-哌啶甲醇(115mg，1.0mmol)，得到标题化合物(124mg，92％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 1.27-1.87(m，8H)，3.11-3.23(m，1H)，3.44-3.51(m，2H)，7.25(d，J＝2.54Hz，1H)，7.46(dd，J＝8.79，2.34Hz，1H)，7.44-7.60(m，4H)，7.76(dd，J＝7.13，0.88Hz，1H)，7.89-7.92(m，1H)，7.98(d，J＝8.20 Hz，1H)，8.46-8.48(br s，1H)，9.41(br.s.，1H)；MS(ESI)(M+H)+423.0；C24H23ClN2O3+0.1 H2O的计算值C，67.87；H，5.51；N，6.60。测定值C，67.85；H，5.47；N，6.51。
实施例22N-[4-氯-2-[(六氢-1H-氮杂环庚烯-1-基)羰基]苯基]-1-萘甲酰胺
按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、6-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和六氢-1H-氮杂环庚烯(99mg，1.0mmol)，得到标题化合物(61mg，47％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.54-1.58(m，4H)，1.64-1.78(m，4H)，3.49(t，J＝6.15Hz，2H)，3.59-3.62(m，2H)，7.27(d，J＝2.15Hz，1H)，7.46(dd，J＝8.79，2.34Hz，1H)，7.45-7.59(m，3H)，7.74(dd，J＝7.13，1.27Hz，1H)，7.89-7.91(m，1H)，7.98(d，J＝8.20Hz，1H)，8.44-8.48(m，2H)，9.20(br s，1H)；MS(ESI)(M+H)+407.0；C24H23ClN2O2+0.1 CH3OH的计算值C，70.58；H，5.75；N，6.83。测定值C，70.66；H，5.50；N，6.74。
实施例23N-[4-氯-2-(1-吡咯烷基羰基)苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、6-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和吡咯烷(71mg，1.0mmol)，得到标题化合物(104mg，86％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.86-1.99(m，4H)，3.54-3.61(m，4H)，7.40(d，J＝2.34Hz，1H)，7.46(dd，J＝8.89，2.44Hz，1H)，7.49-7.59(m，3H)，7.81(dd，J＝7.03，1.17Hz，1H)，7.88-7.91(m，1H)，7.97(d，J＝8.40Hz，1H)，8.51-8.53(m，1H)，8.59(d，J＝8.98Hz，1H)，10.15-10.22(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+379.0；C22H19ClN2O2+0.2 H2O的计算值C，69.09；H，5.11；N，7.32。测定值C，69.16；H，5.02；N，7.27。
实施例24N-[4-氯-2-[[(2-羟基环己基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、6-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(150mg，0.49mmol)和2-氨基环己醇(115mg，1.0mmol)，得到标题化合物(166mg，80％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.62(m，8H)，4.01(m，2H)，6.64(m，1H)，7.54(m，5H)，7.84(dd，J＝7.2，1.2Hz，1H)，7.89(d，J＝8.0Hz，1H)，7.97(d，J＝8.4Hz，1H)，8.51(d，J＝8.0Hz，1H)，8.87(d，J＝8.4Hz，1H)，11.61(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+423.1。
实施例25N-[4-氯-2-[[[2-(1，3-二氧杂环戊烷-2-基)乙基]氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺
按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、6-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和2-(2-氨基乙基)-1，3-二氧杂环戊烷(79mg，0.66mmol)，得到标题化合物(131mg，94％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.00(m，2H)，3.55(m，2H)，3.92(m，2H)，4.04(m，2H)，5.00(m，1H)，7.08(brs，1H)，7.47(m，1H)，7.53(m，4H)，7.88(m，2H)，7.97(d，J＝8.4Hz，1H)，8.52(d，J＝8.0Hz，1H)，8.89(d，J＝9.2Hz，1H)，11.72(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+425.1。
实施例26N-[4-氯-2-[[[1-(羟基甲基)环戊基]氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、6-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和1-氨基-1-环戊烷甲醇(78mg，0.66mmol)，得到标题化合物(75mg，54％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.65(m，2H)，1.78(m，2H)，1.88(m，4H)，3.37(t，J＝5.2Hz，1H)，3.68(d，J＝5.2Hz，2H)，6.26(brs，1H)，7.41(m，1H)，7.50(m，4H)，7.78(dd，J＝7.2，1.2Hz，1H)，7.86(m，1H)，7.95(d，J＝8.4Hz，1H)，8.47(d，J＝8.0Hz，1H)，8.78(d，J＝9.2Hz，1H)，11.18(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+423.1。
实施例27N-[4-氯-2-[(3-羟基-1-吡咯烷基)羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、6-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和3-吡咯烷醇(53mg，0.66mmol)，得到标题化合物(45mg，35％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.00(m，2H)，3.65(m，4H)，3.84(m，1H)，4.46-4.56(m，1H)，7.50(m，5H)，7.78(m，1H)，7.895(d，J＝7.6Hz，1H)，7.97(d，J＝7.6Hz，1H)，8.28-8.48(m，2H)，9.81-10.03(m，1H)；MS(ESI)(M+H)+395.0。
实施例28N-[4-氯-2-[[2-(2-甲氧基苯基)-1-吡咯烷基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、6-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和2-(2-甲氧基苯基)-吡咯烷(117mg，0.66mmol)，得到标题化合物(52mg，33％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.87(m，3H)，2.24(m，1H)，3.00(m，1H)，3.66-3.83(m，3H)，3.83(m，1H)，5.30(m，1H)，6.67-8.00(m，12H)，8.52(m，2H)，9.68-10.04(m，1H)；MS(ESI)(M+H)+485.0。
实施例29N-[4-氯-2-[[(1，3-二氧杂环戊烷-2-基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、6-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和1，3-二氧杂环戊烷-2-甲胺(68mg，0.66mmol)，得到标题化合物(98mg，72％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.61(m，2H)，3.88(m，2H)，3.98(m，2H)，4.98(t，J＝3.6Hz，1H)，6.39(brs，1H)，7.46(s，1H)，7.50(m，4H)，7.83(dd，J＝7.2，1.2Hz，1H)，7.85(d，J＝9.2Hz，1H)，7.94(d，J＝8.4Hz，1H)，8.48(d，J＝8.4Hz，1H)，8.86(d，J＝8.8Hz，1H)，11.50(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+411.1.
实施例30N-[4-氯-2-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、6-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和4-氨基四氢吡喃(67mg，0.66mmol)，得到标题化合物(116mg，86％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.59(m，2H)，1.94(m，2H)，3.47(dd，J＝11.6，9.6Hz，2H)，3.98(m，2H)，4.12(m，1H)，6.04(d，J＝7.6Hz，1H)，7.47(m，1H)，7.56(m，4H)，7.84(dd，J＝7.6，1，2Hz，1H)，7.90(m，1H)，7.98(d，J＝8.4Hz，1H)，8.51(d，J＝8.4Hz，1H)，8.88(d，J＝8.8Hz，1H)，11.51(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+409.0.
实施例31N-[4-氯-2-[[[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、6-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和4-(氨基乙基)四氢吡喃(86mg，0.66mmol)，得到标题化合物(119mg，83％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.38(m，2H)，1.59(m，5H)，3.31(m，2H)，3.43(m，2H)，3.92(m，2H)，6.15(m，1H)，7.51(m，1H)，7.57(m，4H)，7.84(dd，J＝7.6，1，2Hz，1H)，7.90(m，1H)，7.98(d，J＝8.4Hz，1H)，8.51(d，J＝8.8Hz，1H)，8.88(d，J＝8.8Hz，1H)，11.51(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+437.0。
实施例32N-[4-氯-2-[[(1，3-二氧杂环戊烷-2-基甲基)甲基氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺
按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、6-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和N-甲基-1，3-二氧杂环戊烷-2-甲胺(78mg，0.66mmol)，得到标题化合物(68mg，49％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.13(s，3H)，3.57(m，2H)，3.70(m，4H)，4.97(m，1H)，7.36(m，1H)，7.56(m，4H)，7.77(d，J＝7.2Hz，1H)，7.89(d，J＝7.6Hz，1H)，7.97(d，J＝8.0Hz，1H)，8.43(m，2H)，9.15(m，1H)；MS(ESI)(M+H)+425.0。
实施例33N-[4-氯-2-[[2-(2-吡啶基)-1-吡咯烷基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、6-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和2-(2-吡咯烷基)-吡啶(98mg，0.66mmol)，得到标题化合物(68mg，45％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.93(m，3H)，2.42(m，1H)，3.63(m，1H)，3.83(s，1H)，5.24(m，1H)，6.80(m，1H)，7.17(m，1H)，7.42(m，3H)，7.54(m，4H)，7.67(m，1H)，7.92(m，2H)，8.42(m，1H)，8.66(m，1H)，10.12(s，1H)；MS(ESI)(M+H)+456.0.
实施例34N-[4-氯-24[2-(1-哌啶基甲基)-1-哌啶基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、6-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和1-(2-哌啶基甲基)-哌啶(120mg，0.66mmol)，得到标题化合物(70mg，43％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.0-5.0(m，21H)，7.38(brs，1H)，7.46(m，1H)，7.54(m，4H)，7.78(d，J＝6..8Hz，1H)，7.89(m，1H)，7.97(d，J＝8.4Hz，1H)，8.48(m，2H)；MS(ESI)(M+H)+490.0.
实施例35N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-4-甲基苯基]-1-萘甲酰胺 步骤A.N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-4-甲基苯基]-1-萘甲酰胺
按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5 mL)、6-甲基-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(80mg，0.28mmol)和环己基甲胺(150mg，1.3mmol)，得到标题化合物(105mg，94％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(m，2H)，1.19(m，3H)，1.56(m，1H)，1.75(m，5H)，2.40(s，3H)，3.23(m，2H)，6.24(m，1H)，7.38(s，1H)，7.40(m，1H)，7.54(m，3H)，7.85(m，1H)，7.89(m，1H)，7.95(d，J＝8.4Hz，1H)，8.54(m，1H)，8.75(d，J＝8.4Hz，1H)，11.50(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+401.0。
步骤B.6-甲基-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮 按照实施例14步骤B的方法，使用二异丙基乙胺(1mL)、2-氨基-5-甲基苯甲酸(760mg，5.0mmol)、1-萘甲酰氯(1.05g，5.5mmol)和HATU(2.1g，5.5mmol)，得到标题化合物(1.40g，98％)。MS(ESI)(M+H)+288.1。
实施例36N-[2-[[(环丁基甲基)氨基]羰基]-4-甲基苯基]-1-萘甲酰胺
按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、6-甲基-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(80mg，0.28mmol)和环丁基甲胺(85mg，1.0mmol)，得到标题化合物(68mg，65％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.74(m，2H)，1.92(m，2H)，2.08(m，2H)，2.55(m，1H)，2.38(s，3H)，3.40(m，2H)，6.17(m，1H)，7.26(s，1H)，7.38(d，J＝8.8Hz，1H)，7.54(m，3H)，7.88(m，2H)，7.95(d，J＝8.0Hz，1H)，8.54(d，J＝7.6Hz，1H)，8.75(d，J＝8.4Hz，1H)，11.51(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+373.0。
实施例37N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-4-氟苯基]-1-萘甲酰胺 步骤A.N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-4-氟苯基]-1-萘甲酰胺
按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、6-氟-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(80mg，0.28mmol)和环己基甲胺(150mg，1.3mmol)，得到标题化合物(106mg，93％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(m，2H)，1.19(m，3H)，1.56(m，1H)，1.75(m，5H)，3.23(m，2H)，6.21(m，1H)，7.20(m，1H)，7.29(m，1H)，7.53(m，3H)，7.83(m，1H)，7.88(m，1H)，7.97(d，J＝8.0Hz，1H)，8.52(m，1H)，8.87(dd，J＝9.2，5.2Hz，1H)，11.40(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+405.0。
步骤B.6-氟-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮 按照实施例14步骤B的方法，使用二异丙基乙胺(1mL)、2-氨基-5-氟苯甲酸(778mg，5.0mmol)、1-萘甲酰氯(1.05g，5.5mmol)和HATU(2.1g，5.5mmol)，得到标题化合物(1.44g，99％)。MS(ESI)(M+H)+292.1。
实施例38N-[2-[[(环丁基甲基)氨基]羰基]-4-氟苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、6-氟-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(60mg，0.206mmol)和环丁基甲胺(85mg，1.0mmol)，得到标题化合物(77mg，99％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.72(m，2H)，1.90(m，2H)，2.08(m，2H)，2.54(m，1H)，3.40(m，2H)，6.16(s，1H)，7.18(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，7.29(m，1H)，7.55(m，3H)，7.84(dd，J＝7.2，0.8Hz，1H)，7.89(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，7.97(d，J＝8.0Hz，1H)，8.51(d，J＝8.4Hz，1H)，8.81(dd，J＝9.2，1.2Hz，1H)，11.41(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+377.0。
实施例39N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-6-甲氧基苯基]-1-萘甲酰胺 步骤A.N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-6-甲氧基苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、8-甲氧基-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(80mg，0.264mmol)和环己基甲胺(150mg，1.3mmol)，得到标题化合物(92mg，84％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(m，2H)，1.16(m，3H)，1.65(m，4H)，1.78(m，2H)，3.26(m，2H)，3.92(s，3H)，6.43(m，1H)，7.09(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，7.16(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，7.32(d，J＝8.0Hz，1H)，7.55(m，3H)，7.88(m，2H)，7.97(d，J＝8.4Hz，1H)，8.25(s，1H)，8.54(dd，J＝8.4.0.8Hz，1H)；MS(ESI)(M+H)+417.0。
步骤B.8-甲氧基-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮 按照实施例14步骤B的方法，使用二异丙基乙胺(1mL)、2-氨基-3-甲氧基-苯甲酸(835mg，5.0mmol)、1-萘甲酰氯(1.05g，5.5mmol)和HATU(2.1g，5.5mmol)，得到标题化合物(1.49g，98％)。MS(ESI)(M+H)+304.1。
实施例40N-[2-氯-6-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 步骤A.N-[2-氯-6-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、8-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和环己基甲胺(150mg，1.3mmol)，得到标题化合物(34mg，25％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(m，2H)，1.15(m，3H)，1.56(m，1H)，1.66(m，3H)，1.76(m，2H)，3.26(t，J＝6.4Hz，2H)，6.34(brs，1H)，7.31(t，J＝8.0Hz，1H)，7.46(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.58(m，4H)，7.91(d，J＝7.6Hz，1H)，8.00(d，J＝8.4Hz，1H)，8.53(d，J＝8.0Hz，1H)，8.59(s，1H)；MS(ESI)(M+H)+421.0。
步骤B.8-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮 按照实施例14步骤B的方法，使用二异丙基乙胺(1mL)、2-氨基-3-氯苯甲酸(855mg，5.0mmol)、1-萘甲酰氯(1.05g，5.5mmol)和HATU(2.1g，5.5mmol)，得到标题化合物(1.53g，99％)。MS(ESI)(M+H)+308.0.
实施例41N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-6-甲基苯基]-1-萘甲酰胺 步骤A.N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-6-甲基苯基]-1-萘甲酰胺
按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、8-甲基-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.35mmol)和环己基甲胺(150mg，1.3mmol)，得到标题化合物(105mg，75％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(m，2H)，1.16(m，3H)，1.56(m，1H)，1.65(m，3H)，1.76(m，2H)，3.25(t，J＝6.4Hz，2H)，6.19(m，1H)，7.27(m，1H)，7.35(m，1H)，7.43(d，J＝7.6Hz，1H)，7.55(m，3H)，7.90(m，2H)，7.98(d，J＝84Hz，1H)，8.52(d，J＝9.2Hz，1H)，9.40(s，1H)；MS(ESI)(M+H)+401.0。
步骤B.8-甲基-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮 按照实施例14步骤B的方法，使用二异丙基乙胺(1mL)、2-氨基3-甲基苯甲酸(760mg，5.0mmol)、1-萘甲酰氯(1.05g，5.5mmol)和HATU(2.1g，5.5mmol)，得到标题化合物(1.39g，97％)。MS(ESI)(M+H)+288.1。
实施例42N-[5-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺
步骤A.N-[5-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、7-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和环己基甲胺(150mg，1.3mmol)，得到标题化合物(76mg，55％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(m，2H)，1.22(m，3H)，1.58(m，1H)，1.76(m，5H)，3.23(m，2H)，6.22(m，1H)，7.13(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，7.43(d，J＝8.4Hz，1H)，7.56(m，3H)，7.85(m，1H)，7.90(m，1H)，7.98(d，J＝8.4Hz，1H)，8.53(dd，J＝8.4.1.28Hz，1H)，9.02(d，J＝2.0Hz，1H)，11.81(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+421.0。
步骤B.7-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮 按照实施例14步骤B的方法，使用二异丙基乙胺(1mL)、2-氨基-4-氯苯甲酸(855mg，5.0mmol)、1-萘甲酰氯(1.05g，5.5mmol)和HATU(2.1g，5.5mmol)，得到标题化合物(1.45g，94％)。MS(ESI)(M+H)+308.0。
实施例43N-[3-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 步骤A.N-[3-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、5-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和环己基甲胺(150mg，1.3mmol)，得到标题化合物(128mg，92％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(m，2H)，1.18(m，3H)，1.58(m，1H)，1.64(m，3H)，1.74(m，2H)，3.28(m，2H)，6.25(m，1H)，7.23(dd，J＝8.0，0.8Hz，1H)，7.43(m，1H)，7.54(m，3H)，7.77(dd，J＝6.8，1.2Hz，1H)，7.89(m，1H)，7.98(d，J＝84Hz，1H)，8.48(m，2H)，9.73(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+421.0。
步骤B.5-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮
按照实施例14步骤B的方法，使用二异丙基乙胺(1mL)、2-氨基-6-氯苯甲酸(855mg，5.0mmol)、1-萘甲酰氯(1.05g，5.5mmol)和HATU(2.1g，5.5mmol)，得到标题化合物(1.50g，98％)。MS(ESI)(M+H)+308.0。
实施例44N-[3-氯-2-[[(环丁基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用5-氯-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(716mg，2.33mmol)和环丁基甲胺(5.3M MeOH溶液，0.88mL，4.66mmol)，得到标题化合物(849mg，93％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.73(m，2H)1.86(m，2H)2.05(m，2H)2.56(m，1H)3.45(dd，J＝7.23，5.86Hz，2H)6.20(m，1H)7.22(dd，J＝8.01，0.98Hz，1H)7.43(t，J＝8.30Hz，1H)7.55(m，3H)7.78(dd，J＝7.03，1.17Hz，1H)7.90(m，1H)7.98(d，J＝8.40Hz，1H)8.48(m，2H)9.75(s，1H)；MS(ESI)(M+H)+393.0；C23H21ClN2O2的计算值C，70.31；H，5.39；N，7.13。测定值C，70.54；H，5.62；N，7.05。
实施例45N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-3-甲基苯基]-1-萘甲酰胺
步骤A.N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-3-甲基苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、5-甲基-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.35mmol)和环己基甲胺(150mg，1.3mmol)，得到标题化合物(102mg，73％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(m，2H)，1.07(m，3H)，1.54(m，1H)，1.59(m，3H)，1.68(m，2H)，2.43(s，3H)，3.25(t，J＝6.4Hz，2H)，5.97(brs，1H)，7.06(d，J＝7.6Hz，1H)，7.38(t，J＝8.0Hz，1H)，7.53(m，3H)，7.74(dd，J＝7.2，1.2Hz，1H)，7.88(m，1H)，7.97(d，J＝7.6Hz，1H)，8.17(d，J＝8.4Hz，1H)，8.45(m，1H)，8.93(s，1H)；MS(ESI)(M+H)+401.0。
步骤B.5-甲基-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮 按照实施例14步骤B的方法，使用二异丙基乙胺(1mL)、2-氨基6-甲基苯甲酸(760mg，5.0mmol)、1-萘甲酰氯(1.05g，5.5mmol)和HATU(2.1g，5.5mmol)，得到标题化合物(1.30g，91％。MS(ESI)(M+H)+288.1。
实施例46N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-4，5-二甲氧基苯基]-1-萘甲酰胺 步骤A.N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-4，5-二甲氧基苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、6，7-二甲氧基-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.30mmol)和环己基甲胺(150mg，1.3mmol)，得到标题化合物(119mg，89％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(m，2H)，1.22(m，3H)，1.56(m，1H)，1.74(m，5H)，3.23(t，J＝6.4Hz，2H)，3.94(s，3H)，4.05(s，3H)，6.09(brs，1H)，6.93(s，1H)，7.53(m，3H)，7.86(dd，J＝6.8，1.2Hz，1H)，7.89(dd，J＝7.6，2.0Hz，1H)，7.96(d，J＝8.0Hz，1H)，8.54(d，J＝9.2Hz，1H)，8.68(s，1H)，11.88(s，1H)；MS(ESI)(M+H)+447.0。
步骤B.6，7-二甲氧基-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮
按照实施例14步骤B的方法，使用二异丙基乙胺(1mL)、2-氨基-4，5-二甲氧基-苯甲酸(990mg，5.0mmol)、1-萘甲酰氯(1.05g，5.5mmol)和HATU(2.1g，5.5mmol)，得到标题化合物(1.28g，77％)。MS(ESI)(M+H)+334.1。
实施例47N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-3-甲氧基苯基]-1-萘甲酰胺 步骤A.N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-3-甲氧基苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、5-甲氧基-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(303mg，1.0mmol)和环己基甲胺(300mg，2.6mmol)，得到标题化合物(350mg，84％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(m，2H)，1.22(m，3H)，1.56(m，1H)，1.74(m，5H)，3.23(m，2H)，3.89(s，3H)，6.78(dd，J＝8.4，0.8Hz，1H)，7.52(m，4H)，7.80(s，1H)，7.86(m，2H)，7.95(d，J＝8.0Hz，1H)，8.53(d，J＝7.6Hz，1H)，8.58(dd，J＝8.4，0.8Hz，1H)，12.52(s，1H)；MS(ESI)(M+H)+417.0。
步骤B.5-甲氧基-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮 按照实施例14步骤B的方法，使用二异丙基乙胺(1mL)、2-氨基-6-甲氧基-苯甲酸(840mg，5.0mmol)、1-萘甲酰氯(1.05g，5.5mmol)和HATU(2.1g，5.5mmol)，得到标题化合物(1.33g，88％)。MS(ESI)(M+H)+304.1。
实施例48N-[2-[[(环丁基甲基)氨基]羰基]-3-甲氧基苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(0.5mL)、5-甲氧基-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(61mg，0.2mmol)和环丁基甲胺(85mg，1.0mmol)，得到标题化合物(35mg，45％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.74(m，2H)，1.92(m，2H)，2.08(m，2H)，2.55(m，1H)，3.23(m，2H)，3.89(s，3H)，6.78(dd，J＝8.4，0.8Hz，1H)，7.52(m，4H)，7.80(s，1H)，7.86(m，2H)，7.95(d，J＝8.0Hz，1H)，8.53(d，J＝7.6Hz，1H)，8.58(dd，J＝8.4，0.8Hz，1H)，12.52(s，1H)；MS(ESI)(M+H)+389.0。
实施例49N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-3-羟基苯基]-1-萘甲酰胺 0℃下将BBr3(1mL)加入N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-3-甲氧基苯基]-1-萘甲酰胺(300.0mg，0.72mmol)的CH2Cl2溶液(15ml)。室温下搅拌反应混合物过夜，然后真空浓缩。粗产物溶于EtOAc，用1MNH4OH水溶液、盐水洗涤，无水MgSO4干燥。除去溶剂后，残留物通过反相HPLC使用20-80％CH3CN/H2O纯化，然后冻干，得到标题化合物(59mg，20％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(m，2H)，1.12(m，3H)，1.44(m，1H)，1.64(m，5H)，3.17(m，2H)，6.66(brs，1H)，7.28(m，1H)，7.54(m，3H)，7.83(d，J＝7.2Hz，2H)，7.88(m，1H)，7.96(d，J＝8.0Hz，2H)，8.26(m，1H)，8.48(d，J＝8.8Hz，1H)，12.08(s，1H)；MS(ESI)(M+H)+403.0。
实施例50N-[2-[[(环丁基甲基)氨基]羰基]-3-羟基苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例49的方法，使用N-[2-[[(环丁基甲基)氨基]羰基]-3-甲氧基苯基]-1-萘甲酰胺(100.0mg，0.26mmol)和BBr3(1mL)，得到标题化合物(22mg，23％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.62(m，2H)，1.81(m，2H)，1.98(m，2H)，2.44(m，1H)，3.32(m，2H)，6.67(d，J＝8.0Hz，1H)，7.21(m，1H)，7.50(m，3H)，7.81(d，J＝6.8Hz，1H)，7.87(m，1H)，7.95(d，J＝8.0Hz，1H)，8.06(s，1H)，8.26(m，1H)，8.40(d，J＝8.0Hz，1H)，12.38(s，1H)；MS(ESI)(M+H)+375.2。
实施例51N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-8-喹啉甲酰胺 步骤A.N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-8-喹啉甲酰胺 0℃下将二异丙基乙胺(127mg，1.0mmol)加入2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(134mg，0.5mmol，参见其制备的步骤B)和8-喹啉甲酸(130mg，0.75mmol)的DMF溶液(10mL)。搅拌20分钟后，加入HATU(570mg，1.5mmol)。室温下搅拌反应混合物24小时，然后用H2O(50mL)猝灭。收集沉淀，真空干燥，得到标题化合物(88mg，42％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.95(m，2H)，1.01(m，3H)，1.45(m，1H)，1.56(m，3H)，1.64(m，2H)，3.25(d，J＝6.4Hz，2H)，6.19(brs，1H)，7.45(m，2H)，7.56(m，1H)，7.72(d，J＝7.6Hz，1H)，8.03(d，J＝8.4Hz，1H)，8.31(d，J＝8.4Hz，1H)，8.41(d，J＝8.8Hz，1H)，8.87(d，J＝7.6Hz，1H)，9.11(d，J＝4，4Hz，1H)，13.98(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+421.9。
步骤B.2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺 室温下将环己基甲基胺(6.8g，60mmol)加入5-氯衣托酸酐(6.0g，30mmol)和二异丙基乙胺(3.8g，30mmol)的DMF溶液(50ml)。2小时后，反应混合物用H2O(100mL)和二乙醚(50mL)猝灭。收集沉淀，真空干燥，得到标题化合物(7.0g，87％)。MS(ESI)(M+H)+267.1。
实施例52N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2-喹啉甲酰胺 按照实施例51步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(381mg，3.0mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(400mg，1.5mmol)、喹哪啶酸(346mg，2.0mmol)和HATU(760mg，2.0mmol)，得到标题化合物(380mg，60％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(m，2H)，1.17(m，3H)，1.61(m，2H)，1.68(m，2H)，1.77(m，2H)，3.35(d，J＝6.4Hz，2H)，6.13(brs，1H)，7.47(m，2H)，7.62(m，1H)，7.78(dt，J＝8.4，1.6Hz，1H)，7.86(d，J＝8.4Hz，1H)，8.30(m，3H)，8.80(d，J＝9.6Hz，1H)，12.75(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+422.1。
实施例53N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺 0℃下将2-喹喔啉甲酰氯(148mg，0.75mmol)的CH2Cl2溶液(0.5mL)加入二异丙基乙胺(127mg，1.0mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(134mg，0.5mmol)在DMF(5ml)中的的混合物。室温下搅拌反应混合物2小时，然后用H2O(20mL)猝灭。收集沉淀，真空干燥，得到标题化合物(106mg，50％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.03(m，2H)，1.19(m，3H)，1.61(m，2H)，1.69(m，2H)，1.77(m，2H)，3.34(d，J＝6.4Hz，2H)，6.16(brs，1H)，7.50(m，2H)，7.87(m，2H)，8.17(m，1H)，8.31(m，1H)，8.81(d，J＝9.2Hz，1H)，9.69(s，1H)，12.74(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+423.1。
实施例54N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例53的方法，使用二异丙基乙胺(190mg，1.5mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(267mg，1.0mmol)和1-萘甲酰氯(296mg，1.5mmol)，得到标题化合物(178mg，43％)。1H MR(400MHz，CDCl3)δ0.99(m，2H)，1.22(m，3H)，1.56(m，1H)，1.75(m，5H)，3.23(d，J＝6.4Hz，2H)，6.21(brs，1H)，7.46(m，1H)，7.53(m，4H)，7.84(dd，J＝7.2，1.2Hz，1H)，7.89(m，1H)，7.97(d，J＝8.0Hz，1H)，8.52(m，1H)，8.88(d，J＝9.2Hz，1H)，11.53(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+420.9。
实施例55N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-3-喹啉甲酰胺 按照实施例51步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(190mg，1.5mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(187mg，0.7mmol)、3-喹啉甲酸(173mg，1.0mmol)和HATU(380mg，1.0mmol)，得到标题化合物(25mg，8.5％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(m，2H)，1.22(m，3H)，1.56(m，1H)，1.75(m，5H)，3.30(d，J＝6.4Hz，2H)，6.26(brs，1H)，7.48(m，1H)，7.51(m，1H)，7.62(m，1H)，7.81(m，1H)，7.99(d，J＝7.2Hz，1H)，8.15(d，J＝8.0Hz，1H)，8.74(s，1H)，8.80(d，J＝9.2Hz，1H)，9.50(s，1H)，12.38(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+422.1。
实施例56N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2-吡嗪甲酰胺
按照实施例51步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(190mg，1.5mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(134mg，0.5mmol)、2-吡嗪甲酸(186mg，1.5mmol)和HATU(570mg，1.5mmol)，得到标题化合物(103mg，55％)。1H NMR(400 MHz，CDCl3)δ1.04(m，2H)，1.24(m，3H)，1.57(m，1H)，1.74(m，5H)，3.34(t，J＝6.4Hz，2H)，6.22(brs，1H)，7.49(m，2H)，8.73(s，1H)，8.79(m，2H)，9.47(s，1H)，12.65(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+373.1。
实施例57N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-3-哒嗪甲酰胺 按照实施例51步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(190mg，1.5mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(134mg，0.5mmol)、3-哒嗪甲酸(186mg，1.5mmol)和HATU(570mg，1.5mmol)，得到标题化合物(105mg，56％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(m，2H)，1.24(m，3H)，1.74(m，6H)，3.35(t，J＝6.4Hz，2H)，6.20(brs，1H)，7.51(m，2H)，7.69(m，1H)，8.36(d，J＝10.0Hz，1H)，8.81(d，J＝10.0Hz，1H)，9.34(s，1H)，13.06(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+373.1。
实施例58N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2-萘甲酰胺 按照实施例53的方法，使用二异丙基乙胺(190mg，1.5mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(134mg，0.5mmol)和2-萘甲酰氯(148mg，0.75mmol)，得到标题化合物(109mg，52％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(m，2H)，1.23(m，3H)，1.79(m，6H)，3.34(t，J＝6.4Hz，2H)，6.32(brs，1H)，7.49(m，2H)，7.58(m，2H)，8.04(m，4H)，8.55(s，1H)，8.84(d，J＝8.8Hz，1H)，12.15(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+421.1。
实施例59N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-4-吡啶甲酰胺 按照实施例53的方法，使用二异丙基乙胺(190mg，1.5mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(134mg，0.5mmol)和盐酸异烟酰氯(135mg，0.75mmol)，得到标题化合物(27mg，14％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(m，2H)，1.24(m，3H)，1.74(m，6H)，3.29(t，J＝6.4Hz，2H)，6.28(brs，1H)，7.45(m，1H)，7.47(m，1H)，7.81(dd，J＝4.4，1.6Hz，2H)，8.79(m，3H)，12.30(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+372.1。
实施例60N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-3-吡啶甲酰胺 按照实施例53的方法，使用二异丙基乙胺(190mg，1.5mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(134 mg，0.5mmol)和盐酸烟酰氯(135mg，0.75mmol)，得到标题化合物(24mg，13％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(m，2H)，1.23(m，3H)，1.79(m，6H)，3.32(t，J＝6.4Hz，2H)，6.29(brs，1H)，7.48(m，3H)，8.28(m，1H)，8.79(m，2H)，9.27(s，1H)，12.25(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+372.1。
实施例612-(苯甲酰基氨基)-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺 按照实施例53的方法，使用二异丙基乙胺(190mg，1.5mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(134mg，0.5mmol)和苯甲酰氯(105mg，0.75mmol)，得到标题化合物(75mg，41％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(m，2H)，1.25(m，3H)，1.59(m，1H)，1.78(m，5H)，3.32(d，J＝6.4Hz，2H)，6.25(brs，1H)，7.50(m，5H)，8.02(dd，J＝6.8，1.2Hz，2H)，8.81(d，J＝8.8Hz，1H)，11.96(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+371.1。
实施例62N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂环庚烯-7-甲酰胺 按照实施例53的方法，使用二异丙基乙胺(190mg，1.5mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(134mg，0.5mmol)和3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂环庚烯-7-甲酰氯(160mg，0.75mmol)，得到标题化合物(36mg，16％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(m，2H)，1.17(m，3H)，1.59(m，1H)，1.73(m，5H)，2.19(m，2H)，3.25(d，J＝6.4Hz，2H)，4.25(m，4H)，6.55(m，1H)，7.00(d，J＝8.4Hz，1H)，7.39(m，1H)，7.49(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，7.57(d，J＝2.4Hz，1H)，8.61(d，J＝8.8Hz，1H)，11.74(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+443.1。
实施例63N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2，3-二氢-7-苯并呋喃甲酰胺
按照实施例51步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(127mg，1.0mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(134mg，0.5mmol)、2，3-二氢苯并呋喃-7-甲酸(99mg，0.6mmol)和HATU(380mg，1.0mmol)，通过反相HPLC纯化后得到标题化合物(15mg，7％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(m，2H)，1.17(m，3H)，1.56(m，1H)，1.71(m，5H)，3.22(m，4H)，4.78(t，J＝8.4Hz，2H)，6.13(brs，1H)，6.93(t，J＝7.6Hz，1H)，7.31(dd，J＝7.2，1.2Hz，1H)，7.37(m，1H)，7.84(d，J＝7.6Hz，1H)，8.45(d，J＝9.2Hz，1H)，11.01(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+413.1。
实施例64N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-异喹啉甲酰胺 按照实施例51步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(127mg，1.0mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(134mg，0.5mmol)、1-异喹啉甲酸(173mg，1.0mmol)和HATU(380mg，1.0mmol)，通过反相HPLC纯化后得到标题化合物(28mg，13％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(m，2H)，1.17(m，3H)，1.56(m，1H)，1.72(m，5H)，3.30(t，J＝6.4Hz，2H)，6.14(brs，1H)，7.46(m，2H)，7.67(m，2H)，7.84(m，2H)，8.63(d，J＝5.6Hz，1H)，8.81(d，J＝8.8Hz，1H)，9.49(d，J＝9.2Hz，1H)，12.60(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+422.1。
实施例65N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-4-喹啉甲酰胺 按照实施例51步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(127mg，1.0mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(134mg，0.5mmol)、4-喹啉甲酸(173mg，1.0mmol)和HATU(380mg，1.0mmol)，通过反相HPLC纯化后得到标题化合物(20mg，10％)。1H NMR(400MHz，CD3OD)δ0.91(m，2H)，1.17(m，3H)，1.68(m，6H)，3.10(d，J＝6.8Hz，2H)，7.56(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.74(m，1H)，7.84(m，1H)，8.01(m，2H)，8.18(d，J＝8.8Hz，1H)，8.48(m，2H)，9.16(d，J＝4.8Hz，1H)；MS(ESI)(M+H)+422.1。
实施例66N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基-4-噌啉甲酰胺
按照实施例51步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(127mg，1.0mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(134mg，0.5mmol)、噌啉-4-甲酸(174mg，1.0mmol)和HATU(380mg，1.0mmol)，通过反相HPLC纯化后得到标题化合物(25mg，12％)。1H NMR(400MHz，CD3OD)δ0.94(m，2H)，1.17(m，3H)，1.66(m，6H)，3.14(d，J＝6.8Hz，2H)，7.58(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.75(d，J＝2.4Hz，1H)，7.96(m，1H)，8.03(m，1H)，8.51(m，3H)，9.52(s，1H)；MS(ESI)(M+H)+423.1。
实施例67N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2-甲氧基-1-萘甲酰胺 按照实施例51步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(127mg，1.0mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(134mg，0.5mmol)、2-甲氧基-1-萘甲酸(203mg，1.0mmol)和HATU(380mg，1.0mmol)，通过反相HPLC纯化后得到标题化合物(12mg，5％)。1H NMR(400MHz，CD3OD)δ0.89(m，2H)，1.17(m，3H)，1.56(m，1H)，1.69(m，5H)，3.06(d，J＝6.4Hz，2H)，3.96(s，3H)，7.36(m，1H)，7.47(m，2H)，7.55(dd，J＝9.2，2.4Hz，1H)，7.67(d，J＝2.4Hz，1H)，7.84(m，2H)，7.98(d，J＝9.2Hz，1H)，8.65(d，J＝8.8Hz，1H)，8.69(m，1H)；MS(ESI)(M+H)+451.1。
实施例68
N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2-吡啶甲酰胺 按照实施例53的方法，使用二异丙基乙胺(190mg，1.5mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(134mg，0.5mmol)和盐酸2-吡啶甲酰氯(135mg，0.75mmol)，得到标题化合物(78mg，42％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(m，2H)，1.21(m，3H)，1.56(m，1H)，1.74(m，5H)，3.30(m，2H)，6.13(brs，1H)，7.44(m，3H)，7.86(m，1H)，8.22(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，8.73(m，1H)，8.78(d，J＝9.2Hz，1H)，12.57(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+372.1。
实施例69N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2-氟-3-(三氟甲基)-苯甲酰胺 按照实施例53的方法，使用二异丙基乙胺(190mg，1.5mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(134mg，0.5mmol)和2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰氯(177mg，0.75mmol)，得到标题化合物(84mg，37％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(m，2H)，1.22(m，3H)，1.58(m，1H)，1.77(m，5H)，3.30(m，2H)，6.19(brs，1H)，7.39(t，J＝8.0Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.49(d，J＝9.2Hz，1H)，7.78(m，1H)，8.18(m，1H)，8.69(d，J＝9.2Hz，1H)，11.64(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+457.0。
实施例70N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2，3-二氟-苯甲酰胺 按照实施例53的方法，使用二异丙基乙胺(190mg，1.5mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(134mg，0.5mmol)和2，3-二氟-苯甲酰氯(132mg，0.75mmol)，得到标题化合物(17mg，8％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(m，2H)，1.22(m，3H)，1.58(m，1H)，1.78(m，5H)，3.30(m，2H)，6.19(brs，1H)，7.21(m，1H)，7.34(m，1H)，7.45(s，1H)，7.48(m，1H)，7.74(m，1H)，8.71(d，J＝8.8Hz，1H)，11.64(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+407.0。
实施例713-氯-N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2-氟-苯甲酰胺 按照实施例53的方法，使用二异丙基乙胺(127mg，1.0mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(50mg，0.19mmol)和2-氟-3-氯-苯甲酰氯(58mg，0.3mmol)，得到标题化合物(14mg，18％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(m，2H)，1.23(m，3H)，1.56(m，1H)，1.75(m，5H)，3.30(m，2H)，6.19(brs，1H)，7.22(m，2H)，7.46(s，2H)，7.87(m，1H)，8.69(d，J＝8.8Hz，1H)，11.59(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+423.0。
实施例72N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2，3-二甲基-苯甲酰胺 按照实施例53的方法，使用二异丙基乙胺(127mg，1.0mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(50mg，0.19mmol)和2，3-二甲基苯甲酰氯(51mg，0.3mmol)，得到标题化合物(22mg，30％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(m，2H)，1.21(m，3H)，1.56(m，1H)，1.75(m，5H)，2.32(s，3H)，2.39(s，3H)，3.24(m，2H)，6.20(brs，1H)，7.16(m，1H)，7.24(m，1H)，7.36(d，J＝7.6Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.48(d，J＝8.8Hz，1H)，8.78(d，J＝8.8Hz，1H)，11.14(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+399.0。
实施例73N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-3-氟-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺
按照实施例53的方法，使用二异丙基乙胺(127mg，1.0mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(50mg，0.19mmol)和3-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰氯(68mg，0.3mmol)，得到标题化合物(20mg，15％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(m，2H)，1.24(m，3H)，1.56(m，1H)，1.75(m，5H)，3.24(m，2H)，6.22(brs，1H)，7.30(m，1H)，7.36(d，J＝7.6Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.50(dd，J＝9.2，2.4Hz，1H)，7.60(m，1H)，8.67(d，J＝9.2Hz，1H)，11.31(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+457.0。
实施例74N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-甲酰胺 按照实施例53的方法，使用二异丙基乙胺(127mg，1.0mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(50mg，0.19mmol)和2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-甲酰氯(66mg，0.3mmol)，得到标题化合物(13mg，10％)。1H NMR(400 MHz，CDCl3)δ1.02(m，2H)，1.23(m，3H)，1.56(m，1H)，1.75(m，5H)，3.30(m，2H)，6.18(brs，1H)，7.22(m，2H)，7.47(s，2H)，7.68(dd，J＝6.8，2.4Hz，1H)，8.71(d，J＝8.8Hz，1H)，11.66(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+451.0。
实施例75N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-6-氟-4H-1，3-苯并二氧杂环己烯-8-甲酰胺 按照实施例51步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(51mg，0.4mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(50mg，0.19mmol)、6-氟-4H-1，3-苯并二氧杂环己烯-8-甲酸(60mg，0.3mmol)和HATU(152mg，0.4mmol)，通过反相HPLC纯化后得到标题化合物(39mg，47％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(m，2H)，1.23(m，3H)，1.56(m，1H)，1.76(m，5H)，3.26(m，2H)，4.97(s，2H)，5.50(s，2H)，6.06(brs，1H)，6.86(m，1H)，7.40(s，1H)，7.44(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.78(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H)，8.66(d，J＝9.2Hz，1H)，11.61(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+447.0。
实施例76N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2-甲基-3-(三氟甲基)-苯甲酰胺
按照实施例51步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(51mg，0.4mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(50mg，0.19mmol)、2-甲基-3-(三氟甲基)-苯甲酸(61mg，0.3mmol)和HATU(152mg，0.4mmol)，通过反相HPLC纯化后得到标题化合物(20mg，23％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(m，2H)，1.22(m，3H)，1.56(m，1H)，1.74(m，5H)，2.59(s，3H)，3.25(m，2H)，6.25(brs，1H)，7.40(m，1H)，7.45(s，1H)，7.5 1(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.67(d，J＝7.6Hz，1H)，7.73(d，J＝7.6Hz，1H)，8.77(d，J＝7.6Hz，1H)，1 1.36(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+453.0。
实施例773-氯-N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2-甲基-苯甲酰胺 按照实施例51步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(51mg，0.4mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(50mg，0.19mmol)、2-甲基-3-氯-苯甲酸(51mg，0.3mmol)和HATU(152mg，0.4mmol)，通过反相HPLC纯化后得到标题化合物(10mg，13％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(m，2H)，1.21(m，3H)，1.56(m，1H)，1.72(m，5H)，2.50(s，3H)，3.22(m，2H)，6.22(brs，1H)，7.20(m，2H)，7.42(m，3H)，8.73(d，J＝8.8 Hz，1H)，11.29(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+419.0。
实施例78N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2，3-二甲氧基-苯甲酰胺 按照实施例51步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(51mg，0.4mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(50mg，0.19mmol)、2，3-二甲氧基-苯甲酸(55mg，0.3mmol)和HATU(152mg，0.4mmol)，通过反相HPLC纯化后得到标题化合物(20mg，25％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(m，2H)，1.22(m，3H)，1.56(m，1H)，1.74(m，5H)，3.27(m，2H)，3.91(s，3H)，4.02(s，3H)，6.12(brs，1H)，7.06(d，J＝8.0Hz，1H)，7.13(m，1H)，7.40(s，1H)，7.44(dd，J＝9.2，2.4Hz，1H)，7.65(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，8.61(d，J＝8.8Hz，1H)，11.54(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+431.0。
实施例79N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-3-甲氧基-2-甲基-苯甲酰胺
按照实施例51步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(51mg，0.4mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(50mg，0.19mmol)、2-甲基-3-甲氧基-苯甲酸(50mg，0.3mmol)和HATU(152mg，0.4mmol)，通过反相HPLC纯化后得到标题化合物(15mg，19％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(m，2H)，1.24(m，3H)，1.56(m，1H)，1.77(m，5H)，2.36(s，3H)，3.24(m，2H)，3.86(s，3H)，6.22(brs，1H)，6.93(d，J＝8.0 Hz，1H)，7.14(d，J＝7.2Hz，1H)，7.23(d，J＝8.0Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.48(dd，J＝9.2，2.4Hz，1H)，8.77(d，J＝9.2Hz，1H)，11.16(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+415.0。
实施例80N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-5-异喹啉甲酰胺 按照实施例51步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(51mg，0.4mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(50mg，0.19mmol)、异喹啉-5-甲酸(52mg，0.3mmol)和HATU(152mg，0.4mmol)，通过反相HPLC纯化后得到标题化合物(18mg，23％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(m，2H)，1.22(m，3H)，1.56(m，1H)，1.74(m，5H)，3.25(m，2H)，6.25(brs，1H)，7.46(s，1H)，7.54(m，1H)，7.68(m，1H)，8.12(m，2H)，8.40(m，1H)，8.62(d，J＝8.0Hz，1H)，8.86(d，J＝8.0Hz，1H)，9.32(s，1H)，11.76(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+422.0。
实施例816-氯-N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2-氟-3-甲基-苯甲酰胺 按照实施例53的方法，使用二异丙基乙胺(127mg，1.0mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(50mg，0.19mmol)和2-氟-6-氯-3-甲基-苯甲酰氯(62mg，0.3mmol)，得到标题化合物(43mg，53％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(m，2H)，1.21(m，3H)，1.56(m，1H)，1.76(m，5H)，2.27(s，3H)，3.24(m，2H)，6.22(brs，1H)，7.15(m，2H)，7.44(s，1H)，7.50(dd，J＝8.8，2.0Hz，1H)，8.75(d，J＝9.2Hz，1H)，11.20(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+437.0。
实施例822-氯-N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-3-(三氟甲基)-苯甲酰胺
按照实施例51步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(51mg，0.4mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(50mg，0.19mmol)、2-氯-3-(三氟甲基)-苯甲酸(69mg，0.3mmol)和HATU(152mg，0.4mmol)，通过反相HPLC纯化后得到标题化合物(12mg，14％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(m，2H)，1.22(m，3H)，1.56(m，1H)，1.74(m，5H)，3.25(m，2H)，6.25(brs，1H)，7.53(m，3H)，7.74(d，J＝7.6 Hz，1H)，7.80(d，J＝8.0Hz，1H)，8.75(d，J＝9.2Hz，1H)，11.42(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+473.0。
实施例83N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-5-喹啉甲酰胺 按照实施例51步骤A的方法，使用二异丙基乙胺(51mg，0.4mmol)、2-氨基-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(50mg，0.19mmol)、喹啉-5-甲酸(52mg，0.3mmol)和HATU(152mg，0.4mmol)，通过反相HPLC纯化后得到标题化合物(23mg，29％)。1H NMR(400MHz，CD3OD)δ.98(m，2H)，1.22(m，3H)，1.74(m，6H)，3.17(d，J＝6.8Hz，2H)，7.60(d，J＝6.8Hz，1H)，7.78(s，1H)，7.90(m，1H)，8.10(m，1H)，8.19(d，J＝6.80Hz，1H)，8.31(d，J＝8.4Hz，1H)，8.60(d，J＝8.8Hz，1H)，9.11(s，1H)，9.37(d，J＝8.8Hz，1H)；MS(ESI)(M+H)+422.0。
实施例84N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-4-甲氧基苯基]-1-萘甲酰胺 步骤A.N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-4-甲氧基苯基]-1-萘甲酰胺 按照实施例53的方法，使用二异丙基乙胺(1mL)、2-氨基-5-甲氧基-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺(5.17mmol，参见其制备的步骤B)和1-萘甲酰氯(1.14ml，5.68mmol)，得到标题化合物(72mg，4％)。1HNMR(400MHz，DMSO-D6)δ0.81(d，J＝11.72Hz，2H)1.06(m，3H)1.58(m，6H)3.00(t，J＝6.35 Hz，2 H)3.78(s，3 H)7.15(dd，J＝8.98，2.93 Hz，1H)7.29(d，J＝2.93Hz，1H)7.56(m，3H)7.75(dd，J＝7.03，0.98Hz，1H)7.97(dd，J＝6.15，3.42Hz，1H)8.05(d，J＝8.20Hz，1H)8.30(dd，J＝6.35，3.61Hz，1H)8.46(d，J＝8.98Hz，1H)8.73(s，1H)11.64(s，1H)。MS(ESI)(M+H)+417.1。
步骤B.2-氨基-5-甲氧基-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺
按照实施例51步骤B的方法，使用二异丙基乙胺(1mL)、5-甲氧基-衣托酸酐(1.0g，5.17mmol)和环己基甲基胺(673μL，5.17mmol)，得到标题化合物，其直接用于步骤A。
实施例85N-(3-甲氧基-2-{[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]羰基}苯基)-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用5-甲氧基-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和(2-哌啶-1-基乙基)胺(128mg，1.0mmol)，得到标题化合物(79mg，56％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.47(m，2H)，1.58(m，4H)，2.41(m，4H)，2.48(m，2H)，3.44(m，2H)，3.98(s，3H)，6.77(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，7.53(m，4H)，7.87(dd，J＝7.2，1.2Hz，2H)，7.94(d，J＝8.4Hz，1H)，8.50(brs，1H)，8.54(d，J＝8.0Hz，1H)，8.61(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，12.79(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+432.0。
实施例86N-(2-{[(1，4-二烷-2-基甲基)氨基]羰基}-3-甲氧基苯基)-1-萘甲酰胺
按照实施例14步骤A的方法，使用5-甲氧基-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmo1)和(1，4-二烷-2-基甲基)胺(117mg，1.0mmol)，得到标题化合物(94mg，68％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.37(m，2H)，3.59(m，2H)，3.78(m，5H)，3.97(s，3H)，6.79(d，J＝8.4Hz，1H)，7.53(m，4H)，7.86(m，2H)，7.95(d，J＝8.4Hz，1H)，8.20(brs，1H)，8.53(d，J＝8.0Hz，1H)，8.61(dd，J＝8.4，0.8Hz，1H)，12.56(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+421.0。
实施例87N-(3-甲氧基-2-{[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]羰基}苯基)-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用5-甲氧基-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和(2-吗啉-4-基乙基)胺(130mg，1.0mmol)，得到标题化合物(112mg，78％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.50(m，4H)，2.56(m，2H)，3.49(m，2H)，3.72(m，4H)，3.99(s，3H)，6.78(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，7.53(m，4H)，7.87(m，2H)，7.95(d，J＝8.4Hz，1H)，8.41(brs，1H)，8.53(d，J＝7.6Hz，1H)，8.61(dd，J＝8.4，0.8Hz，1H)，12.72(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+434.0。
实施例88N-(3-甲氧基-2-{[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]羰基}苯基)-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用5-甲氧基-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和(2-吡咯烷-1-基乙基)胺(114mg，1.0mmol)，得到标题化合物(108mg，78％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.80(m，4H)，2.54(m，4H)，2.65(m，2H)，3.47(m，2H)，3.92(s，3H)，6.76(d，J＝8.0Hz，1H)，7.52(m，4H)，7.87(d，J＝8.0Hz，2H)，7.94(d，J＝8.4Hz，1H)，8.46(brs，1H)，8.54(d，J＝8.0Hz，1H)，8.60(d，J＝8.0Hz，1H)，12.71(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+418.0。
实施例89N-{3-甲氧基-2-[(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)羰基]苯基}-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用5-甲氧基-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和四氢-2H-吡喃-4-胺(101mg，1.0mmol)，得到标题化合物(98mg，74％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.56(m，2H)，1.95(m，2H)，3.50(m，2H)，3.92(m，2H)，3.96(s，3H)，4.16(m，1H)，6.78(d，J＝7.6Hz，1H)，7.53(m，4H)，7.78(m，1H)，7.87(m，2H)，7.95(d，J＝8.4Hz，1H)，8.53(d，J＝8.0Hz，1H)，8.60(d，J＝8.0Hz，1H)，12.50(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+405.0。
实施例903-({[2-甲氧基-6-(1-萘甲酰基氨基)苯甲酰基]氨基}甲基)吗啉-4-甲酸叔丁酯 按照实施例14步骤A的方法，使用5-甲氧基-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和3-(氨基甲基)吗啉-4-甲酸叔丁酯(216mg，1.0mmol)，得到标题化合物(120mg，70％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30(s，9H)，3.19(m，1H)，3.44(m，1H)，3.59(m，1H)，3.80(m，5H)，3.95(s，3H)，4.22(m，1H)，6.75(d，J＝8.0Hz，1H)，7.50(m，4H)，7.88(m，2H)，7.95(d，J＝8.4Hz，1H)，8.18(brs，1H)，8.54(d，J＝8.0Hz，1H)，8.64(d，J＝8.4Hz，1H)，12.80(brs，1H)；MS(ESI)(M+H)+520.0。
实施例91N-{2-[(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基)羰基]-3-甲氧基苯基}-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用5-甲氧基-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和奎宁环-3-胺(126mg，1.0mmol)，得到标题化合物(55mg，39％)。1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.86(m，1H)，2.01(m，2H)，2.24(m，1H)，2.30(m，1H)，3.18(m，1H)，3.31(m，4H)，3.72(m，1H)，3.94(s，3H)，4.40(m，1H)，7.04(d，J＝8.4Hz，1H)，7.53(m，1H)，7.56(m，4H)，7.79(d，J＝6.8Hz，1H)，7.95(m，1H)，8.04(d，J＝8.4Hz，1H)，8.34(m，1H)；MS(ESI)(M+H)+430.2。
实施例92N-(3-甲氧基-2-{[(吗啉-3-基甲基)氨基]羰基}苯基)-1-萘甲酰胺 室温下用二烷中的4N HCl处理3-({[2-甲氧基-6-(1-萘甲酰基氨基)苯甲酰基]氨基}甲基)吗啉-4-甲酸叔丁酯(100mg)2小时。除去溶剂，以定量收率得到标题化合物的HCl盐。1H NMR(400MHz，CD3OD)δ2.85(m，2H)，3.42(m，1H)，3.60(m，4H)，3.75(m，1H)，3.95(s，3H)，3.98(m，1H)，7.04(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，7.58(m，5H)，7.87(dd，J＝7.2，1.2Hz，1H)，7.97(d，J＝8.4Hz，1H)，8.06(d，J＝8.4Hz，1H)，8.38(d，J＝8.0Hz，1H)；MS(ESI)(M+H)+420.2。
实施例93N-{3-甲氧基-2-[(吗啉-4-基氨基)羰基]苯基}-1-萘甲酰胺
按照实施例14步骤A的方法，使用5-甲氧基-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和吗啉-4-胺(102mg，1.0mmol)，得到标题化合物的TFA盐(35mg，20％)。1H NMR(400MHz，CD3OD)δ2.87(m，4H)，3.73(m，4H)，3.90(s，3H)，6.99(d，J＝8.4Hz，1H)，7.57(m，4H)，7.72(m，1H)，7.78(d，J＝7.2Hz，1H)，7.94(d，J＝8.4Hz，1H)，8.02(d，J＝8.4Hz，1H)，8.33(d，J＝8.0Hz，1H)；MS(ESI)(M+H)+406.2。
实施例94N-{3-甲氧基-2-[(哌啶-1-基氨基)羰基]苯基}-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用5-甲氧基-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和哌啶-1-胺(100mg，1.0mmol)，得到标题化合物的TFA盐(24mg，14％)。1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.56(m，2H)，1.83(m，4H)，3.30(m，4H)，3.92(s，3H)，7.04(d，J＝8.4Hz，1H)，7.56(m，5H)，7.79(d，J＝6.0Hz，1H)，7.95(d，J＝8.4Hz，1H)，8.03(d，J＝8.4Hz，1H)，8.33(d，J＝9.2Hz，1H)；MS(ESI)(M+H)+404.2。
实施例95
N-(2-{[(2-羟基乙基)氨基]羰基}-3-甲氧基苯基)-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用5-甲氧基-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和2-氨基乙醇(61mg，1.0mmol)，得到标题化合物(72mg，60％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.30(m，1H)，3.57(m，2H)，3.78(m，2H)，3.97(s，3H)，6.78(d，J＝8.4Hz，1H)，7.54(m，4H)，7.85(m，2H)，)，7.95(d，J＝8.2Hz，1H)，8.27(s，1H)，)，8.53(d，J＝8.0Hz，1H)，8.61(d，J＝8.4Hz，1H)，12.55(s，1H)；MS(ESI)(M+H)+365.2。
实施例96N-(2-{[(2-羟基丙基)氨基]羰基}-3-甲氧基苯基)-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用5-甲氧基-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和1-氨基丙-2-醇(75mg，1.0mmol)，得到标题化合物(65mg，52％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.21(d，J＝6.4Hz，3H)，2.34(m，1H)，3.27(m，1H)，3.55(m，1H)，3.96(s，3H)，4.00(m，1H)，6.78(d，J＝8.4Hz，1H)，7.54(m，4H)，7.86(m，2H)，)，7.95(d，J＝8.2Hz，1H)，8.21(s，1H)，)，8.53(d，J＝8.0Hz，1H)，8.60(d，J＝8.4Hz，1H)，12.49(s，1H)；MS(ESI)(M+H)+379.2。
实施例97N-(2-{[(2-羟基丁基)氨基]羰基}-3-甲氧基苯基)-1-萘甲酰胺 按照实施例14步骤A的方法，使用5-甲氧基-2-(1-萘基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.33mmol)和1-氨基丁-2-醇(89mg，1.0mmol)，得到标题化合物.MS(ESI)(M+H)+393.2。
权利要求
1.一种式I化合物或其药物可接受盐、非对映异构体、对映异构体或混合物 其中m选自0、1和2；n选自0、1、2、3、4和5；R1独立选自卤素、氰基、氨基、硝基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、乙酰氨基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烯基和卤代C1-6烷基；R2选自C6-10芳基和C2-10杂环基；其中用于定义R2的所述C6-10芳基和C2-10杂环基任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、卤代C1-6烷基、C1-6烷基、氰基、硝基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基、羟基-C1-6烷基、氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基-氨基、氨基-C1-6烷基、C3-6环烷基、C2-6杂芳基、杂芳基-C1-6烷基、C6-10芳基和C6-10芳基-C1-6烷基；R3选自氢和C1-6烷基；R4选自C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-7环烯基、C6-10芳基、C2-6杂环基-氨基、C2-6杂环基氧基-氨基和C2-6杂环基；其中用于定义R4的所述C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-7环烯基、C6-10芳基、C2-6杂环基-氨基、C2-6杂环基氧基-氨基和C2-6杂环基任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、卤代C1-6烷基、C1-6烷基、氰基、硝基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基、羟基-C1-6烷基、氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基-氨基、氨基-C1-6烷基、C3-6环烷基、C2-6杂芳基、杂芳基-C1-6烷基、C6-10芳基和C6-10芳基-C1-6烷基；或者 为C2-10杂环基，其任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、卤素取代的C1-6烷基、C1-6烷基、氰基、硝基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基、羟基-C1-6烷基、氨基、C1-2烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基-氨基、氨基-C1-6烷基、C3-6环烷基、C2-6杂芳基、杂芳基-C1-6烷基、C6-10芳基和C6-10芳基-C1-6烷基。
2.权利要求1的化合物，其中m选自0、1和2；n选自0、1、2、3和4；R1独立选自卤素、氰基、氨基、硝基、乙酰氨基、羟基、C1-3烷氧基、C1-3烷基、卤代C1-3烷氧基和卤代C1-3烷基；R2选自C6-10芳基和C2-10杂环基，其中用于定义R2的所述C6-10芳基和C2-10杂环基任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、卤代C1-3烷基、C1-3烷基、硝基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、羟基、羟基-C1-3烷基、氨基、C1-3烷氧基-C1-3烷基、C2-5杂环基-C1-3烷基、C1-6烷氧基羰基、C1-3烷基氨基、二C1-3烷基-氨基和氨基-C1-3烷基；R3选自氢和C1-6烷基；R4选自C1-6烷基、C3-7环烷基、C2-6杂环基-氨基、C2-6杂环基氧基-氨基和C2-6杂环基；其中用于定义R4的所述C1-6烷基、C3-7环烷基、C2-6杂环基-氨基、C2-6杂环基氧基-氨基和C2-6杂环基任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、卤代C1-3烷基、C1-3烷基、硝基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、羟基、羟基-C1-3烷基、氨基、C1-3烷氧基-C1-3烷基、C1-6烷氧基羰基、C1-3烷基氨基、二C1-3烷基-氨基和氨基-C1-3烷基；或者 选自氮杂环庚烷基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、异唑烷基、三唑基、吗啉基、哌啶基、硫代吗啉基、哒嗪基、哌嗪基、三嗪基或1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基；其中所述氮杂环庚烷基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、异唑烷基、三唑基、吗啉基、哌啶基、硫代吗啉基、哌嗪基、三嗪基和1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、卤代C1-3烷基、C1-3烷基、硝基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、羟基、羟基-C1-3烷基、氨基、C1-3烷氧基-C1-3烷基、C1-6烷氧基羰基、C1-3烷基氨基、二C1-3烷基-氨基和氨基-C1-3烷基。
3.权利要求1的化合物，其中m选自0和1；n选自0、1、2、3和4；R1独立选自卤素、氨基、硝基、乙酰氨基、羟基、C1-3烷氧基、C1-3烷基、卤代C1-3烷氧基和卤代C1-3烷基；R2选自苯基、萘基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、唑基、吡唑基、异噻唑基、异唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-三唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，4-二唑基、1，3，4-三唑基、1，3，4-噻二唑基和1，3，4-二唑基、吲哚基、二氢吲哚基、喹啉基、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、1，4-苯并二氧杂环己烷基、香豆素、二氢香豆素基、2，3-二氢苯并呋喃基、1，2-苯并异唑基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基、3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂环庚烯基、4H-1，3-苯并二氧杂环己烯基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、硫代黄嘌呤基、咔唑基、咔啉基、吖啶基、双吡咯烷基和喹嗪基，它们任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、羟基、甲基、甲氧基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基甲基、1H-1，2，3-三唑基甲基和1H-吡唑基甲基；R3选自氢和C1-6烷基；R4选自 吡咯烷-1-氨基、哌啶-1-氨基、O-环己基羟基氨基、O-环戊基羟基氨基、O-环丁基羟基氨基、O-环丙基羟基氨基和C1-3烷基，它们任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、氨基、氨基甲基、2-氨基乙基、羟基、羟基甲基、甲基和乙基。
4.权利要求3的化合物，其中R2选自 它们任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、甲基、甲氧基、羟基、甲氧基甲基、1H-1，2，3-三唑基甲基和1H-1，2-二氮杂环戊烯基甲基。
5.权利要求1的化合物，其中m为1；n选自0、1、2和3；R1独立选自卤素、氨基、硝基、乙酰氨基、羟基、C1-3烷氧基、C1-3烷基、卤代C1-3烷氧基和卤代C1-3烷基；R2选自苯基、萘基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、唑基、吡唑基、异噻唑基、异唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-三唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，4-二唑基、1，3，4-三唑基、1，3，4-噻二唑基和1，3，4-二唑基、吲哚基、二氢吲哚基、喹啉基、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、1，4-苯并二氧杂环己烷基、香豆素、二氢香豆素基、2，3-二氢苯并呋喃基、1，2-苯并异唑基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基、3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂环庚烯基、4H-1，3-苯并二氧杂环己烯基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、硫代黄嘌呤基、咔唑基、咔啉基、吖啶基、双吡咯烷基和喹嗪基，它们任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、羟基、甲基、甲氧基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基甲基、1H-1，2，3-三唑基甲基、1H-吡唑基甲基； 选自氮杂环丁烷基、氮杂环庚烷基、异唑烷基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基和1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基，它们任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、氰基、硝基、甲基、乙基、羟基、羟基-甲基、羟基-乙基、氨基-甲基、氨基-乙基、甲氧基-甲基、甲氧基-苯基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、二苯基-甲基、吗啉基-乙-2-基、哌啶基-甲基和吡啶基。
6.权利要求5的化合物，其中 选自 和
7.权利要求5或6的化合物，其中R2选自 它们任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、甲基、甲氧基、羟基、甲氧基甲基、1H-1，2，3-三唑基甲基和1H-吡唑基甲基。
8.权利要求1-7中任一项的化合物，其中R2选自 和 它们任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、甲基、甲氧基、羟基、甲氧基甲基、1H-1，2，3-三唑基甲基和1H-吡唑基甲基。
9.一种化合物，所述化合物选自1)N-[4-氯-2-[[[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；2)N-[4-氯-2-[[[2-(4-吗啉基)乙基]氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；3)N-[4-氯-2-[[4-[2-(4-吗啉基)乙基]-1-哌嗪基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；4)N-[4-氯-2-[[[2-(二甲基氨基)乙基]氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；5)N-[4-氯-2-[(4-吗啉基氨基)羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；6)N-[4-氯-2-[(4-乙基-1-哌嗪基)羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；7)N-[4-氯-2-[[[3-(4-吗啉基)丙基]氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；8)N-[4-氯-2-[[(4-哌啶基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；9)N-[2-[[4-(氨基甲基)-1-哌啶基]羰基]-4-氯苯基]-1-萘甲酰胺；10)N-[2-[[4-(2-氨基乙基)-1-哌嗪基]羰基]-4-氯苯基]-1-萘甲酰胺；11)N-[4-氯-2-[[[2-(1-哌嗪基)乙基]氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；12)N-[4-(乙酰氨基)-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；13)N-[4-氨基-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；14)N-[4-氯-2-[[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；15)N-[4-氯-2-[[(环丙基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；16)N-[4-氯-2-[(环己基氨基)羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；17)N-[4-氯-2-[[(环丁基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；18)N-[4-氯-2-[[(环庚基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；19)N-[4-氯-2-[[[(2-羟基环己基)甲基]氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；20)N-[4-氯-2-[(3-羟基-1-哌啶基)羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；21)N-[4-氯-2-[[3-(羟基甲基)-1-哌啶基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；22)N-[4-氯-2-[(六氢-1H-氮杂环庚烯-1-基)羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；23)N-[4-氯-2-(1-吡咯烷基羰基)苯基]-1-萘甲酰胺；24)N-[4-氯-2-[[(2-羟基环己基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；25)N-[4-氯-2-[[[2-(1，3-二氧杂环戊烷-2-基)乙基]氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；26)N-[4-氯-2-[[[1-(羟基甲基)环戊基]氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；27)N-[4-氯-2-[(3-羟基-1-吡咯烷基)羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；28)N-[4-氯-2-[[2-(2-甲氧基苯基)-1-吡咯烷基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；29)N-[4-氯-2-[[(1，3-二氧杂环戊烷-2-基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；30)N-[4-氯-2-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；31)N-[4-氯-2-[[[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；32)N-[4-氯-2-[[(1，3-二氧杂环戊烷-2-基甲基)甲基氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；33)N-[4-氯-2-[[2-(2-吡啶基)-1-吡咯烷基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；34)N-[4-氯-2-[[2-(1-哌啶基甲基)-1-哌啶基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；35)N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-4-甲基苯基]-1-萘甲酰胺；36)N-[2-[[(环丁基甲基)氨基]羰基]-4-甲基苯基]-1-萘甲酰胺；37)N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-4-氟苯基]-1-萘甲酰胺；38)N-[2-[[(环丁基甲基)氨基]羰基]-4-氟苯基]-1-萘甲酰胺；39)N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-6-甲氧基苯基]-1-萘甲酰胺；40)N-[2-氯-6-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；41)N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-6-甲基苯基]-1-萘甲酰胺；42)N-[5-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；43)N-[3-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；44)N-[3-氯-2-[[(环丁基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；45)N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-3-甲基苯基]-1-萘甲酰胺；46)N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-4，5-二甲氧基苯基]-1-萘甲酰胺；47)N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-3-甲氧基苯基]-1-萘甲酰胺；48)N-[2-[[(环丁基甲基)氨基]羰基]-3-甲氧基苯基]-1-萘甲酰胺；49)N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-3-羟基苯基]-1-萘甲酰胺；50)N-[2-[[(环丁基甲基)氨基]羰基]-3-羟基苯基]-1-萘甲酰胺；51)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-8-喹啉甲酰胺；52)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2-喹啉甲酰胺；53)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺；54)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-萘甲酰胺；55)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-3-喹啉甲酰胺；56)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2-吡嗪甲酰胺；57)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-3-哒嗪甲酰胺；58)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2-萘甲酰胺；59)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-4-吡啶甲酰胺；60)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-3-吡啶甲酰胺；61)2-(苯甲酰基氨基)-5-氯-N-(环己基甲基)-苯甲酰胺；62)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂环庚烯-7-甲酰胺；63)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2，3-二氢-7-苯并呋喃甲酰胺；64)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-1-异喹啉甲酰胺；65)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-4-喹啉甲酰胺；66)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-4-噌啉甲酰胺；67)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2-甲氧基-1-萘甲酰胺；68)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2-吡啶甲酰胺；69)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2-氟-3-(三氟甲基)-苯甲酰胺；70)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2，3-二氟-苯甲酰胺；71)3-氯-N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2-氟-苯甲酰胺；72)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2，3-二甲基-苯甲酰胺；73)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-3-氟-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺；74)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-甲酰胺；75)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-6-氟-4H-1，3-苯并二氧杂环己烯-8-甲酰胺；76)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2-甲基-3-(三氟甲基)-苯甲酰胺；77)3-氯-N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2-甲基-苯甲酰胺；78)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2，3-二甲氧基-苯甲酰胺；79)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-3-甲氧基-2-甲基-苯甲酰胺；80)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-5-异喹啉甲酰胺；81)6-氯-N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-2-氟-3-甲基-苯甲酰胺；82)2-氯-N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-3-(三氟甲基)-苯甲酰胺；83)N-[4-氯-2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]苯基]-5-喹啉甲酰胺；84)N-[2-[[(环己基甲基)氨基]羰基]-4-甲氧基苯基]-1-萘甲酰胺；85)N-(3-甲氧基-2-{[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]羰基}苯基)-1-萘甲酰胺；86)N-(2-{[(1，4-二烷-2-基甲基)氨基]羰基}-3-甲氧基苯基)-1-萘甲酰胺；87)N-(3-甲氧基-2-{[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]羰基}苯基)-1-萘甲酰胺；88)N-(3-甲氧基-2-{[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]羰基}苯基)-1-萘甲酰胺；89)N-{3-甲氧基-2-[(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)羰基]苯基}-1-萘甲酰胺；90)3-({[2-甲氧基-6-(1-萘甲酰基氨基)苯甲酰基]氨基}甲基)吗啉-4-甲酸叔丁酯；91)N-{2-[(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基)羰基]-3-甲氧基苯基}-1-萘甲酰胺；92)N-(3-甲氧基-2-{[(吗啉-3-基甲基)氨基]羰基}苯基)-1-萘甲酰胺；93)N-{3-甲氧基-2-[(吗啉-4-基氨基)羰基]苯基}-1-萘甲酰胺；94)N-{3-甲氧基-2-[(哌啶-1-基氨基)羰基]苯基}-1-萘甲酰胺；95)N-(2-{[(2-羟基乙基)氨基]羰基}-3-甲氧基苯基)-1-萘甲酰胺；96)N-(2-{[(2-羟基丙基)氨基]羰基}-3-甲氧基苯基)-1-萘甲酰胺；97)N-(2-{[(2-羟基丁基)氨基]羰基}-3-甲氧基苯基)-1-萘甲酰胺；和其药物可接受盐。
10.权利要求1-9中任一项的化合物，所述化合物用作药物。
11.权利要求1-9中任一项的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗疼痛。
12.权利要求1-9中任一项的化合物在制备药物中的用途，所述化合物用于治疗功能性胃肠疾病。
13.权利要求1-9中任一项的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗应激性结肠综合症。
14.权利要求1-9中任一项的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗焦虑、癌症、多发性硬化症、Parkinson病、Huntington舞蹈病、Alzheimer病和心血管疾病。
15.一种药物组合物，所述组合物包含权利要求1-9中任一项的化合物和药物可接受的载体。
16.一种在温血动物中治疗功能性胃肠疾病的方法，所述方法包括给予所述需要这种治疗的动物治疗有效量的权利要求1-9中任一项的化合物的步骤。
17.一种在温血动物中治疗应激性结肠综合症的方法，所述方法包括给予所述需要这种治疗的动物治疗有效量的权利要求1-9中任一项的化合物的步骤。
18.一种制备式I化合物的方法， 所述方法包括在碱如DIPEA、溶剂如DMF和任选偶联剂如HATU的存在下，使式II化合物与化合物R3(CH2)nR4NH反应的步骤 其中m选自0、1和2；n选自0、1、2、3、4和5；R1独立选自卤素、氰基、氨基、硝基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、乙酰氨基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烯基和卤代C1-6烷基；R2选自C6-10芳基和C2-10杂环基；其中用于定义R2的所述C6-10芳基和C2-10杂环基任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、卤代C1-6烷基、C1-6烷基、氰基、硝基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基、羟基-C1-6烷基、氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基-氨基、氨基-C1-6烷基、C2-5杂环基-C1-3烷基、C3-6环烷基、C2-6杂芳基、杂芳基-C1-6烷基、C6-10芳基和C6-10芳基-C1-6烷基；R3选自氢和C1-6烷基；R4选自C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-7环烯基、C6-10芳基、C2-6杂环基-氨基、C2-6杂环基氧基-氨基和C2-6杂环基；其中用于定义R4的所述C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-7环烯基、C6-10芳基、C2-6杂环基-氨基、C2-6杂环基氧基-氨基和C2-6杂环基任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、卤代C1-6烷基、C1-6烷基、氰基、硝基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基、羟基-C1-6烷基、氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基-氨基、氨基-C1-6烷基、C3-6环烷基、C2-6杂芳基、杂芳基-C1-6烷基、C6-10芳基和C6-10芳基-C1-6烷基；或者 选自C2-10杂环基，其任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、卤素取代的C1-6烷基、C1-6烷基、氰基、硝基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基、羟基-C1-6烷基、氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基-氨基、氨基-C1-6烷基、C3-6环烷基、C2-6杂芳基、杂芳基-C1-6烷基、C6-10芳基和C6-10芳基-C1-6烷基。
全文摘要
制备了式I化合物或其药物可接受盐及其盐和包含该化合物的药物组合物。其中R
文档编号C07D295/04GK1989100SQ200580024648
公开日2007年6月27日 申请日期2005年5月20日 优先权日2004年5月25日
发明者S·金, Z·刘, C·米尔布恩, M·托马斯泽维斯基, C·瓦尔波勒, Z·－Y·韦, H·杨 申请人:阿斯利康(瑞典)有限公司