专利名称：一种Lewis酸催化氨解合成吡罗昔康的方法
技术领域：
本发明涉及一种吡罗昔康的合成方法。
技术背景吡罗昔康是治疗关节炎的常用药物，目前工厂的主要合成方法是a、糖 精钠与氯乙酸酯縮合；b、縮合物在有机碱条件下，扩环，同时甲基化；C、甲化物与2 —氨基吡啶在垸基苯相中，进行氨解，反应结束，冷却结曰曰曰o该工艺主要问题是步骤c工艺中，氨解反应温度一般在130 14(TC，反 应时间在28 35h。该方法的主要问题是反应时间较长，原料及产物长时间在 130 140。C的高温下，发生部分的分解及碳化，造成产品收率较低，通常在 60 70%，产品色泽较差，外观呈棕黄色，很难脱色去除。 发明内容本发明的目的寻找一条能在较短时间内完成甲化物氨解的工艺，减少原 料及产物的分解，提高氨解收率，改善产品的外观质量。 具体实施步骤见l优选实施示例在2000L的搪玻璃反应釜中，加入甲化乙酯物140Kg， 二甲苯1500L， 硅胶10Kg。升温至10(TC加入2—氨基吡52Kg，继续升温至溶剂回流温度， 保持慢回流，同时蒸出反应生成的乙醇和二甲苯的混合物，TLC跟踪反应， 4.5 — 5小时反应结束。减压蒸馏，控制釜内温度不超过7(TC，当体系体积约 为总体积的1/3时停止蒸馏，冷却至常温，搅拌6—8h过滤，即粗品。粗品加甲醇1500L加入15Kg活性炭，回流30分钟，过滤，冷却至常温，
搅拌6—8h，甲醇淋洗，60—70。C烘3—5h，计量得产品140.5Kg，收率85 %。按Cp2005版标准检测，外观；类白色，含量》99%。甲醇母液回收甲醇至总体1/3时，冷却常温搅拌6—-8h，过滤收集产品，烘 干计量得产品10Kg，收率5.7%，该产品符合Cp2005版要求合计收率。合 计收率90.7%。
权利要求
1. 一种由lewis酸催化氨解合成吡罗昔康的方法其特征是包括如下依次步骤a、按一定的比例在烷基苯溶剂中，加入化合物(I)、lewis酸催化剂、2-氨基吡啶；b、升温至回流，同时蒸出醇/烷基苯的混合物，反应时间的4～5h完成；c、冷却至常温10～15℃下，结晶6～8h过滤；d、滤饼用甲醇重结晶，活性碳脱色。
2、 根据权利要求1 a中所述a、 溶剂通常指沸点在13(TC以上的烷基芳香类溶剂，如二甲苯、异丙苯等， 溶剂与化合物(I)的重量比在5 20之间，以10 15为宜。b、 lewis酸催化剂，通常指硅酸盐类物质，如硅胶、杂多酸，蒙托土等，用 量通常在化合物(I)重量的0.05~0.全文摘要
本发明的主要内容为化合物(I)在硅酸盐lewis催化，直接氨解法相比a反应时间短4倍约4～5h，氨解完全。b氨解收率高≥85％，无分解物，碳化物，产物易于提纯，是一条适合于规模生产的合成吡罗昔康方法。
文档编号C07D417/00GK101210013SQ20061016137
公开日2008年7月2日 申请日期2006年12月25日 优先权日2006年12月25日
发明者林广德 申请人:林广德